Abaloparatide, còn được gọi là terlipide, xuất hiện dưới dạng bột màu trắng hoặc gần như trắng ở trạng thái nguyên chất và là một loại thuốc peptide tổng hợp. Abapatide bao gồm 34 gốc axit amin, có công thức phân tử là C174H300N56O49, CAS 247062-33-5 và trọng lượng phân tử khoảng 3478 Dalton. Trình tự axit amin của nó là: H-Ser Val Ser Ser Ser Glu Ile Xaa Gln Gly Chr Leu Eu Glu Lys Gln Gln Asp Al Gly Ser Asn The He His Leu Lys Asp Eu Gly OH. Độ hòa tan trong nước tương đối thấp, nhưng nó có thể hòa tan nhất định trong các dung môi hữu cơ như metanol và etanol. Ngoài ra, abapatide tương đối ổn định trong điều kiện axit nên axit axetic thường được sử dụng làm bazơ. Trình tự axit amin của nó chứa nhiều trung tâm trị liệu, do đó có thể có nhiều đồng phân lập thể. Nó có tính axit với giá trị pKa là 6,0. Trong điều kiện axit, các nhóm amino của nó proton hóa, làm cho nó hòa tan hơn trong nước. Bản thân nó không phải là chất hoạt động bề mặt, nhưng nó có hoạt động liên quan đến màng có thể tương tác với màng tế bào và điều chỉnh chức năng tế bào. Cần nhấn mạnh rằng chất này là một hóa chất và tính chất vật lý, hóa học của nó có thể thay đổi do các yếu tố như dạng bào chế thuốc, quy trình sản xuất, điều kiện bảo quản, v.v. Vì vậy, trong ứng dụng thực tế, các quy trình thí nghiệm hóa học cần được tuân thủ nghiêm ngặt để đảm bảo sử dụng an toàn và hiệu quả.
|
Nắp chai và nút chai tùy chỉnh:
|
|
Tính chất vật lý và hóa học
Nó ở dạng bột đông khô màu trắng đến trắng nhạt, có trọng lượng phân tử khoảng 3960 Da. Nó hòa tan trong nước hoặc nước muối sinh lý, tạo thành dung dịch trong suốt không màu đến hơi vàng. Bột đông khô ổn định ở 2 - 8 độ, nhưng nhạy cảm với ánh sáng và cần được bảo quản ở nơi tối. Công thức thương mại (chẳng hạn như Tymlos®) là dung dịch vô trùng đựng trong bút tiêm đã-được đổ đầy sẵn, có giá trị pH xấp xỉ 5.0 - 6.0 và chứa rượu benzyl làm chất bảo quản.
Đặc tính dược lý
Là một chất chủ vận thụ thể PTH1 chọn lọc, nó thúc đẩy đáng kể quá trình hình thành xương thông qua việc sử dụng không liên tục, tăng mật độ xương và giảm nguy cơ gãy xương đốt sống và không{1}}đốt sống. So với teriparatide, nó có nguy cơ tăng canxi máu thấp hơn. Các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng tiêm dưới da hàng ngày 80 ug có thể làm tăng mật độ xương thắt lưng lên 9,2% trong vòng 18 tháng.
COA bột Abaloparatide
Những hiểu biết sâu sắc về cơ học mới lạ: Ngoài sự hình thành xương
Điều chế vi kiến trúc xương
Mặc dù tác dụng đồng hóa của abaloparatide đối với xương xốp đã được chứng minh rõ ràng,-nghiên cứu mới nhấn mạnh tác động của nó đối với xương vỏ, rất quan trọng trong việc ngăn ngừa gãy xương hông. Một năm 2023Tạp chí Nghiên cứu Xương và Khoáng sảnnghiên cứu sử dụng phương pháp chụp cắt lớp điện toán định lượng ngoại vi có độ phân giải cao (HR-pQCT) đã chứng minh rằng abaloparatide làm tăng độ dày vỏ não và giảm độ xốp hiệu quả hơn teriparatide, có khả năng giải thích khả năng giảm nguy cơ gãy xương ngoài đốt sống vượt trội của nó (thử nghiệm ACTIVE: 43% so với 39% của teriparatide).
Thuộc tính chống-viêm và chống{1}}oxy hóa
Viêm mãn tính và căng thẳng oxy hóa làm tăng tốc độ mất xương trong bệnh loãng xương. Các mô hình tiền lâm sàng cho thấy abaloparatide có thể giảm thiểu các quá trình này bằng cách điều hòa quá mức các cytokine gây viêm- (ví dụ: TNF- , IL-6) và tăng cường các enzyme chống oxy hóa (ví dụ: superoxide dismutase). Một năm 2022Loãng xương quốc tếnghiên cứu phát hiện ra rằng những con chuột được điều trị bằng abaloparatide-có biểu hiện giảm quá trình tạo xương và tăng hoạt động của nguyên bào xương trong các mô hình mất xương do viêm, gợi ý về các ứng dụng điều trị rộng hơn ngoài bệnh loãng xương liên quan đến tuổi-.
Phối hợp với tín hiệu Wnt/ -Catenin
Con đường Wnt/{0}}catenin có vai trò then chốt trong quá trình biệt hóa nguyên bào xương. Abaloparatide dường như điều hòa tăng các phối tử Wnt (ví dụ Wnt10b) và ức chế sclerostin, một chất đối kháng Wnt, do đó khuếch đại quá trình hình thành xương. Cơ chế kép-kích hoạt PTH1R và điều chế đường dẫn Wnt-có thể giải thích mức tăng BMD nhanh chóng của nó so với teriparatide, vốn thiếu tương tác trực tiếp với Wnt.
 |
 |
 |
Sau đây sẽ mô tả chi tiết các bước này và các phương trình hóa học tương ứng của chúng.
Thu nhận gen mục tiêu: Phương pháp tổng hợp hóa học: Nếu biết trình tự của gen abapatide, thì gen mục tiêu có thể được tổng hợp thông qua tổng hợp chuỗi peptide pha rắn hoặc tổng hợp chuỗi peptide pha lỏng. Các phương pháp này thường sử dụng axit amin hoạt hóa làm nguyên liệu thô và kết nối chúng thông qua một loạt phản ứng ngưng tụ để tạo thành chuỗi peptide. Các chất ngưng tụ thông thường bao gồm axit amin được bảo vệ bởi Boc và axit amin được bảo vệ bởi Fmoc.
Phương pháp nhân bản gen: Nếu không biết trình tự của gen abapamide, gen có thể được tách ra từ các sinh vật có chứa abapamide thông qua công nghệ nhân bản gen. Quá trình này thường bao gồm các bước như phân lập gen, tinh chế và khuếch đại PCR.
Xây dựng vector biểu thức:Xây dựng Vector Plasmid: Chèn gen Abapatide vào các vectơ plasmid, các vectơ plasmid thường được sử dụng bao gồm chuỗi pET, v.v. Quá trình này bao gồm các endonuclease hạn chế cắt gen mục tiêu và vectơ plasmid, cũng như các dây chằng DNA kết nối gen mục tiêu với vectơ plasmid.
Xây dựng vectơ virut: Đối với tế bào động vật có vú, cần xây dựng các vectơ virut thích hợp, chẳng hạn như vectơ retrovirus hoặc vectơ adenovirus, để đưa gen abapenetin vào tế bào một cách hiệu quả.
Sự truyền tế bào chủ: Biến đổi tế bào nhân sơ: Chuyển vectơ biểu hiện đã xây dựng vào tế bào nhân sơ, chẳng hạn như E. coli. Các phương pháp truyền máu phổ biến bao gồm điện di và truyền liposome. Sau khi truyền nhiễm, các tế bào cần được nuôi cấy trong môi trường nuôi cấy đã chọn để sàng lọc các dòng vô tính biểu hiện ổn định.
Biến đổi tế bào nhân chuẩn: Đối với tế bào động vật có vú, vectơ virus có thể được đưa vào tế bào bằng các phương pháp như kết tủa đồng canxi photphat, điện di hoặc truyền liposome. Sau khi truyền, tế bào cần được nuôi cấy trong điều kiện thích hợp để tạo điều kiện cho sự biểu hiện của protein mục tiêu.
Biểu hiện và tinh chế protein:Biểu hiện cảm ứng: Sau khi chuyển thành công gen mục tiêu vào tế bào chủ, các chất cảm ứng như IPTG (đối với Escherichia coli) hoặc nhiễm virus (đối với tế bào động vật có vú) cần được thêm vào để tạo ra sự biểu hiện của protein mục tiêu. Sau khi cảm ứng biểu hiện, protein mục tiêu trong tế bào chủ sẽ hình thành thể vùi hoặc tiết vào dịch ngoại bào cùng với các dị protein.
Tách và tinh chế: sử dụng các công nghệ tách và tinh chế khác nhau, chẳng hạn như ly tâm, lọc, sắc ký ái lực, sắc ký lọc gel và siêu lọc, để cô lập và tinh chế protein mục tiêu khỏi thể vùi hoặc dịch ngoại bào. Có thể cần phải kết hợp nhiều kỹ thuật trong quy trình này để thu được abapatit có độ tinh khiết cao.
Tái sinh: Trong quá trình tách và tinh chế, abapatit có thể tạo thành các thể vùi không hòa tan. Do đó, sau khi thu được abapatide có độ tinh khiết cao-, cần phải thực hiện thao tác tinh chế trong
Chỉ định: Điều trị loãng xương và giảm nguy cơ gãy xương
Chức năng ts trong ứng dụng lâm sàng được biểu hiện như sau:
Giảm nguy cơ gãy xương đốt sống và không{0}}đốt sống
Một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III (ACTIVE) trên 2.463 phụ nữ sau mãn kinh bị loãng xương cho thấy rằng sau khi tiêm dưới da hàng ngày 80 microgram Abaloparatide trong 18 tháng, tỷ lệ gãy xương đốt sống mới đã giảm 73% so với nhóm dùng giả dược và tỷ lệ gãy xương không-đốt sống đã giảm 43%.
Ở những bệnh nhân loãng xương sau mãn kinh Nhật Bản, sau 78 tuần điều trị bằng Abaloparatide, mật độ xương ở cột sống thắt lưng, tổng khớp hông và cổ xương đùi tăng lần lượt là 12,5%, 4,3% và 4,3% và không xảy ra hiện tượng gãy xương đốt sống mới.
Cải thiện các dấu hiệu chuyển hóa xương
Trong thời gian điều trị, nồng độ propeptide đầu cuối loại I procollagen N{0}} (PINP, một dấu hiệu hình thành xương) tăng đáng kể, đạt tới 140% mức cơ bản và vẫn cao hơn mức cơ bản 25% sau 18 tháng điều trị.
Nồng độ peptide liên kết chéo collagen carboxy-đầu cuối{1}}collagen loại I trong huyết thanh (CTX, một dấu hiệu của sự tiêu xương) tăng nhanh trong giai đoạn đầu điều trị và sau đó giảm dần, cho thấy Abaloparatide có tác dụng thúc đẩy tiêu xương yếu và có xu hướng cân bằng theo thời gian.
Những hiểu biết sâu sắc về cơ học mới lạ: Ngoài sự hình thành xương
Điều chế vi kiến trúc xương
Mặc dù tác dụng đồng hóa của abaloparatide đối với xương xốp đã được chứng minh rõ ràng,-nghiên cứu mới nhấn mạnh tác động của nó đối với xương vỏ, rất quan trọng trong việc ngăn ngừa gãy xương hông. Một năm 2023Tạp chí Nghiên cứu Xương và Khoáng sảnnghiên cứu sử dụng phương pháp chụp cắt lớp điện toán định lượng ngoại vi có độ phân giải cao (HR-pQCT) đã chứng minh rằng abaloparatide làm tăng độ dày vỏ não và giảm độ xốp hiệu quả hơn teriparatide, có khả năng giải thích khả năng giảm nguy cơ gãy xương ngoài đốt sống vượt trội của nó (thử nghiệm ACTIVE: 43% so với 39% của teriparatide).
Thuộc tính chống-viêm và chống{1}}oxy hóa
Viêm mãn tính và căng thẳng oxy hóa làm tăng tốc độ mất xương trong bệnh loãng xương. Các mô hình tiền lâm sàng cho thấy abaloparatide có thể giảm thiểu các quá trình này bằng cách điều hòa quá mức các cytokine gây viêm- (ví dụ: TNF- , IL-6) và tăng cường các enzyme chống oxy hóa (ví dụ: superoxide dismutase). Một năm 2022Loãng xương quốc tếnghiên cứu phát hiện ra rằng những con chuột được điều trị bằng abaloparatide-có biểu hiện giảm quá trình tạo xương và tăng hoạt động của nguyên bào xương trong các mô hình mất xương do viêm, gợi ý về các ứng dụng điều trị rộng hơn ngoài bệnh loãng xương liên quan đến tuổi-.
Phối hợp với tín hiệu Wnt/ -Catenin
Con đường Wnt/{0}}catenin có vai trò then chốt trong quá trình biệt hóa nguyên bào xương. Abaloparatide dường như điều hòa tăng các phối tử Wnt (ví dụ Wnt10b) và ức chế sclerostin, một chất đối kháng Wnt, do đó khuếch đại quá trình hình thành xương. Cơ chế kép-kích hoạt PTH1R và điều chế đường dẫn Wnt-có thể giải thích mức tăng BMD nhanh chóng của nó so với teriparatide, vốn thiếu tương tác trực tiếp với Wnt.
Nó thể hiện một tiến bộ đáng kể trong điều trị loãng xương, mang lại khả năng giảm gãy xương và cải thiện mật độ xương vượt trội với mức độ an toàn thuận lợi so với teriparatide. Sự gắn kết có chọn lọc với thụ thể PTH1 của nó giúp giảm thiểu nguy cơ tăng canxi máu, trong khi giới hạn điều trị trong 18 tháng giúp cân bằng hiệu quả với sự thận trọng đối với các mối lo ngại về ung thư xương.
Đối với những phụ nữ hậu mãn kinh có-nguy cơ cao, đây là một lựa chọn mang tính thay đổi, đặc biệt khi thuốc chống tiêu xương không có tác dụng hoặc bị chống chỉ định. Tuy nhiên, chi phí cao và yêu cầu tiêm thuốc hạn chế việc sử dụng rộng rãi, nhấn mạnh nhu cầu nghiên cứu liên tục về công thức uống và chỉ định mở rộng.
Câu hỏi thường gặp
Sự khác biệt giữa teriparatide và abaloparatide là gì?
+
-
Abaloparatide (ABL) và Teriparatide (TPTD) là các chất tương tự hormone tuyến cận giáp (PTH) điều trị loãng xương, cả hai đều kích thích hình thành xương, nhưng ABL cho thấy tác dụng mạnh hơn, tăng mật độ khoáng xương (BMD) đáng kể hơn ở hông và cổ, giảm nguy cơ gãy xương hiệu quả hơn (đặc biệt là hông/không phải xương sống) và gây ra chứng tăng canxi máu ít hơn do cấu hình liên kết với thụ thể riêng biệt của nó, tạo điều kiện cho sự hình thành xương qua con đường tái hấp thu. ABL liên kết theo cách khác với thụ thể PTH, dẫn đến việc huy động ít beta{1}}bắt giữ hơn và giảm mức tăng canxi, khiến nó trở thành tác nhân tập trung vào "xương"-" hơn TPTD, có tác dụng luân chuyển xương cân bằng hơn.
Nó có tốt hơn axit alendronic không?
+
-
Điều trị ban đầu bằngabaloparatide có thể làm giảm gãy xương đốt sống nhiều hơn so với alendronate ở phụ nữ mãn kinh bị loãng xương.
Loại thuốc mới giúp tái tạo lại xương là gì?
+
-
SỰ BỀN VỮNGlà một-một-một-phương pháp điều trị loãng xương-đầu tiên và duy nhất có tác dụng cả hai cách bằng cách tạo xương mới và giúp làm chậm quá trình mất xương. Hãy hỏi bác sĩ của bạn xem đã đến lúc bắt đầu xây dựng xương mới với EVENITY hay chưa.
Chú phổ biến: abaloparatide cas 247062-33-5, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán