Abaloparatide mã CAS 247062-33-5

Abaloparatide, còn được gọi là terlipide, xuất hiện dưới dạng bột trắng hoặc gần như trắng ở trạng thái tinh khiết và là một loại thuốc peptide tổng hợp. Abapatide bao gồm 34 dư lượng axit amin, với công thức phân tử là C174H300N56O49, CAS 247062-33-5, và trọng lượng phân tử khoảng 3478 Daltons. Trình tự axit amin của nó là: H-her val ser ser ser glu ile xaa gln gly chr leu eu glu lys gln gln asp al gly ser asn the her leu lys asp eu gly oh. Độ hòa tan trong nước tương đối thấp, nhưng nó có thể có độ hòa tan nhất định trong các dung môi hữu cơ như metanol và ethanol. Ngoài ra, abapatide tương đối ổn định trong điều kiện axit, do đó axit axetic thường được sử dụng làm bazơ. Trình tự axit amin của nó chứa nhiều trung tâm chirus, do đó có thể có nhiều chất lập thể. Nó có tính axit với giá trị PKA là 6.0. Trong điều kiện axit, các nhóm amino của nó protonate, làm cho nó hòa tan trong nước hơn. Nó không phải là một chất hoạt động bề mặt, nhưng nó có hoạt động liên quan đến màng có thể tương tác với màng tế bào và điều chỉnh chức năng tế bào. Cần nhấn mạnh rằng chất này là một hóa chất và tính chất hóa học và vật lý của nó có thể thay đổi do các yếu tố như dạng liều thuốc, quy trình sản xuất, điều kiện lưu trữ, v.v. Do đó, trong các ứng dụng thực tế, quy trình thí nghiệm hóa học nên được tuân thủ nghiêm ngặt để đảm bảo sử dụng an toàn và hiệu quả.

Tính chất vật lý và hóa học
Nguyên liệu thô của abaloparatide là một loại bột đông lạnh màu trắng đến trắng, với trọng lượng phân tử khoảng 3960 da. Nó hòa tan trong nước hoặc nước muối sinh lý, tạo thành một dung dịch không màu đến hơi vàng. Bột đông khô ổn định ở mức 2 - 8, nhưng nhạy cảm với ánh sáng và cần được lưu trữ ở nơi tối. Công thức thương mại (như Tymlos®) là một dung dịch vô trùng trong bút tiêm đầy đủ, với giá trị pH xấp xỉ 5.0 - 6.0, và chứa rượu benzyl làm chất bảo quản.
Đặc điểm dược lý
Là một chất chủ vận thụ thể PTH1 chọn lọc, abaloparatide thúc đẩy đáng kể sự hình thành xương thông qua sử dụng không liên tục, tăng mật độ xương và giảm nguy cơ gãy xương sống và không xương sống. So với teriparatide, nó có nguy cơ tăng calci máu thấp hơn. Các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng việc tiêm dưới da hàng ngày 80 UG có thể làm tăng mật độ xương thắt lưng lên 9,2% trong vòng 18 tháng.

Bột abaloparatide CoA

Phương pháp tổng hợp trong phòng thí nghiệm củaAbaloparatideliên quan đến nhiều bước, và những điều sau đây sẽ mô tả chi tiết các bước này và các phương trình hóa học tương ứng của chúng.
1. Việc thu nhận gen mục tiêu
Phương pháp tổng hợp hóa học: Nếu trình tự của gen abapatide được biết đến, gen mục tiêu có thể được tổng hợp thông qua tổng hợp chuỗi peptide pha rắn hoặc tổng hợp chuỗi peptide pha lỏng. Các phương pháp này thường sử dụng các axit amin được kích hoạt làm nguyên liệu thô và kết nối chúng thông qua một loạt các phản ứng ngưng tụ để tạo thành chuỗi peptide. Các tác nhân ngưng tụ phổ biến bao gồm các axit amin được bảo vệ bởi BOC và axit amin được bảo vệ bởi FMOC.
Phương pháp nhân bản gen: Nếu không biết trình tự của gen abapamide, các gen có thể được chiết xuất từ các sinh vật có chứa abapamide thông qua công nghệ nhân bản gen. Quá trình này thường bao gồm các bước như cách ly gen, tinh chế và khuếch đại PCR.
2. Xây dựng vector biểu thức
Việc xây dựng vectơ plasmid: Chèn gen abapatide vào các vectơ plasmid, các vectơ plasmid thường được sử dụng bao gồm chuỗi PET, v.v ...
Xây dựng các vec tơ virus: Đối với các tế bào động vật có vú, cần phải xây dựng các vec tơ virus thích hợp, chẳng hạn như vectơ retrovirus hoặc vec tơ adenovirus, để giới thiệu một cách hiệu quả gen abapenetin vào các tế bào.

3. Việc truyền tế bào chủ
Việc truyền các tế bào prokaryote: Chuyển vectơ biểu hiện được xây dựng vào các tế bào prokaryote, chẳng hạn như E. coli. Các phương pháp truyền phổ biến bao gồm điện di và truyền liposome. Sau khi truyền, các tế bào cần được nuôi cấy trong môi trường nuôi cấy được chọn để sàng lọc các bản sao biểu hiện ổn định.
Truyền tế bào nhân chuẩn: Đối với các tế bào động vật có vú, các vec tơ virus có thể được đưa vào các tế bào bằng các phương pháp như kết tủa canxi phosphate Co, điện hóa hoặc truyền liposome. Sau khi truyền, các tế bào cần được nuôi cấy trong điều kiện phù hợp để tạo điều kiện cho sự biểu hiện của protein mục tiêu.
4. Biểu hiện và tinh chế protein
Biểu hiện gây ra: Sau khi truyền thành công gen mục tiêu vào các tế bào chủ, các chất gây cảm ứng như IPTG (đối với Escherichia coli) hoặc nhiễm virus (đối với các tế bào động vật có vú) cần được thêm vào để tạo ra sự biểu hiện của protein đích. Sau khi tạo ra biểu hiện, protein mục tiêu trong tế bào chủ sẽ hình thành các cơ thể bao gồm hoặc tiết ra thành dịch ngoại bào cùng với các heteroprotein.
Tách và tinh chế: Sử dụng các công nghệ phân tách và tinh chế khác nhau, chẳng hạn như ly tâm, lọc, sắc ký ái lực, sắc ký lọc gel và siêu lọc, để phân lập và tinh chế protein mục tiêu từ cơ thể bao gồm hoặc chất lỏng ngoại bào. Một sự kết hợp của nhiều kỹ thuật có thể được yêu cầu trong quá trình này để có được abapatide có độ tinh khiết cao.
Phẫu thuật: Trong quá trình tách và tinh chế, abapatide có thể tạo thành các cơ thể bao gồm không hòa tan. Do đó, sau khi có được abapatide có độ tinh khiết cao, cần phải thực hiện hoạt động hoàn lại để khôi phục cấu trúc tự nhiên của protein và tăng cường hoạt động sinh học của nó. Các phương pháp hoàn thiện thường được sử dụng bao gồm tinh chế pha loãng, lọc lọc máu và tinh chế sắc ký cột.

Chỉ định: Điều trị loãng xương và giảm nguy cơ gãy xương

Dấu hiệu chính của bột abaloparatide là bệnh loãng xương sau mãn kinh với nguy cơ gãy xương cao. Chức năng của nó trong ứng dụng lâm sàng được biểu hiện là:

Giảm nguy cơ gãy xương sống và không có xương sống

Một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III (hoạt động) liên quan đến 2.463 phụ nữ sau mãn kinh bị loãng xương cho thấy sau khi tiêm dưới da 80 microgam abaloparatide hàng ngày trong 18 tháng, tỷ lệ mắc gãy xương mới đã giảm 73% so với nhóm giả dược.

Ở bệnh nhân loãng xương sau mãn kinh Nhật Bản, sau 78 tuần điều trị bào bào, mật độ xương của cột sống thắt lưng, tổng khớp hông và cổ xương đùi tăng 12,5%, 4,3%và 4,3%và không có gãy xương mới.

Cải thiện các dấu hiệu chuyển hóa xương

Trong thời gian điều trị, mức độ huyết thanh của procollagen n-terminal propeptide (PINP, một dấu hiệu hình thành xương) tăng đáng kể, đạt tới 140% mức cơ bản và vẫn cao hơn mức cơ bản 25% sau 18 tháng điều trị.

Mức huyết thanh của peptide liên kết chéo loại Cacboxy-terminal (CTX, một dấu hiệu tái hấp thu xương) tăng trong giai đoạn đầu điều trị và sau đó giảm dần, cho thấy abaloparatide có tác dụng thúc đẩy yếu đối với sự tái hấp thu xương và có xu hướng cân bằng theo thời gian.

 

Chú phổ biến: Abaloparatide CAS 247062-33-5, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán