Angiotensin II Peptide

Quá trình tổng hợp bắt đầu bằng việc gan tiết ra angiotensinogen. Các cầu thận của thận chuyển đổi angiotensinogen thành angiotensin I (Ang I) bằng cách tiết ra renin. Sau đó, Ang I được chuyển thành Ang II nhờ sự xúc tác của enzyme chuyển đổi angiotensin-(ACE) trong tế bào nội mô. Điều đáng chú ý là ngoài con đường cổ điển của ACE, các nghiên cứu gần đây đã phát hiện ra rằng Ang II cũng có thể được tạo ra thông qua con đường không phải ACE như ACE-2 và chymotrypsin. Việc phát hiện ra những con đường này giúp mở rộng hơn nữa sự hiểu biết của chúng ta về hệ thống RAAS, đặc biệt là ở một số trạng thái bệnh lý nhất định như viêm và thiếu máu cục bộ, có thể đóng một vai trò quan trọng.

Việc tạo ra Ang II không chỉ là một quá trình phản ứng enzym tuần tự mà còn được điều hòa bởi nhiều yếu tố. Ví dụ, khi huyết áp giảm và lượng máu giảm, thận sẽ kích hoạt hệ thống RAAS bằng cách đẩy nhanh quá trình tiết renin, từ đó thúc đẩy sản xuất Ang II. Ngoài ra, các yếu tố như kích thích hệ thần kinh giao cảm và hạ natri máu cũng có thể kích thích thận giải phóng renin, từ đó làm trầm trọng thêm quá trình tổng hợp Ang II. Do có sự tham gia của các yếu tố điều hòa này, hệ thống RAAS có thể điều chỉnh linh hoạt việc sản xuất Ang II ở các trạng thái sinh lý thay đổi linh hoạt để đáp ứng các nhu cầu khác nhau của cơ thể.

1. Điều hòa huyết áp
Angiotensin II được coi là một trong những thuốc vận mạch mạnh nhất trong cơ thể. Nó duy trì huyết áp ổn định thông qua nhiều phương tiện khác nhau:
Co mạch trực tiếp: Có thể kích hoạt thụ thể AT1 trên tế bào cơ trơn mạch máu, gây co mạch và tăng sức cản mạch ngoại biên, trực tiếp làm tăng huyết áp.
Tăng cường hoạt động của hệ thần kinh giao cảm: Bằng cách tăng cường hoạt động của hệ thần kinh giao cảm, thúc đẩy giải phóng norepinephrine, làm tăng thêm cung lượng tim, dẫn đến tăng huyết áp.

Tiết Aldosterone: Nó có thể kích thích vỏ thượng thận tiết ra aldosterone, thúc đẩy quá trình tái hấp thu natri ở ống thận, làm tăng lượng natri trong cơ thể, từ đó duy trì thể tích máu và huyết áp.

Bài tiết hormone chống bài niệu: Nó cũng có thể tăng cường tái hấp thu nước ở thận bằng cách thúc đẩy bài tiết hormone chống bài niệu (ADH), do đó làm tăng lượng máu và huyết áp.
Thông qua những tác động đa chiều này, việc điều hòa huyết áp có tác dụng rất mạnh mẽ, đặc biệt khi đối phó với tình trạng hạ huyết áp cấp tính hoặc mất máu. Hệ thống RAAS nhanh chóng phục hồi huyết áp bằng cách kích hoạtpeptit angiotensin ii.

2. Cân bằng muối nước
Đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh cân bằng muối nước trong cơ thể. Bằng cách tác động lên thận, nó có thể điều chỉnh quá trình chuyển hóa natri, kali và nước, duy trì sự cân bằng chất lỏng trong cơ thể.
Tác dụng của Aldosterone: Bằng cách kích thích bài tiết aldosterone, nó thúc đẩy quá trình tái hấp thu natri ở ống thận và tăng cường bài tiết kali, giúp duy trì thể tích máu.
Tác dụng của hormone chống bài niệu: Nó cũng có thể tác động lên vùng dưới đồi để thúc đẩy giải phóng hormone chống bài niệu (ADH) và tăng tái hấp thu nước, không chỉ giúp duy trì lượng máu mà còn đóng vai trò quan trọng trong việc duy trì huyết áp.

3. Điều hòa thận
Ở thận, chúng đóng một vai trò quan trọng, đặc biệt là trong tình trạng huyết áp thấp và lưu lượng máu thấp:
Điều hòa lưu lượng máu cầu thận: Bằng cách co các tiểu động mạch hướng tâm, mức lọc cầu thận (GFR) có thể tăng lên. Tác dụng này giúp thận duy trì đủ chức năng trao đổi chất khi lưu lượng máu thấp.
Tái hấp thu natri: Ở ống thận, nó thúc đẩy quá trình tái hấp thu natri đồng thời tăng cường tái hấp thu nước ở ống thận. Điều này không chỉ duy trì sự ổn định của chất lỏng mà còn giúp duy trì huyết áp bằng cách điều chỉnh lượng máu.

4. Điều hòa hệ thần kinh và hành vi uống rượu
Trong hệ thần kinh trung ương, angiotensin II có tác dụng sinh lý đáng kể, đặc biệt là điều hòa chất lỏng và hành vi uống rượu. Bằng cách tác động lên trung tâm khát ở vùng dưới đồi, nó có thể kích thích cá nhân có ham muốn uống nước mạnh mẽ, giúp khôi phục lại sự cân bằng nước và muối trong cơ thể. Ngoài ra, nó còn có tác dụng điều hòa hệ thần kinh giao cảm, có thể tăng cường hoạt động của hệ thần kinh giao cảm, từ đó làm tăng thêm nhịp tim và huyết áp, hình thành vòng phản hồi tích cực để ứng phó nhanh chóng với các tình huống khẩn cấp như tụt huyết áp hoặc chảy máu.

Vai trò điều tiết của các hệ thần kinh này khiến chúng đóng vai trò cốt lõi không thể thay thế trong việc duy trì cân bằng nội môi huyết áp và cân bằng chất lỏng. Tác dụng điều tiết lên hệ thần kinh trung ương không chỉ liên quan đến việc hấp thụ nước mà còn điều chỉnh thêm hệ thống tim mạch, đảm bảo sự phối hợp của huyết động học toàn thân.

1. Tăng huyết áp
Đóng vai trò trung tâm trong việc xuất hiện và duy trì bệnh tăng huyết áp. Nó gây ra sự gia tăng huyết áp bằng cách thúc đẩy co mạch, tăng sức cản ngoại biên và tăng thể tích máu. Kích hoạt quá mức trong thời gian dài sẽ dẫn đến tăng huyết áp kéo dài, gây tổn thương các cơ quan như tim, mạch máu và thận. Đặc biệt tác động trực tiếp lên cơ trơn mạch máu và tim có thể thúc đẩy quá trình tái cấu trúc tim mạch, từ đó làm trầm trọng thêm vòng luẩn quẩn của bệnh tăng huyết áp. Tăng huyết áp là một yếu tố nguy cơ quan trọng đối với bệnh tim mạch và tăng huyết áp- lâu dài có thể dẫn đến nhiều biến chứng khác nhau như xơ cứng động mạch, suy tim và đột quỵ.

2. Tái cấu trúc tim mạch và phì đại cơ tim
Kích hoạt sự tăng sinh tế bào, phản ứng viêm và lắng đọng collagen thông qua thụ thể AT1 dẫn đến tái cấu trúc tim và phì đại cơ tim. Sự tái cấu trúc tim này chủ yếu được biểu hiện dưới dạng xơ hóa cơ tim và tăng độ dày thành tâm thất, khiến tim không thể hoạt động bình thường trong tình trạng tăng huyết áp hoặc suy tim lâu dài. Vai trò của tế bào cơ tim và nguyên bào sợi không chỉ dẫn đến những thay đổi về cấu trúc của tim mà còn có thể dẫn đến sự suy giảm dần dần chức năng của tim, cuối cùng dẫn đến suy tim.

3. Xơ vữa động mạch
Nó đóng một vai trò quan trọng trong việc hình thành xơ vữa động mạch. Bằng cách thúc đẩy sự tăng sinh của các tế bào cơ trơn mạch máu, tổn thương tế bào nội mô và gây ra phản ứng viêm mãn tính, nó thúc đẩy sự tổn thương và lắng đọng lipid của nội mô động mạch, và cuối cùng hình thành mảng xơ vữa động mạch. Xơ vữa động mạch là một bệnh mãn tính, quá trình phát triển của nó liên quan mật thiết đến tăng huyết áp, tiểu đường và các bệnh khác. Tác dụng của nó càng làm trầm trọng thêm quá trình này, làm tăng độ dày thành động mạch và giảm độ đàn hồi, cuối cùng dẫn đến tăng sức cản mạch máu và lưu lượng máu kém, làm tăng nguy cơ mắc các biến cố tim mạch.

4. Chấn thương thận và bệnh thận mãn tính
Nó có nhiều tác dụng lên thận và việc kích hoạt Ang II lâu dài{0}}có liên quan chặt chẽ đến chấn thương thận và bệnh thận mãn tính (CKD). Ang II làm tăng áp lực cầu thận, dẫn đến tăng huyết áp cầu thận và protein niệu, đồng thời làm trầm trọng thêm tổn thương cấu trúc thận bằng cách thúc đẩy lắng đọng collagen và xơ hóa kẽ. Khi bệnh thận mãn tính tiến triển, tác động này không chỉ làm giảm chức năng lọc của thận mà còn dẫn đến quá trình xơ hóa thận, cuối cùng có thể dẫn đến bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD).

5. Phản ứng viêm và stress oxy hóa
Nó cũng đóng một vai trò quan trọng trong tình trạng viêm và stress oxy hóa bằng cách kích hoạt NADPH oxyase để tạo ra các loại oxy phản ứng (ROS), thúc đẩy tình trạng viêm và tổn thương tế bào. Việc tạo ra ROS có thể gây tổn thương oxy hóa đối với các đại phân tử sinh học như màng tế bào, protein và lipid, do đó làm trầm trọng thêm các phản ứng viêm cục bộ và toàn thân. Bằng cách kích hoạt các cytokine tiền viêm khác nhau, chẳng hạn như IL-6, TNF - , v.v., nó càng làm trầm trọng thêm tình trạng căng thẳng oxy hóa và phản ứng miễn dịch. Quá trình này thể hiện rõ ở bệnh tăng huyết áp, xơ vữa động mạch, suy tim, tiểu đường và các bệnh khác.

6. Tiến triển của khối u
Ngày càng có nhiều nghiên cứu chỉ ra rằngpeptit angiotensin iicó liên quan mật thiết đến sự xuất hiện và phát triển của khối u. Nó không chỉ cung cấp máu cho các khối u bằng cách thúc đẩy sự hình thành mạch khối u (tức là tạo ra các mạch máu mới) mà còn đẩy nhanh sự phát triển của khối u bằng cách thúc đẩy sự tăng sinh tế bào khối u, ức chế quá trình chết theo chương trình của tế bào và tăng cường sự di căn của khối u. Đặc biệt trong ung thư gan, ung thư phổi, ung thư vú và các loại khối u khác, mức độ của nó liên quan mật thiết đến mức độ ác tính và tiên lượng của khối u.