Chất ức chế nội độc tố, còn được gọi là H-LYS-THR-LYS-CYS-LYS-PHE-LEU-LYS-LYS-CYS-OH, là một chế phẩm sinh học dùng để ức chế hoặc vô hiệu hóa hoạt động của nội độc tố. Thường được trình bày dưới dạng chất bột màu trắng hoặc gần như trắng, có kết cấu tinh tế, dễ hòa tan trong nước hoặc nước muối sinh lý. Công thức phân tử C55H97N15O12S2, CAS 147396-10-9. Nội độc tố là thành phần chính của thành tế bào vi khuẩn gram âm.
Khi vi khuẩn chết hoặc thành tế bào bị vỡ, nội độc tố sẽ được giải phóng ra môi trường xung quanh, gây ra một loạt phản ứng viêm có thể dẫn đến các vấn đề sức khỏe nghiêm trọng. Do đó, H-LYS-THR-LYS-CYS-LYS-PHE-LEU-LYS-LYS-CYS-OH có triển vọng ứng dụng rộng rãi trong các lĩnh vực y học và khoa học sinh học. Nó thường có khả năng tương thích sinh học tốt và không biểu hiện phản ứng miễn dịch đáng kể hoặc tác dụng độc hại đối với mô và tế bào của con người. Trong khi đó, sự an toàn của nó đã được xác nhận đầy đủ thông qua các thử nghiệm lâm sàng và đánh giá an toàn nghiêm ngặt. Điều này làm cho nó có tác dụng phụ thấp hơn và độ an toàn cao hơn trong các ứng dụng lâm sàng.
Mẫu sản phẩm của chúng tôi
COA ức chế nội độc tố
 |
||
| Giấy chứng nhận phân tích | ||
| Tên ghép | Chất ức chế nội độc tố | |
| Cấp | Cấp dược phẩm | |
| Số CAS | 147396-10-9 | |
| Số lượng | 22g | |
| Tiêu chuẩn đóng gói | Túi PE + Túi giấy Al | |
| nhà sản xuất | Công ty TNHH Thiểm Tây BLOOM TECH | |
| Lô số | 202601090088 | |
| MFG | Ngày 9 tháng 1 năm 2026 | |
| EXP | Ngày 8 tháng 1 năm 2029 | |
| Kết cấu |
|
|
| Mục | Tiêu chuẩn doanh nghiệp | Kết quả phân tích |
| Vẻ bề ngoài | Bột màu trắng hoặc gần như trắng | phù hợp |
| Hàm lượng nước | Nhỏ hơn hoặc bằng 5,0% | 0.22% |
| Tổn thất khi sấy | Nhỏ hơn hoặc bằng 1,0% | 0.27% |
| Kim loại nặng | Pb Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm | N.D. |
| Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm | N.D. | |
| Hg Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm | N.D. | |
| Cd Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm | N.D. | |
| Độ tinh khiết (HPLC) | Lớn hơn hoặc bằng 99,0% | 99.80% |
| Tạp chất đơn | <0.8% | 0.47% |
| Tổng số vi sinh vật | Nhỏ hơn hoặc bằng 750cfu/g | 555 |
| E. Coli | Nhỏ hơn hoặc bằng 2MPN/g | N.D. |
| vi khuẩn Salmonella | N.D. | N.D. |
| Ethanol (theo GC) | Nhỏ hơn hoặc bằng 5000ppm | 662 trang/phút |
| Kho | Bảo quản ở nơi kín, tối và khô dưới -15 độ | |
|
|
||
|
|
||
| Công thức hóa học | C55H97N15O12S2 |
| Khối lượng chính xác | 1223.69 |
| Trọng lượng phân tử | 1224.59 |
| m/z | 1223.69 (100.0%), 1224.69 (59.5%), 1225.69 (17.4%), 1225.68 (9.0%), 1224.69 (5.5%), 1226.69 (5.4%), 1226.70 (3.3%), 1225.69 (3.3%), 1225.69 (2.5%), 1224.69 (1.6%), 1227.69 (1.6%), 1226.70 (1.5%), 1224.69 (1.1%) |
| Phân tích nguyên tố | C, 53.94; H, 7.98; N, 17.16; O, 15.68; S, 5.24 |
Chất ức chế nội độc tố, là một nhóm các hợp chất có hoạt tính sinh học đặc biệt có thể liên kết và ức chế hoạt động của nội độc tố một cách đặc biệt. Nội độc tố, là thành phần chính của thành tế bào của vi khuẩn gram âm, có thể được thải ra môi trường khi vi khuẩn chết hoặc vỡ thành tế bào, gây ra phản ứng viêm mạnh và các bệnh khác nhau. Do đó, H-LYS-THR-LYS-CYS-LYS-PHE-LEU-LYS{10}}LYS-CYS-OH có triển vọng ứng dụng rộng rãi trong các lĩnh vực như y học, công nghệ sinh học và y tế công cộng.
1. Ức chế phản ứng viêm
Nội độc tố là tác nhân gây viêm mạnh có thể kích hoạt hệ thống miễn dịch của cơ thể, dẫn đến xảy ra các phản ứng viêm. Nó ức chế sự xuất hiện của các phản ứng viêm bằng cách liên kết với nội độc tố, ngăn chặn sự tương tác của chúng với các thụ thể trên bề mặt tế bào. Đặc điểm này làm cho nó có giá trị ứng dụng quan trọng trong điều trị các bệnh viêm nhiễm do nội độc tố gây ra, như nhiễm trùng huyết, sốc nhiễm trùng, v.v.
2. Bảo vệ mô, cơ quan
Phản ứng viêm do nội độc tố gây ra có thể dẫn đến tổn thương và rối loạn chức năng của các mô và cơ quan. H-LYS-THR-LYS-CYS-LYS-PHE-LEU-LYS-LYS-CYS-OH làm giảm mức độ tổn thương đối với các mô và cơ quan bằng cách ức chế các phản ứng viêm, bảo vệ chức năng bình thường của chúng. Nghiên cứu đã chỉ ra rằng nó có tác dụng bảo vệ các cơ quan quan trọng như tim, phổi, gan và thận, đồng thời có thể làm giảm tỷ lệ tổn thương và rối loạn chức năng của các cơ quan do nội độc tố gây ra.
3. Điều hòa đáp ứng miễn dịch
H-LYS-THR-LYS-CYS-LYS-PHE-LEU-LYS-LYS-CYS-OH không chỉ có thể ức chế trực tiếp hoạt động của nội độc tố mà còn phát huy tác dụng điều trị bằng cách điều chỉnh phản ứng miễn dịch của cơ thể. Nó có thể ảnh hưởng đến sự kích hoạt và tăng sinh của các tế bào miễn dịch, điều hòa việc sản xuất và giải phóng các chất trung gian gây viêm, từ đó cân bằng phản ứng miễn dịch của cơ thể và tránh phản ứng miễn dịch quá mức hoặc không đủ gây tổn hại cho cơ thể.
4. Tác dụng kháng khuẩn
Ngoài việc ức chế hoạt động của nội độc tố, một số nó còn có tác dụng kháng khuẩn. Chúng có thể phá hủy thành tế bào hoặc màng vi khuẩn, cản trở sự phát triển và sinh sản của chúng và do đó đạt được mục đích kháng khuẩn. Điều này làm cho nó có những ưu điểm nhất định trong việc điều trị các bệnh truyền nhiễm do vi khuẩn.
5. Giảm triệu chứng nội độc tố
Nội độc tố đề cập đến phản ứng viêm toàn thân gây ra bởi sự tích tụ nội độc tố trong cơ thể. H-LYS-THR-LYS-CYS-LYS-PHE-LEU-LYS-LYS-CYS-OH làm giảm các triệu chứng của nhiễm độc nội độc tố, chẳng hạn như sốt, ớn lạnh và hạ huyết áp bằng cách ức chế hoạt động của nội độc tố. Đồng thời, nó cũng có thể cải thiện tiên lượng của bệnh nhân và tăng tỷ lệ sống sót.
6. Cải thiện rối loạn chức năng miễn dịch
Ở một số tình trạng bệnh, chẳng hạn như khối u và AIDS, chức năng miễn dịch của bệnh nhân có thể bị ức chế, dẫn đến giảm sức đề kháng của cơ thể đối với các mầm bệnh như nội độc tố. H-LYS-THR-LYS-CYS-LYS-PHE-LEU-LYS-LYS-CYS-OH điều chỉnh các phản ứng miễn dịch, cải thiện rối loạn chức năng miễn dịch, tăng cường sức đề kháng của cơ thể với mầm bệnh và giúp ngăn ngừa nhiễm trùng và bệnh tật.
7. Phát triển thuốc
Dựa trên các chức năng nêu trên của H-LYS{1}}THR-LYS-CYS-LYS-PHE-LEU-LYS-LYS-CYS-OH, nó có thể đóng vai trò là một loại thuốc ứng cử viên để điều trị các bệnh khác nhau do nội độc tố gây ra. Thông qua nghiên cứu và tối ưu hóa sâu hơn, dự kiến sẽ phát triển các loại thuốc H-LYS-THR-LYS-CYS-LYS-PHE-LEU-LYS-LYS-CYS-OH với hiệu quả cao, độc tính thấp và độ đặc hiệu mạnh, mang lại nhiều lựa chọn hơn cho lâm sàng điều trị.
8. Ứng dụng Công nghệ sinh học
H-LYS-THR-LYS-CYS-LYS-PHE-LEU-LYS-LYS-CYS-OH cũng có triển vọng ứng dụng rộng rãi trong lĩnh vực công nghệ sinh học. Ví dụ, nó có thể được sử dụng làm chất phụ gia trong vật liệu sinh học để cải thiện tính tương thích sinh học và độ an toàn của chúng; Nó cũng có thể đóng vai trò là yếu tố nhận dạng cho các cảm biến sinh học để phát hiện và giám sát hàm lượng cũng như hoạt động của nội độc tố.
9. Phòng ngừa và kiểm soát sức khỏe cộng đồng
Nội độc tố là một trong những mầm bệnh quan trọng của nhiều bệnh truyền nhiễm, vì vậychất ức chế nội độc tốcũng có giá trị ứng dụng nhất định trong việc phòng ngừa và kiểm soát sức khỏe cộng đồng. Nó có thể được sử dụng để ngăn ngừa và kiểm soát các bệnh truyền nhiễm do nội độc tố gây ra, chẳng hạn như nhiễm trùng huyết, sốc nhiễm trùng, v.v., đồng thời giúp giảm tỷ lệ mắc và tỷ lệ tử vong của bệnh.
Là một nhóm hợp chất có thể liên kết và ức chế hoạt động nội độc tố một cách đặc biệt, có triển vọng ứng dụng rộng rãi trong lĩnh vực dược phẩm. Là một trong những phương pháp quan trọng để điều chế nó, tổng hợp hóa học có ưu điểm là phản ứng có thể kiểm soát được và cấu trúc sản phẩm rõ ràng.
Các bước tổng hợp và phương trình hóa học:
1. Chuẩn bị nguyên liệu ban đầu
Việc lựa chọn nguyên liệu ban đầu là rất quan trọng cho toàn bộ quá trình tổng hợp. Sử dụng các hợp chất hữu cơ đơn giản như rượu, amin, axit cacboxylic, v.v. làm nguyên liệu ban đầu, khung của hợp chất mục tiêu dần dần được hình thành thông qua một loạt các phản ứng hóa học. Ví dụ, rượu và amin thích hợp có thể được chọn cho các phản ứng ngưng tụ để tạo ra các hợp chất amit làm nguyên liệu ban đầu cho các phản ứng tiếp theo.
ROH+R'NH2→ RCONHR '+H2O
2. Các bước bảo vệ và không bảo vệ
Trong quá trình tổng hợp, một số nhóm chức năng nhất định có thể cần được bảo vệ để tránh các phản ứng phụ không cần thiết. Các nhóm bảo vệ phổ biến bao gồm tert butoxycarbonyl (Boc), benzyloxycarbonyl (Cbz), v.v. Bước bảo vệ thường liên quan đến phản ứng với nhóm bảo vệ, trong khi bước hủy bảo vệ liên quan đến việc loại bỏ nhóm bảo vệ.
RNH2+(Boc) 2O → RNHBoc+HOBoc
RNHBoc+HCl → RNH2+Bóc Cl
3. Chuyển đổi và sửa đổi các nhóm chức năng
Bằng cách chuyển đổi và sửa đổi các nhóm chức năng, cấu trúc và tính chất của hợp chất có thể được điều chỉnh thêm để đáp ứng các yêu cầu hoạt động của H-LYS-THR-LYS-CYS-LYS-PHE-LEU-LYS-LYS-CYS-OH. Các chuyển đổi nhóm chức năng phổ biến bao gồm quá trình oxy hóa, khử, halogen hóa, alkyl hóa, v.v..
RCHO+O2→ RCOOH
4. Sự hình thành và đứt gãy liên kết
Trong quá trình xây dựng bộ khung của H-LYS-THR-LYS-CYS-LYS-PHE-LEU-LYS-LYS-CYS-OH, các liên kết hóa học cụ thể cần được hình thành, chẳng hạn như liên kết carbon carbon, liên kết nitơ carbon, v.v. Điều này thường liên quan đến các phản ứng như nucleophilic thay thế, thay thế electrophilic và bổ sung. Đồng thời, cũng có thể cần phải phá vỡ một số liên kết hóa học nhất định để đạt được sự tái tổ chức cấu trúc.
RX+Nu-→ RNu+X-
5. Tạo và tinh chế các sản phẩm đầu cuối
Sau các bước trên, sản phẩm cuối cùng củachất ức chế nội độc tốđược tạo ra. Bằng cách sử dụng các phương pháp tinh chế thích hợp như kết tinh, kết tinh lại, sắc ký cột, v.v., độ tinh khiết và năng suất của sản phẩm có thể được cải thiện.
C55H97N15O12S2(thô) → C55H97N15O12S2(nguyên chất)
Phân tử lipopolysacarit nội độc tố bao gồm ba phần: polysacarit đặc hiệu của vi khuẩn, polysacarit lõi không đặc hiệu- và lipid A. Lipid A là thành phần độc hại chính của nội độc tố. Cấu trúc lipid A của các vi khuẩn gram âm khác nhau về cơ bản là giống nhau. Vì vậy, đối với các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn gram âm gây ra, mặc dù loài có thể khác nhau nhưng tác dụng gây độc do nội độc tố gây ra nhìn chung là tương tự nhau. Những phản ứng độc hại này chủ yếu bao gồm:
Cơ thể con người cực kỳ nhạy cảm với nội độc tố của vi khuẩn. Một lượng rất nhỏ (1-5 nanogram trên mỗi kg trọng lượng cơ thể) nội độc tố có thể làm tăng nhiệt độ cơ thể và phản ứng sốt kéo dài khoảng 4 giờ trước khi giảm dần. Trong quá trình lây nhiễm tự nhiên, do vi khuẩn Gram âm sinh trưởng và sinh sản liên tục, kèm theo sự chết dần và giải phóng nội độc tố nên phản ứng sốt sẽ tiếp tục cho đến khi vi khuẩn gây bệnh trong cơ thể bị loại bỏ hoàn toàn.
Lý do tại sao nội độc tố gây ra phản ứng sốt là do nội độc tố tác động lên đại thực bào, bạch cầu trung tính và các tế bào khác trong cơ thể, khiến chúng tạo ra các cytokine như interleukin-1, interleukin-6 và yếu tố hoại tử khối u alpha. Những cytokine này tác động lên trung tâm điều nhiệt của vùng dưới đồi của vật chủ, thúc đẩy sự gia tăng nhiệt độ cơ thể và sốt.
Sau khi nội độc tố của vi khuẩn xâm nhập vào cơ thể vật chủ, số lượng bạch cầu trung tính chiếm 60-70% tổng số bạch cầu trong máu sẽ giảm đi nhanh chóng do tế bào di chuyển và bám vào các mao mạch của mô. Tuy nhiên, 1-2 giờ sau, yếu tố giải phóng bạch cầu trung tính do nội độc tố gây ra sẽ kích thích giải phóng bạch cầu trung tính từ tủy xương vào máu, làm tăng đáng kể số lượng của chúng. Một số bạch cầu trung tính chưa trưởng thành cũng được giải phóng.
Salmonella typhi, một loại vi khuẩn gram âm, là một ngoại lệ vì nội độc tố của nó liên tục làm giảm tổng số lượng bạch cầu. Do tổng số lượng bạch cầu trong máu tăng ở đại đa số bệnh nhân nhiễm vi khuẩn gram âm nên các bác sĩ thường cần xét nghiệm máu của bệnh nhân để xác định tổng số lượng và phân loại bạch cầu trước khi chẩn đoán, nhằm phân biệt sơ bộ giữa nhiễm vi khuẩn và nhiễm virus. Tổng số lượng bạch cầu và tỷ lệ bạch cầu trung tính của bệnh nhân bị nhiễm virus nhìn chung nằm trong phạm vi bình thường.
Khi một số lượng lớn mầm bệnh gram âm chết trong tổn thương hoặc trong máu, giải phóng một lượng lớn nội độc tố vào máu, nội độc tố có thể xảy ra. Một lượng lớn nội độc tố tác động lên đại thực bào, bạch cầu trung tính, tế bào nội mô, tiểu cầu, cũng như hệ thống bổ thể và đông máu trong cơ thể, tạo ra các chất có hoạt tính sinh học như interleukin-1, interleukin-6, interleukin-8, yếu tố hoại tử khối u alpha, histamine, serotonin, prostaglandin và kinin.
Những chất này tác động lên các mạch máu nhỏ, gây rối loạn chức năng và rối loạn vi tuần hoàn. Biểu hiện lâm sàng bao gồm suy vi tuần hoàn, hạ huyết áp, thiếu oxy, nhiễm toan... dẫn đến sốc ở người bệnh. Phản ứng bệnh lý này được gọi là sốc nội độc tố.
I. Cơ sở nhận thức về nội độc tố (Cuối thế kỷ 19 – giữa thế kỷ 20)
Năm 1892, Richard Pfeiffer lần đầu tiên đề xuất khái niệm "nội độc tố", xác nhận nó là thành phần độc hại ổn định nhiệt trong thành tế bào của vi khuẩn gram âm có thể gây nhiễm trùng huyết và sốc.
Vào giữa thế kỷ 20, các nghiên cứu đã xác định lipid A là cấu trúc độc hại cốt lõi của nội độc tố. Nó đã được xác minh là có thể gây ra cơn bão cytokine gây viêm bằng cách kích hoạt thụ thể TLR4, đặt nền tảng mục tiêu cho việc nghiên cứu và phát triển sản phẩm.
II. Khám phá sớm các chất ức chế (thập niên 1970–1990)
Bắt đầu từ những năm 1970, các nhà khoa học bắt đầu sàng lọc các chất đối kháng nội độc tố.
Năm 1995, E5531, được tổng hợp dựa trên cấu trúc lipid A không độc hại củaRhodopseudomonasvi khuẩn đã được phát triển.
Nó liên kết cạnh tranh với lipid A và ngăn chặn sự tương tác giữa nội độc tố và thụ thể của nó, trở thành chất đối kháng nội độc tố tổng hợp-hiệu quả cao đầu tiên.
Trong khi đó, các loại kháng sinh như Polymyxin B được cho là có khả năng vô hiệu hóa nội độc tố thông qua liên kết với lipid A, tuy nhiên ứng dụng lâm sàng của chúng bị hạn chế do độc tính trên thận.
III. Sự xuất hiện của các chất ức chế polypeptide cụ thể (Đầu thế kỷ 21)
Vào đầu thế kỷ 21, sản phẩm polypeptide tổng hợp nhắm mục tiêu lipid A{1}} đã được phát triển. Nó bao gồm 10 axit amin và chứa một liên kết disulfide đặc trưng.
Với ái lực cao liên kết với lipid A, nó chặn đường truyền tín hiệu LPS-TLR4 và ức chế giải phóng các yếu tố gây viêm-bao gồm TNF- và IL-6.
Nó cũng có độc tính cực thấp với LD₅₀ lớn hơn 1000 mg/kg. Kể từ năm 2018, nhiều thí nghiệm trên động vật đã chứng minh rằng chất này có thể làm giảm đáng kể tỷ lệ tử vong của chuột trong các mô hình nhiễm trùng huyết, khiến chất này trở thành phân tử công cụ quan trọng cho nghiên cứu y học cơ bản và phát triển thuốc chống viêm.
Câu hỏi thường gặp
Thuốc ức chế nội độc tố có thể ngăn chặn hiệu quả hoạt động của nội độc tố trong cơ thể, ngăn chặn phản ứng viêm do sự xâm nhập của nội độc tố gây ra và giảm các phản ứng vật lý bất lợi khác nhau do kích thích nội độc tố gây ra.
Nó được sử dụng rộng rãi trong các thí nghiệm sinh học, nghiên cứu nguyên liệu dược phẩm và lĩnh vực chăn nuôi, chủ yếu để làm giảm các tổn thương viêm do nội độc tố-gây ra và hỗ trợ ổn định cân bằng sinh lý bên trong.
Chất ức chế này có đặc tính hóa học ổn định, hiệu quả ức chế cao và tác dụng nhẹ. Nó có thể phát huy tác dụng ngăn chặn mục tiêu mà không gây can thiệp quá mức vào quá trình trao đổi chất sinh lý bình thường, với hiệu suất ứng dụng an toàn và đáng tin cậy.
Chú phổ biến: chất ức chế nội độc tố cas 147396-10-9, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán