Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. là một trong những nhà sản xuất và cung cấp bột glucagon cas 16941-32-5 giàu kinh nghiệm nhất tại Trung Quốc. Chào mừng bạn đến bán buôn bột glucagon chất lượng cao số lượng lớn cas 16941-32-5 để bán tại đây từ nhà máy của chúng tôi. Dịch vụ tốt và giá cả hợp lý có sẵn.
bột glucagonlà một loại insulin do tuyến tụy sản xuất. Hormon do tế bào tiết ra thực chất là một loại hormone peptide. Nó là chất rắn không màu, không mùi, tồn tại ở dạng tinh thể. Cấu trúc phân tử của nó không chứa liên kết disulfide nên không thể hình thành liên kết disulfide nội phân tử mà chỉ có thể hình thành liên kết disulfide liên phân tử. Công thức phân tử C153H225N43O49S, số CAS CAS 16941-32-5. Trọng lượng phân tử tương đối nhỏ, ở mức 2938 Dalton, gồm 29 gốc axit amin, trong đó có 19 gốc axit glutamic. Nó có đầu cuối N{14}} và đầu cuối C{15}}, trong đó đầu cuối N{20}}là đầu cuối amino và đầu cuối C{21}}là đầu cuối carboxyl. Glucagon hòa tan trong nước nhưng độ hòa tan không cao. Nó tạo thành dung dịch màu vàng nhạt trong nước, nhưng độ hòa tan của nó thấp hơn trong các dung môi hữu cơ như ethanol và axeton. Cấu trúc phân tử chủ yếu được xác định bởi trình tự axit amin của nó. Nó có đầu cuối N và đầu cuối C, mỗi đầu cuối có cấu trúc cụ thể riêng. Ngoài ra, cấu trúc phân tử của glucagon cũng bị ảnh hưởng bởi sự liên kết của nó với các thụ thể. Nó đóng vai trò điều tiết quan trọng trong cơ thể con người, tham gia duy trì lượng đường trong máu ổn định, điều hòa bài tiết insulin và thúc đẩy quá trình phân hủy chất béo và protein. Ngoài ra, trong trạng thái căng thẳng, nó còn đóng vai trò quan trọng trong việc tăng cường cung cấp năng lượng cho cơ thể và khả năng đối phó với căng thẳng.
|
|
Nắp chai và nút chai tùy chỉnh:
|
bột glucagonlà một loại insulin do tuyến tụy tiết ra. Các hormone do tế bào tiết ra có nhiều công dụng khác nhau. Sau đây là những công dụng của glucagon:
1. Thúc đẩy quá trình phân hủy glycogen: Glucagon có thể thúc đẩy quá trình phân hủy glycogen ở gan và ức chế quá trình tổng hợp glycogen ở gan, do đó làm tăng nồng độ đường trong máu. Điều này rất quan trọng để duy trì lượng đường trong máu ổn định, vì lượng đường trong máu có thể giảm khi đói hoặc căng thẳng, và vai trò của glucagon là đặc biệt quan trọng.
2. Thúc đẩy quá trình phân hủy chất béo: Glucagon có thể thúc đẩy quá trình phân hủy chất béo và tăng nồng độ axit béo trong máu, điều này rất quan trọng để duy trì cân bằng năng lượng và trao đổi chất trong cơ thể.
3. Thúc đẩy quá trình phân hủy protein: Glucagon có thể thúc đẩy quá trình phân hủy protein và tăng nồng độ axit amin trong máu, điều này rất quan trọng cho sự tăng trưởng và phục hồi của cơ thể.
4. Điều hòa bài tiết insulin: Glucagon có thể điều chỉnh bài tiết insulin và thúc đẩy giải phóng insulin. Insulin là một loại hormone có thể làm giảm lượng đường trong máu, trong khi glucagon có thể thúc đẩy bài tiết insulin, từ đó duy trì lượng đường trong máu ổn định.
5. Tham gia phản ứng căng thẳng: Trong các tình huống căng thẳng như nhiễm trùng, chấn thương, phẫu thuật,…, lượng glucagon tiết ra tăng lên, từ đó làm tăng nguồn cung cấp năng lượng cho cơ thể và khả năng đối phó với căng thẳng.
6. Tham gia điều trị bệnh tiểu đường: trong điều trị bệnh tiểu đường, glucagon có thể được dùng làm thuốc điều trị phụ trợ. Nó có thể làm tăng nồng độ đường trong máu, do đó giúp kiểm soát lượng đường trong máu của bệnh nhân tiểu đường.
1. Có nhiều yếu tố ảnh hưởng đến việc tiết glucagon và nồng độ glucose trong máu là một yếu tố quan trọng. Khi lượng đường trong máu giảm, tuyến tụy bài tiếtbột glucagontăng lên; Khi lượng đường trong máu tăng thì sự tiết glucagon giảm. Axit amin có tác dụng ngược lại với glucose và có thể thúc đẩy quá trình tiết glucagon. Protein hoặc tiêm tĩnh mạch các loại axit amin khác nhau có thể làm tăng tiết glucagon. Sự gia tăng axit amin trong máu không chỉ thúc đẩy giải phóng insulin, có thể làm giảm lượng đường trong máu mà còn kích thích tiết ra glucagon, có ý nghĩa sinh lý nhất định trong việc ngăn ngừa hạ đường huyết.
2. Insulin có thể gián tiếp kích thích tiết glucagon bằng cách hạ đường huyết, nhưng insulin do tế bào B tiết ra và somatostatin do tế bào D tiết ra có thể tác động trực tiếp lên các tế bào A lân cận, ức chế sự tiết glucagon.
3. Insulin và glucagon là một cặp hormone có tác dụng trái ngược nhau, cả hai đều tạo thành vòng điều hòa phản hồi tiêu cực với lượng đường trong máu. Vì vậy, khi cơ thể ở các trạng thái chức năng khác nhau thì tỷ lệ mol (I/G) của insulin và glucagon trong máu cũng khác nhau. Nói chung, trong điều kiện nhịn ăn qua đêm, tỷ lệ I/G là 2,3, nhưng khi đói hoặc tập thể dục trong thời gian dài, tỷ lệ này có thể giảm xuống dưới 0,5. Tỷ lệ giảm là do giảm tiết insulin và tăng tiết glucagon, có lợi cho quá trình phân hủy glycogen và tân tạo glucose, duy trì lượng đường trong máu, thích ứng với nhu cầu glucose của tim và não, đồng thời thúc đẩy quá trình phân hủy chất béo, tăng cường quá trình oxy hóa axit béo và cung cấp năng lượng. Ngược lại, sau khi ăn hoặc nạp đường, tỷ lệ này có thể tăng lên trên 10, do tăng tiết insulin và giảm tiết glucagon. Trong trường hợp này, vai trò của đảo tụy không vượt trội.
4. Các nhà khoa học từ Hoa Kỳ và Thụy Điển đã cùng xuất bản một bài báo trên tạp chí Trao đổi chất tế bào, xác nhận rằng các tế bào đảo tụy ở người có thể biểu hiện một loại thụ thể glutamate ionotropic (GluRs) rất quan trọng cho việc giải phóng glucagon.
5. Một đặc điểm quan trọng của cân bằng nội môi glucose là các đảo tụy. Các tế bào giải phóng glucagon một cách hiệu quả, còn được gọi là kháng insulin hoặc insulin B. glucagon của con người là một peptide chuỗi đơn bao gồm 29 axit amin bắt đầu từ đầu N-histidine và kết thúc ở đầu C-threonine, với trọng lượng phân tử là 3485. Chức năng chính của nó là chống lại insulin và tăng lượng đường trong máu. Tuy nhiên, các nhà khoa học vẫn còn ít hiểu biết về cơ chế phân tử điều hòa sự tiết glucagon.
6. Trong thí nghiệm, các nhà nghiên cứu đã phân tích vai trò của glutamate như một tín hiệu tự tiết tích cực trong việc giải phóng glucagon từ các đảo nhỏ tuyến tụy của người, khỉ và chuột. Kết quả cho thấy phản hồi tích cực của glutamate đã thúc đẩy mạnh mẽ quá trình tiết glucagon và một khi nồng độ đường trong máu tăng lên, việc tiết glucagon sẽ bị ảnh hưởng bởi insulin, ion kẽm hoặc - Các hạn chế của axit aminobutyric (GABA).
7. Việc giảm nồng độ đường trong máu có thể thúc đẩy các tế bào đảo tụy giải phóng glutamate. Glutamate sau đó tác động lên các thụ thể glutamate ionotropic loại AMPA và kainate, gây khử cực màng tế bào, mở các kênh ion canxi và cuối cùng làm tăng nồng độ các ion canxi tự do trong tế bào chất, từ đó thúc đẩy giải phóng glucagon. Trong các thí nghiệm in vivo trên chuột, việc ngăn chặn thụ thể glutamate ionotropic sẽ làm giảm sự giải phóng glucagon và làm trầm trọng thêm các triệu chứng hạ đường huyết do insulin-gây ra. Vì vậy, vòng phản hồi tự tiết của glutamate làm cho các đảo tụy. Tế bào có khả năng tăng cường hoạt động bài tiết của chính mình một cách hiệu quả, đây là điều kiện tiên quyết không thể thiếu để đảm bảo đủ lượng glutamate.bột glucagonphóng thích trong bất kỳ điều kiện sinh lý nào.
Glucagon là một hormone polypeptide tuyến tính được tiết ra bởi các tế bào alpha tuyến tụy, bao gồm 29 gốc axit amin có trọng lượng phân tử khoảng 3485-3500 dalton. Nó đóng vai trò trung tâm trong việc điều hòa lượng đường trong máu bằng cách thúc đẩy quá trình phân hủy glycogen ở gan và tân tạo glucose để tăng mức đường huyết, đồng thời kích hoạt lipase để thúc đẩy quá trình phân hủy chất béo. Các phương pháp tổng hợp chủ yếu được chia thành hai loại: sinh tổng hợp và tổng hợp hóa học. Phần sau đây cung cấp phân tích chi tiết về nguyên tắc kỹ thuật, quy trình vận hành và so sánh ưu điểm và nhược điểm:
Phương pháp tổng hợp sinh học: dựa trên con đường tổng hợp tự nhiên của tế bào alpha tuyến tụy
Vị trí tổng hợp và cấu trúc tiền chất
Quá trình sinh tổng hợp glucagon bắt đầu trong mạng lưới nội chất thô của tế bào alpha tuyến tụy, nơi tiền chất glucagon, bao gồm 37 gốc axit amin, được tổng hợp lần đầu tiên. Tiền chất trải qua hoạt động phân giải protein để loại bỏ 8-peptide đầu C- và hình thành glucagon 29 peptide trưởng thành, sau đó được tiết thành hạt thông qua bộ máy Golgi và cuối cùng được giải phóng vào máu.
Cơ chế điều tiết bài tiết
Mức đường huyết:
Hạ đường huyết là yếu tố kích thích chính, khi nồng độ glucose trong máu dưới 3,9 mmol/L thì hoạt động của tế bào alpha tuyến tụy được tăng cường; Lượng đường trong máu tăng cao sẽ ức chế sự giải phóng glucagon thông qua việc tiết insulin.
Nồng độ axit amin:
Các axit amin glycogen (như alanine và glutamate) có thể thúc đẩy sự bài tiết độc lập với mức đường huyết và cơ chế của chúng liên quan đến việc kích hoạt các chất vận chuyển axit amin và con đường truyền tín hiệu mTOR.
Điều hòa thần kinh:
Kích thích hệ thần kinh giao cảm (như trạng thái căng thẳng) trực tiếp kích thích bài tiết qua thụ thể beta adrenergic, trong khi hệ thần kinh phó giao cảm ức chế bài tiết qua acetylcholine.
Ưu điểm và hạn chế về mặt kỹ thuật
Ưu điểm: Quá trình tổng hợp tuân theo các quy luật sinh lý, sản phẩm có hoạt tính cao và cấu trúc hoàn chỉnh, thích hợp cho việc nghiên cứu chức năng và cơ chế điều hòa của glucagon tự nhiên.
Hạn chế: Dựa vào mô sống hoặc nuôi cấy tế bào, năng suất thấp và giá thành cao, khó đáp ứng nhu cầu sản xuất công nghiệp.
Phương pháp tổng hợp hóa học: bước đột phá đổi mới trong phương pháp phân mảnh pha rắn
Phương pháp tổng hợp hóa học tạo ra các phân tử glucagon bằng cách mô phỏng nhân tạo các phản ứng ngưng tụ axit amin, trong đó phương pháp phân đoạn pha rắn-đã trở thành công nghệ chủ đạo nhờ hiệu quả cao và khả năng kiểm soát. Lấy một công nghệ được cấp bằng sáng chế làm ví dụ, phân tích các bước cốt lõi và chiến lược tối ưu hóa của nó:
Quá trình tổng hợp mảnh pha rắn
Bước 1:5-29 Tổng hợp mảnh vỡ
Sử dụng nhựa Wang làm chất mang pha rắn, nhựa peptide ban đầu (nhựa Fmoc Thr (tBu) - Wang) có mức độ thay thế là 0,2-0,5 mmol/g. Bằng cách kết nối từng axit amin một, dần dần mở rộng chuỗi peptide thành đoạn 5-29 (H-Thr (tBu) - Phe Thr (tBu) - Ser (tBu) - Asp (OtBu) - Tyr (tBu) - Tyr (Boc) - Tyr (tBu) - Leu Asp (OtBu) - Ser (tBu) - Arg (Pbf) - Arg (OtBu) - Phe Val Gln (Trt) - Trp (Boc) - Leu Met Asn (Trt) - Thr (tBu) - Wang nhựa).
Các thông số chính:
Tỷ lệ mol của axit amin với nhựa peptide là 1-6:1, đảm bảo hiệu quả ghép nối cao;
Thuốc thử ghép: Hỗn hợp HOBt và DIC, hoặc hỗn hợp PyAop/PyBop và bazơ hữu cơ (như DIPEA), thúc đẩy sự hình thành liên kết amit;
Dung môi phản ứng: DMF (N, N-dimethylformamide), có khả năng hòa tan tốt.
Bước 2: Thắt bốn đoạn peptide
Nối bốn đoạn peptide Fmoc His (Trt) - Ser (tBu) - Gln (Trt) - Gly OH với nhựa peptide 5-29 đoạn để tạo thành chuỗi glucagon hoàn chỉnh.
Chiến lược dựa trên sự bảo vệ:
Chuỗi amino chính: Bảo vệ Fmoc hoặc Boc để ngăn ngừa phản ứng phụ;
Chuỗi bên: His được bảo vệ bởi triphenylmethyl (Trt), Ser được bảo vệ bởi tert butyl (tBu) và Gln được bảo vệ bởi Trt để đảm bảo sự bảo vệ có chọn lọc.
Bước 3: Khử bảo vệ và phân cắt peptide
Sử dụng thuốc thử ly giải (như axit trifluoroacetic kết hợp với anise sulfide, benzyl ether, triisopropylsilane, v.v.) để thủy phân axit và loại bỏ các nhóm bảo vệ, đồng thời cắt chuỗi peptide khỏi nhựa để thu được glucagon thô.
Bước 4: Tinh chế và đông khô
Các tạp chất được loại bỏ bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) và glucagon tinh khiết có độ tinh khiết Lớn hơn hoặc bằng 99% thu được sau khi-làm khô đông lạnh.
Ưu điểm công nghệ và điểm đổi mới
Hiệu quả:
Quá trình tổng hợp theo từng đoạn làm giảm các phản ứng phụ và tăng hiệu suất tổng thể lên 20% -30% so với quá trình tổng hợp pha rắn truyền thống;
Chi phí thấp:
Tránh sử dụng proline giả đắt tiền để bảo vệ dipeptide, giảm chi phí nguyên liệu thô từ 40% -50%;
Khả năng kiểm soát:
Kiểm soát chính xác các điều kiện phản ứng ở từng bước để đảm bảo tính nhất quán của sản phẩm.
So sánh các phương pháp tổng hợp hóa học khác
Phương pháp tổng hợp pha rắn{0}}truyền thống
Nguyên tắc: Nối từng axit amin từ đầu C{0}}đến đầu N-, sử dụng nhóm bảo vệ Fmoc hoặc Boc.
Hạn chế: Khó kết nối các axit amin cuối cao, tích tụ các phản ứng phụ dẫn đến giảm độ tinh khiết (thường Nhỏ hơn hoặc bằng 85%); Mặc dù các phản ứng ở nhiệt độ-cao có thể đẩy nhanh quá trình tổng hợp nhưng chúng dễ xảy ra các phản ứng phụ như quá trình phân biệt chủng tộc.
Thủy phân enzyme
Nguyên tắc: Biểu hiện củabột glucagonprotein tổng hợp thông qua kỹ thuật di truyền, sau đó là quá trình tiêu hóa bằng enzyme để thu hồi peptide mục tiêu.
Hạn chế: Các bước còn rườm rà (yêu cầu biểu hiện, tinh chế, tiêu hóa và thu hồi enzyme), chu kỳ lên tới 7-10 ngày và hiệu quả tiêu hóa enzyme bị ảnh hưởng bởi cấu trúc protein.
Gợi ý lựa chọn phương pháp tổng hợp
Kịch bản nghiên cứu: Ưu tiên các phương pháp sinh tổng hợp để thu được glucagon tự nhiên phục vụ cho nghiên cứu đường truyền tín hiệu hoặc thí nghiệm trên động vật.
Sản xuất công nghiệp: Phương pháp mảnh pha rắn là một lựa chọn lý tưởng vì hiệu quả cao và đặc tính chi phí thấp phù hợp cho việc bào chế-glucagon cấp dược phẩm trên quy mô lớn (chẳng hạn như thuốc tiêm dùng để điều trị khẩn cấp hạ đường huyết).
Yêu cầu tùy chỉnh: Đối với các dẫn xuất glucagon không được gắn nhãn hoặc biến đổi axit amin tự nhiên, có thể sử dụng phương pháp tổng hợp pha rắn-truyền thống kết hợp với chiến lược nhóm bảo vệ trực giao.
Chú phổ biến: bột glucagon cas 16941-32-5, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán