Tesamorelinlà một polypeptide tổng hợp bao gồm chuỗi 44-amino-có nguồn gốc từ yếu tố giải phóng hormone tăng trưởng-của con người (GRF), với nhóm 3-hexenoyl liên hợp với dư lượng tyrosine đầu N. Là một chất tương tự GRF mới, Tesamorelin điều chỉnh hiệu quả sự tiết hormone tăng trưởng nội sinh, ức chế tích tụ mô mỡ nội tạng (VAT), cải thiện tình trạng rối loạn lipid máu, tối ưu hóa tình trạng trao đổi chất tổng thể, nâng cao chất lượng cuộc sống và ổn định cân bằng nội môi glucose toàn thân. Là nhà sản xuất peptide chuyên nghiệp với hệ thống tinh chế và tổng hợp hoàn thiện, Bloomtechz cung cấp nguyên liệu thô peptide Tesamorelin có độ tinh khiết cao cho nghiên cứu trong phòng thí nghiệm toàn cầu và phát triển khoa học. Chúng tôi duy trì quy trình sản xuất được tiêu chuẩn hóa, kiểm tra chất lượng lô hoàn chỉnh và hệ thống kiểm soát chất lượng có thể theo dõi để đảm bảo tính nhất quán ổn định của lô và độ tinh khiết phân tích đáng tin cậy cho các khách hàng nghiên cứu học thuật và công nghiệp.
Sản phẩm của chúng tôi
COA Tesamorelin
 |
||
| Giấy chứng nhận phân tích | ||
| Tên ghép | Tesamorelin | |
| Cấp | Cấp dược phẩm | |
| Số CAS | 218949-48-5 | |
| Số lượng | 18g | |
| Tiêu chuẩn đóng gói | Túi PE + Túi giấy Al | |
| nhà sản xuất | Công ty TNHH Thiểm Tây BLOOM TECH | |
| Lô số | 202601090033 | |
| Sản xuất | Ngày 9 tháng 1 năm 2026 | |
| Kinh nghiệm | Ngày 8 tháng 1 năm 2029 | |
| Kết cấu | N/A | |
| Mục | Tiêu chuẩn doanh nghiệp | Kết quả phân tích |
| Vẻ bề ngoài | Bột màu trắng hoặc gần như trắng | phù hợp |
| Hàm lượng nước | Nhỏ hơn hoặc bằng 5,0% | 0.39% |
| Tổn thất khi sấy | Nhỏ hơn hoặc bằng 1,0% | 0.28% |
| Kim loại nặng | Pb Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm | N.D. |
| Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm | N.D. | |
| Hg Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm | N.D. | |
| Cd Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm | N.D. | |
| Độ tinh khiết (HPLC) | Lớn hơn hoặc bằng 99,0% | 99.80% |
| Tạp chất đơn | <0.8% | 0.74% |
| Tổng số vi sinh vật | Nhỏ hơn hoặc bằng 750cfu/g | 80 |
| E. Coli | Nhỏ hơn hoặc bằng 2MPN/g | N.D. |
| vi khuẩn Salmonella | N.D. | N.D. |
| Ethanol (theo GC) | Nhỏ hơn hoặc bằng 5000ppm | 500 trang/phút |
| Kho | Bảo quản ở nơi kín, tối và khô ráo dưới 2-8 độ | |
|
|
||
Phương pháp phân tích
Chất trung gian tổng hợp Tesamorelin thô thu được từ quá trình tổng hợp peptit pha rắn-được hòa tan trong ma trận nước đã khử ion. Các chất nền pha tĩnh được triển khai trong lớp sắc ký pha đảo-bao gồm silica gel ghép tetraalkylsilane-, silica gel chức năng octylsilane-hoặc chất hấp thụ silica gel liên kết octadecylsilyl-. Hệ thống rửa giải hai pha được triển khai, trong đó môi trường nước đệm triethylamine photphat tạo thành pha động A, trong khi acetonitrile cấp- sắc ký đóng vai trò là pha động hữu cơ B. Phân đoạn được thực hiện thông qua quá trình rửa giải gradient được lập trình; các phần rửa giải phù hợp với khoảng lưu giữ của pic chất phân tích mục tiêu được thu và gộp lại.
Mục tiêu gộp-chứa dịch rửa giải được cho bay hơi quay chân không để khử dung môi và phần cô đặc thu được được tách riêng cho các hoạt động tiếp theo của đơn vị tiếp theo.
Phương pháp tinh chế bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao pha đảo bao gồm các bước sau:
1) Lớp da thô của timorelin thu được từ quá trình tổng hợp pha rắn được hòa tan trong nước khử ion và pha tĩnh là cột silica gel pha đảo- với silica gel liên kết với tetraalkyl silane, silica gel liên kết với octaalkyl silane hoặc silica gel liên kết với octadecyl, và pha động là hai pha, trong đó dung dịch đệm triethylamine phosphate là pha A và axetonitril tinh khiết trên sắc ký đồ là pha B và quá trình tinh chế rửa giải gradient được thực hiện để thu thập giải pháp da của đỉnh mục tiêu
2) Dung dịch thu được được cô đặc bằng phương pháp bay hơi quay chân không và dung dịch đậm đặc được dành riêng cho chế độ chờ
3) Sử dụng nhựa trao đổi anion để trao đổi và chuyển thành chất làm mát
4) Dung dịch cortisone có độ tinh khiết cao-cuối cùng được cô đặc và làm khô-đóng băng bằng cách giải nén, quay và bay hơi lần nữa để thu được thành phẩm dạng bột.
Phương pháp này phù hợp cho việc tinh chế temorelin trong công nghiệp. Nó không chỉ có thể thu được làn da tinh tế với độ tinh khiết lớn hơn 98,0% mà còn có thể sản xuất theo lô để đáp ứng các yêu cầu về độ tinh khiết cao, năng suất cao, chi phí thấp và hiệu quả cao.
lịch sử nghiên cứu
Lịch sử nghiên cứu tập trung vào việc điều trị các rối loạn chuyển hóa chất béo liên quan đến HIV (Virus gây suy giảm miễn dịch ở người). Dưới đây là một số điểm chính về lịch sử nghiên cứu:
Ở nhóm bệnh nhân nhiễm HIV{0}}, một số loại thuốc có thể làm suy giảm quá trình chuyển hóa chất béo trong quá trình điều trị, đặc biệt là tình trạng tích tụ mỡ bụng quá mức. Sự thay đổi này không chỉ ảnh hưởng đến ngoại hình của bệnh nhân mà còn liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc các bất thường về chuyển hóa và bệnh tim mạch. Vì vậy, việc tìm kiếm loại thuốc có thể điều trị hiệu quả chứng rối loạn chuyển hóa chất béo này đã trở thành một hướng nghiên cứu quan trọng.
Điều chỉnh sự giải phóng hormone tăng trưởng (GH) trong cơ thể bằng cách bắt chước và tăng cường hoạt động của hormone giải phóng hormone tăng trưởng ở người (GHRH). Hormon tăng trưởng đóng vai trò then chốt trong việc điều hòa sự tăng trưởng, tổng hợp và trao đổi chất của các mô cơ thể, đồng thời kích thích tiết hormone tăng trưởng bằng cách liên kết với thụ thể GHRH ở tuyến yên, từ đó làm tăng mức GH trong cơ thể. Khám phá này cung cấp cơ sở lý thuyết cho việc điều trị rối loạn chuyển hóa lipid liên quan đến HIV- bằngTesamorelin.
Dựa trên cơ chế hoạt động, các nhà nghiên cứu đã tiến hành một số thử nghiệm lâm sàng để đánh giá hiệu quả của nó trong việc điều trị chứng rối loạn lipid máu liên quan đến HIV. Những nghiên cứu này đã chỉ ra rằng việc điều trị làm giảm đáng kể sự tích tụ mỡ bụng và cũng có hiệu quả trong việc cải thiện các triệu chứng giảm mỡ của bệnh nhân. Điều này có thể có tác động tích cực đến cả sức khỏe tâm lý và thể chất của bệnh nhân.
Dựa trên kết quả tích cực của các nghiên cứu lâm sàng này, nó (muối Tesamorelin axetat, tên thương mại Egrifta) đã được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt để điều trị các rối loạn chuyển hóa chất béo liên quan đến HIV- vào năm 2010. Đây là loại thuốc đầu tiên được FDA phê duyệt để điều trị rối loạn chuyển hóa lipid.
Tóm lại, lịch sử củaTesamorelinnghiên cứu là một trong những khám phá về tác dụng điều trị tiềm năng, khám phá-chuyên sâu về cơ chế hoạt động, xác nhận tính hiệu quả thông qua các thử nghiệm lâm sàng và cuối cùng là phê duyệt theo quy định. Sự thành công của quá trình này không chỉ cung cấp một lựa chọn điều trị mới cho bệnh nhân nhiễm HIV{2}}mà còn đưa ra những ý tưởng mới về điều trị các chứng rối loạn khác liên quan đến rối loạn chuyển hóa chất béo.
Tesamorelin ức chế GSK-3 và làm giảm quá trình phosphoryl hóa protein tau thông qua IGF-1
Tesamorelin là một chất tương tự yếu tố giải phóng hormone tăng trưởng (GHRH) được tổng hợp nhân tạo, có thể kích thích sự tiết hormone tăng trưởng (GH) từ tuyến yên trước, do đó ảnh hưởng đến mức độ insulin-như yếu tố tăng trưởng-1 (IGF-1). Trong những năm gần đây, nghiên cứu đã phát hiện ra rằng Tesamorelin có thể điều chỉnh quá trình phosphoryl hóa protein tau thông qua các con đường truyền tín hiệu liên quan đến IGF-1, mang lại hy vọng mới cho việc điều trị các bệnh thoái hóa thần kinh.
Cấu trúc và đặc điểm enzyme của GSK-3
Glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) là một protein kinase/threonine kinase hiện diện rộng rãi trong tế bào. GSK-3 có đặc điểm cấu trúc độc đáo và hoạt động của nó được điều chỉnh bởi nhiều yếu tố. Ở trạng thái nghỉ, GSK-3 có hoạt động cơ bản nhất định và hoạt động của nó được tăng cường hơn nữa khi được kích hoạt bởi các tín hiệu ngược dòng. GSK-3 có nhiều loại cơ chất và có thể phosphoryl hóa nhiều loại protein khác nhau, tham gia vào các con đường truyền tín hiệu và quá trình sinh lý khác nhau trong tế bào.
Quá trình phosphoryl hóa protein tau bằng GSK-3
Protein Tau là một protein liên kết với vi ống, chủ yếu tham gia vào quá trình lắp ráp và ổn định các vi ống trong tế bào thần kinh.
Có nhiều vị trí phosphoryl hóa trên protein tau và GSK-3 là một trong những kinase chính xúc tác quá trình phosphoryl hóa protein tau. GSK-3 có thể nhận biết và phosphoryl hóa một cách đặc hiệu các gốc serine và threonine đặc hiệu của protein tau, chẳng hạn như Ser396, Thr231, v.v. Sự phosphoryl hóa quá mức của protein tau có thể dẫn đến giảm khả năng liên kết của nó với các vi ống, phá vỡ cấu trúc vi ống, từ đó ảnh hưởng đến sự vận chuyển vật chất và chức năng bình thường của tế bào thần kinh, cuối cùng dẫn đến chết tế bào thần kinh.
Vai trò của GSK-3 trong các bệnh thoái hóa thần kinh
Trong các bệnh thoái hóa thần kinh như AD, hoạt động của GSK-3 tăng lên bất thường, điều này có liên quan chặt chẽ đến sự phosphoryl hóa quá mức của protein tau và hình thành các đám rối sợi thần kinh.
Nghiên cứu đã chỉ ra rằng việc ức chế hoạt động của GSK-3 có thể làm giảm mức độ phosphoryl hóa protein tau, cải thiện những thay đổi bệnh lý thần kinh và trì hoãn sự tiến triển của bệnh. Vì vậy, GSK-3 đã trở thành một trong những mục tiêu quan trọng trong điều trị các bệnh thoái hóa thần kinh.
Cơ chế Tesamorelin kích thích bài tiết IGF-1
Tương tác giữa thụ thể Tesamorelin và GHRH
Tesamorelin, như một chất tương tự GHRH, có thể liên kết đặc biệt với các thụ thể GHRH trên bề mặt tế bào tuyến yên trước. Sự gắn kết này có ái lực và độ đặc hiệu cao, tương tự như sự tương tác giữa GHRH tự nhiên và các thụ thể. Khi Tesamorelin liên kết với thụ thể GHRH, nó sẽ gây ra sự thay đổi về hình dạng của thụ thể, kích hoạt đường truyền tín hiệu kết hợp protein G trong tế bào.
Kích hoạt các con đường truyền tín hiệu nội bào
Sau khi Tesamorelin liên kết với các thụ thể GHRH, protein G được kích hoạt sẽ tiếp tục kích hoạt adenylate cyclase (AC), dẫn đến sự gia tăng nồng độ adenosine monophosphate (cAMP) nội bào.
CAMP, với tư cách là chất truyền tin thứ hai, kích hoạt protein kinase A (PKA). PKA có thể phosphoryl hóa nhiều loại protein mục tiêu ở hạ nguồn, bao gồm các yếu tố phiên mã, từ đó thúc đẩy quá trình phiên mã và biểu hiện gen GH, cuối cùng dẫn đến tăng tiết GH.
Cảm ứng tổng hợp IGF-1 bằng GH
GH được tiết vào máu tác động lên các mô như gan, kích hoạt đường truyền tín hiệu JAK-STAT trong tế bào gan để thúc đẩy quá trình phiên mã và biểu hiện của gen IGF-1. Sau khi liên kết với các thụ thể GH trên bề mặt tế bào gan, GH kích hoạt các kinase JAK liên quan đến thụ thể, giúp phosphoryl hóa thêm các protein STAT.
Các protein STAT được phosphoryl hóa tạo thành các dimer, đi vào nhân, liên kết với vùng khởi động của gen IGF-1 và bắt đầu quá trình tổng hợp và bài tiết IGF-1.
IGF-1 ức chế đường truyền tín hiệu của hoạt động GSK-3
Kích hoạt thụ thể IGF-1
Sau khi IGF-1 được tiết vào máu, nó liên kết với thụ thể IGF-1 (IGF-1R) trên bề mặt tế bào đích. IGF-1R là một thụ thể tyrosine kinase. Khi IGF-1 liên kết với thụ thể, nó gây ra sự thay đổi về hình dạng và kích hoạt hoạt động tyrosine kinase của thụ thể. IGF-1R được kích hoạt tự phosphoryl hóa và phosphoryl hóa các phân tử tín hiệu xuôi dòng, chẳng hạn như protein cơ chất thụ thể insulin (IRS).
Kích hoạt đường dẫn tín hiệu PI3K Akt
Protein IRS được phosphoryl hóa có thể tuyển dụng và kích hoạt phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K). PI3K xúc tác sự hình thành phosphatidylinositol-3,4,5-triphosphate (PIP3) từ phosphatidylinositol-4,5-diphosphate (PIP2) trên màng tế bào. PIP3, với tư cách là chất truyền tin thứ hai, có thể tuyển protein kinase B (Akt) vào màng tế bào và kích hoạt nó. Akt được kích hoạt là một phân tử quan trọng có tác dụng ức chế hoạt động GSK-3.
Tác dụng ức chế của Akt đối với GSK-3
Akt có thể trực tiếp phosphoryl hóa các dư lượng serine đặc hiệu (chẳng hạn như Ser9) của GSK-3 và hoạt động của GSK-3 bị phosphoryl hóa bị ức chế. Tác dụng ức chế này ngăn cản GSK-3 khỏi các chất nền phosphoryl hóa như protein tau, do đó làm giảm mức độ phosphoryl hóa bất thường của protein tau.
Ảnh hưởng của ức chế hoạt động GSK-3 đến mức độ phosphoryl hóa protein tau
Nghiên cứu thực nghiệm trong ống nghiệm
Trong các thí nghiệm tế bào trong ống nghiệm, các nhà nghiên cứu đã cho các tế bào thần kinh tiếp xúc với môi trường Tesamorelin hoặc IGF-1 và sau đó đo mức độ phosphoryl hóa của protein tau. Kết quả cho thấy sau khi điều trị bằng Tesamorelin và IGF-1, hoạt động của GSK-3 trong tế bào thần kinh giảm đáng kể và mức độ phosphoryl hóa protein tau ở nhiều vị trí phosphoryl hóa cũng giảm đáng kể. Điều này chỉ ra rằng Tesamorelin ức chế hoạt động GSK-3 thông qua con đường truyền tín hiệu IGF-1-Akt, làm giảm hiệu quả quá trình phosphoryl hóa protein tau.
Nghiên cứu thực nghiệm trên động vật
Trong mô hình động vật, chẳng hạn như mô hình chuột AD biến đổi gen, sau khi điều trị bằng Tesamorelin, nồng độ IGF-1 trong mô não chuột tăng lên, hoạt động GSK-3 bị ức chế và mức độ phosphoryl hóa protein tau giảm. Đồng thời, chức năng nhận thức của chuột được cải thiện và giảm tổn thương tế bào thần kinh. Những kết quả thí nghiệm trên động vật này càng khẳng định tính hiệu quả của cơ chế ức chế GSK-3 của Tesamorelin và làm giảm quá trình phosphoryl hóa protein tau thông qua IGF-1 in vivo.
Tài liệu tham khảo
[1] Falutz, J., Mamputu, JC, Potvin, D., & Tremblay, M. (2007). Tác dụng của tesamorelin, một chất tương tự yếu tố giải phóng hormone tăng trưởng-đối với chất béo nội tạng và các thông số trao đổi chất trong bệnh loạn dưỡng mỡ liên quan đến HIV-.Tạp chí Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải, 46(2), 171–179.
[2]Grunfeld, C., & Hadigan, C. (2011). Tesamorelin để điều trị mô mỡ nội tạng dư thừa ở bệnh nhân nhiễm HIV-.Ý kiến chuyên gia về dược lý, 12(12), 1947–1956.
[3]Møller, N., & Jørgensen, JOL (2012). Thuốc kích thích bài tiết hormone tăng trưởng và các chất tương tự hormone giải phóng hormone tăng trưởng: Dược lý học và quan điểm lâm sàng.Nghiên cứu nội tiết tố và trao đổi chất, 44(14), 981–990.
[4]Stanley, TL, & Grinspoon, SK (2010). Sinh lý bệnh và điều trị chứng loạn dưỡng mỡ-liên quan đến HIV.Đánh giá nội tiết, 31(2), 231–261.
[5]Tritos, NA (2018). Tesamorelin: Đánh giá về cơ chế hoạt động, hiệu quả lâm sàng và hồ sơ an toàn trong bệnh mỡ nội tạng liên quan đến HIV.Thuốc, 78(1), 75–87.
Câu hỏi thường gặp
Hỏi: Ưu điểm cốt lõi của Bloomtechz Tesamorelin là gì so với các peptit công nghiệp có độ tinh khiết thấp-thông thường trên thị trường?
+
-
Trả lời: Hầu hết các nguyên liệu thô Tesamorelin có bán trên thị trường đều không được loại bỏ hoàn toàn tạp chất, các đoạn peptide bị cắt cụt còn sót lại và mức độ chuyển đổi muối không ổn định. Bloomtechz áp dụng quá trình tinh chế gradient HPLC pha đảo-độc lập kết hợp với công nghệ chuyển đổi nhựa trao đổi anion chuyên nghiệp, duy trì ổn định độ tinh khiết của sản phẩm trên 98%. Với tư cách là nhà sản xuất nguồn, chúng tôi kiểm soát chặt chẽ từng liên kết thanh lọc công nghiệp, loại bỏ rủi ro chênh lệch lô và cung cấp dữ liệu hồ sơ tạp chất đầy đủ và báo cáo kiểm tra lô. Hiệu suất có độ tinh khiết cao-ổn định này đảm bảo khả năng lặp lại đáng tin cậy cho các thí nghiệm học thuật của khách hàng và nghiên cứu công thức công nghiệp.
Hỏi: Bloomtechz có thể cung cấp dịch vụ phân loại độ tinh khiết và loại muối tùy chỉnh cho Tesamorelin không?
+
-
Đ: Vâng. Dựa trên các kịch bản nghiên cứu khách hàng đa dạng, Bloomtechz hỗ trợ tùy chỉnh cá nhân hóa các cấp độ tinh khiết Tesamorelin và thông số kỹ thuật chuyển đổi muối. Cho dù khách hàng yêu cầu sản phẩm cấp độ nghiên cứu tiêu chuẩn hay phiên bản tùy chỉnh có độ tinh khiết cao với giới hạn tạp chất chặt chẽ hơn, nhóm R&D và thanh lọc của chúng tôi đều có thể điều chỉnh quy trình thanh lọc công nghiệp tương ứng. Tất cả các sản phẩm tùy chỉnh sẽ vượt qua quá trình kiểm tra lại QC độc lập-và được trang bị các tài liệu COA đủ điều kiện phù hợp, đáp ứng đầy đủ các tiêu chuẩn nghiên cứu dự án và thử nghiệm khác biệt.
Hỏi: Bloomtechz đảm bảo sự ổn định của Tesamorelin như thế nào trong quá trình vận chuyển đường dài xuyên biên giới-đường dài{1}}?
+
-
Trả lời: Bột đông khô Tesamorelin rất nhạy cảm với nhiệt độ và độ ẩm cao. Để giải quyết rủi ro bất ổn của vận tải đường biển và đường hàng không quốc tế, Bloomtechz sử dụng bao bì kín chuyên nghiệp-chống ẩm ở nhiệt độ thấp{2}}, bảo vệ khí trơ và bao bì bên ngoài cách nhiệt cho tất cả các lô xuất khẩu. Chúng tôi mô phỏng trước-các thử nghiệm về độ ổn định khi vận chuyển đường dài và biến động nhiệt độ để đảm bảo không bị phân hủy peptit, không hấp thụ độ ẩm và không bị suy giảm độ tinh khiết sau khi đến nơi. Trong khi đó, các mẫu lưu giữ theo lô hoàn chỉnh được dành riêng để đảm bảo khả năng truy xuất nguồn gốc chất lượng hiệu quả cho khách hàng toàn cầu.
Hỏi: Bloomtechz có thể cung cấp hỗ trợ đầy đủ về trình độ chuyên môn và tài liệu kỹ thuật nào cho việc mua sắm số lượng lớn Tesamorelin?
+
-
Trả lời: Là nhà sản xuất nguyên liệu thô peptit chuyên nghiệp, Bloomtechz có thể cung cấp-bộ tài liệu hỗ trợ đầy đủ cho mỗi lô Tesamorelin, bao gồm COA, sắc ký đồ tinh khiết HPLC, báo cáo nhận dạng khối phổ, dữ liệu phát hiện độ ẩm, báo cáo thử nghiệm kim loại nặng và MSDS. Tất cả tài liệu đều tuân thủ các tiêu chuẩn nghiên cứu trong phòng thí nghiệm quốc tế và-tiêu chuẩn thông quan qua biên giới. Đội ngũ bán hàng chuyên nghiệp của chúng tôi hỗ trợ khách hàng sắp xếp các gói tài liệu, đơn giản hóa đáng kể các thủ tục kiểm tra đầu vào, lập hồ sơ dự án và thông quan.
Hỏi: Bloomtechz có cung cấp hướng dẫn-kỹ thuật hậu mãi sau{1}}bán hàng cho ứng dụng trong phòng thí nghiệm Tesamorelin không?
+
-
Đ: Vâng. Bloomtechz cung cấp-dịch vụ hậu mãi kỹ thuật chuyên nghiệp-một cửa cho tất cả người mua Tesamorelin. Đội ngũ kỹ thuật của chúng tôi có thể cung cấp hướng dẫn tiêu chuẩn hóa về quá trình hoàn nguyên peptit, cấu hình hòa tan, điều kiện bảo quản trong phòng thí nghiệm, quản lý lượng phân ước và các biện pháp phòng ngừa khi vận hành thử nghiệm. Chúng tôi cũng có thể cung cấp các đề xuất tránh rủi ro có mục tiêu cho các vấn đề thử nghiệm phổ biến như bất hoạt peptit và kết tủa tạp chất, giảm hiệu quả tỷ lệ thất bại trong thử nghiệm của khách hàng và nâng cao hiệu quả nghiên cứu.
Chú phổ biến: tesamorelin cas 218949-48-5, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán