Chlortetracycline tiêm, được sản xuất bởi sự trao đổi chất của Streptomyces coelicolor, có dạng tinh thể màu vàng. Hình thức tiêm của nó phát huy tác dụng kháng khuẩn bằng cách ức chế tổng hợp protein của vi khuẩn. Cơ chế cụ thể là liên kết cụ thể với một vị trí của tiểu đơn vị vi khuẩn ribosome 30S, ngăn chặn sự gắn kết của aminoacyl tRNA với mRNA, và do đó ức chế mở rộng chuỗi peptide. Là một thành viên nền tảng của kháng sinh tetracycline, dạng tiêm của nó đã đóng một vai trò quan trọng trong y học lâm sàng và thú y kể từ khi lên men và cô lập bởi Streptomyces aurefaciens vào giữa thế kỷ 20. Mặc dù thị trường thuốc con người đã bị thu hẹp đáng kể do các vấn đề ổn định và sự gia tăng của kháng sinh mới, nhưng nó vẫn không thể thay thế trong các kịch bản cụ thể.
Chlorotetracycline bao gồm các vi khuẩn gram dương tính (như Staphylococcus aureus và streptococcus kháng penicillin), vi khuẩn Gram âm (như Pasteurella và Haemophilusenzae) và bệnh lý không điển hình (như mycoplasm, chlamdia, và Rese Trên lâm sàng, nó chủ yếu được sử dụng để điều trị nhiễm trùng nặng do vi khuẩn nhạy cảm, chẳng hạn như hội chứng bệnh đường hô hấp lợn (PRDC), bệnh hô hấp mãn tính (CRD) ở gà và tiêu chảy ở heo con cai sữa. Đồng thời, nó được sử dụng trong nuôi trồng thủy sản để ngăn ngừa và điều trị cho cá rung, bệnh liên cầu khuẩn, v.v ... Xin lưu ý rằng Enterococcus có khả năng kháng thuốc này một cách tự nhiên.
Thông tin bổ sung của Hợp chất hóa học:
Sản phẩm của chúng tôi
Chlortetracycline +. coa
Phản ứng bất lợi và chống chỉ định
2. Phản ứng bất lợi của thuốc thú y
Pigs: Long term use of high doses (>100g/t) có thể gây ra sự gián đoạn của hệ vi sinh vật đường ruột, dẫn đến tiêu chảy hoặc táo bón.
Gia cầm: Sử dụng trong thời gian đẻ trứng có thể làm giảm chất lượng vỏ trứng (giảm độ dày 10% -15%) và nên được quản lý trong thời gian rút thuốc.
Aquatic animals: Soaking in high concentrations (>20mg/l) có thể gây tắc nghẽn mang hoặc rụng biểu bì, và liều lượng phải được kiểm soát nghiêm ngặt.
3. Chống chỉ định
Thuốc thú y:
Gia cầm trong thời gian đẻ trứng (giới hạn dư trong trứng nhỏ hơn hoặc bằng 100 μ g/kg).
Bò cho con bú (giới hạn dư trong sữa nhỏ hơn hoặc bằng 100 μ g/kg).
Chlortetracycline tiêm. Mặc dù thị trường thuốc con người đã bị thu hẹp đáng kể do các vấn đề kháng thuốc và sự gia tăng của kháng sinh mới, nhưng nó vẫn không thể thay thế trong các kịch bản cụ thể.
Chlortetracyclin đặc biệt liên kết với tiểu đơn vị 30S của vi khuẩn ribosome, chặn tổng hợp protein ở nhiều giai đoạn. Cơ chế hành động của nó có thể được chia thành ba giai đoạn sau:
1. Sự ức chế kéo dài chuỗi peptide
Cấu trúc nhân tetraphenylen (chứa 4 vòng benzen kết hợp) trong các phân tử chlorotetracycline liên kết chặt chẽ với vị trí của tiểu đơn vị 30S thông qua các tương tác kỵ nước, tạo thành một phức hợp ổn định. Sự phức tạp này ngăn chặn sự xâm nhập của aminoacyl tRNA (AA tRNA) vào thụ thể (vị trí P) của phức hợp ribosome mRNA, dẫn đến việc không thể kéo dài chuỗi peptide. Ví dụ, các thí nghiệm in vitro trên mycoplasm gallisepticum ở gà cho thấy chlorotetracycline có thể làm giảm tốc độ kéo dài chuỗi peptide hơn 80%.
2. Sự phong tỏa chuỗi peptide
Chlorotetracycline có thể liên kết với sự kết thúc của các chuỗi peptide tổng hợp, ức chế hoạt động peptidyl transferase và ngăn chặn việc giải phóng các chuỗi peptide từ vị trí P vào tế bào chất. Cơ chế này có ảnh hưởng đáng kể đến vi khuẩn gram positiv, với tỷ lệ chặn giải phóng chuỗi peptide lên tới 95% đối với Staphylococcus aureus và tỷ lệ chặn khoảng 60% -70% đối với vi khuẩn gram âm do hiệu ứng hàng rào màng ngoài.
3. Thay đổi tính thấm của màng tế bào
Nồng độ cao của chlorotetracycline (lớn hơn hoặc bằng 10 μ g/mL) có thể gây ra sự phá vỡ cấu trúc hai lớp phospholipid của màng tế bào vi khuẩn, dẫn đến rò rỉ các phân tử nhỏ như ATP và nucleotide từ tế bào. Các thí nghiệm đã chỉ ra rằng sau 2 giờ phân tán với Escherichia coli, nồng độ ATP ngoại bào tăng 300%, trong khi nồng độ ion kali nội bào giảm 50%, cuối cùng dẫn đến sự ly giải vi khuẩn.
Phổ kháng khuẩn của chlorotetracycline bao gồm vi khuẩn gram positiv, vi khuẩn gram âm và mầm bệnh không điển hình, và lợi thế chọn lọc của nó được phản ánh trong các khía cạnh sau:
1. Vi khuẩn dương tính
Nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) đối với streptococci (như streptococcus pyogenes) và staphylococci (bao gồm các chủng kháng penicillin) là 0,1-0,5 g/mL. Dữ liệu lâm sàng cho thấy tỷ lệ xử lý hiệu quả đối với nhiễm trùng streptococcus suis ở lợn là 82%, cao hơn đáng kể so với penicillin (65%).
2. Vi khuẩn âm gram âm
MIC cho Haemophilusenzae và Pasteurella là 0,5-2 g/mL, nhưng nó tự nhiên kháng với Pseudomonas aeruginosa.
Trong tratment của hội chứng bệnh đường hô hấp nhím (PRDC), sự kết hợp của chlorotetracycline và tetracycline có thể làm giảm tải lượng virus tai xanh (PRRSV) và tăng tỷ lệ thanh thải của mycoplasm pneumoniae lên 75%.
3. Các mầm bệnh không điển hình
MIC cho mycoplasm, chlamydia và rickettsia là 0,05-0,2 g/ml. Trong mô hình các bệnh về đường hô hấp mãn tính (CRD) của gà, đơn trị liệu bằng chlorotetracycline có thể làm giảm tỷ lệ tử vong từ 30% xuống 15%, trong khi sự kết hợp với tetracycline (tỷ lệ 3: 1) làm giảm thêm tỷ lệ tử vong xuống 5% và tăng tỷ lệ chữa khỏi khả năng chữa khỏi.
Cơ chế hiệp đồng của liệu pháp kết hợp củaChlortetracycline tiêmchủ yếu được phản ánh trong hiệu ứng hiệp đồng với tetracycline và hiệu ứng mở rộng hiệu quả. Cơ chế cốt lõi của nó bao gồm phong tỏa đa mục tiêu, đảo ngược kháng thuốc và bổ sung dược lý. Phân tích cụ thể như sau:
Bổ sung mục tiêu
Chlorotetracycline đặc biệt liên kết với một vị trí của tiểu đơn vị 30S của vi khuẩn ribosome, ức chế sự gắn kết của aminoacyl tRNA với mRNA và ngăn chặn sự kéo dài chuỗi peptide; Teramycin (một loại pleurotoxin bị cắt ngắn) liên kết với trung tâm transferase peptidyl của tiểu đơn vị 50S, ức chế sự giải phóng các chuỗi peptide. Sự kết hợp của hai tạo thành một "phong tỏa mục tiêu kép 30s-50s", hoàn toàn ngăn chặn quá trình tổng hợp protein vi khuẩn.
Dữ liệu thử nghiệm: Phương pháp pha loãng bàn cờ cho thấy chỉ số FIC của sự kết hợp giữa chlorotetracycline và tetracycline trên mycoplasm galliseptica (mg) ở gà là 0,5-0,75 (FIC<0.5 was synergistic, 0.5-1 was additive), indicating a significant synergistic effect between the two. In the in vivo experiment, the mortality rate of the 200mg/L combination group was 40% lower than that of the monotherapy group, and the cure rate was increased by 35%.
Tác dụng đảo ngược của kháng thuốc
Teramycin có thể ức chế sự biểu hiện của bơm efflux của vi khuẩn (như TETK và TETL), làm giảm dòng chảy của chlorotetracycline và khôi phục độ nhạy của nó đối với vi khuẩn kháng thuốc.
Experimental data: The combination therapy can restore sensitivity of tetracycline resistant Staphylococcus aureus (MIC>32 g/mL) (MIC giảm xuống còn 2 g/mL) và tăng tốc độ giải phóng của vi khuẩn kháng thuốc lên 60%.
Phổ kháng khuẩn bổ sung
Chlorotetracycline:
Bao gồm vi khuẩn gram positiv (như Staphylococcus aureus và streptococcus), vi khuẩn gram âm (như haemophilus fluenzae và pasteurella), và mầm bệnh không điển hình (như mycoplasm, chlamydia và rickettsia).
Taimiao mycoplasm:
Nó có hoạt động chọn lọc cao chống lại mycoplasm và một số vi khuẩn gram positiv nhất định (như mycoplasm hyopneumoniae và streptococcus suis).
Hiệu ứng kết hợp:
Sự kết hợp của cả hai có thể bao gồm hầu hết tất cả các mầm bệnh trong đàn lợn, bao gồm các chủng đa kháng thuốc, ngoại trừ virus. Ví dụ, chu kỳ xử lý cho viêm ruột tăng sinh của lợn có thể được rút ngắn từ 7 ngày đối với đơn trị liệu xuống còn 3 ngày.
Tăng cường hiệu quả của thuốc và tối ưu hóa liều lượng
Hiệu quả nâng cao: Hiệu quả của liệu pháp kết hợp có thể tăng lên 3-8 lần. Ví dụ, trong việc đánh bại các bệnh hô hấp mãn tính (CRD) ở gà, sự kết hợp giữa chlorotetracycline và tetracycline (tỷ lệ 3: 1) có thể làm giảm tỷ lệ tử vong từ 30% xuống 15% và tăng tỷ lệ chữa khỏi lên 90%.
Tối ưu hóa liều lượng: Kết hợp liều thấp có thể đạt được sự đánh giá hiệu quả. Ví dụ, không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về hiệu quả giữa nhóm kết hợp 100mg/L và nhóm đơn trị liệu 200mg/L, nhưng tỷ lệ tử vong thấp hơn và tỷ lệ chữa khỏi cao hơn.
Về vấn đề kháng clorotetracycline, nghiên cứu hiện tại tập trung vào các hướng sau:
Phát triển phái sinh
Cải thiện sự ổn định của thuốc thông qua sửa đổi cấu trúc. Ví dụ, độ hòa tan trong nước của chlorotetracycline bisulfate (CTC-HS) tăng 5 lần, sinh khả dụng tăng từ 30%lên 65%và MIC chống lại các chủng kháng tetracycline giảm 50%.
Chế độ dùng liều dựa trên xung
Việc áp dụng chế độ "Bảo trì liều thấp liều cao" có thể trì hoãn sự phát triển của kháng thuốc. Trong thực hành trang trại lợn, thêm 200g chlorotetracycline mỗi tấn thức ăn (thời gian tác động là 3 ngày) và giảm xuống 50g (thời gian duy trì 14 ngày) có thể làm giảm tỷ lệ phát hiện của vi khuẩn kháng thuốc từ 45% xuống 15%.
Tiêu chuẩn hóa liệu pháp kết hợp
Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) khuyến nghị kết hợpChlortetracycline tiêmvà các chất ức chế beta lactase (như axit clavulanic) để bao gồm các chủng sản xuất enzyme. Dữ liệu lâm sàng cho thấy tỷ lệ chữa khỏi chế độ này đối với viêm màng não do haemophilusena loại B kháng ampicillin đã tăng từ 60% lên 85%.
Chú phổ biến: Chlortetracycline tiêm, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán