thuốc tiêm triclabendazolelà thuốc chống ký sinh trùng benzimidazole được thiết kế để sử dụng toàn thân nhanh chóng và chính xác thông qua tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm bắp trực tiếp, đặc biệt thích hợp cho những bệnh nhân bị bệnh nặng hoặc các tình huống không thể dùng đường uống (chẳng hạn như nôn mửa, hôn mê). Được sử dụng rộng rãi để điều trị bệnh sán lá gan ở động vật nhai lại như gia súc và cừu, với liều tiêm duy nhất 10-12mg/kg thể trọng và tiêm lặp lại sau 5 tuần đối với nhiễm trùng cấp tính.
sản phẩm của chúng tôi
Thông tin bổ sung về hợp chất hóa học:
| Tên sản phẩm | Bột triclabendazole | Viên nén Triclabendazole | Thuốc tiêm Triclabendazole |
| Loại sản phẩm | bột | Viên thuốc | tiêm |
| Độ tinh khiết của sản phẩm | Lớn hơn hoặc bằng 99% | Lớn hơn hoặc bằng 99% | Lớn hơn hoặc bằng 99% |
| Thông số sản phẩm | Có thể tùy chỉnh | Có thể tùy chỉnh | Có thể tùy chỉnh |
| Gói sản phẩm | Có thể tùy chỉnh | Có thể tùy chỉnh | Có thể tùy chỉnh |
Sản phẩm của chúng tôi
Giấy chứng nhận Phân tích Triclabendazole +.
 |
||
Giấy chứng nhận phân tích |
||
|
Tên ghép |
Triclabendazol | |
|
Số CAS |
68786-66-3 | |
|
Cấp |
Cấp dược phẩm | |
|
Số lượng |
tùy chỉnh | |
|
Tiêu chuẩn đóng gói |
tùy chỉnh | |
| nhà sản xuất | Công ty TNHH Thiểm Tây BLOOM TECH | |
|
Lô số |
20250109001 |
|
|
Thân ái |
ngày 12 tháng 1th 2025 |
|
|
EXP |
ngày 8 tháng 1th 2029 |
|
|
Kết cấu |
|
|
| TIÊU CHUẨN KIỂM TRA | Ngành GB/T24768-2009. Stnnard | |
|
Mục |
Tiêu chuẩn doanh nghiệp |
Kết quả phân tích |
|
Vẻ bề ngoài |
Bột màu trắng hoặc gần như trắng |
phù hợp |
|
Hàm lượng nước |
Nhỏ hơn hoặc bằng 4,5% |
0.30% |
| Tổn thất khi sấy |
Nhỏ hơn hoặc bằng 1,0% |
0.15% |
|
Kim loại nặng |
Pb Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm |
N.D. |
|
Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm |
N.D. | |
|
Hg Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm |
N.D. | |
|
Cd Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm |
N.D. | |
|
Độ tinh khiết (HPLC) |
Lớn hơn hoặc bằng 99,0% |
99.5% |
|
Tạp chất đơn |
<0.8% |
0.48% |
|
Dư lượng khi đánh lửa |
<0.20% |
0.064% |
|
Tổng số vi sinh vật |
Nhỏ hơn hoặc bằng 750cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Nhỏ hơn hoặc bằng 2MPN/g |
N.D. |
|
vi khuẩn Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Ethanol (theo GC) |
Nhỏ hơn hoặc bằng 5000ppm |
400 trang/phút |
|
Kho |
Bảo quản ở nơi kín, tối và khô ở -20 độ |
|
|
|
||
thuốc tiêm triclabendazolelà một loại thuốc chống ký sinh trùng benzimidazole được phát triển bởi công ty Ciba Geigy (nay là Novartis) của Thụy Sĩ vào những năm 1980. Nó đã trở thành loại thuốc được ưa chuộng để điều trị bệnh sán lá gan và được sử dụng rộng rãi trong thú y để phòng ngừa và kiểm soát bệnh sán lá gan ở động vật nhai lại. Cơ chế hoạt động của nó liên quan đến các quá trình sinh học với nhiều mục tiêu và con đường, bao gồm sự gián đoạn trực tiếp hệ thống vi ống của ký sinh trùng và can thiệp gián tiếp vào quá trình chuyển hóa năng lượng và dẫn truyền thần kinh.
1.1 Ức chế liên kết và trùng hợp tubulin
Mục tiêu cốt lõi của triclosan là tubulin - của ký sinh trùng. Các vi ống là một thành phần quan trọng của khung tế bào, được hình thành bằng cách trùng hợp các chất làm mờ protein vi ống alpha/beta và tham gia vào các quá trình quan trọng như phân chia tế bào, vận chuyển vật liệu và duy trì hình thái. Trichloronazole can thiệp vào chức năng vi ống theo những cách sau:
Liên kết ái lực cao: Cấu trúc vòng benzimidazole của trichlorobenzothiazole liên kết đặc biệt với vị trí liên kết colchicine của - tubulin, ngăn chặn quá trình trùng hợp của các dimer tubulin.
Tăng cường tính không ổn định động: liên kết dẫn đến lộ ra các đầu vi ống, đẩy nhanh quá trình khử polyme của vi ống và phá vỡ sự ổn định của mạng lưới vi ống trong tế bào.
Phong tỏa vận chuyển tế bào: Quá trình vận chuyển túi phụ thuộc vi ống, định vị cơ quan và quá trình phân tách nhiễm sắc thể bị cản trở, dẫn đến rối loạn chuyển hóa năng lượng và tổng hợp chất của ký sinh trùng.
Bằng chứng thực nghiệm:
Ở Fasciolapatica, mạng lưới vi ống của ký sinh trùng tan rã sau khi điều trị bằng trichloronazole, dẫn đến ngừng vận chuyển nội bào và mất khả năng vận động của con trưởng thành.
Các nghiên cứu in vitro đã chỉ ra rằng ái lực của trichlorobenzothiazole đối với protein vi ống ký sinh gấp 10-100 lần so với protein vi ống của động vật có vú, giải thích độc tính chọn lọc của nó đối với vật chủ.
1.2 Sự phá hủy khung tế bào và thay đổi hình thái
Sự sụp đổ của hệ thống vi ống gây ra phản ứng dây chuyền về hình thái và chức năng của tế bào ký sinh:
Vỡ màng tế bào: Sự sụp đổ của cấu trúc màng tế bào được hỗ trợ bởi vi ống dẫn đến rò rỉ nội dung tế bào.
Rối loạn chức năng ty thể: Sự phân bố bất thường của ty thể phụ thuộc vào vi ống, giảm tổng hợp ATP và phá vỡ quá trình chuyển hóa năng lượng.
Ức chế tiết enzym tiêu hóa: Tế bào tuyến tiêu hóa của sán lá dựa vào enzym vận chuyển vi ống. Sau khi vi ống bị phá hủy, enzym tiêu hóa không thể tiết ra và ký sinh trùng không thể hấp thụ chất dinh dưỡng.
Các trường hợp ứng dụng thuốc thú y:
Trong điều trị bệnh sán lá gan bò, trichloronazole (12 mg/kg thể trọng, uống một lần) có thể gây teo tuyến tiêu hóa của giun, ứ đọng chất trong ruột và cuối cùng là tử vong do đói.
Can thiệp chuyển hóa năng lượng: ức chế hấp thu glucose và suy giảm ATP
2.1 Ức chế chất vận chuyển glucose (GLUT)
Trichloronazole ngăn chặn sự hấp thu glucose của ký sinh trùng thông qua các con đường sau:
Ức chế trực tiếp hoạt động GLUT: Các chất vận chuyển glucose trên màng tế bào ký sinh trùng (chẳng hạn như FhGLUT1 từ F.patica) trải qua những thay đổi về hình dạng khi liên kết với trichloronazole, dẫn đến giảm khả năng vận chuyển glucose.
Gián đoạn tiềm năng màng: Sự gián đoạn vi ống dẫn đến mất cân bằng gradient ion của màng tế bào, ảnh hưởng gián tiếp đến chức năng GLUT.
Dữ liệu thực nghiệm:
Sau khi điều trị bằng 20 μM trichlorobenzothiazole, tốc độ hấp thu glucose của sán lá gan giảm 80% và nồng độ ATP giảm xuống 20% so với mức cơ bản trong vòng 6 giờ.
Các nghiên cứu so sánh đã chỉ ra rằng tác dụng ức chế của triclosan đối với GLUT ký sinh gấp hơn 50 lần so với GLUT của động vật có vú.
2.2 Sự tắc nghẽn chu trình đường phân và axit tricarboxylic
Giảm lượng glucose đưa vào gây ra phản ứng dây chuyền:
Ức chế quá trình đường phân: Hoạt động của các enzyme chủ chốt như hexokinase và phosphofructokinase giảm và việc sản xuất pyruvate giảm.
Sự trì trệ của chu trình axit tricarboxylic: Cung cấp không đủ acetyl CoA, giảm sản xuất NADH và FADH2 và cản trở chuỗi chuyển điện tử.
Chấm dứt tổng hợp ATP: Quá trình phosphoryl oxy hóa làm mất liên kết và nguồn dự trữ năng lượng của côn trùng cạn kiệt trong vòng 24 giờ.
Ý nghĩa lâm sàng:
Sự cạn kiệt năng lượng dẫn đến mất khả năng vận động của ký sinh trùng, ngừng tiết enzyme tiêu hóa và suy thoái hệ thống sinh sản, cuối cùng bị hệ thống miễn dịch của vật chủ làm sạch hoặc bài tiết qua phân.
Độc tính thần kinh cơ: co thắt và tê liệt dai dẳng
3.1 Ức chế Acetylcholinesterase (AChE)
Trichloronazole cản trở sự dẫn truyền thần kinh của ký sinh trùng thông qua các cơ chế sau:
Ức chế hoạt động AChE: liên kết cộng hóa trị với các gốc serine ở trung tâm hoạt động của enzyme, ngăn cản quá trình thủy phân acetylcholine (ACh).
Tích lũy chất dẫn truyền thần kinh: ACh tiếp tục tác động ở khe hở tiếp hợp, gây khử cực kéo dài các sợi cơ.
Nghiên cứu điện sinh lý:
Sau khi điều trị bằng 10 μM trichlorondazole, tần số điện thế hoạt động của cơ thành cơ thể của sán lá gan tăng gấp 3 lần và lực co cơ giảm 50%.
So với praziquantel (một loại thuốc chống sán lá gan khác), tác dụng gây độc thần kinh của triclosan dai dẳng hơn (kéo dài hơn 48 giờ).
3.2 Sự điều hòa bất thường của kênh ion canxi
Trichloronazole cũng ảnh hưởng đến tín hiệu canxi thông qua các con đường sau:
Kích hoạt thụ thể ryanodine: tăng giải phóng canxi dự trữ trong lưới nội chất và tăng nồng độ canxi trong tế bào chất.
Ức chế kênh canxi bị kiểm soát điện áp: Dòng canxi vào màng tế bào giảm đi nhưng sự giải phóng canxi từ mạng lưới nội chất chiếm ưu thế, dẫn đến mất cân bằng dao động canxi.
Quan sát kiểu hình:
Các cơ của côn trùng thể hiện phản ứng hai giai đoạn của tình trạng "tê liệt do co thắt": ban đầu là co thắt kéo dài (co thắt), sau đó là tê liệt hoàn toàn do cạn kiệt năng lượng và ngừng hoạt động của bơm canxi.
Cảm ứng apoptosis và pyroptosis: kích hoạt con đường chết tế bào được lập trình
4.1 Apoptosis tế bào phụ thuộc Caspase
thuốc tiêm triclabendazolecó thể kích hoạt con đường apoptotic của ký sinh trùng:
Thay đổi tính thấm của màng ty thể: sự phá vỡ vi ống dẫn đến vỡ cristae ty thể và giải phóng cytochrome c.
Sự hình thành cơ thể apoptotic Apaf-1: Cytochrom c liên kết với Apaf-1 và huy động sự kích hoạt Procaspase-9.
Phản ứng xếp tầng Caspase-3/7: thực hiện quá trình apoptosis, dẫn đến sự phân mảnh DNA và hình thành túi màng tế bào.
Trường hợp nghiên cứu:
Trên mô hình tế bào ung thư vú (MDA{0}}MB-231), sau 24 giờ điều trị bằng trichlorbendazole (50 μM), nhuộm kép Annexin V/PI cho thấy tỷ lệ tế bào apoptotic tăng từ 5% lên 45%.
4.2 Bệnh pyroptosis tế bào phụ thuộc GSDME
Chức năng độc đáo của trichlorobenzothiazole:
Caspase-3 kích hoạt GSDME: Apoptosis thực thi protein caspase-3 tách gasdermin E (GSDME), giải phóng lỗ chân lông ở đầu N của nó để tạo thành miền cấu trúc.
Thủng màng tế bào: GSDME-N tạo thành các lỗ có kích thước 10-20 nm trên màng tế bào, dẫn đến sưng tế bào và giải phóng các chất bên trong.
Phản ứng viêm tăng cường: Pyroptocytes giải phóng các yếu tố gây viêm-như IL-1 và IL-18, kích hoạt phản ứng miễn dịch của vật chủ.
Các ứng dụng tiềm năng:
Tác dụng gây ra bệnh pyroptosis của triclosan có thể giải thích hoạt động của nó trong nghiên cứu chống{0}}khối u, chẳng hạn như tác dụng ức chế của nó đối với các tế bào MDA-MB-231.
Phòng chống và kiểm soát kháng thuốc và tổng hợp đa mục tiêu
Cơ chế hợp tác đa mục tiêu
Trichloronazole đạt được tác dụng diệt côn trùng hiệu quả thông qua các con đường sau:
Sự gián đoạn vi ống (tác động nhanh): Sự di chuyển của côn trùng dừng lại trong vòng 1 giờ sau khi điều trị.
Sự cạn kiệt năng lượng (hiệu ứng-trung hạn): Mức ATP giảm 80% trong vòng 6-24 giờ.
Cái chết được lập trình (tác động-lâu dài): Các dấu hiệu apoptosis/pyroptosis được điều chỉnh tăng đáng kể sau 24-48 giờ sau đó.
Nghiên cứu so sánh:
So với albendazole (chỉ ức chế trùng hợp vi ống), triclosan có tỷ lệ diệt côn trùng tăng gấp 3 lần và tỷ lệ khỏi bệnh từ 70% đến 95%.
Chiến lược phòng ngừa và kiểm soát kháng thuốc
Cơ chế đề kháng của triclosan chủ yếu bao gồm:
- đột biến gen tubulin, chẳng hạn như đột biến Phe167Tyr, làm giảm ái lực gắn kết thuốc.
Sự biểu hiện quá mức của P{0}}glycoprotein: bơm thuốc ra khỏi ký sinh trùng và làm giảm nồng độ nội bào.
Các biện pháp ứng phó:
Thuốc luân phiên: sử dụng xen kẽ cloramphenicol và levamisole để làm chậm sự phát triển kháng thuốc.
Liệu pháp kết hợp: Được sử dụng kết hợp với chất ức chế ALDH2 để ngăn chặn con đường giải độc trao đổi chất của ký sinh trùng kháng thuốc.
thuốc tiêm triclabendazoleđạt được hiệu quả tiêu diệt ký sinh trùng thông qua tác dụng hiệp đồng đa mục tiêu chẳng hạn như ức chế vi ống, can thiệp chuyển hóa năng lượng, độc tính thần kinh cơ và gây tử vong theo chương trình. Cơ chế hoạt động độc đáo của nó không chỉ khẳng định vị trí cốt lõi của nó trong điều trị bệnh sán máng mà còn cung cấp những hiểu biết quan trọng cho việc phát triển các loại thuốc chống ký sinh trùng và chống{2}}khối u mới.
phản ứng bất lợi
Phản ứng của hệ tiêu hóa
tiêu chảy, với tỷ lệ mắc khoảng 10%-30%. Thuốc trực tiếp kích thích niêm mạc đường tiêu hóa, hoặc giải phóng kháng nguyên do ký sinh trùng chết dẫn đến phản ứng viêm. Ví dụ, ở những bệnh nhân mắc bệnh sán lá gan, tỷ lệ đau bụng sau khi uống có thể lên tới 20% và loại tiêm có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng do thuốc hấp thu nhanh hơn và nồng độ tại chỗ cao hơn.
Chức năng gan bất thường được biểu hiện bằng nồng độ transaminase (ALT/AST), bilirubin và phosphatase kiềm (ALP) tăng cao. Thuốc được chuyển hóa ở gan có thể làm trầm trọng thêm tổn thương gan do nhiễm ký sinh trùng hoặc gây ra tổn thương gan do thuốc. Tỷ lệ tăng ALP sau khi uống khoảng 5%-10%, dạng tiêm có thể làm tăng nguy cơ do nồng độ thuốc trong máu biến động lớn hơn.
Các phản ứng của hệ thống đường mật được biểu hiện bằng cơn đau quặn mật, vàng da và ứ mật. Cái chết của ký sinh trùng có thể gây tắc nghẽn đường mật hoặc co thắt đường mật do thuốc- gây ra.
Phản ứng thần kinh
Các triệu chứng của hệ thần kinh trung ương bao gồm nhức đầu, chóng mặt, mệt mỏi và buồn ngủ, với tỷ lệ mắc khoảng 5% -15%. Thuốc hoặc chất chuyển hóa của chúng đi qua hàng rào máu não, cản trở quá trình dẫn truyền thần kinh hoặc chuyển hóa năng lượng. Tỷ lệ đau đầu sau khi uống khoảng 8%, dạng tiêm có thể làm tăng nguy cơ do nồng độ thuốc trong máu cao hơn.
Bệnh thần kinh ngoại biên biểu hiện bằng cảm giác tê, đau như dao đâm, yếu cơ ở tứ chi. Độc tính trực tiếp của thuốc đối với dây thần kinh ngoại biên hoặc tổn thương-qua trung gian miễn dịch do nhiễm ký sinh trùng. Sử dụng thuốc benzimidazole liều cao hoặc lâu dài có thể gây ra bệnh lý thần kinh ngoại biên nhưng có rất ít báo cáo liên quan đến Triclabendazole.
Kéo dài khoảng QT được biểu hiện bằng khoảng QT kéo dài trên điện tâm đồ, có thể gây ra nhịp nhanh thất kiểu xoắn đầu. Thuốc ức chế kênh kali của tim (như kênh herg) và kéo dài thời gian tái cực của cơ tim. Tỷ lệ kéo dài khoảng QT sau khi uống khoảng 1% -2%, và dạng tiêm có thể làm tăng nguy cơ do nồng độ thuốc trong máu dao động lớn hơn. Cần tránh kết hợp với các thuốc khác làm kéo dài khoảng QT, chẳng hạn như một số thuốc chống loạn nhịp, kháng sinh và thuốc chống trầm cảm.
Phản ứng da và dị ứng
Phát ban biểu hiện dưới dạng ban đỏ, mụn sẩn và ngứa, tỷ lệ mắc khoảng 5% -10%. Dị ứng thuốc hoặc phản ứng miễn dịch được kích hoạt bởi sự giải phóng kháng nguyên ký sinh trùng. Tỷ lệ phát ban sau khi uống khoảng 7%, loại tiêm có thể gặp triệu chứng sớm hơn do thuốc hấp thu nhanh hơn.
Phản ứng dị ứng nghiêm trọng biểu hiện như sốc phản vệ, phù mạch và co thắt phế quản. Phản ứng quá mẫn loại I qua trung gian IgE. Hiếm gặp nhưng cần thận trọng, đặc biệt đối với những người có tiền sử dị ứng thuốc.
Phản ứng của hệ tim mạch
Hạ huyết áp được đặc trưng bởi sự giảm huyết áp tâm thu Lớn hơn hoặc bằng 20 mmHg, kèm theo chóng mặt và mệt mỏi. Thuốc có thể làm giãn mạch máu hoặc gây ra phản ứng dị ứng, dẫn đến tăng tính thấm thành mạch. Dạng tiêm có thể gây hạ huyết áp do dùng thuốc nhanh hoặc dùng quá liều.
Rối loạn nhịp biểu hiện như ngoại tâm thu thất, rung nhĩ TdP. Kéo dài khoảng QT, mất cân bằng điện giải (như hạ kali máu và hạ magie máu). Tỷ lệ rối loạn nhịp tim sau khi uống khoảng 1% -2%, cần theo dõi chặt chẽ đối với dạng thuốc tiêm.
Chú phổ biến: thuốc tiêm triclabendazole, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán