Thuốc tiêm Dexmedetomidine Hydrochloride

Mục tiêu cốt lõi của dexmedetomidine hydrochloride là phân nhóm thụ thể alpha ₂ A trong locus coeruleus của thân não. Locus coeruleus là khu vực tập hợp chính của các tế bào thần kinh noradrenergic và các sợi bó lưng của nó chiếu tới vỏ não, tạo thành một liên kết quan trọng trong "con đường kích thích". Thuốc kích hoạt thụ thể alpha ₂ A trên màng trước synap của locus coeruleus, ức chế giải phóng norepinephrine, làm giảm tính dễ bị kích thích của màng sau synap và do đó ngăn chặn việc truyền tín hiệu kích thích đến vỏ não. Cơ chế này mang lại cho nó đặc tính "an thần có thể đánh thức" độc đáo: bệnh nhân ở trạng thái ngủ tự nhiên không cử động mắt, có thể bị đánh thức bởi sự kích thích và hướng dẫn ngôn ngữ, tạo nên sự khác biệt cơ bản so với tình trạng mất ý thức do propofol hoặc midazolam gây ra.

Các thí nghiệm trên động vật đã chỉ ra rằng sau liều nạp 0,5 μg/kg, sóng não của bệnh nhân biểu hiện kiểu giống như giấc ngủ bị chi phối bởi sóng theta (4-8 Hz), trong khi vẫn duy trì phản ứng của vỏ não với các kích thích thính giác. Trong các nghiên cứu lâm sàng, việc sử dụng kết hợp dexmedetomidine hydrochloride (duy trì ở mức 0,2 μg/kg/giờ) trong quá trình gây mê phẫu thuật tim có thể rút ngắn 40% thời gian tỉnh táo trong phẫu thuật của bệnh nhân và giảm 25% tỷ lệ rối loạn nhận thức sau phẫu thuật.

1. Cơ chế gây tê tủy sống
Thuốc kích hoạt thụ thể alpha ₂ ở sừng sau cột sống lớp II (vùng thần kinh đệm), ức chế giải phóng chất P và glutamate, đồng thời ngăn chặn việc truyền tín hiệu đau đến đồi thị. Ngoài ra, nó có thể tăng cường hoạt động của các tế bào thần kinh nội tạng GABAergic và ức chế hơn nữa việc kích hoạt các tế bào thần kinh liên quan đến cơn đau. Thêm 1 μ g/kg dexmedetomidine hydrochloride vào phong bế đám rối cánh tay có thể kéo dài thời gian phong bế cảm giác thêm 55% và phong bế vận động thêm 30% mà không làm tăng nguy cơ tổn thương thần kinh.
2. Tác dụng chống cảm thụ đau ngoại biên
Khi bôi tại chỗ, thuốc có thể ức chế sự giải phóng peptide liên quan đến gen calcitonin-(CGRP) và chất P từ các thụ thể cảm thụ đau, làm giảm sự giải phóng các chất trung gian gây viêm. Việc sử dụng kết hợp ropivacain 0,5% và dexmedetomidine hydrochloride 1 μ g/kg trong vết mổ sau phẫu thuật có thể làm giảm 40% điểm đau khi nghỉ ngơi của bệnh nhân, 35% điểm đau động và kéo dài thời gian giảm đau đến hơn 12 giờ.

1. Ức chế giao cảm trung ương
Bằng cách kích hoạt các thụ thể alpha ₂ trong nhân đường đơn độc của hành não, sự phóng thích của các tế bào thần kinh tiền hạch giao cảm bị ức chế và sự giải phóng norepinephrine ngoại biên bị giảm. Dữ liệu lâm sàng cho thấy 10 phút sau khi dùng liều nạp 0,5 μg/kg, nồng độ norepinephrine trong huyết tương của bệnh nhân giảm 60%, nhịp tim chậm lại 20% và huyết áp giảm 15% -20%. Tác dụng này đặc biệt có ý nghĩa ở bệnh nhân sốc nhiễm trùng và có thể làm giảm nguy cơ tổn thương cơ tim phụ thuộc catecholamine.
2. Tác dụng lên mạch máu ngoại biên
Ở liều cao (Lớn hơn hoặc bằng 1 μ g/kg), thuốc có thể kích hoạt thụ thể ₂ B của cơ trơn mạch máu, dẫn đến co mạch thoáng qua. Tuy nhiên, ở liều lâm sàng thường được sử dụng (0,2-0,7 μ g/kg/giờ), tác dụng thực sự bị chi phối bởi sự ức chế giao cảm, biểu hiện là giãn mạch ngoại biên và phân phối lại cung lượng tim. Trong phẫu thuật bắc cầu động mạch vành, việc sử dụng kết hợp dexmedetomidine hydrochloride có thể cải thiện chỉ số cân bằng cung cầu oxy của cơ tim lên 30% và giảm tỷ lệ nhồi máu cơ tim sau phẫu thuật xuống 18%.

1. Ức chế quá trình chống{1}}viêm
Thuốc kích hoạt con đường chống viêm-cholinergic, ức chế sự truyền tín hiệu TLR4/NF - κ B của đại thực bào và làm giảm sự giải phóng các yếu tố gây viêm-như TNF - và IL-6. Trong mô hình động vật bị nhiễm trùng huyết, dexmedetomidine hydrochloride có thể làm giảm nồng độ IL-1 trong dịch rửa phế quản phế nang tới 50% và làm giảm phù phổi tới 40%.
2. Bảo vệ vi tuần hoàn
Bằng cách ức chế sự biểu hiện của ICAM{1}}1 trong tế bào nội mô, làm giảm sự kết dính của bạch cầu trung tính và cải thiện vi tuần hoàn trong các mô tái tưới máu do thiếu máu cục bộ. Trong ghép gan, thêm 10ng/mLthuốc tiêm dexmedetomidine hydrochlorideDung dịch truyền dịch gan có thể làm giảm 35% diện tích hoại tử tế bào gan sớm sau phẫu thuật và giảm 25% nồng độ bilirubin đỉnh cao.