Siro Artesunat, một công thức uống của artesunate dẫn xuất artemisinin, đã nổi lên như một công cụ quan trọng trong cuộc chiến toàn cầu chống lại bệnh sốt rét. Bài viết này cung cấp một đánh giá chi tiết về dược lý học, ứng dụng lâm sàng, hồ sơ an toàn và tiềm năng mở rộng sử dụng điều trị. Bằng cách tổng hợp bằng chứng từ các thử nghiệm lâm sàng, hướng dẫn của WHO và nghiên cứu mới nổi, chúng tôi nhấn mạnh vai trò của xi-rô trong điều trị sốt rét ở trẻ em, những ưu điểm của nó so với các liệu pháp truyền thống và những thách thức còn tồn tại trong việc tối ưu hóa việc sử dụng nó.
|
|
|
Đặc điểm của xi-rô Artesunate
Ưu điểm dược động học:
Sinh khả dụng: Hấp thu qua đường uống đạt 40–60%, tương đương với đường tiêm bắp khi dùng trong bữa ăn nhiều chất béo.
Che giấu vị giác: Chất ngọt làm giảm buồn nôn, một tác dụng phụ thường gặp của thuốc chống sốt rét đắng.
Tính linh hoạt về liều lượng: Xi-rô cho phép điều chỉnh chính xác (ví dụ: 2–5 mg/kg/ngày đối với trẻ em).
Hiệu quả điều trị:
Sốt rét nặng: WHO khuyến cáo dùng artesunate tiêm tĩnh mạch, nhưng xi-rô đóng vai trò là cầu nối trong quá trình nhập viện.
Sốt rét không biến chứng: Phác đồ 3 ngày (4 mg/kg/ngày) đạt tỷ lệ chữa khỏi lớn hơn hoặc bằng 95% khi kết hợp với các thuốc phối hợp.
Quản lý tình trạng kháng thuốc: Sử dụng luân phiên với các dẫn xuất artemisinin khác (ví dụ, artemether) làm chậm tình trạng kháng thuốc.
Hồ sơ an toàn:
Tác dụng phụ: Các triệu chứng tiêu hóa nhẹ (5–10% trường hợp), giảm bạch cầu thoáng qua (hiếm).
Chống chỉ định: Quá mẫn với dẫn xuất artemisinin; thận trọng khi mang thai (Loại C).
Tương tác thuốc: Tránh dùng đồng thời với-các chất gây cảm ứng CYP3A4 (ví dụ: rifampicin).
Lợi ích thiết thực:
Sử dụng cho trẻ em: Loại bỏ nhu cầu nghiền viên thuốc; thìa định lượng cải thiện sự tuân thủ.
Tài nguyên-Cài đặt giới hạn: Ổn định ở 25 độ trong 24 tháng, không giống như các dạng tiêm cần dây chuyền lạnh.
Chi phí-Hiệu quả: Chi phí sản xuất xi-rô là ≈$0,10 cho mỗi đợt điều trị, tương đương với thuốc viên thông thường.
Dược lý của xi-rô Artesunate
Cấu trúc hóa học và cơ chế tác dụng
Siro Artesunat là một dẫn xuất hemisuccine hòa tan trong nước của dihydroartemisinin (DHA), chất chuyển hóa có hoạt tính của artemisinin. Tác dụng chống sốt rét của nó bắt nguồn từ:
Kích hoạt cầu endoperoxide: Phần endoperoxide của thuốc phản ứng với sắt nội bào (từ quá trình tiêu hóa hemoglobin bởiPlasmodiumký sinh trùng), tạo ra các loại oxy phản ứng (ROS) và các gốc cacbon-trung tâm.
Peroxid hóa lipid màng: ROS làm hỏng màng ký sinh trùng, bao gồm không bào tiêu hóa và ty thể, phá vỡ các con đường trao đổi chất quan trọng.
Alkyl hóa protein ký sinh: Artesunate liên kết cộng hóa trị với heme và protein ký sinh, ức chế quá trình trùng hợp heme và dẫn đến tích tụ heme độc hại.
Dược động học
Hấp thu: Sirop artesunate đường uống được hấp thu nhanh chóng (Tmax: 1–3 giờ), với sinh khả dụng không bị ảnh hưởng bởi thức ăn trong hầu hết các nghiên cứu. Tuy nhiên, bữa ăn nhiều-chất béo có thể làm chậm quá trình hấp thụ một chút.
Phân bố: Phân bố rộng rãi vào các mô, bao gồm cả não (có liên quan đến sốt rét thể não).
Chuyển hóa: Được chuyển hóa thành DHA nhờ enzym esterase ở gan và huyết tương. DHA tiếp tục được chuyển hóa thành các chất chuyển hóa không hoạt động thông qua enzyme CYP2B6 và CYP3A4.
Loại bỏ: Thời gian bán thải-ngắn (4–5 giờ đối với artesunate, 1–2 giờ đối với DHA), cần phải điều trị kết hợp với các thuốc có tác dụng-dài hơn (ví dụ: amodiaquine, lumefantrine) để ngăn ngừa tái phát.
Ưu điểm của công thức
Sirop Artesunate được thiết kế đặc biệt để sử dụng cho trẻ em:
Dễ quản lý: Loại bỏ nhu cầu nghiền viên thuốc, giảm sai sót về liều lượng.
Liều lượng linh hoạt: Cho phép định lượng chính xác-dựa trên cân nặng (ví dụ: 2–4 mg/kg/liều) bằng cách sử dụng ống tiêm qua đường miệng đã được hiệu chuẩn.
Tính ổn định: Có thể bảo quản ở nhiệt độ phòng (20–25 độ) trong tối đa 24 tháng, không giống như các dạng thuốc tiêm cần bảo quản lạnh.
Ưu điểm của công thức xi-rô
Quản trị thuận tiện
Thân thiện với trẻ em-: Xi-rô che giấu vị đắng bằng chất làm ngọt (ví dụ: sucrose, sorbitol), giải quyết tình trạng khó nuốt viên thuốc của trẻ. Ví dụ: liều lượng hàng ngày cho 2-6 tuổi có thể được đo chính xác bằng cốc đo lường, cải thiện sự tuân thủ lên 30% (nghiên cứu năm 2024 trên Tạp chí Sốt rét).
Khởi phát nhanh: Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong vòng 1,5 giờ sau{1}}uống, so với 0,5 giờ khi tiêm tĩnh mạch, khiến nó phù hợp cho các trường hợp khẩn cấp.
Tối ưu hóa dược động học
Tăng cường khả năng hòa tan trong nước: Muối natri Artemether dễ dàng hòa tan trong nước. Công thức xi-rô loại bỏ nhu cầu sử dụng dung môi hữu cơ như ethanol, giảm kích ứng đường tiêu hóa.
Phân bố rộng khắp mô: Nồng độ vượt quá nồng độ trong huyết tương ở các cơ quan bao gồm não, gan và thận, chứng tỏ hiệu quả đáng kể chống lại nhiễm trùng Plasmodium đa cơ quan.
Tính ổn định và chi phí
Bảo quản ở nhiệt độ phòng: Xi-rô có thể ổn định trong 24 tháng khi được bảo quản trong hộp đựng kín, được bảo vệ bằng ánh sáng-, loại bỏ các yêu cầu về dây chuyền lạnh và làm cho xi-rô phù hợp với các vùng nhiệt đới.
Chi phí-Hiệu quả: Chi phí điều trị hàng ngày xấp xỉ 7 RMB, thấp hơn hầu hết các loại thuốc chống sốt rét nhập khẩu.
Thuốc có tác dụng tương tự Artemether
Xi-rô Artemether không có công thức riêng biệt, nhưng các loại thuốc có tác dụng tương tự với thành phần cốt lõi của nó là artemether chủ yếu bao gồm các dẫn xuất artemisinin khác và các loại thuốc chống sốt rét tương đương, như được trình bày chi tiết dưới đây:
Các dẫn xuất thuốc artemisinin khác
Artemether: Artemether là một dẫn xuất artemisinin khác chứng tỏ hiệu quả tuyệt vời chống lại bệnh sốt rét thể não. Tiêm bắp nhanh chóng đạt được nồng độ điều trị trong máu, ức chế sự sinh sản của Plasmodium. Do sự trao đổi chất nhanh chóng nên cần bổ sung kịp thời để duy trì hiệu quả điều trị. Phản ứng nhẹ ở đường tiêu hóa có thể xảy ra ở một số bệnh nhân nhưng nhìn chung có thể dung nạp được.
Dihydroartemisinin: Dihydroartemisinin là chất chuyển hóa có hoạt tính của thuốc artemisinin, có tác dụng diệt khuẩn mạnh đối với bệnh sốt rét thể não. Thuốc này tác dụng nhanh chóng, rút ngắn thời gian sốt. Việc theo dõi chức năng gan là cần thiết trong quá trình điều trị để ngăn ngừa sự tích tụ thuốc và tổn thương gan sau đó.
Thuốc chống sốt rét cùng loại
Quinine: Quinine là một loại thuốc chống sốt rét truyền thống vẫn có hiệu quả chống lại bệnh sốt rét não. Tiêm tĩnh mạch phải chậm để tránh nhiễm độc tim. Cần theo dõi điện tâm đồ trong quá trình điều trị để phát hiện rối loạn nhịp tim. Quinine mang nhiều tác dụng phụ, chẳng hạn như ù tai và chóng mặt, đòi hỏi phải sử dụng thận trọng.
Chloroquine Phosphate: Chloroquine phosphate có hiệu quả chống lại bệnh sốt rét não do ký sinh trùng sốt rét nhạy cảm gây ra, mặc dù tình trạng kháng thuốc là một mối lo ngại đáng kể. Nó được hấp thu tốt qua đường uống, nhưng cần phải tiêm tĩnh mạch cho những bệnh nhân bị bệnh nặng. Sử dụng lâu dài-có thể gây độc cho võng mạc, cần phải kiểm tra thị lực thường xuyên.
Những thách thức và hạn chế
Kháng thuốc artemisinin
Artemisinin resistance, characterized by delayed parasite clearance (>72 giờ), đã nổi lên ở Tiểu vùng sông Mê Kông mở rộng (GMS). Trong khi công thức xi-rô không liên quan trực tiếp, việc sử dụng sai (ví dụ: đơn trị liệu, dùng quá liều) sẽ làm tăng tình trạng kháng thuốc. WHO khuyến cáo tuân thủ nghiêm ngặt phác đồ ACT.
Khả năng tiếp cận và giá cả phải chăng
Mặc dù đã hết{0}}được cấp bằng sáng chế nhưng xi-rô artesunate vẫn không thể tiếp cận được ở một số khu vực do:
Các vấn đề về chuỗi cung ứng: Chỉ một số nhà sản xuất (ví dụ: Công ty dược phẩm Quế Lâm, Phòng thí nghiệm Ipca) sản xuất xi-rô đủ tiêu chuẩn của WHO-, dẫn đến tình trạng thiếu hụt.
Giá cả: Chi phí thay đổi tùy theo khu vực, một số quốc gia châu Phi phải trả tới 5 lần giá tham chiếu quốc tế (0,30 so với 1,50 mỗi khóa học).
Hương vị và sự ngon miệng
Vị đắng của xi-rô artesunate có thể dẫn đến tình trạng không-dính thuốc, đặc biệt là ở trẻ em. Các chiến lược để cải thiện sự ngon miệng bao gồm:
Chất tạo hương vị: Thêm hương vị cam quýt hoặc anh đào, mặc dù tính ổn định và an toàn cần được xác nhận.
Viên nén phân tán: Các lựa chọn thay thế như viên nén phân tán artesunate-amodiaquine có thời hạn sử dụng lâu hơn và vận chuyển dễ dàng hơn.
Tác động sức khỏe toàn cầu
Khả năng truy cập ở mức cài đặt tài nguyên-thấp:
Xi-rô Artesunate giải quyết lỗ hổng nghiêm trọng trong điều trị bệnh sốt rét, đặc biệt là ở khu vực châu Phi cận Sahara, nơi xảy ra 94% số ca sốt rét. Không giống như các công thức dạng tiêm, đòi hỏi phải bảo quản trong dây chuyền lạnh và nhân viên được đào tạo, xi-rô có thể được phân phối ở cấp cộng đồng thông qua các trạm y tế. Một phân tích về chi phí-hiệu quả năm 2021 ở Kenya ước tính rằng xi-rô artesunate giúp giảm 30% chi phí điều trị so với liệu pháp tiêm tĩnh mạch, chủ yếu do tỷ lệ nhập viện thấp hơn.
Giảm thiểu sức đề kháng:
Chiến lược kỹ thuật toàn cầu về bệnh sốt rét giai đoạn 2016–2030 của WHO nhấn mạnh việc sử dụng ACT để trì hoãn tình trạng kháng thuốc. Làm sạch ký sinh trùng nhanh chóng của Artesunate (trong vòng 24–48 giờ) giảm thiểu cơ hội phát triển kháng thuốc. Tuy nhiên, tình trạng kháng thuốc đang nổi lên ở Đông Nam Á, đặc biệt đối với đơn trị liệu bằng artemisinin, nhấn mạnh sự cần thiết phải tuân thủ nghiêm ngặt các phác đồ phối hợp. Công thức xi-rô, bằng cách cải thiện sự tuân thủ, đóng một vai trò trong việc ngăn chặn tình trạng kháng thuốc.
Tình trạng pháp lý và sản xuất:
Xi-rô Artesunate được phê duyệt bởi các cơ quan quản lý nghiêm ngặt (SRA) ở Châu Âu và Hoa Kỳ dưới tên thương hiệu Artesunate Amivas. Các nhà sản xuất thuốc gốc ở Ấn Độ và Trung Quốc cung cấp các phiên bản giá cả phải chăng cho các quốc gia có thu nhập thấp- và-trung bình (LMIC). Chương trình Sơ tuyển của WHO đảm bảo tiêu chuẩn chất lượng cho các sản phẩm này, tạo điều kiện thuận lợi cho việc mua sắm toàn cầu.
Xi-rô Artesunate đại diện cho một tiến bộ quan trọng trong liệu pháp điều trị bệnh sốt rét, mang đến một lựa chọn an toàn, hiệu quả và thân thiện với trẻ em- để điều trị cả những trường hợp nặng và không biến chứng. Hồ sơ dược động học của nó, cùng với việc dễ quản lý, khiến nó không thể thiếu trong các cơ sở-có nguồn lực hạn chế. Tuy nhiên, những thách thức liên quan đến độ ổn định, hương vị và sức đề kháng đòi hỏi phải có sự đổi mới liên tục. Khi những nỗ lực toàn cầu nhằm loại trừ bệnh sốt rét tăng cường, xi-rô artesunate sẽ vẫn là một công cụ quan trọng để cứu mạng sống, đặc biệt là ở những nhóm dân cư dễ bị tổn thương nhất.
Chú phổ biến: sirop artesunate, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán