Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. là một trong những nhà sản xuất và cung cấp máy tính bảng exenatide giàu kinh nghiệm nhất tại Trung Quốc. Chào mừng bạn đến bán buôn viên exenatide chất lượng cao số lượng lớn được bán tại đây từ nhà máy của chúng tôi. Dịch vụ tốt và giá cả hợp lý có sẵn.
Viên nén Exenatidethúc đẩy tiết insulin bằng cách kích hoạt thụ thể GLP-1 trên bề mặt tế bào beta tuyến tụy, nhưng chỉ có tác dụng khi lượng đường trong máu tăng cao, từ đó làm giảm nguy cơ hạ đường huyết. Nó có thể làm giảm lượng đường trong gan và kiểm soát hơn nữa lượng đường trong máu lúc đói. Từ đó làm chậm tốc độ hấp thu carbohydrate và giảm sự biến động lượng đường trong máu sau bữa ăn.
Nó điều chỉnh sự thèm ăn thông qua hệ thống thần kinh trung ương, giảm lượng năng lượng đưa vào và có thể cải thiện độ nhạy cảm của mô ngoại biên với insulin. Viên uống bảo vệ các peptide khỏi bị phân hủy bởi axit dạ dày thông qua công nghệ bơm thẩm thấu, đồng thời được giải phóng và hấp thu ở những vùng cụ thể của ruột non. Tỷ lệ liên kết với protein huyết tương thấp, thể tích phân bố nhỏ và chủ yếu tác động lên các cơ quan đích (tuyến tụy, đường tiêu hóa, hệ thần kinh trung ương). Nó được đào thải qua quá trình chuyển hóa ở thận với thời gian bán hủy khoảng 2-4 giờ (dạng tiêm), trong khi dạng uống có thể kéo dài đến 12-24 giờ do cải tiến công nghệ.
Mẫu sản phẩm của chúng tôi
COA Exenatide/Exenatide axetat
Viên nén Exenatide, với tư cách là chất chủ vận thụ thể GLP-1 cổ điển, đã trở thành điểm nóng nghiên cứu liên ngành về tác dụng bảo vệ thần kinh bên cạnh tác dụng hạ đường huyết cốt lõi của nó. Thụ thể GLP-1 được biểu hiện rộng rãi ở hệ thần kinh trung ương và ngoại biên. Sau khi kích hoạt thụ thể bằng Exenatide, nó đóng nhiều vai trò bảo vệ thần kinh như ức chế viêm thần kinh, chống apoptosis thần kinh, cải thiện chức năng ty thể, thúc đẩy sự hình thành thần kinh, giảm tập hợp protein độc hại, sửa chữa tổn thương thần kinh, v.v. thông qua việc điều chỉnh mạng tín hiệu lõi (cAMP-PKA, PI3K-Akt, AMPK, PPAR δ) và có giá trị điều trị tiềm năng đối với bệnh thần kinh tiểu đường, bệnh Parkinson, bệnh Alzheimer, đột quỵ do thiếu máu cục bộ, chấn thương tủy sống và bệnh thần kinh khác.
Cấu trúc và cơ sở thụ thể của bảo vệ thần kinh
Exenatide là chất tương tự GLP-1 được phân lập từ nước bọt của thằn lằn Gila. Nó chứa 39 axit amin và có 53% điểm tương đồng với GLP tự nhiên-1. Glycine thứ hai thay thế alanine và có thể chống lại sự phân hủy DPP-4. Thời gian bán hủy của nó được kéo dài đến 2,4 giờ. Điều kiện tiên quyết quan trọng để bảo vệ thần kinh của nó là khả năng xuyên qua hàng rào máu não (BBB): Exenatide là một peptide phân tử nhỏ có khả năng hòa tan trong lipid vừa phải, có thể xâm nhập BBB thông qua con đường kép khuếch tán thụ động và vận chuyển tích cực qua trung gian thụ thể GLP-1.
Nồng độ thuốc trong não có thể đạt tới 15% đến 20% nồng độ thuốc trong máu ngoại vi, đủ để kích hoạt thụ thể GLP-1 trong hệ thần kinh trung ương. So với GLP-1 tự nhiên, Exenatide có hiệu quả thâm nhập BBB tăng gấp 3-4 lần và không dễ bị phân hủy bởi DPP-4 trong não, cho phép nó tiếp tục hoạt động trong hệ thần kinh trung ương.
Thụ thể GLP-1 (GLP-1 R) thuộc họ B thụ thể kết hợp protein G và được biểu hiện rộng rãi trong hệ thần kinh trung ương (CNS) và hệ thần kinh ngoại biên (PNS). Đây là mục tiêu cốt lõi của bảo vệ thần kinh Exenatide
Phân bố ở trung tâm: Biểu hiện nhiều ở vùng đồi thị (vùng CA1/CA3), vỏ não, vùng chất đen, vùng vân, vùng dưới đồi, tiểu não và các vùng khác, phân bố chủ yếu trên bề mặt tế bào thần kinh, microglia và tế bào hình sao. Bề mặt tế bào thần kinh GLP-1R trực tiếp làm trung gian tác dụng chống apoptotic và hỗ trợ dinh dưỡng; Glial GLP-1R điều chỉnh tình trạng viêm thần kinh; Tế bào hình sao GLP-1R thúc đẩy sự bài tiết các yếu tố dinh dưỡng thần kinh.
Phân bố ngoại vi: Nó được biểu hiện ở hạch rễ lưng, hạch giao cảm/phó giao cảm, tế bào hạch võng mạc và tế bào vỏ myelin thần kinh ngoại biên, và làm trung gian bảo vệ bệnh thần kinh ngoại biên do tiểu đường.
Chức năng thụ thể: Sau khi kích hoạt GLP-1R trong hệ thần kinh, nó bắt đầu các đường truyền tín hiệu tương tự với các tế bào đích ngoại vi (cAMP PKA, PI3K Akt, v.v.), nhưng có tính đặc hiệu của mô thần kinh - ưu tiên điều hòa các gen liên quan đến quá trình chết theo chương trình, viêm, chức năng ty thể và tính dẻo dai của thần kinh, hơn là các gen chuyển hóa.
Sự gắn kết của Exenatide với GLP{1}}1R thần kinh thể hiện ái lực, độ đặc hiệu cao và tác dụng lâu dài
Ái lực (Kd ≈ 0,3nM) cao hơn đáng kể so với GLP-1 tự nhiên (Kd ≈ 1,0nM) và liên kết ổn định hơn;
Chỉ liên kết đặc hiệu với GLP-1R, không phản ứng chéo với thụ thể glucagon và thụ thể GIP và tránh tác dụng phụ;
Sau khi liên kết, nó tạo ra những thay đổi về hình dạng ở thụ thể, liên tục kích hoạt các tín hiệu xuôi dòng và duy trì tác dụng bảo vệ thần kinh trong-thời gian bán hủy của nó.
Nguồn thông tin tham khảo:
- Nghiên cứu cơ chế phân tử của Exenatide điều chỉnh nhịp sinh học của gan. Bản tin Dược lý Trung Quốc, 2024
- Chất chủ vận thụ thể GLP-1, Exenatide, Thời gian dùng thuốc ảnh hưởng khác biệt đến nhịp sinh học ở chuột db/db mắc bệnh tiểu đường. Đại học Y khoa Đại học Kentucky, 2024
- Tác dụng điều chỉnh và ý nghĩa lâm sàng của chất chủ vận thụ thể GLP-1 đối với nhịp sinh học của gan. Tạp chí Nội tiết và Chuyển hóa Trung Quốc, 2024
Cơ chế phân tử cốt lõi của bảo vệ thần kinh
Con đường cốt lõi thứ nhất: Con đường cAMP PKA CREB - hỗ trợ dinh dưỡng và sự sống sót của tế bào thần kinh
CAMP PKA CREB là con đường khởi đầu cốt lõi củaViên nén Exenatidebảo vệ thần kinh, làm trung gian chống apoptosis của tế bào thần kinh, dưỡng chất thần kinh và điều hòa độ dẻo của khớp thần kinh, và là cơ sở để duy trì sự sống sót của tế bào thần kinh.
Cơ chế kích hoạt con đường: Exenatide liên kết với GLP thần kinh-1R → kích hoạt protein Gs → G s-GTP phân ly → kích hoạt adenylate cyclase (AC) → nồng độ cAMP nội bào tăng 2-3 lần → cAMP liên kết với tiểu đơn vị điều hòa PKA → tiểu đơn vị xúc tác PKA phân ly và hợp nhất vào nhân.
Tác dụng bảo vệ thần kinh:
Chống apoptosis thần kinh: PKA phosphorylates CREB (vị trí Ser133) → CREB được kích hoạt liên kết với yếu tố CRE của gen mục tiêu → điều chỉnh tăng cường sự biểu hiện của protein chống apoptotic Bcl-2 và Bcl xL, ức chế sự biểu hiện của protein prooptotic Bax và Caspase-3/9, và ngăn chặn con đường apoptosis của ty thể.
Thúc đẩy sự tiết ra các yếu tố dinh dưỡng thần kinh: CREB kích hoạt quá trình phiên mã của các gen BDNF (yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não-) và gen NGF (yếu tố tăng trưởng thần kinh), đồng thời con đường BDNF/TrkB giúp tăng cường hơn nữa khả năng tồn tại của tế bào thần kinh, thúc đẩy sự phát triển và sửa chữa khớp thần kinh.
Cải thiện độ dẻo của khớp thần kinh: Điều chỉnh tăng sự biểu hiện của synolinehysin và PSD-95, tăng cường sự ổn định của kết nối khớp thần kinh và cải thiện chức năng nhận thức và vận động.
Xác thực mô hình bệnh lý: Trong mô hình suy giảm nhận thức của bệnh tiểu đường, Exenatide đã tăng 60% biểu hiện BDNF ở vùng hải mã, giảm 50% tỷ lệ apoptosis của tế bào thần kinh và cải thiện đáng kể chức năng nhận thức thông qua con đường cAMP-PKA-CREB.
PI3K Akt PPAR δ là con đường tác động cốt lõi của bảo vệ thần kinh Exenatide, ức chế trung gian tình trạng viêm thần kinh, khả năng kháng tế bào thần kinh đối với apoptosis và sửa chữa chức năng ty thể, đồng thời là chìa khóa để ngăn chặn sự tiến triển của tổn thương dây thần kinh.
Cơ chế kích hoạt con đường: Exenatide kích hoạt GLP-1R → G - phân ly dimer → kích hoạt PI3K → PIP2 được chuyển đổi thành PIP3 → tuyển Akt vào màng tế bào → quá trình phosphoryl hóa kép PDK1/mTORC2 kích hoạt Akt → Akt kích hoạt PPAR δ (trang Ser112).
Tác dụng bảo vệ thần kinh:
Ức chế viêm thần kinh (lõi): Con đường Akt PPAR δ ức chế sự phân cực M1 của microglia (kiểu hình pro{1}}viêm), thúc đẩy phân cực M2 (kiểu hình chống-viêm), làm giảm giải phóng các yếu tố gây viêm-như TNF - , IL-1 , IL-6, iNOS và tăng tiết các yếu tố chống viêm như IL-10 và TGF - . Đồng thời ức chế đường truyền tín hiệu NF - κ B và ngăn chặn phản ứng viêm theo tầng.
Chống chứng pyroptosis tế bào thần kinh: Kích hoạt PPAR δ ức chế kích hoạt hồng cầu NLRP3 và Caspase-1, làm giảm giải phóng IL-1 và IL-18, ngăn chặn chứng pyroptosis tế bào thần kinh (apoptosis do viêm) và đặc biệt hiệu quả trong các mô hình tổn thương do thiếu máu cục bộ và glucose cao.
Bảo vệ ty thể: Akt PPAR δ điều chỉnh tăng biểu hiện UCP2, Nrf1 và SOD2, tăng cường quá trình phosphoryl oxy hóa ty thể, giảm tạo ra ROS, ổn định tiềm năng màng ty thể, ức chế giải phóng cytochrom c và ngăn chặn sự chết tế bào thần kinh qua trung gian tổn thương ty thể.
Cải thiện tình trạng kháng insulin: Kích hoạt Akt cải thiện tín hiệu insulin trong não, giảm tổn thương thần kinh qua trung gian kháng insulin và có tác dụng bảo vệ kép đối với bệnh tiểu đường kèm bệnh lý thần kinh.
Xác thực mô hình bệnh lý: Trong mô hình chấn thương tủy sống, Exenatide tăng microglia M2 ở vùng chấn thương lên gấp ba lần thông qua con đường này, giảm 70% nồng độ cytokine gây viêm và tăng tốc độ phục hồi chức năng vận động lên 50%.
AMPK là con đường cảm nhận năng lượng thần kinh của Exenatide, làm trung gian sửa chữa chuyển hóa năng lượng tế bào thần kinh, kích hoạt quá trình tự thực và thanh thải protein độc hại, đồng thời là chìa khóa để duy trì cân bằng nội môi tế bào thần kinh.
Cơ chế kích hoạt con đường: Exenatide kích hoạt AMPK (sự phosphoryl hóa Thr172) thông qua con đường kép G - và cAMP PKA - kích hoạt trực tiếp bằng cách giảm tỷ lệ ATP/AMP nội bào; Sự phosphoryl hóa PKA gián tiếp kích hoạt LKB1.
Tác dụng bảo vệ thần kinh:
Sửa chữa chuyển hóa năng lượng: Kích hoạt AMPK thúc đẩy sự hấp thu glucose của tế bào thần kinh, quá trình oxy hóa axit béo của ty thể, phục hồi nguồn cung cấp ATP trong điều kiện thiếu máu cục bộ, glucose cao và lão hóa, đồng thời tránh chết tế bào thần kinh do cạn kiệt năng lượng.
Tăng cường quá trình tự thực bào và loại bỏ các protein độc hại: AMPK kích hoạt phức hợp ULK1, bắt đầu quá trình tự thực bào thần kinh, loại bỏ các tập hợp độc hại như alpha synuclein (bệnh Parkinson), protein beta amyloid, protein tau phosphoryl hóa (bệnh Alzheimer) và giảm tổn thương do độc tính của protein.
Điều chỉnh đồng hồ sinh học thần kinh: AMPK phosphorylates BMAL1 (vị trí Thr447), kích hoạt SIRT1 deacetylase, ổn định nhịp đồng hồ sinh học thần kinh và cải thiện tổn thương thần kinh qua trung gian rối loạn nhịp.
Xác nhận mô hình bệnh lý: Trong mô hình bệnh Parkinson,Viên nén Exenatidetăng hoạt động tự thực của các tế bào thần kinh dopaminergic ở chất đen lên gấp 2 lần thông qua con đường AMPK, giảm sự kết tụ alpha synuclein tới 60% và tăng tỷ lệ sống sót của tế bào thần kinh lên 40%.
Nguồn thông tin tham khảo:
- Nghiên cứu cơ chế phân tử của Exenatide điều chỉnh nhịp sinh học của gan. Bản tin Dược lý Trung Quốc, 2024
- Cơ chế mà exenatide ức chế chứng pyroptosis và cải thiện tình trạng kháng insulin ở gan thông qua ức chế PPAR δ. Công nghệ sinh học, 2026
- Exenatide làm giảm bệnh viêm gan nhiễm mỡ không do rượu- bằng cách ức chế con đường truyền tín hiệu Pyroptosis. Những ranh giới trong Nội tiết, 2021
- Tác dụng điều chỉnh và ý nghĩa lâm sàng của chất chủ vận thụ thể GLP-1 đối với nhịp sinh học của gan. Tạp chí Nội tiết và Chuyển hóa Trung Quốc, 2024
Câu hỏi thường gặp
Hỏi: Tại sao exenatide có thể làm giảm giả kết quả xét nghiệm chất béo trung tính trong máu?
+
-
Trả lời: Exenatide làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày và ức chế sự hấp thu chất béo ở ruột. Nó có thể làm giảm sản lượng chylomicron sau bữa ăn trong một thời gian ngắn, dẫn đến chỉ số chất béo trung tính thấp bất thường và không phản ánh quá trình chuyển hóa lipid cơ bản thực sự.
Hỏi: Exenatide có bất kỳ ảnh hưởng nào đến sự thay đổi nhịp tim mà không phụ thuộc vào đường huyết không?
+
-
Đ: Vâng. Bằng cách kích hoạt các thụ thể GLP-1 trung tâm, exenatide có thể làm tăng trương lực phó giao cảm ở mức độ vừa phải và cải thiện sự biến đổi nhịp tim. Tác dụng bảo vệ tim nhẹ này không phụ thuộc vào việc giảm glucose và giảm cân.
Hỏi: Tại sao exenatide ít có khả năng gây ra các biến cố liên quan đến sỏi mật so với semaglutide và liraglutide?
+
-
Trả lời: Exenatide có tác dụng ức chế co bóp túi mật yếu hơn. Thời gian bán hủy ngắn hơn và cường độ kích hoạt thụ thể thấp hơn dẫn đến ít ứ mật hơn, do đó nguy cơ hình thành sỏi mật thấp hơn đáng kể trong dữ liệu lâm sàng.
Chú phổ biến: viên nén exenatide, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán