Terbinafine hydrochloridelà một loại thuốc kháng nấm miệng thuộc loại hợp chất acrylamide. Nó đặc biệt ức chế nấm cyclooxygenase của nấm, ngăn chặn quá trình tổng hợp ergosterol và thúc đẩy sự tích lũy squalene, do đó phá vỡ cấu trúc màng tế bào nấm và tác dụng của vi khuẩn và vi khuẩn. Chủ yếu được sử dụng để điều trị nhiễm trùng da, tóc và móng tay do dermatophytes (như Trichophyton rubrum, trichophyton rubrum, v.v.), microsporidia canis và các loại bệnh biểu bì cho các bệnh ở tháng 3. Nhiễm trùng da nấm, như Tinea Corporis, Tinea Pedis, Tinea Pedis và Tinea Capitis, thường kéo dài trong 2 đến 6 tuần. Nhiễm trùng nấm men, do Candida albicans gây ra, kéo dài trong 2 đến 4 tuần.
Thông số kỹ thuật công thức
Các mảnh có sẵn trên thị trường có liều tiêu chuẩn 250 mg/mảnh và các hình thức đóng gói phổ biến bao gồm:
Đóng chai: 30 miếng/chai, 100 miếng/chai, 500 viên/chai, 1000 miếng/chai;
Bao bì bọc bong bóng: 30 miếng/hộp (đóng gói bằng nhôm - bọc bong bóng nhựa).
Sự xuất hiện của tác phẩm là một mảnh phủ màng đôi màu trắng đến vàng nhạt và một số sản phẩm có các dấu hiệu được in trên bề mặt (như "Lamisil 250" hoặc "IG 209"). Các vật liệu phụ trợ như silica keo, hydroxypropyl methylcellulose, magiê stearate, v.v. thường được thêm vào các công thức để cải thiện tính ổn định của thuốc và khả năng nén. Nhóm alllylamine trong cấu trúc hóa học của nó là một nhóm chức năng chính ức chế hoạt động của enzyme nấm.
Thông tin bổ sung của Hợp chất hóa học:
Mẫu sản phẩm của chúng tôi
Terbinafine hydrochloride +. CoA
Terbinafine hydrochloridelà một loại thuốc kháng nấm rộng -, ức chế các enzyme chính liên quan đến sinh tổng hợp tế bào nấm, ngăn chặn quá trình tổng hợp ergosterol và gây ra sự tích tụ squalene, cuối cùng dẫn đến chết tế bào nấm. Cơ chế hoạt động của nó có tính chọn lọc cao, tác dụng phá hủy kép và sự kiên trì, làm cho nó trở thành một loại thuốc cốt lõi để điều trị nhiễm trùng da, tóc và nấm móng. Sau đây giải thích một cách có hệ thống cơ chế hoạt động của nó từ các khía cạnh của các mục tiêu phân tử, nhiễu chuyển hóa, phổ kháng khuẩn và đặc điểm dược động học.
1. Cơ sở hóa học của ức chế enzyme
Cấu trúc phân tử của terbinafine hydrochloride chứa một nhóm alllylamine, liên kết cộng hóa trị với vị trí hoạt động của nấm epoxidase nấm để tạo thành một phức hợp ức chế enzyme không thể đảo ngược. Các thí nghiệm đã chỉ ra rằng hằng số ức chế (giá trị KI) của nó đối với các enzyme thấp tới 30nm, cho thấy ái lực liên kết cực cao của nó. Ngược lại, có sự khác biệt trong cấu trúc trung tâm hoạt động của các enzyme tương đồng trong các tế bào người, dẫn đến sự nhạy cảm của terbiafine đối với các tế bào người chỉ là một phần mười của nấm, do đó đảm bảo sự an toàn của remey.
2. Hậu quả sinh học của ức chế enzyme
Squalene cycloooxygenase là một loại enzyme giới hạn tốc độ chính trong con đường sinh tổng hợp của ergosterol, chịu trách nhiệm xúc tác chuyển đổi squalene thành 2,3-oxidosqualene. Bước này là phản ứng bắt đầu cho quá trình tổng hợp ergosterol, là thành phần chính của lớp lót tế bào nấm và rất quan trọng để duy trì tính toàn vẹn và tính trôi chảy. Terbiafine trực tiếp làm gián đoạn sự tổng hợp ergosterol bằng cách ngăn chặn hoạt động của enzyme, đồng thời gây ra sự tích lũy lớn của squalene trong các tế bào nấm.
2. Tác dụng độc hại của tích lũy squalene
Sự tích lũy bất thường của squalene trong các tế bào có độc tính kép:
Thiệt hại vật lý: Squalene là một phân tử phân cực không - và sự tích lũy quá mức của nó có thể làm hỏng cấu trúc hai lớp lipid của lớp lót tế bào, dẫn đến thay đổi tính trôi chảy và mất chức năng.
Stress oxy hóa: Squalene có thể được xúc tác bởi các oxyase nội bào để tạo ra các loại oxy phản ứng (ROS), dẫn đến peroxid hóa lipid và oxy hóa protein, cuối cùng dẫn đến chết tế bào. Thí nghiệm đã xác nhận rằng sau khi Remey với Terbiafine, mức độ ROS nội bào của các tế bào Candida albicans tăng đáng kể và tương quan tích cực với nồng độ thuốc.
1. Thiệt hại trực tiếp do thiếu hụt ergosterol
Sự thiếu hụt của ergosterol dẫn đến cấu trúc lót bất thường của các tế bào nấm, biểu hiện là tăng tính thấm, rò rỉ ion và dòng chảy của hàm lượng tế bào. Quan sát kính hiển vi điện tử cho thấy niêm mạc tế bào của Trichophyton rubrum được điều trị bằng terbiafine nhăn và vỡ, cuối cùng dẫn đến ly giải tế bào. Ngoài ra, thiếu hụt ergosterol có thể can thiệp vào chức năng của các protein liên quan đến lót như ATPase và chất vận chuyển, làm suy yếu thêm khả năng trao đổi chất của nấm.
1. Tác dụng diệt khuẩn mạnh mẽ đối với da liễu
Terbinafine có hoạt động diệt khuẩn nhanh chóng chống lại các tế bào da liễu như Trichophyton Rubrum, Trichophyton Rubrum và Microsporidia Canis. Các thí nghiệm in vitro đã chỉ ra rằng nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) của nó là 0,001-0,01 g/mL và tác dụng của vi khuẩn có liên quan đến nồng độ thuốc. Trong các nghiên cứu lâm sàng, tỷ lệ chữa khỏi terbiafine trong điều trị bệnh onychomycosis là 80% -95%, tốt hơn đáng kể so với các loại thuốc chống nấm azole như itraconazole và fluconazole.
2. Tác dụng kép của tác dụng kháng khuẩn và diệt khuẩn đối với nấm men
Candida albicans: Terbinafine thể hiện nồng độ tác dụng kháng khuẩn hoặc diệt khuẩn phụ thuộc vào nó.
Nồng độ thấp (0,1-1 g/mL) ức chế sự hình thành và tăng trưởng của hyphal, trong khi nồng độ cao (lớn hơn hoặc bằng 10 μ g/mL) trực tiếp tiêu diệt các tế bào pha men.
Các chủng nấm men khác: Đối với các loài không phải Candida như parapsilosis candida và candida nhiệt đới, phạm vi MIC của terbiafine là 0,125-2 μ g/ml, và hiệu quả của nó tương đương với fluconazole.
3. Hoạt động chống lại một số khuôn nhất định
MIC của terbiafine chống lại các loài Aspergillus (như Aspergillus niger và Aspergillus flavus) là 0,5-4 μ g/ml, yếu hơn amphotericin B nhưng tốt hơn đáng kể so với thuốc azole. Ngoài ra,Terbinafine hydrochlorideCũng thể hiện hoạt động nhất định chống lại nấm hai pha như blastomyces dermatidis và nang histoplasma.
1. Hấp thụ và phân phối
Hấp thụ miệng: Khả dụng sinh học là 70% -90%, nhưng do hiệu ứng vượt qua đầu tiên, khả dụng sinh học tuyệt đối là khoảng 40% -50%.
Thời gian cao điểm: Sau một lần uống 250 mg, nồng độ huyết tương cực đại (CMAX) là 0,7-1,0 g/mL và thời gian cực đại (TMAX) là 1,5-2 giờ.
Sự thâm nhập của tổ chức: Nồng độ của các loại thuốc ở da, tóc và da cao hơn đáng kể so với huyết tương và một nửa - của chúng trong tầng corneum lên đến 100 giờ, có thể kéo dài trong vài tháng trong da. Đây là cơ sở cho tác dụng điều trị lâu dài- của họ trong điều trị bệnh onychomycosis.
2. Chuyển hóa và bài tiết
Con đường trao đổi chất: chủ yếu được chuyển hóa bởi enzyme CYP2D6 gan, tạo ra các chất chuyển hóa không hoạt động.
Phương pháp bài tiết: Khoảng 70% được bài tiết ở dạng chất chuyển hóa qua mật và chỉ một lượng nhỏ (<0.03%) is excreted in the urine as the prototype drug.
Half Life: Cuộc sống loại bỏ plasma Half - Life (T1/2) là 16 - 19 giờ, nhưng thời gian bán hủy mô kéo dài đáng kể.
3. Dược động học của quần thể đặc biệt
Rối loạn chức năng gan: Chuyển hóa chậm lại, điều chỉnh liều hoặc cấm là bắt buộc.
Suy thận: Vì nó chủ yếu được bài tiết qua mật, không cần phải điều chỉnh liều lượng, nhưng bệnh nhân bị suy thận nặng nên sử dụng nó một cách thận trọng.
Trẻ em: Đối với những người nặng dưới 40 kg, liều lượng nên được điều chỉnh thành 0,625 mg/kg.
1. Hấp thụ và phân phối
Sinh khả dụng bằng miệng: 70% -90%, thực phẩm không có ảnh hưởng đáng kể đến sự hấp thụ của nó;
Thời gian cao điểm: 1,5-2 giờ;
Protein binding rate:>99%, chủ yếu liên kết với protein huyết tương;
Tính thấm của tổ chức: Có thể được phân phối rộng rãi trong tầng corneum, ma trận móng tay và nang lông, với nồng độ được duy trì trong boong trong tối đa 6 tháng.
2. Chuyển hóa và bài tiết
Con đường trao đổi chất: Hệ thống enzyme CYP450 gan (chủ yếu là CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4);
Các chất chuyển hóa: demethylated terbinafine (hoạt động chỉ 10% thuốc ban đầu);
Phương pháp bài tiết:
Nước tiểu:<0.3% prototype drug;
Phân: con đường bài tiết chính, chứa thuốc nguyên mẫu và chất chuyển hóa.
3. Dược động học của quần thể đặc biệt
Rối loạn chức năng gan: AUC của bệnh nhân bị kết thúc - Bệnh gan giai đoạn tăng khoảng 2 lần và liều lượng cần được điều chỉnh;
Suy thận: Không cần điều chỉnh liều lượng, vì thuốc và chất chuyển hóa chủ yếu được bài tiết qua mật.
Hướng dẫn sử dụng, liều lượng và hoạt động
1. Phác đồ liều tiêu chuẩn
Loại nhiễm trùng, liều lượng, khóa học remey, biện pháp phòng ngừa
Bệnh nấm của móng chân: 250 mg/ngày, uống trong 12 tuần, kết hợp với thuốc bôi để loại bỏ nấm còn lại
Bệnh nấm móng 250 mg/ngày, uống trong 6 tuần. Sau khi kết thúc Remey, cần phải quan sát liên tục trong 3 tháng
Tinea Corporis/Tinea Crus 250 mg/ngày, uống trong 1-2 tuần. Sau khi các tổn thương da lắng xuống, cần phải hợp nhất remey trong 3 ngày
Tinea pedis 250 mg/ngày, uống trong 2-4 tuần, loại keratin hóa có vảy cần phải được kéo dài đến 6 tuần
Tinea Verscolor 250 mg/ngày, uống trong 2 tuần, đòi hỏi phải sử dụng các sản phẩm tắm chống nấm
2. Tiêu chuẩn hoạt động
(1) Phương pháp quản trị
Lấy bằng miệng: Toàn bộ tabella nuốt, có thể được thực hiện với thực phẩm để giảm kích ứng đường tiêu hóa;
Crush Take bằng miệng: Đối với những động vật không thể nuốt toàn bộ tabella, tabella có thể bị nghiền nát và trộn vào thức ăn.
(2) Điều kiện lưu trữ
Nhiệt độ: 20-25 độ (nhiệt độ phòng), được lưu trữ khỏi ánh sáng;
Độ ẩm: Độ ẩm tương đối nhỏ hơn hoặc bằng 60%, tránh các tabellas hấp thụ độ ẩm và vón cục;
Bao bì: Chai ban đầu nên được niêm phong và lưu trữ, và được sử dụng trong vòng 6 tháng sau khi mở.
(3) xử lý chất thải
Thuốc hết hạn: Phân loại và tái chế theo chất thải y tế, bị cấm bị loại bỏ theo ý muốn;
Chai trống: Sau khi làm sạch, nó nên được xử lý như rác thường xuyên.
Chú phổ biến: Máy tính bảng Terbinafine Hydrochloride, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán