Bột allopurinol, bột tinh thể màu trắng hoặc trắng nhạt, CAS 315-30-0, công thức phân tử C5H4N4O, rất tan trong nước hoặc etanol, không tan trong cloroform hoặc ete; Hòa tan trong natri hydroxit hoặc kali hydroxit. Một cấu trúc đặc biệt với 18 vòng thơm bất đối xứng trên khung oxy carbon và 6 vòng ether cố định trên oxy keto tuần hoàn. Cấu trúc này mang lại cho allopurinol khả năng cản trở không gian đáng kể và tính chọn lọc hóa học mạnh. Allopurinol có thể tạo thành các phức chất ổn định với các ion kim loại thông qua khả năng phối hợp của nó, khiến nó có thể áp dụng trong các phản ứng hóa học và chuẩn bị vật liệu khác nhau. Chất này và các chất chuyển hóa của nó có thể ức chế xanthine oxidase, ngăn chặn hypoxanthine và xanthine chuyển hóa thành axit uric, từ đó làm giảm quá trình tổng hợp axit uric và làm giảm nồng độ axit uric trong máu, làm giảm sự lắng đọng muối urat ở xương, khớp và thận. Là thuốc có tác dụng ức chế tổng hợp axit uric. Sản phẩm này có thể ức chế hoạt động của các enzym thuốc gan. Các sản phẩm của Công ty TNHH Công nghệ Hóa chất Thiểm Tây Aqi chỉ dành cho mục đích nghiên cứu khoa học. Nếu bạn muốn mua allopurinol trực tuyến, vui lòng gửi email cho chúng tôi.
|
Công thức hóa học |
C5H4N4O |
|
Khối lượng chính xác |
136 |
|
Trọng lượng phân tử |
136 |
|
m/z |
136 (100.0%), 137 (5.4%), 137 (1.5%) |
|
Phân tích nguyên tố |
C, 44.12; H, 2.96; N, 41.16; O, 11.75 |
|
|
|
Hiện nay có 3 quy trình sản xuất chínhBột Allopurinol:
Tuyến đường 1:
Bắt đầu từ ethyl cyanoacetate (2), nó được ngưng tụ với triethyl orthoformate trong axetic anhydride để thu được 3. Sau đó, nó được tuần hoàn với hydrazine để tạo thành 3-amino-4-ethyloxazole methyl formate (4). Cuối cùng, 1 được điều chế bằng formamide với tổng hiệu suất là 41%.
Bước 1: Phản ứng ngưng tụ
Phương trình đơn giản hóa như sau:
CH3CH2OOCCCN+HCOOC2H5O2C2H5 ⟶ Ac2O+CH3CH2OOCCH(OCOC2H5)CN
Tuy nhiên, xin lưu ý rằng "trung gian" trong phương trình trên không được nêu rõ ràng, vì quá trình ngưng tụ thực tế có thể bao gồm các bước sắp xếp lại và ngưng tụ phức tạp. Sản phẩm cuối cùng là hợp chất chứa hai nhóm este và một nhóm nitrile.
Nguyên liệu:
Ethyl xyanoaxetat, trietyl orthoformat, anhydrit axetic
Điều kiện phản ứng:
Gia nhiệt, thường được thực hiện dưới sự bảo vệ bằng khí trơ (như nitơ) để ngăn chặn quá trình oxy hóa
Phương trình phản ứng:
Đây là phản ứng gồm nhiều{0}}bước nhưng thường có thể đơn giản hóa thành một bước để thể hiện quá trình hình thành sản phẩm chính. Tuy nhiên, cơ chế phản ứng thực tế có thể bao gồm nhiều bước và bước trung gian.
Bước 2: Phản ứng vòng
Phương trình phản ứng:
CH3CH2OOCCH (OCOC2H5) CN+N2H4 ⋅ H2O ⟶ H2O+CH3 CH2OOCCH2N2HCH2OOC2H5 → CH3CH2OOCH2N2HCOCH3
Điều này cũng đơn giản hóa quá trình phản ứng và giả định rằng quá trình thủy phân và tạo vòng xảy ra đồng thời. Trên thực tế, quá trình thủy phân este và bổ sung hydrazine có thể xảy ra trước tiên, sau đó là quá trình tạo vòng để tạo thành vòng oxazole. Sản phẩm cuối cùng là metyl 3-amino-4-ethyloxazole formate.
Nguyên liệu:
Sản phẩm của bước thứ nhất (giả sử biểu diễn đơn giản CH3CH2OOCCH (OCOC2H5) CN), hydrazine hydrat (N2H4 ⋅ H2O)
Điều kiện phản ứng:
Gia nhiệt, thường được thực hiện trong điều kiện axit hoặc kiềm, nhưng các điều kiện cụ thể phụ thuộc vào tính chất của sản phẩm bước đầu tiên.
Bước 3: Phản ứng chuyển hóa (điều chế allopurinol)
Các điều kiện và cơ chế phản ứng cụ thể của bước này có thể khác nhau tùy theo tài liệu, vì có nhiều phương pháp tổng hợp allopurinol. Nhưng thông thường, bước này liên quan đến việc chuyển đổi thêm este metyl của axit 3-amino-4-ethyloxazolecarboxylic, có thể bao gồm quá trình oxy hóa, sắp xếp lại, thủy phân và các bước khác.
Mô tả: Trong formamide, este metyl của axit 3-amino-4-ethyloxazolecarboxylic có thể trải qua một loạt các biến đổi, bao gồm khả năng mở vòng, chuyển đổi nhóm chức năng (chẳng hạn như chuyển đổi nitrile thành nhóm amide hoặc nhóm carboxyl), tạo vòng và các bước khác, cuối cùng tạo thành allopurinol. Cơ chế và điều kiện chính xác của các bước này cần tham khảo tài liệu hoặc bằng sáng chế cụ thể.
Lưu ý: Vì quá trình tổng hợp allopurinol là một quá trình phức tạp và có thể liên quan đến nhiều chi tiết kỹ thuật đã được cấp bằng sáng chế nên việc mô tả bước thứ ba ở trên mang tính khái niệm cao. Trong tổng hợp thực tế cần tham khảo chi tiết các tài liệu liên quan để có được thông tin chính xác. Cuối cùng, cần nhấn mạnh rằng hiệu suất tổng thể của toàn bộ quá trình tổng hợp là 41%, nghĩa là sẽ có một số tổn thất về nguyên liệu thô và tạo ra-sản phẩm phụ trong mỗi bước của phản ứng. Do đó, khi thiết kế và tối ưu hóa lộ trình tổng hợp, cần xem xét cẩn thận các điều kiện phản ứng và phương pháp tinh chế sản phẩm ở từng bước để nâng cao hiệu suất tổng thể.
Tuyến đường 2:
Bắt đầu từ malononitrile (5), nó được ngưng tụ với triethyl orthoformate trong axetic anhydrit để thu được 6. Nước và hydrazine được thêm vào để thu được 3-amino-4-pyrazole (7), sau đó được thủy phân bằng axit sulfuric để tổng hợp nửa sunfat 3-amino-4-pyrazole formamide trung gian (8). Cuối cùng, allopurinol thu được ở dạng formamid.
Bước 1: Ngưng tụ malononitrile và triethyl orthoformate trong axetic anhydrit
Trong phản ứng này, hai nhóm xyanua của malononitrile trải qua quá trình ngưng tụ với nhóm este của triethyl orthoformate, tạo thành liên kết este mới và nhóm ketone.
Điều kiện phản ứng:
Acetic anhydrit làm dung môi và chất xúc tác, đun nóng.
Phương trình phản ứng:
Malononitrile+triethyl orthoformate -2,4-dichloro-3-oxobutyric acid ethyl ester (viết tắt là 6).
Bước 2: Thủy phân và tạo vòng hóa este etylic của axit 2,4-dichloro-3-oxobutyric
Ở bước này, este etyl axit 2,4-dichloro-3-oxobutyric trước tiên trải qua quá trình thủy phân dưới tác dụng của nước và nhóm este bị phá vỡ để tạo thành nhóm cacboxyl. Sau đó, nhóm amino của hydrazine trải qua quá trình cộng nucleophilic vào nhóm ketone, sau đó là phản ứng vòng hóa để tạo ra este ethyl của axit 3-amino-4-pyrazolecarboxylic.
Điều kiện phản ứng:
Nước, hydrazine, sưởi ấm.
Phương trình phản ứng:
C6H8Cl2O3+H2O+H4N2 ⟶ C6H9N3O2.
Bước 3: Thủy phân axit etyl este 3-amino-4-pyrazolecarboxylic
Điều kiện phản ứng: axit sunfuric đậm đặc, đun nóng. Phương trình phản ứng: Este etylic của axit 3-amino-4-pyrazolecarboxylic+axit sunfuric đậm đặc ⟶ Axit 3-amino-4-pyrazolecarboxylic ⋅ H2SO4 (dạng bán sunfat)
Ở bước này, nhóm este trải qua quá trình thủy phân dưới tác dụng của axit sunfuric đậm đặc, tạo ra các nhóm cacboxyl. Do tính axit mạnh của axit sunfuric nên sản phẩm có thể tồn tại ở dạng bán sunfat.
Bước 4: Chu kỳ hóa các bán sunfat của 3-amino-4-pyrazolecarboxamide trong Formamid
Điều kiện phản ứng: formamide, gia nhiệt, chất xúc tác cũng có thể được yêu cầu. Phương trình phản ứng (sơ đồ, vì cơ chế cụ thể có thể phức tạp): axit 3-amino-4-pyrazolecarboxylic ⋅ H2SO4+formamide allopurinol+sản phẩm phụ
Bước này là bước cuối cùng và phức tạp nhất của lộ trình tổng hợp. Ở đây, bisulfate của 3-amino-4-pyrazolecarboxamide trải qua một số loại phản ứng tạo vòng trong formamide, tạo ra allopurinol.
Bột Allopurinollà thuốc ức chế tổng hợp axit uric. Allopurinol và các chất chuyển hóa của nó có thể ngăn chặn hypoxanthine và xanthine chuyển hóa thành axit uric, do đó làm giảm sự hình thành axit uric, giảm hàm lượng axit uric trong máu và nước tiểu xuống dưới mức hòa tan, ngăn chặn axit uric hình thành tinh thể, lắng đọng trong khớp và các mô khác, gây ra bệnh gút, đồng thời giúp hòa tan các tinh thể axit uric trong mô của bệnh nhân gút.
Sử dụng lâm sàng
Tăng axit uric máu nguyên phát và thứ phát, đặc biệt là tăng axit uric máu do sản xuất quá nhiều axit uric, cũng được sử dụng cho chứng tăng axit uric máu do suy thận;
Để điều trị bệnh gút, thích hợp cho bệnh gút tái phát hoặc mãn tính. Đối với bệnh nhân mắc bệnh thận do gút, nó có thể làm giảm triệu chứng và giảm sự hình thành sỏi axit uric trong thận;
sỏi bệnh gút;
Đối với sỏi thận axit uric và/hoặc bệnh thận do axit uric.
Allopurinol có tác dụng làm giảm axit uric chủ yếu bằng cách ức chế sự tổng hợp axit uric. Allopurinol và các chất chuyển hóa của nó có thể ức chế xanthine oxyase, để ngăn chặn hypoxanthine và xanthine chuyển hóa thành axit uric, giảm sản xuất axit uric, giảm hàm lượng axit uric trong máu xuống dưới độ hòa tan, ngăn chặn axit uric hình thành tinh thể và lắng đọng trong các khớp và các mô khác, đồng thời góp phần hòa tan các tinh thể axit uric ở bệnh nhân gút. Vì vậy, nó có thể được sử dụng chủ yếu ở những bệnh nhân tăng axit uric máu. Nồng độ axit uric trong máu bắt đầu giảm 24 giờ sau khi dùng thuốc này và mức giảm rõ rệt nhất là sau 2-4 tuần. Allopurinol có thể được sử dụng chủ yếu trong thực hành lâm sàng đối với tình trạng tăng axit uric máu nguyên phát hoặc thứ phát, đặc biệt là tăng axit uric máu do sản xuất quá nhiều axit uric. Nó cũng có thể được sử dụng cho các cơn tái phát hoặc bệnh gút mãn tính. Nó cũng có thể được sử dụng ở những bệnh nhân bị sỏi thận. Nó có tác dụng nhất định đối với sỏi thận axit uric và bệnh thận do axit uric. Nó cũng có thể được sử dụng trong trường hợp tăng axit uric máu ở bệnh nhân suy thận.
Bột Allopurinol, còn được gọi là allopurinol, là một loại thuốc được sử dụng rộng rãi để điều trị chứng tăng axit uric máu và bệnh gút. Cơ chế hoạt động chính của nó là làm giảm sản xuất axit uric bằng cách ức chế xanthine oxidase, từ đó kiểm soát nồng độ axit uric trong huyết tương và đạt được mục tiêu làm giảm các triệu chứng bệnh gút.
Phân bổ
Đặc điểm phân bố của allopurinol trong cơ thể chủ yếu phụ thuộc vào tính chất vật lý, hóa học và khả năng liên kết với protein huyết tương. Tuy nhiên, điều đáng chú ý là allopurinol và chất chuyển hóa có hoạt tính oxypurinol của nó không thể liên kết với protein huyết tương, điều đó có nghĩa là nồng độ tự do của chúng trong máu cao và có thể nhanh chóng phân phối đến các mô và cơ quan khác nhau trên khắp cơ thể.
Khi allopurinol được đưa vào cơ thể người bằng đường uống, nó được hấp thu nhanh chóng qua đường tiêu hóa và đạt nồng độ đỉnh trong máu trong vòng 2 đến 6 giờ sau khi dùng. Do không bị ảnh hưởng bởi sự liên kết với protein huyết tương, allopurinol có thể tự do xâm nhập vào màng tế bào và đi vào bên trong tế bào mô. Điều này cho phép nó phát huy tác dụng hạ axit uric trực tiếp ở các tổn thương do bệnh gút như khớp, thận, v.v.
Ngoài ra, allopurinol có thời gian lưu trú lâu hơn trong các mô, giúp liên tục ức chế sản xuất axit uric và giảm sự lắng đọng tinh thể axit uric. Đặc biệt trong giai đoạn mãn tính của bệnh gút, allopurinol có thể duy trì ổn định nồng độ axit uric trong huyết tương thấp, thúc đẩy quá trình hòa tan hạt tophi do bệnh gút và phục hồi mô khớp.
Chuyển hóa
Quá trình chuyển hóa allopurinol trong cơ thể chủ yếu diễn ra ở gan. Ở gan, allopurinol được chuyển hóa thành chất chuyển hóa có hoạt tính như oxypurinol thông qua một loạt phản ứng enzyme. Các chất chuyển hóa này có tác dụng dược lý tương tự như allopurinol, có thể ức chế hơn nữa hoạt động của xanthine oxidase và làm giảm sản xuất axit uric.
Điều đáng chú ý là quá trình trao đổi chất của allopurinol bị ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố. Ví dụ, bệnh nhân rối loạn chức năng gan có thể bị giảm khả năng chuyển hóa allopurinol, dẫn đến thời gian lưu giữ thuốc kéo dài và tăng tác dụng phụ trong cơ thể. Ngoài ra, một số loại thuốc như rifampicin và azathioprine có thể tương tác với allopurinol, ảnh hưởng đến tốc độ trao đổi chất và hiệu quả của nó.
bài tiết
Sự bài tiết allopurinol và các chất chuyển hóa của nó trong cơ thể chủ yếu được thực hiện qua thận. Chúng được bài tiết dưới dạng ban đầu hoặc chất chuyển hóa qua nước tiểu. Sự bài tiết qua thận là con đường chính để thải trừ allopurinol, do đó tình trạng chức năng thận có ảnh hưởng đáng kể đến tốc độ và hiệu quả bài tiết allopurinol.
Trong trường hợp bình thường, thời gian bán thải của allopurinol là 14-28 giờ. Điều này có nghĩa là trong một khoảng thời gian sau khi dùng, nồng độ thuốc sẽ giảm dần và cuối cùng bị đào thải hoàn toàn. Tuy nhiên, trong trường hợp suy thận, tốc độ đào thải allopurinol chậm lại dẫn đến thời gian lưu giữ thuốc trong cơ thể kéo dài và nồng độ trong huyết tương tăng lên. Điều này có thể làm tăng nguy cơ tác dụng phụ của thuốc và ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị. Ngoài ra, việc sử dụng các thuốc bài tiết axit uric như benzbromarone có thể thúc đẩy tốc độ bài tiết allopurinol và các chất chuyển hóa của nó. Tuy nhiên, khi sử dụng liệu pháp phối hợp, cần chú ý đến sự tương tác giữa các thuốc và nguy cơ tác dụng phụ. Quá trình phân phối, trao đổi chất và bài tiết trong cơ thể là một quá trình phức tạp và chính xác. Bằng cách hiểu rõ các đặc tính dược động học của nó và điều chỉnh kế hoạch điều trị cá nhân hóa dựa trên tình trạng cụ thể của bệnh nhân, hiệu quả điều trị của allopurinol có thể được tối đa hóa đồng thời giảm sự xuất hiện của các phản ứng bất lợi.
Vai trò của Allopurinol trong việc kiểm soát các rối loạn liên quan đến tăng axit uric máu-là vô song, với hiệu quả đã được chứng minh trong bệnh gút, phòng ngừa TLS và bệnh sỏi thận. Tính an toàn của nó, mặc dù bị ảnh hưởng bởi các phản ứng hiếm gặp nhưng nghiêm trọng, có thể được giảm nhẹ thông qua lựa chọn bệnh nhân cẩn thận, điều chỉnh liều và theo dõi. Bằng cách tích hợp các nguyên tắc dược lý với sự cảnh giác lâm sàng, các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe có thể tối đa hóa lợi ích của allopurinol đồng thời giảm thiểu rủi ro, đảm bảo chăm sóc bệnh nhân tối ưu.
Chú phổ biến: bột allopurinol cas 315-30-0, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán