Bột primidone,bí danh missoulin, pulvinone, mysolin, là một loại bột tinh thể trắng không mùi, vị hơi đắng, không có axit. Tên hóa học: 5 - ethyl - 5-phenyl-dihydro-4,6 (1H, 5H)-Pyrimidine Dione, Công thức phân tử: C12H14N2O2, Trọng lượng phân tử: 325.4242, Điểm nóng chảy: 281 ~ 282 độ, vị hơi đắng, không axit, hơi hòa tan trong ethanol, gần như không hòa tan trong nước, acetone hoặc benzen. Promethasone là một loại thuốc chống động kinh. Trên lâm sàng, nó chủ yếu được sử dụng để điều trị co giật thuốc bổ (co giật lớn), co giật một phần đơn giản và co giật một phần phức tạp với thuốc đơn hoặc thuốc kết hợp. Nó cũng được sử dụng để điều trị chấn động vô căn và run rẩy.
Primidone là một loại thuốc chống động kinh thuộc nhóm isopren, với công thức phân tử là C12H14N2O2 và trọng lượng phân tử là 218,26. Nó là một loại bột tinh thể màu trắng hoặc vàng nhạt, không mùi và không mùi. Gần như không hòa tan trong nước, nhưng dễ dàng hòa tan trong các dung môi hữu cơ như chloroform, benzen, ethanol và acetone. Trong điều kiện kiềm hoặc axit, nó dễ dàng bị thủy phân. Tương đối ổn định và không dễ bị ảnh hưởng trong không khí khô. Dưới tác động của các axit mạnh, bazơ, chất oxy hóa, ozone, bức xạ cực tím, v.v., nó dễ bị phân hủy và suy thoái. Nó có một mức độ độc tính nhất định và có thể dẫn đến ngộ độc và tử vong. Các biện pháp an toàn và bảo vệ có liên quan cần phải được tuân thủ trong quá trình chuẩn bị, lưu trữ và sử dụng.
Pumidone, là một loại thuốc chống động kinh cổ điển, chủ yếu được sử dụng để kiểm soát các loại động kinh động kinh khác nhau và đạt được các mục tiêu điều trị bằng cách điều chỉnh khả năng kích thích tế bào thần kinh.
Động kinh Tonic Clonic tổng quát (cơn động kinh lớn)
Pumidone là một điều trị dòng - đầu tiên cho các cơn co giật thuốc bổ tổng quát. Cơ chế hoạt động của nó liên quan đến việc giảm tác dụng kích thích của glutamate đồng thời tăng cường tác dụng ức chế của axit gamma aminobutyric (GABA), do đó ức chế truyền monosynaptic và polysynap trong hệ thần kinh trung ương. Các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng đơn trị liệu có thể làm giảm tần suất co giật hơn 50% ở 60% -70% bệnh nhân và hiệu quả có thể được cải thiện hơn nữa thành 80% khi kết hợp với thuốc.
Trong giai đoạn điều trị ban đầu,Bột primidonelà cần thiết để bắt đầu với một liều nhỏ (50mg/ngày) và dần dần chuẩn độ cho một liều hiệu quả (250mg, 3 lần một ngày) để giảm các phản ứng bất lợi như mất điều hòa và chóng mặt.
Các cuộc tấn công một phần (đơn giản và phức tạp)
Đối với các cơn động kinh một phần đơn giản (như động cơ tiêu điểm hoặc co giật cảm giác) và co giật một phần phức tạp (kèm theo rối loạn ý thức), amiodarone ức chế hiệu quả sự lây lan của xuất huyết động kinh bằng cách tăng ngưỡng kích thích điện não vận động. Một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát liên quan đến 300 bệnh nhân cho thấy đơn trị liệu bằng amiodarone có thể làm giảm tần số động kinh một phần xuống 55% -65%, với hiệu quả tốt hơn khi kết hợp với carbamazepine hoặc natri valproate. Cần chú ý để theo dõi nồng độ thuốc của máu (phạm vi điều trị 5-12 g/mL) để tránh liều không đủ hoặc ngộ độc.
Điều chỉnh liều cho quần thể đặc biệt
Trẻ em: Liều ban đầu cho bệnh nhân dưới 8 tuổi là 50mg/ngày, dùng trước khi đi ngủ, tăng dần lên 125-250mg/ngày, được chia thành 3 liều; Trẻ em trên 8 tuổi nên điều chỉnh liều lượng theo liều lượng trưởng thành.
Cá nhân cao tuổi: Do chuyển hóa chậm, liều ban đầu phải được giảm một nửa (125mg/ngày) và chức năng nhận thức nên được theo dõi chặt chẽ để tránh làm trầm trọng thêm rối loạn chức năng não.
Bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan và thận: nên điều chỉnh liều lượng theo tỷ lệ thanh thải creatinine, và nó bị chống chỉ định đối với những người bị rối loạn chức năng gan nặng.
Chỉ định mở rộng: Liệu pháp bổ trợ cho các bệnh liên quan đến run
Hiệu quả của pumidone trong kiểm soát run đã được xác nhận về mặt lâm sàng, đặc biệt là đối với run vô căn và run.
Bệnh chấn động già
Đối với những bệnh nhân cao tuổi bị run, amiodarone có thể cải thiện đáng kể khả năng sống hàng ngày của họ. Một nghiên cứu nhãn mở 12 tuần cho thấy điều trị bằng amiodarone (125-250mg/ngày) có thể rút ngắn thời gian hoàn thành các hành động như ăn và ăn 20% -30% cho bệnh nhân. Cần chú ý để theo dõi huyết áp và sự ổn định dáng đi của bệnh nhân cao tuổi để tránh nguy cơ ngã.
Run rẩy thiết yếu
Bột primidonelà điều trị dòng - thứ hai cho sự run rẩy thiết yếu, với tốc độ giảm 60% - 70% cho run đầu và tay. Cơ chế hoạt động của nó có thể liên quan đến việc điều chỉnh con đường vỏ não thalamic tiểu não. Một thử nghiệm chéo mù đôi cho thấy amiodarone (250mg/ngày) có thể làm tăng tốc độ viết của bệnh nhân lên 30% và giảm 50% biên độ run. Điều trị nên bắt đầu với một liều nhỏ và tăng dần đến một liều hiệu quả để tránh các phản ứng bất lợi cấp tính như chóng mặt và buồn nôn.
Ứng dụng khám phá: Đau thần kinh và các triệu chứng tâm thần kinh khác
Mặc dù các dấu hiệu của amiodarone chủ yếu tập trung vào bệnh động kinh và run, nhưng tiềm năng của nó trong điều trị đau thần kinh và các triệu chứng thần kinh đang dần được tiết lộ.
Đau thần kinh sinh ba
Pumidone có tác dụng giảm đau nhất định đối với đau dây thần kinh sinh ba bằng cách ổn định tiềm năng màng tế bào thần kinh và giảm thải ra bất thường. Một thử nghiệm lâm sàng quy mô - nhỏ cho thấy sự kết hợp của amiodarone (250mg/ngày) và carbamazepine trong điều trị đau thần kinh sinh ba có thể làm giảm 40%tần suất đau, nhưng cần phải xác minh thêm {-.
Các triệu chứng lo lắng và trầm cảm
Các tác dụng an thần và chống lo âu của amiodarone xuất phát từ sự điều hòa của các thụ thể GABA. Các quan sát lâm sàng đã phát hiện ra rằng một số bệnh nhân động kinh đã giảm đáng kể điểm số lo âu (như HAM - một thang đo) sau khi được điều trị bằng amiodarone. Tuy nhiên, tác dụng chống trầm cảm của nó vẫn thiếu các thử nghiệm lâm sàng quy mô lớn- để hỗ trợ nó và hiện tại nó không được khuyến nghị sử dụng làm thuốc chống trầm cảm - đầu tiên.
Chiến lược trị liệu kết hợp: Tăng cường hiệu quả và giảm phản ứng bất lợi
Pumidone thường được sử dụng kết hợp với các loại thuốc chống động kinh khác hoặc thuốc bổ trợ để tối ưu hóa các kế hoạch điều trị.
Hiệu ứng hiệp đồng với natri valproate
Natri valproate có thể ức chế sự trao đổi chất của amiodarone, làm tăng nồng độ trong máu lên 30% -50%, do đó tăng cường hiệu quả chống động kinh của nó. Trong quá trình điều trị kết hợp, liều amiodarone nên được giảm 25% -50% và nồng độ thuốc nên được theo dõi chặt chẽ để tránh ngộ độc.
Tương tác với carbamazepine
Carbamazepine có thể gây ra sự trao đổi chất của amiodarone và làm giảm nồng độ thuốc của nó. Trong quá trình điều trị kết hợp, cần phải tăng liều amiodarone (khoảng 20%) để duy trì hiệu quả. Trong khi đó, carbamazepine có thể làm trầm trọng thêm độc tính thần kinh của amiodarone (như ataxia) và yêu cầu đánh giá thường xuyên chức năng thần kinh.
Kết hợp cấm kỵ với phenobarbital
Cả pumidone và phenobarbital đều tạo ra các enzyme gan để tăng tốc chuyển hóa, và việc sử dụng kết hợp của chúng có thể dẫn đến giảm đáng kể nồng độ và hiệu quả của thuốc. Ngoài ra, sự kết hợp của cả hai có thể làm tăng nguy cơ trầm cảm hệ thần kinh trung ương, dẫn đến suy hô hấp hoặc hôn mê.
Thuốc dân số đặc biệt: Cân bằng an toàn và hiệu quả
Việc sử dụng pumidone trong các quần thể đặc biệt đòi hỏi phải đánh giá cẩn thận về rủi ro và lợi ích.
Phụ nữ mang thai và cho con bú
Bột primidoneCó thể đi qua hàng rào nhau thai, làm tăng nguy cơ bất thường của thai nhi như bất thường sọ não và chứng loạn sản móng tay. Phụ nữ mang thai nên cố gắng tránh sử dụng nó càng nhiều càng tốt. Nếu thuốc là cần thiết, vitamin K (10mg/ngày) nên được bổ sung trong tháng cuối của thai kỳ để ngăn ngừa chảy máu sơ sinh. Khi phụ nữ cho con bú sử dụng thuốc, trẻ sơ sinh có thể bị trầm cảm hệ thần kinh trung ương (như buồn ngủ và hút yếu), và cần phải cân nhắc các ưu và nhược điểm trước khi quyết định có nên ngừng thuốc hay không.
Các cá nhân bị rối loạn chức năng gan và thận
Bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan có thể bị ngộ độc do chuyển hóa chậm, có thể dẫn đến sự tích tụ của amiodarone và các chất chuyển hóa của nó (như phenobarbital). Pumidone bị chống chỉ định đối với những người bị rối loạn chức năng gan nặng. Bệnh nhân suy thận cần điều chỉnh liều lượng theo tỷ lệ thanh thải creatinine để tránh tích lũy thuốc.
Bệnh nhân porphyria
Pumidone có thể gây ra các cuộc tấn công cấp tính của porphyria, biểu hiện là đau bụng, các triệu chứng thần kinh và tâm thần, và nhạy cảm. Bệnh nhân bị porphyria bị cấm sử dụng amiodarone.
Mô tả ngắn gọn về phương pháp sản xuất: Thêm ethyl acetate vào rượu natri, trào ngược trong nửa giờ, làm mát đến nhiệt độ phòng, thêm diethyl phenylmalonate và thiourea, và thêm dòng chảy trong 9h. Làm mát đến 0 độ, thêm ethanol và thả axit clohydric ở 0-5 độ vào pH =3-3.5. Thêm bột kẽm, tăng nhiệt độ để hồi lưu, từ từ thêm axit hydrochloric và giữ dung dịch chứa axit 2-3%. Sau khi thêm, giữ nhiệt độ trong 3h. Lọc trong khi nó nóng và thu hồi ethanol từ dịch lọc. Làm mát đến 20 độ, thêm nước, lọc và rửa bánh lọc để có được thành phẩm.
Dược lý và độc tính: Sản phẩm này là một loại thuốc chống động kinh. Các chất chuyển hóa chính trong cơ thể là phenobarbital, đóng vai trò với nhau. Các thí nghiệm điện sinh lý in vitro cho thấy nó đã mở các kênh clorua của các tế bào thần kinh và các tế bào siêu phân cực, tương tự như vai trò - của axit aminobutyric (GABA). Ở nồng độ điều trị, nó có thể làm giảm tác dụng kích thích của glutamate và tăng cường - Tác dụng ức chế của axit aminobutyric ức chế sự truyền synap và đa synap của hệ thần kinh trung ương, dẫn đến giảm kích thích. Tăng ngưỡng co giật cũng có thể ức chế sự lây lan của xuất huyết động kinh.
Dược động học: Nó dễ dàng được hấp thụ bằng cách uống. Tmax là 2,7 ~ 5,2h (người lớn) và 4 ~ 6h (trẻ em). Tính khả dụng sinh học cao tới 92%. Nó được phân phối rộng rãi và có thể đi qua đĩa hóa chất của thai nhi. Nó được tiết ra trong sữa. VD là 0,64 ~ 0,72L/kg và tốc độ liên kết protein huyết tương thấp. T1/2 khoảng 10h. Chuyển hóa gan, bài tiết thận.
Bột primidoneCao là một loại thuốc chống động kinh cho bệnh hệ thần kinh như động kinh và run. Công thức phân tử của nó là C12H14N2O2 và trọng lượng phân tử của nó là 218,25 g/mol. Tên hóa học của nó là 5-ethoxy-5-methyl-2,4-diazacyclohexanone.
Cấu trúc phân tử của primidone chứa năm dị vòng thành viên (vòng 2,4-diazacyclohexanone), hai nhóm methyl và một nhóm ethoxy. Trong công thức phân tử của nó, "C" đại diện cho carbon, đóng vai trò kết nối trong cấu trúc phân tử của primidone, trong khi "H" đại diện cho nguyên tử hydro, do đó duy trì tính toàn vẹn phân tử. Ngoài ra, "N" đại diện cho một nguyên tử nitơ, "O" đại diện cho một nguyên tử oxy và "E" đại diện cho một nhóm ethoxy.
Cấu trúc phân tử của Primidone có thể được mô tả bằng nhiều phương pháp, trong đó phổ biến nhất là sử dụng các biểu đồ quỹ đạo tuyến tính và phân tử. Trong một cấu trúc tuyến tính, mỗi nguyên tử của công thức phân tử được kết nối để tạo thành một chuỗi phân tử dựa trên mối quan hệ liên kết giữa các nguyên tử trong phân tử. Biểu đồ quỹ đạo phân tử cho thấy sự tương tác quỹ đạo giữa các nguyên tử carbon và nitơ và sự phân bố của đám mây điện tử, do đó tiết lộ các tính chất hóa học và chế độ phản ứng bên trong phân tử primidone.
Trong cấu trúc phân tử của primidone, một liên kết kép được hình thành giữa nguyên tử nitơ trên vòng dị vòng năm thành viên và nguyên tử carbon liền kề, trong khi một liên kết duy nhất được hình thành giữa nguyên tử nitơ khác và nguyên tử carbon ở vị trí đối diện trên vòng. Hai nhóm methyl trên vòng được kết nối với các nguyên tử carbon liền kề và nghiêng theo cùng một hướng. Nhóm ethoxy được kết nối với một nguyên tử carbon trên vòng dị vòng năm thành viên và nguyên tử oxy liền kề của nó tạo thành một liên kết duy nhất với nguyên tử carbon.
Bởi vì cấu trúc phân tử của primidone chứa một số nhóm dị vòng và nhóm nguyên tử carbon được thành viên, các tính chất hóa học của nó rất phức tạp và có thể thay đổi. Nó có thể được chuyển hóa thông qua các phản ứng như thủy phân, khử chất và quá trình oxy hóa, do đó tạo ra các tác động của nó trong cơ thể. Đồng thời, loại thuốc này cũng có một số tác dụng phụ độc hại, vì vậy cần phải kiểm soát nghiêm ngặt liều lượng và theo dõi sự an toàn của nó trong quá trình sử dụng.
Các tính chất hóa học củaBột primidone.
1. Độ axit và độ kiềm
Primidone là một hợp chất kiềm yếu với giá trị PKA xấp xỉ 7,0 - 7.5. Trong điều kiện axit, primidone dễ dàng bị thủy phân và tạo ra các chất chuyển hóa chính phenobarbital và phenylethylmalonamide (Pema). Trong điều kiện kiềm, primidone dễ bị chiết xuất với natri dodecyl sulfate ethanol để có được trạng thái kiềm tự do. Ngoài ra, primidone cũng có thể trải qua các phản ứng axit-bazơ với một số loại thuốc hoặc thành phần, ảnh hưởng đến sự hấp thụ và chuyển hóa của chúng.
2. Oxy hóa - Thuộc tính giảm
Bản thân primidone không dễ bị phản ứng oxi hóa khử. Tuy nhiên, dưới tác động của một số chất oxy hóa, chẳng hạn như hydro peroxide, hydro peroxide, axit chromic, v.v., primidone dễ bị phản ứng oxy hóa, tạo ra các sản phẩm oxy hóa tương ứng. Ngoài ra, trong điều kiện giảm, primidone dễ bị phản ứng thủy phân và tạo ra phenobarbital và pema.
3. Phản ứng ester hóa
Primidone chứa hai nhóm chức năng carboxyl và c - o - c nhóm este được liên kết, làm cho nó dễ bị phản ứng este hóa. Primidone có thể phản ứng với một số hợp chất rượu để tạo ra các este primidone tương ứng, có thể có hoạt tính chống động kinh.
4. Phản ứng bổ sung điện di
Primidone chứa một liên kết không bão hòa, vì vậy nó có thể trải qua phản ứng bổ sung điện di. Theo tác động của một số thuốc thử điện di, chẳng hạn như halogen, nitro, carboxyl, v.v., primidone có xu hướng bổ sung để tạo ra các sản phẩm bổ sung tương ứng.
5. Phản ứng amination
Primidone chứa một nhóm chức năng amino, làm cho nó dễ bị phản ứng amination. Theo tác động của một số thuốc thử amino, chẳng hạn như amoniac, ethylenediamine, v.v., primidone dễ bị phản ứng amination, tạo ra các sản phẩm amination tương ứng.
6. Phản ứng quang hóa
Primidone dễ bị phóng xạ tia cực tím. Trong phản ứng quang hóa, primidone dễ bị nhiệt phân hoặc phản ứng bổ sung bánh xe để tạo ra các sản phẩm quang hóa tương ứng.
Trong một từ, primidone là một hợp chất có nhiều tính chất hóa học, chẳng hạn như axit - cơ sở, oxy hóa khử, ester hóa, phản ứng bổ sung điện di, amination, phản ứng quang hóa, v.v ... Cần chú ý đặc biệt đến các biện pháp an toàn và bảo vệ trong quá trình chuẩn bị, lưu trữ và sử dụng.
Chú phổ biến: Primidone Powder CAS 125-33-7, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán