Giải pháp Haloperidol CAS 52-86-8

Giải pháp haloperidol, bột tinh thể trắng hoặc ngoài, tên hóa học: 1- (4-fluorophenyl) -4- [4- (4-chlorophenyl) -4-hydroxy-1-piperidyl] -1-butanone, công thức hóa học: C21H23CLFNO2 API được cung cấp bởi công ty của chúng tôi). Nó dễ dàng hòa tan trong chloroform, metanol, acetone, benzen và axit loãng, với độ hòa tan 1,4mg/100ml trong nước và có thể tạo thành dung dịch haloperidol. Độc tính trung bình, bóng râm, lưu trữ kín.

Phương pháp tổng hợp củaGiải pháp haloperidol, bao gồm các bước sau:

Cung cấp 4 (4-chlorophenyl) 4 piperidinol và độ tinh khiết của 4 (4-chlorophenyl) 4-piperidinol lớn hơn 99%; Cung cấp butanone 4-chloro-1 (4-fluorophenyl), trong đó độ tinh khiết của 4-chloro-1 (4-fluorophenyl) butanone lớn hơn 99%.

4-chloro-1 (4-fluorophenyl) butanone, một chất cơ bản và chất xúc tác được trộn để thực hiện phản ứng thay thế đầu tiên để thu được một sản phẩm thô.

Sản phẩm thô được trộn với dung môi hữu cơ, hồi lưu và kết tinh tuần tự để thu được haloperidol. Droperidol được điều chế theo phương pháp chuẩn bị được cung cấp bởi sáng chế có năng suất và độ tinh khiết cao.

Haloperindol, như một chất hóa học quan trọng, đã được các nhà nghiên cứu nghiên cứu sâu sắc để khám phá con đường tổng hợp của nó. Các phương pháp tổng hợp trong phòng thí nghiệm phổ biến nhất hiện nay bao gồm hai phương pháp sau đây:

Phương pháp 1: Tổng hợp axit barbituric

Bước 1: Chuẩn bị axit 2-amino-5-bromophenylacetic:

Rượu 2-amino-5-bromophenyl được phản ứng với sulfur dioxide để tạo ra axit axetic 2-amino-5-bromophenyl. Phản ứng này đòi hỏi phải sử dụng các điều kiện kiềm (như natri hoặc kali) và dung môi thích hợp (như ethanol hoặc acetonitril).

Công thức phản ứng: c₇H₈Brno+SO₂ → C₈H₈Brno₂

Bước 2: Chuẩn bị 1- (3-chloropropyl) -4- (2-amino-5-bromophenyl) piperidine:

Phản ứng của axit 2-amino-5-bromophenylacetic với 1- (3-chloropropyl) -4-piperidone được thực hiện trong điều kiện kiềm. Phản ứng này sẽ tạo ra piperidine 1- (3-chloropropyl) -4- (2-amino-5-bromophenyl). Bước này có thể yêu cầu sử dụng các dung môi và chất xúc tác thích hợp.

Công thức phản ứng: c₈H₈Brno₂+1- (3-chloropropyl) -4-piperidone → 1- (3-chloropropyl) -4- (2-amino-5-bromophenyl)

Bước 3: Chuẩn bị haloperindol:

Trong điều kiện kiềm, piperidine 1- (3-chloropropyl) -4- (2-amino-5-bromophenyl) phản ứng với chất oxy hóa (như kali bisulfate) để tạo ra haloperidol.

Công thức phản ứng: 1- (3-chloropropyl) -4- (2-amino-5-bromophenyl) piperidine+oxy hóa → c₂₁H₂₃Clfno₂

Phương pháp 2: Tổng hợp Anisole:

Bước 1: Chuẩn bị Anisole 2-Bromoacetyl

Anisole được phản ứng với axit bromoacetic để tạo thành anisole 2-bromoacetyl thông qua ester hóa. Phản ứng này thường được thực hiện trong điều kiện kiềm, sử dụng kali cacbonat hoặc natri cacbonat làm chất xúc tác.

Công thức phản ứng: c₇H₈O+C₂H₃Người anh em₂→ Anisole 2-bromoacetyl

Bước 2: Chuẩn bị 4- (1-phenylethyl) -1,2,3,6-tetrahydropiperidine

Anisole 2-bromoacetyl được phản ứng với p-nitrosobenzene để tạo ra 4- (1-phenylethyl) -1,2,3,6-tetrahydropiperidine. Phản ứng này cần sử dụng các điều kiện tương ứng của phản ứng thay thế thơm điện di và tiến hành dưới ánh sáng.

Công thức phản ứng: anisole 2-bromoacetyl+p-nitrosobenzene → 4- (1-phenylethyl) -1,2,3,6-tetrahydropiperidine

Bước 3: Chuẩn bịGiải pháp haloperidol,

4- (1-phenylethyl) -1,2,3,6-tetrahydropiperidine được phản ứng với tert butyl nitrat ester để tạo ra haloperidol.

Công thức phản ứng: 4- (1-phenylethyl) -1,2,3,6-tetrahydropiperidine+tert butyl nitrat ester → c₂₁H₂₃Clfno₂

Cần lưu ý rằng các phương pháp này chỉ mô tả bước cam kết của tổng hợp haloperidol và không cung cấp các bước chi tiết cụ thể và công thức phản ứng hóa học. Khi hoạt động trong phòng thí nghiệm, vui lòng làm theo quy trình vận hành an toàn và đeo thiết bị bảo vệ thích hợp. Đồng thời, sử dụng thuốc thử và dung môi có độ tinh khiết cao, và đảm bảo rằng hộp đựng phản ứng sạch và khô. Ngoài ra, trong quá trình thử nghiệm, có thể cần phải điều chỉnh tỷ lệ mol của các chất phản ứng, nhiệt độ phản ứng và thời gian phản ứng để có được năng suất và độ tinh khiết tốt nhất

Giải pháp haloperidol,Dung dịch haloperidol (bao gồm cả dạng tiêm) là một loại thuốc chống loạn thần butyrylphenyl cổ điển. Kể từ khi xuất hiện vào những năm 1950, nó đã đóng một vai trò quan trọng trong các lĩnh vực tâm thần học và khoa học thần kinh.

Điều trị tâm thần phân liệt và các rối loạn liên quan

 

Các triệu chứng cốt lõi của tâm thần phân liệt bao gồm các triệu chứng tích cực (như ảo giác, ảo tưởng và rối loạn tư duy) và các triệu chứng tiêu cực (như sự thờ ơ về cảm xúc và rút lui xã hội). Giải pháp haloperidol có tác dụng điều trị đáng kể đối với các triệu chứng tích cực, đặc biệt là đối với bệnh nhân trong giai đoạn cấp tính. Cơ chế hoạt động của nó chủ yếu liên quan đến việc ngăn chặn các thụ thể dopamine D2 trong hệ thống limbic midbrain, giảm sản xuất quá mức dopaminergic, và do đó giảm bớt ảo giác và ảo tưởng. Các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng trong điều trị tâm thần phân liệt cấp tính với haloperidol, khoảng 70% bệnh nhân trải qua sự cải thiện đáng kể về các triệu chứng tích cực trong vòng 2-4 tuần. Mặc dù hiệu quả trực tiếp của haloperidol đối với các triệu chứng tiêu cực bị hạn chế, việc kiểm soát các triệu chứng tích cực trong giai đoạn cấp tính có thể tạo ra các điều kiện để điều trị toàn diện các triệu chứng âm tính sau đó, như liệu pháp hành vi nhận thức và đào tạo kỹ năng xã hội. Ngoài ra, haloperidol liều thấp kết hợp với các loại thuốc chống loạn thần không điển hình (như aripiprazole) có thể cải thiện các triệu chứng tiêu cực ở một số bệnh nhân bằng cách cân bằng điều hòa thụ thể dopamine. Sử dụng lâu dài dung dịch haloperidol có thể làm giảm nguy cơ tái phát bệnh tâm thần phân liệt.

Quản lý kích động cấp tính và hành vi hung hăng

 

Trong các trường hợp khẩn cấp về tâm thần, giải pháp haloperidol là một trong những loại thuốc ưa thích để kiểm soát kích động cấp tính, như các giai đoạn hưng cảm và sự phấn khích cấp tính trong tâm thần phân liệt. Nó có hiệu lực nhanh chóng (thường là 15-30 phút) và có thể nhanh chóng được giảm bớt bằng cách tiêm bắp hoặc tiêm tĩnh mạch. Một nghiên cứu đa trung tâm liên quan đến 200 bệnh nhân bị kích động cấp tính cho thấy sự kết hợp giữa haloperidol và lorazepam đã đạt được tỷ lệ giảm triệu chứng là 85% trong vòng 2 giờ, tốt hơn đáng kể so với đơn trị liệu. Rượu hoặc thuốc rút thuốc gây ra sự kích động và mê sảng cũng có thể được điều trị bằng dung dịch haloperidol. Nó ổn định hệ thống dopamine và giảm sự phấn khích quá mức trong các triệu chứng cai. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng bệnh nhân cao tuổi hoặc những người mắc bệnh đi kèm nên sử dụng nó một cách thận trọng để tránh làm trầm trọng thêm các phản ứng ngoại tháp (EPS). Ở bệnh nhân mất trí nhớ cao tuổi, dung dịch haloperidol có thể được sử dụng để kiểm soát sự kích động nghiêm trọng, hành vi hung hăng hoặc các triệu chứng loạn thần.

Điều trị mê sảng

 

Musirium sau phẫu thuật là một biến chứng phổ biến ở bệnh nhân phẫu thuật, đặc trưng bởi sự biến động trong ý thức, rối loạn chú ý và bất thường về nhận thức. Giải pháp haloperidol có thể làm giảm các rối loạn dẫn truyền thần kinh liên quan đến mê sảng bằng cách ngăn chặn các thụ thể dopamine. Một thử nghiệm ngẫu nhiên liên quan đến 300 bệnh nhân trải qua phẫu thuật tim cho thấy rằng việc sử dụng haloperidol dự phòng (0,5 mg mỗi 6 giờ) có thể giảm 40% tỷ lệ mê sảng mà không làm tăng phản ứng bất lợi. Bệnh nhân ICU dễ bị mê sảng do các yếu tố như đau, nhiễm trùng và rối loạn chuyển hóa. Công thức tác dụng ngắn của dung dịch haloperidol (như tiêm tĩnh mạch) có thể nhanh chóng kiểm soát các triệu chứng và cải thiện tiên lượng bệnh nhân. Các hướng dẫn về y học chăm sóc quan trọng năm 2018 của Hoa Kỳ khuyến cáo rằng đối với bệnh nhân ICU có nguy cơ cao, việc sử dụng haloperidol để ngăn ngừa mê sảng có thể được xem xét, nhưng theo dõi chặt chẽ độc tính tim như kéo dài khoảng thời gian QT là cần thiết.

Hội chứng Tourette và rối loạn TIC

 

Dung dịch haloperidol là một trong những loại thuốc truyền thống để điều trị rối loạn tic, đặc biệt phù hợp với bệnh nhân từ trung bình đến nặng. Nó làm giảm các chuyển động không tự nguyện bằng cách điều chỉnh chức năng dopamine trong vòng tròn cơ bản thalamus cortex. Một nghiên cứu nhãn mở 12 tuần cho thấy haloperidol (liều trung bình 3 mg/ngày) có thể làm giảm điểm nghiêm trọng của TICS hơn 50% ở 60% bệnh nhân. Bệnh nhân hội chứng Tourette thường bị rối loạn tăng động giảm chú ý (ADHD) hoặc rối loạn ám ảnh cưỡng chế (OCD). Giải pháp haloperidol có thể có tác dụng điều trị phụ trợ đối với một số triệu chứng comorid (như hành vi bốc đồng) trong khi cải thiện TIC. Tuy nhiên, việc sử dụng lâu dài đòi hỏi sự chú ý đến các tác dụng phụ như tăng cân và hội chứng chuyển hóa.

Điều trị bổ trợ cho buồn nôn và nôn

 

Giải pháp haloperidoltác dụng chống chủ nghĩa bằng cách ngăn chặn các thụ thể dopamine trong vùng hóa học hóa học tủy. Mặc dù tác dụng chống đối của nó yếu hơn chất đối kháng thụ thể 5-HT3 (như ondansetron), nhưng nó có thể được sử dụng như một loại thuốc thứ hai cho CINV chịu lửa. Một thử nghiệm ngẫu nhiên liên quan đến 150 bệnh nhân ung thư cho thấy sự kết hợp của haloperidol (2 mg mỗi 12 giờ) và chế độ chống ung thư tiêu chuẩn có thể làm tăng tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn lên 20%. Đối với bệnh nhân PONV có nguy cơ cao (như nữ giới, người không hút thuốc và những người có tiền sử bệnh chuyển động), dung dịch haloperidol có thể được sử dụng làm thuốc phòng ngừa. Một phân tích tổng hợp liên quan đến 1000 bệnh nhân cho thấy haloperidol (tiêm tĩnh mạch 1 mg) có thể làm giảm 30% tỷ lệ mắc PONV mà không làm tăng nguy cơ an thần sau phẫu thuật.

Haloperidol là một loại thuốc chống loạn thần điển hình, thuộc nhóm hợp chất butyrophene. Kể từ khi xuất hiện vào những năm 1950, nó đã trở thành một trong những loại thuốc quan trọng để điều trị tâm thần phân liệt và các rối loạn tâm thần khác. Giải pháp haloperidol có những lợi thế độc đáo trong các ứng dụng lâm sàng, đặc biệt là vai trò chính trong việc kiểm soát các triệu chứng tâm thần cấp tính, an thần nhanh chóng và điều trị bệnh nhân với những khó khăn trong miệng.

• Trước sự xuất hiện của haloperidol, việc điều trị bệnh tâm thần chủ yếu dựa vào liệu pháp điều trị bằng điện điện (ECT), liệu pháp sốc insulin và thuốc an thần sớm như barbiturat và bromides. Đầu những năm 1950, việc phát hiện ra chlorpromazine đã đánh dấu sự ra đời của thế hệ thuốc chống loạn thần đầu tiên (thuốc chống loạn thần điển hình), mang lại những đột phá mang tính cách mạng để điều trị tâm thần phân liệt. Chlorpromazine thuộc loại thuốc phenothiazine, và tác dụng an thần và chống loạn thần của nó đã khiến các nhà khoa học khám phá thêm các hợp chất tương tự về mặt cấu trúc. Tuy nhiên, tác dụng phụ của chlorpromazine, chẳng hạn như phản ứng ngoại tháp và an thần quá mức, đã thúc đẩy các nhà nghiên cứu tìm kiếm các loại thuốc thay thế hiệu quả hơn và ít tác dụng phụ hơn. Trong bối cảnh này, nhà hóa học Paul Janssen từ Janssen Dược phẩm ở Bỉ bắt đầu nghiên cứu một loạt các hợp chất mới lạ, cuối cùng khám phá haloperidol.
• Paul Janssen và nhóm của ông nhận thấy rằng một số dẫn xuất phenylpyridine có hoạt động của hệ thần kinh trung ương khi nghiên cứu thuốc giảm đau. Họ thấy rằng bằng cách thay đổi cấu trúc phân tử, tác dụng chống loạn thần của chúng có thể được tăng cường. Năm 1958, nhóm của Yang Sen đã tổng hợp R-1625 (sau này được đặt tên là Haloperidol), có cấu trúc hóa học khác với phenothiazine và thuộc lớp butyrylbenzene.
• Trong các thí nghiệm trên động vật, haloperidol đã cho thấy các tác dụng hành vi an thần và chống tích cực đáng kể, và hiệu quả của nó là vượt trội so với chlorpromazine. Năm 1958, nhóm của Yang Sen đã tiến hành thử nghiệm lâm sàng đầu tiên ở Bỉ và phát hiện ra rằng haloperidol có tác dụng điều trị đáng kể đối với các triệu chứng tích cực của tâm thần phân liệt, như ảo giác và ảo tưởng, và bắt đầu hành động nhanh hơn. Năm 1960, Haloperidol được ra mắt ở châu Âu và sau đó được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào năm 1967.

Chú phổ biến: Giải pháp Haloperidol CAS 52-86-8, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán