Bột Levodopa CAS 59-92-7

bột Levodopa, thành phần cốt lõi của levodopa, công thức phân tử C9H11NO2, CAS 59-92-7, trọng lượng phân tử 165,19, là một axit amin tổng hợp. Bột tinh thể màu trắng hoặc xám trắng. Điểm nóng chảy 285,5 độ (phân hủy). Nó có vị đắng và độ hòa tan kém, chỉ hòa tan ít trong nước, hòa tan trong nước nóng, axit và kiềm loãng, không hòa tan trong ethanol, ether và cloroform. Không mùi, không mùi, chuyển sang màu đen trong không khí. Khi ẩm, dễ bị oxy hóa trong không khí và màu sẽ bị sậm. Dễ dàng hòa tan trong axit clohydric loãng và axit formic, hòa tan trong nước (66mg/ml), hầu như không hòa tan trong ethanol, benzen, cloroform và etyl axetat. Nó là một tiền chất thuốc quan trọng có thể được cơ thể con người chuyển đổi thành levodopa, đây là một axit amin có hoạt tính dược lý.

bột Levodopa, như một loại thuốc tiền thân của dopamine, đã trở thành một loại thuốc cốt lõi để điều trị bệnh Parkinson kể từ khi được phát hiện vào những năm 1960. Cơ chế dược lý độc đáo và ứng dụng lâm sàng rộng rãi khiến nó chiếm một vị trí quan trọng trong các lĩnh vực như khoa học thần kinh, lão khoa, nhãn khoa, v.v.

Chỉ định cốt lõi: Phương pháp điều trị 'tiêu chuẩn vàng' cho bệnh và hội chứng Parkinson

 

1. Cải thiện triệu chứng vận động ở bệnh Parkinson
Sau khi đi qua hàng rào máu-não, levodopa được chuyển hóa thành dopamine bởi dopa decarboxylase trong não, bổ sung trực tiếp tình trạng thiếu hụt chất dẫn truyền thần kinh do sự thoái hóa của các tế bào thần kinh dopaminergic trong con đường chất đen. Các tác dụng điều trị cốt lõi bao gồm:

Chuyển động chậm: Các nghiên cứu lâm sàng cho thấy levodopa có thể tăng tốc độ đi lại của bệnh nhân lên 30% -50%, tăng tần suất gõ ngón tay lên 40% và cải thiện đáng kể khả năng hoạt động hàng ngày của họ.
Độ cứng cơ: Bằng cách kích hoạt thụ thể dopamine D2 và giảm kích hoạt quá mức các con đường gián tiếp trong hạch nền, trương lực cơ được phục hồi bình thường. Trong các thí nghiệm trên động vật, levodopa đã làm giảm 70% hành vi quay của chuột mô hình Parkinson.

 

2. Ứng dụng mở rộng hội chứng Parkinson
Ngoài bệnh Parkinson nguyên phát, levodopa còn có hiệu quả đối với hội chứng Parkinson thứ phát hoặc di truyền sau đây:

Hội chứng Parkinson mạch máu: Cải thiện dáng đi cứng đơ do đột quỵ, kết hợp với tập luyện phục hồi chức năng có thể tăng khoảng cách đi bộ của bệnh nhân lên 50%.
Teo đa hệ thống (MSA): Đối với bệnh nhân loại MSA-P (loại Parkinson), levodopa có thể tạm thời cải thiện các triệu chứng vận động, nhưng thời gian có hiệu quả tương đối ngắn (thường là<2 years).
Bệnh bại liệt siêu nhân tiến triển (PSP): Nó không có hiệu quả đối với bệnh liệt vận nhãn dọc, nhưng có thể làm giảm một phần tình trạng cứng cơ trục và rối loạn dáng đi.

 

3. Chiến lược quản lý dài hạn
Hiện tượng ngừng sử dụng: Bằng cách chuyển sang công thức giải phóng có kiểm soát (chẳng hạn như viên nén giải phóng-có kiểm soát levodopa) hoặc kết hợp với chất ức chế catechol-O-methyltransferase (COMT) (chẳng hạn như entecavine), thời gian "thời gian mở" có thể kéo dài đến 4-6 giờ.
Rối loạn vận động: Phác đồ dùng liều thấp, tần suất-cao hoặc kết hợp với chất chủ vận thụ thể dopamine (chẳng hạn như pramipexole) được sử dụng để giảm sự biến động về liều lượng.
Suy giảm nhận thức: Levodopa liều cao có thể làm trầm trọng thêm những biến động về nhận thức và cần đánh giá thường xuyên điểm MMSE và điều chỉnh liều lượng.

Kịch bản ứng dụng đặc biệt: Thăm dò xuyên biên giới từ bệnh não gan đến bệnh nhãn khoa

 

1. Điều hòa chất dẫn truyền thần kinh trong bệnh não gan
Levodopa cải thiện tình trạng rối loạn ý thức ở bệnh não gan thông qua các cơ chế sau:

Thay thế Dopamine: Ở bệnh nhân xơ gan, nồng độ Dopamine trong não giảm 50%, nhưng Levodopa có thể khôi phục chúng về 70% mức bình thường.
Cải thiện khả năng dung nạp amoniac: Các thí nghiệm trên động vật đã chỉ ra rằng levodopa làm tăng gấp ba lần liều dung nạp của chuột đối với ngộ độc amoniac, điều này có thể liên quan đến việc tăng cường hoạt động của glutamine synthetase.
Hiệu quả lâm sàng: Một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với 200 bệnh nhân cho thấy sự kết hợp giữa levodopa và lactulose có thể làm giảm 40% tỷ lệ tái phát bệnh não gan.

 

2. Điều chỉnh tính dẻo thần kinh trong điều trị nhược thị
bột Levodopathúc đẩy việc tu sửa vỏ não thị giác thông qua các con đường sau:

Kích hoạt thụ thể Dopamine: tăng cường ngưỡng phản ứng của tế bào thần kinh ở lớp thứ tư của vỏ não thị giác với các kích thích thị giác, tăng độ nhạy tương phản 20% -30%.
Tăng cường độ dẻo của khớp thần kinh: Ở trẻ em bị nhược thị dị hướng, sự kết hợp giữa levodopa và liệu pháp tắc nghẽn có thể cải thiện thị lực thêm 0,2-0,3 đơn vị LogMAR, tốt hơn đáng kể so với chỉ dùng riêng nhóm tắc.
Khoảng thời gian điều trị: Hiệu quả điều trị tốt nhất xảy ra 3 tháng trước khi điều trị và khuyến cáo rằng quá trình điều trị không quá 6 tháng để tránh tác dụng phụ.

 

3. Ứng dụng thăm dò các bệnh hiếm gặp
Loạn trương lực cơ đáp ứng Dopa (DRD): Đối với những bệnh nhân có đột biến gen GTP cyclohydrolase-1 (GCH1), levodopa liều thấp (100-300mg/ngày) có thể làm giảm hoàn toàn các triệu chứng và không cần điều trị suốt đời.
Hội chứng chân không yên (RLS): Một RLS chịu lửa không có hiệu quả chống lại tình trạng thiếu sắt, levodopa có thể rút ngắn 50% thời gian thức giấc vào ban đêm, nhưng cần thận trọng để tránh nguy cơ các triệu chứng trở nên trầm trọng hơn.
Cứng cơ bẩm sinh: Đối với bệnh nhân có đột biến gen CLCN1, levodopa có thể cải thiện tạm thời tình trạng cứng cơ nhưng thời gian phát huy tác dụng chỉ từ 2-4 giờ.

Chúng tôi là nhà cung cấp levodopa tự nhiên.

Sau 106 năm nghiên cứu và phát triển, nó đã trở nên đơn giản hơn, hiệu quả hơn và năng suất cao hơn, đồng thời toàn bộ quy trình xử lý nguyên liệu thô cũng trở nên kinh tế hơn. Trong những năm gần đây, có rất ít nghiên cứu về quá trình tổng hợp hóa học của levodopa, chủ yếu bao gồm phản ứng hydroxyl hóa được xúc tác bằng đồng- và quá trình tổng hợp levodopa thông qua một loạt phản ứng với resveratrol và hydantoin. Lộ trình tổng hợp của phản ứng hydroxyl hóa có xúc tác đồng-được thể hiện trong hình bên dưới:

Ưu điểm chính của tổng hợp hóa học là mục tiêu tổng hợp chính xác và sẵn có, hiệu suất lớn, độ tinh khiết cao.bột levodopavà các loại chất liên quan như-sản phẩm phụ rất ít và hầu hết đều có thể dự đoán được; Nhược điểm chính là chi phí cao, quy trình sản xuất tương đối phức tạp, điều kiện phản ứng khắc nghiệt và khó tách các chất trung gian và sản phẩm phụ khỏi các hợp chất mục tiêu.

Lưu ý: BLOOM TECH (Kể từ năm 2008), ACHIEVE CHEM-TECH là công ty con của chúng tôi.

Một phương pháp khác để tổng hợp levodopa: có hai loại enzyme thường được sử dụng trong tổng hợp chuyển đổi enzyme của vi sinh vật và ba loại đã được báo cáo, đó là tyrosine phenol lyase, hydroxylase và transaminase, những loại này tương đối ít được sử dụng trong tổng hợp levodopa. Với L-Tyrosine làm cơ chất, vectơ biểu hiện của gen mục tiêu LMB B2 được tạo ra và biến nạp thành E. coli, và cuối cùng, levodopa được tổng hợp. Quá trình này rất phức tạp, chất nền và axit ascorbic được thêm vào, làm tăng chi phí và khó kiểm soát hơn. Krishnaveni và cộng sự. Sử dụng tyrosine làm chất nền để tổng hợp levodopa thông qua biến đổi nấm, phương pháp giường enzyme đóng gói và phương pháp giường enzyme kín cải tiến (phương pháp tổng hợp tự động bằng điện). Trong số đó, phương pháp tổng hợp điện tự động của Mina có hiệu suất cao nhất là 95,9%.

Phương pháp tổng hợp Levodopa trong phòng thí nghiệm thường sử dụng phenylalanine làm nguyên liệu ban đầu và được điều chế thông qua một loạt các bước phản ứng hóa học. Sau đây là các bước tổng hợp chi tiết và phương trình hóa học tương ứng:

Thông qua các bước trên, Levodopa có thể được tổng hợp trong phòng thí nghiệm. Cần lưu ý trong quá trình tổng hợp cần chú ý đến vấn đề an toàn, tránh tiếp xúc với các chất độc hại, có hại và xử lý chất thải đúng cách.

Chú phổ biến: bột levodopa cas 59-92-7, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán