Axit nalidixic, còn được gọi là 7- methyl -1- ethyl -4- oxo -1, 4- dihydro -1, 8- Hợp chất này tồn tại dưới dạng bột trắng đến trắng, gần như không mùi và có vị hơi đắng. Nó hòa tan trong chloroform, hơi hòa tan trong ethanol và dung dịch kiềm mạnh, nhưng gần như không hòa tan trong nước và ether. Nó nhạy cảm với ánh sáng và không khí.
Là kháng sinh quinolone thế hệ đầu tiên, nó có phổ kháng khuẩn hạn chế. Nó hoạt động chống lại một số chủng vi khuẩn gram âm, như Escherichia coli, loài Klebsiella, loài Proteus, loài Salmonella, loài Enterobacter và Haemophilusenzae, cũng như Neisseria Gonorrhoeae. Tuy nhiên, nó không hoạt động chống lại vi khuẩn gram dương, bao gồm các loài Pseudomonas, các loài Acinetobacter và các loài Staphylococcus.
Nó hoạt động bằng cách ức chế DNA vi khuẩn DNA gyrase, một loại enzyme cần thiết cho sự nhân lên DNA của vi khuẩn, phiên mã và sửa chữa. Bằng cách can thiệp vào các quá trình này, nó ngăn chặn vi khuẩn phát triển và nhân lên.
|
|
|
| Công thức hóa học | C12H12N2O3 |
| Khối lượng chính xác | 232.08 |
| Trọng lượng phân tử | 232.24 |
| m/z | 232.08 (100.0%), 233.09 (13.0%) |
| Phân tích nguyên tố | C, 62.06; H, 5.21; N, 12.06; O, 20.67 |
Axit nalidixiccó chọn lọc và đảo ngược chặn sao chép DNA trong vi khuẩn nhạy cảm.
Nó ức chế một tiểu đơn vị của DNA gyrase và topoisomerase IV, là enzyme cần thiết cho sự sao chép và sao chép DNA của vi khuẩn.
Bằng cách ức chế các enzyme này, nó phá vỡ quá trình phân chia tế bào vi khuẩn bình thường, dẫn đến chết tế bào vi khuẩn.
Phổ hoạt động
- Nó cho thấy hoạt động kháng khuẩn chống lại một loạt các vi khuẩn gram âm, bao gồm Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus, các loài Salmonella, loài Shigella và một số chủng haemophilus cúm.
- Nó cũng có hiệu quả chống lại Neisseria gonorrhoeae, vi khuẩn gây bệnh lậu.
Nhiễm trùng đường tiết niệu
Thường được sử dụng để điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu do vi khuẩn gram âm, chẳng hạn như E. coli.
Nhiễm trùng đường tiêu hóa
Nó có thể được sử dụng để điều trị nhiễm trùng đường tiêu hóa do Salmonella, Shigella và các vi khuẩn gram âm khác.
Nhiễm trùng khác
Để điều trị các bệnh nhiễm trùng khác gây ra bởi vi khuẩn gram âm nhạy cảm, tùy thuộc vào chủng vi khuẩn cụ thể và tình trạng của bệnh nhân.
Về UTI
Nhiễm trùng đường tiết niệu (UTI) là nhiễm trùng vi khuẩn phổ biến ảnh hưởng đến bất kỳ phần nào của hệ niệu, bao gồm thận, niệu quản, bàng quang và niệu đạo. Họ phổ biến ở phụ nữ hơn ở nam giới, phần lớn là do sự khác biệt về giải phẫu. UTI có thể từ nhẹ đến nặng và, nếu không được điều trị, có thể dẫn đến các biến chứng nghiêm trọng.
Triệu chứng phổ biến nhất của UTI là cảm giác hoặc đau khi đi tiểu. Các triệu chứng khác có thể bao gồm đi tiểu thường xuyên, khẩn cấp để đi tiểu, nước tiểu có mây hoặc đẫm máu, nước tiểu có mùi hôi, đau vùng chậu ở phụ nữ và đau trực tràng ở nam giới. Trong một số trường hợp, đặc biệt là khi nhiễm trùng lan sang thận, các triệu chứng như sốt, ớn lạnh, buồn nôn và nôn cũng có thể xảy ra.
UTI chủ yếu gây ra bởi vi khuẩn, với Escherichia coli (E. coli) là thủ phạm phổ biến nhất. Những vi khuẩn này có thể xâm nhập vào đường tiết niệu qua niệu đạo và tăng lên, nhân và gây nhiễm trùng. Các yếu tố nguy cơ phát triển UTI bao gồm hoạt động tình dục, tiểu đường, sử dụng ống thông, tiền sử UTI, tuyến tiền liệt mở rộng ở nam giới và bất thường đường tiết niệu.
Chẩn đoán thường liên quan đến quá trình nước tiểu để phát hiện vi khuẩn, tế bào bạch cầu và các chỉ số nhiễm trùng khác. Đôi khi, nuôi cấy nước tiểu có thể được yêu cầu xác định các vi khuẩn cụ thể gây nhiễm trùng và xác định phương pháp điều trị bằng kháng sinh hiệu quả nhất.
Điều trị thường bao gồm kháng sinh, được kê đơn dựa trên loại vi khuẩn gây nhiễm trùng. Điều quan trọng là phải hoàn thành toàn bộ quá trình kháng sinh theo quy định, ngay cả khi các triệu chứng được cải thiện trước khi thuốc kết thúc, để ngăn ngừa nhiễm trùng tái phát hoặc kháng kháng sinh.
Ngoài liệu pháp kháng sinh, các biện pháp tự chăm sóc như tăng lượng chất lỏng để loại bỏ vi khuẩn, sử dụng chất bổ sung nam việt quất (mặc dù hiệu quả của chúng được tranh luận) và tránh các chất gây kích ứng như caffeine và rượu có thể hữu ích. Đối với UTI tái phát, các đánh giá bổ sung và các can thiệp phẫu thuật có thể có thể được xem xét.
Ghi chú về cách sử dụng
- Tác dụng kháng khuẩn phụ thuộc vào nồng độ. Ở nồng độ thấp hơn, nó hoạt động như một loại vi khuẩn, ức chế sự phát triển và sinh sản của vi khuẩn. Ở nồng độ cao hơn, nó thể hiện hoạt động diệt khuẩn, trực tiếp tiêu diệt vi khuẩn.
- Liều lượng cụ thể và thời gian điều trị nên được xác định bởi một chuyên gia chăm sóc sức khỏe dựa trên tình trạng, tuổi, cân nặng và các yếu tố khác của bệnh nhân.
- Điều quan trọng là phải hoàn thành toàn bộ quá trình điều trị theo quy định, ngay cả khi các triệu chứng được cải thiện trước khi kết thúc thời gian điều trị, để ngăn chặn vi khuẩn trở nên kháng kháng sinh.
Tác dụng phụ & biện pháp phòng ngừa
- Giống như các loại kháng sinh khác, nó có thể gây ra các tác dụng phụ như buồn nôn, nôn, tiêu chảy và đau bụng.
- Nó nên được sử dụng một cách thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử phản ứng dị ứng với kháng sinh quinolone.
- Nó có thể tương tác với các loại thuốc khác, vì vậy điều quan trọng là phải thông báo cho các chuyên gia chăm sóc sức khỏe về tất cả các loại thuốc được dùng, bao gồm cả thuốc theo toa và không kê đơn, cũng như bổ sung thảo dược.
Chuẩn bị & Tổng hợp
Bước tổng hợp ban đầu
Bắt đầu với 2- methylpyridine để sản xuất 2- amino -5- methylpyridine.
01
Phản ứng ngưng tụ
React 2- amino -5- methylpyridine với ethyl orthoformate và diethyl malonate để tạo thành n-(2- methyl -5- aminopyridyl) axit malonic diethyl.
02
Chu kỳ
Chủ đề sản phẩm trung gian theo chu kỳ ở phạm vi nhiệt độ 260-270.
03
Thủy phân
Thêm sản phẩm tuần hoàn vào dung dịch natri hydroxit loãng để thủy phân, tạo ra 7- methyl -1, 8- naphthyridin -4- ol -3-}
04
N-alkylation và đồng phân hóa
Đối xử với axit kết quả bằng ethyl bromide để trải qua quá trình n-alkyl hóa, tiếp theo là đồng phân hóa, để tạo raaxit nalidixic(axit nalidixone).
05
Trường hợp nghiên cứu
- Chủ yếu được sử dụng để điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu, nhiễm trùng đường ruột và nhiễm trùng da bằng cách ức chế hoạt động của DNA gyrase, một loại enzyme quan trọng để sao chép DNA của vi khuẩn, sửa chữa và tái tổ hợp.
- Nghiên cứu đã chỉ ra rằng ức chế hiệu quả sự phát triển của vi khuẩn gram âm, bao gồm Escherichia coli, Salmonella, Klebsiella pneumoniae, Proteus và Pseudomonas.
- Các nghiên cứu trong các mô hình chuột và môi trường phòng thí nghiệm đã xác nhận hiệu quả kháng khuẩn đối với Escherichia coli.
- Nghiên cứu gần đây đã phát hiện ra rằng có thể được sử dụng như một công cụ chỉnh sửa gen, cho phép loại bỏ hoặc sửa đổi biểu hiện gen cụ thể. Kỹ thuật này được gọi là "genomics hóa học" hoặc "genomics phân tử nhỏ".
- Bằng cách kết hợp với hệ thống CRISPR-CAS9, các nhà nghiên cứu có thể kiểm soát chính xác hơn biểu hiện gen, tăng cường sự hiểu biết của chúng về chức năng gen trong các quá trình sinh học.
- Đã chứng minh hoạt động chống ung thư bằng cách ức chế sự phát triển và lây lan của một số tế bào ung thư. Tác dụng chống ung thư này có thể liên quan đến sự ức chế hoạt động của DNA gyrase.
- Hiện tại, các nhà nghiên cứu đang khám phá tiềm năng như một loại thuốc chống ung thư, hy vọng sẽ phát triển các phương pháp điều trị hiệu quả hơn thông qua nghiên cứu tiếp theo.
- Do tính chất huỳnh quang của nó, nó có thể được sử dụng như một tác nhân sinh học để dán nhãn và theo dõi các tế bào, protein và DNA.
- Kỹ thuật ghi nhãn huỳnh quang này hỗ trợ các nhà nghiên cứu trong việc quan sát và hiểu hành vi và chức năng của các phân tử sinh học, cung cấp thông tin chính xác hơn cho thiết kế thuốc và điều trị bệnh.
Triển vọng phát triển
- Với nghiên cứu liên tục, nó có thể được phát triển để điều trị nhiễm trùng do phổ vi khuẩn rộng hơn, bao gồm vi khuẩn gram dương và thậm chí có khả năng virus và nấm.
- Là một công cụ chỉnh sửa gen, nó có khả năng cách mạng hóa các lĩnh vực như liệu pháp gen và y học cá nhân. Độ chính xác và kiểm soát biểu hiện gen của nó làm cho nó trở thành một tài sản có giá trị trong các ứng dụng nghiên cứu và lâm sàng.
- Hoạt động chống ung thư cung cấp hy vọng mới cho bệnh nhân ung thư. Với nghiên cứu sâu hơn, nó có thể được phát triển thành một loại thuốc chống ung thư mới nhắm vào các tế bào ung thư cụ thể trong khi giảm thiểu các tác dụng phụ.
- Là một công cụ phân tử sinh học mở rộng đến việc xây dựng các hạt nhân nhân tạo và động cơ DNA, có các ứng dụng trong phân phối thuốc, liệu pháp gen và công nghệ nano.
- Bằng cách kết hợp với các thành phần phân tử khác, các nhà nghiên cứu có thể thiết kế và xây dựng các máy phân tử với các chức năng cụ thể, mở ra các khả năng mới cho nghiên cứu và ứng dụng y sinh.
Sự khám phá củaaxit nalidixicthực sự biểu thị một khoảnh khắc then chốt trong sự tiến triển của kháng sinh quinolone. Câu chuyện bắt đầu vào năm 1946 khi Tiến sĩ George Lesher, một nhà hóa học hữu cơ làm việc tại Viện nghiên cứu Winthrop Sterling, tình cờ gặp phải nó như một sản phẩm phụ ngoài ý muốn trong khi tổng hợp chloroquine. Tai nạn may mắn này đã dẫn đến một loạt các sàng lọc thông thường, trong đó Tiến sĩ Lesher nhận ra các đặc tính kháng khuẩn tiềm năng của nó.
Chuyển nhanh đến năm 1962, những nghi ngờ của Tiến sĩ Lesher đã được xác nhận thông qua thử nghiệm nghiêm ngặt, củng cố tình trạng của nó như là một tác nhân kháng khuẩn. Phát hiện đột phá này đã thúc đẩy các dược phẩm Sterling nộp đơn xin cấp bằng sáng chế vào năm 1963, được cấp, sau đó là một thông báo công khai vào năm 1964. Thông báo này đã đánh dấu sự giới thiệu chính thức về cộng đồng khoa học và thế giới y tế, báo hiệu một kỷ nguyên mới trong liệu pháp kháng sinh với quinolones.
Hành trình của nó từ một sản phẩm phụ do tình cờ đến một loại kháng sinh mang tính cách mạng nhấn mạnh bản chất không thể đoán trước của khám phá khoa học và tác động sâu sắc của nó đối với sức khỏe con người và thực hành y tế.
Chú phổ biến: Nalidixic Acid CAS 389-08-2, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán