Bột pramipexole, còn được gọi là Mirapa, là một hóa chất bột tinh thể màu trắng đến trắng, thường ở dạng hydrochloride hydrat (dihydrochloride monohydrate). Công thức phân tử là C10H17N3S, CAS 104632-26-0 và trọng lượng phân tử là 211,33 g/mol. Thường ở dạng hydrochloride. Trong cấu trúc hóa học của nó, nó chủ yếu bao gồm cấu trúc amphetamine và thioaminophenethylamine, trong đó sự kết nối loạt của thioaminophenethylamine nằm trên amphetamine. Mùi không mùi, vị hơi đắng, dễ dàng hòa tan trong nước, gần như không hòa tan trong các dung môi hữu cơ như ethanol và chloroform, tinh thể hydrat không ổn định trong không khí. Pramipexole là một loại thuốc kháng histamine chủ yếu được sử dụng lâm sàng để điều trị bệnh Parkinson và các hội chứng của nó. Có thể được sử dụng một mình hoặc kết hợp với levodopa.
|
Công thức hóa học |
C10H17N3S |
|
Khối lượng chính xác |
211 |
|
Trọng lượng phân tử |
211 |
|
m/z |
211 (100.0%), 212 (10.8%), 213 (4.5%), 212 (1.1%) |
|
Phân tích nguyên tố |
C, 56.84; H, 8.11; N, 19.88; S, 15.17 |
|
|
|
Bột pramipexole, còn được gọi là Prasugrelor, là một chất chủ vận thụ thể dopamine không carbamate được sử dụng rộng rãi trong điều trị bệnh Parkinson và các rối loạn vận động khác. Ngoài ra, nó cũng được sử dụng trong điều trị các bệnh khác, bao gồm lo lắng, trầm cảm, trầm cảm với lo lắng, bệnh Alzheimer và các rối loạn thần kinh khác nhau.
1. Điều trị bệnh Parkinson:
Việc sử dụng phổ biến nhất của pramipexole là điều trị bệnh Parkinson, một rối loạn hệ thống thần kinh trung ương đặc trưng bởi độ cứng, run, chậm của chuyển động và không bị nhiễm trùng. Pramipexole làm tăng nồng độ dopamine bằng cách kích thích các thụ thể dopamine trong não, do đó làm giảm các triệu chứng rối loạn vận động ở bệnh nhân mắc bệnh Parkinson. Các thử nghiệm lâm sàng đã chỉ ra rằng pramipexole làm giảm hiệu quả cả triệu chứng vận động và không vận động ở bệnh nhân mắc bệnh Parkinson.
2. Điều trị các rối loạn vận động khác nhau:
Ngoài bệnh Parkinson, pramipexole cũng được sử dụng để điều trị nhiều rối loạn vận động khác, chẳng hạn như chấn động choerea, myoclonus và dystonia. Pramipexole cho thấy tiềm năng trong việc giảm bớt các triệu chứng của các rối loạn vận động này.
3. Điều trị rối loạn lo âu:
Pramipexole cũng được sử dụng để điều trị các rối loạn lo âu nhẹ đến trung bình. Các thử nghiệm lâm sàng đã phát hiện ra rằng pramipexole có tác dụng phụ nhẹ hơn và tác dụng lâu hơn so với các benzodiazepin, và nó cũng tăng cường hàm lượng dopamine trong não, do đó cải thiện đáng kể các triệu chứng lo âu.
4. Điều trị trầm cảm:
Pramipexole cũng đã cho thấy tiềm năng trong điều trị trầm cảm. Các thử nghiệm lâm sàng đã chứng minh rằng pramipexole có thể cải thiện tâm trạng của bệnh nhân và giảm các triệu chứng trầm cảm, nhưng cần lưu ý rằng cơ chế hoạt động của nó vẫn chưa rõ ràng và một số bệnh nhân có thể gặp phản ứng bất lợi.
5. Điều trị trầm cảm kèm theo lo lắng:
Pramipexole cũng được sử dụng để điều trị trầm cảm ở bệnh nhân bị rối loạn lo âu. Các thử nghiệm lâm sàng đã chứng minh rằng pramipexole có thể làm giảm đáng kể các triệu chứng trầm cảm và lo lắng, và cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân.
6. Điều trị bệnh Alzheimer:
Pramipexole cũng đã cho thấy tiềm năng trong điều trị bệnh Alzheimer. Các thử nghiệm lâm sàng đã phát hiện ra rằng thuốc có tác dụng tích cực trong việc cải thiện chức năng nhận thức, cải thiện các vấn đề hành vi và giảm các triệu chứng tích cực như ảo giác. Tuy nhiên, những phát hiện của nó đã không nhất quán, và cần nhiều nghiên cứu hơn để xác nhận hiệu quả của nó.
7. Điều trị các rối loạn hệ thần kinh khác nhau:
Pramipexole cũng được sử dụng để điều trị một loạt các rối loạn thần kinh khác như akathisia và co cứng. Các thử nghiệm lâm sàng đã chứng minh rằng pramipexole có thể làm giảm các triệu chứng của các bệnh này và cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân.
Pramipexole là một chất chủ vận thụ thể dopamine không carbamate được sử dụng rộng rãi trong điều trị bệnh Parkinson và các rối loạn vận động khác.
Sau đây sẽ giới thiệu một số phương pháp tổng hợp củaBột pramipexoleTừ quan điểm tổng hợp hóa học.
1. Tổng hợp phương pháp Pyridine:
Tổng hợp phương pháp Pyridine là phương pháp sớm nhất để tìm pramipexole. Các bước cụ thể như sau:
Bước 1: Phản ứng của styrene và pyridine trong diethyl succinate cho n-phenyl - - styrylpropylamine.
Bước 2: Thêm tetrahydrofuran vào hệ thống phản ứng trong Bước 1, sau đó từ từ thêm formaldehyd dropwise và kiểm soát nhiệt độ ở 65-70 độ C. để thu được n-phenyl - - (4- formylphenyl) propylamine.
Bước 3: Ngưng tụ sản phẩm ở Bước 2 với pyridine, sau đó thêm dung dịch natri hydroxit để làm cho giá trị pH đạt khoảng 14 và lấy pramipexole sau khi sấy chân không.
Phương pháp này tương đối đơn giản để tổng hợp, nhưng việc chuẩn bị trung gian 1 là khó khăn và năng suất thấp, cần được cải thiện hơn nữa.
2. Tổng hợp bằng phương pháp trao đổi đồng vị:
Tổng hợp bằng phương pháp trao đổi đồng vị là một phương pháp sử dụng thuốc thử khử màu để thay thế nguyên tử nitơ trong phân tử, do đó chuẩn bị pramipexole. Các bước cụ thể như sau:
Bước 1: Phản ứng của N-phenyl - - axit aminobutyric với trifluoromethanesulfonic anhydride trong dimethylsulfoxide có n-phenyl - - aminobutyryl triflate.
Bước 2: Phản ứng sản phẩm ở bước 1 với dung dịch natri hydroxit, sau đó thêm nước nặng, kiểm soát nhiệt độ ở mức {2}} và khô trong chân không để thu được n-phenyl - -} (3,4, 5-}
Bước 3: Hợp liệu sản phẩm ở Bước 2 với pyridine, sau đó thêm dung dịch natri hydroxit để làm cho giá trị pH đạt khoảng 14 và thu được pramipexole bằng cách làm khô chân không.
Sự tổng hợp của phương pháp này cũng tương đối đơn giản, nhưng nó cần sử dụng nước nặng, và có những nguy hiểm của một số hóa chất trong quá trình chuẩn bị, vì vậy cần phải chú ý đến hoạt động an toàn.
Cơ chế hoạt động của pramipexole
Pramipexole, còn được gọi là pramipexole hydrochloride, là một loại thuốc được sử dụng để điều trị các rối loạn thần kinh, đặc biệt cho thấy hiệu quả đáng kể trong điều trị bệnh Parkinson. Là một chất chủ vận thụ thể dopamine, cơ chế hoạt động của pramipexole rất phức tạp và phức tạp, liên quan đến nhiều quá trình sinh lý và bệnh lý.
Đặc điểm cơ bản của pramipexole
Pramipexole là một loại thuốc tổng hợp nhân tạo với cấu trúc hóa học cụ thể và có tính chọn lọc cao, có thể liên kết chặt chẽ với thụ thể đích. Là một chất chủ vận thụ thể dopamine, pramipexole chủ yếu tác dụng lên các thụ thể dopamine D2 và D3, đặc biệt là thụ thể D3, do đó mô phỏng các chức năng sinh lý của dopamine. Hiệu ứng ràng buộc và kích thích có chọn lọc này mang lại cho pramipexole một lợi thế duy nhất trong việc điều trị các rối loạn thần kinh như bệnh Parkinson.
Cơ chế hoạt động của pramipexole
Cơ chế hoạt động của pramipexole chủ yếu bao gồm các khía cạnh sau:
1. Hiệu ứng chủ nghĩa thụ thể dopamine:
(1) Kích hoạt thụ thể D2:
Khi pramipexole liên kết với thụ thể D2, nó có thể kích hoạt con đường truyền tín hiệu dopamine, do đó cải thiện các rối loạn chuyển động ở bệnh nhân mắc bệnh Parkinson. Các thụ thể D2 đóng một vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh tông màu cơ bắp, điều khiển động cơ và phối hợp. Pramipexole kích hoạt các thụ thể D2, giảm độ cao của cơ bắp, làm giảm độ cứng của cơ bắp và cải thiện sự linh hoạt và phối hợp của động cơ.
(2) Mối quan hệ ưu đãi thụ thể D3:
Pramipexole có ái lực cao hơn với thụ thể D3, điều này làm cho nó trở thành một mục tiêu chính xác hơn để điều trị bệnh Parkinson. Các thụ thể D3 đóng một vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh cảm xúc, chức năng nhận thức và hệ thống phần thưởng. Pramipexole có thể giúp cải thiện suy giảm nhận thức, biến động cảm xúc và các triệu chứng trầm cảm ở bệnh nhân mắc bệnh Parkinson bằng cách kích hoạt các thụ thể D3.
2. Hiệu ứng bảo vệ thần kinh:
(1) Ức chế stress oxy hóa:
Pramipexole có thể làm giảm tổn thương tế bào thần kinh bằng cách ức chế phản ứng stress oxy hóa. Stress oxy hóa là một trong những yếu tố quan trọng trong sinh bệnh học của bệnh Parkinson, có thể dẫn đến peroxid hóa lipid, oxy hóa protein và tổn thương DNA của màng tế bào thần kinh. Pramipexole bảo vệ các tế bào thần kinh khỏi thiệt hại bằng cách giảm sản xuất các sản phẩm stress oxy hóa.
(2) Giảm apoptosis tế bào:
Pramipexole cũng có thể bảo vệ các tế bào thần kinh bằng cách ức chế con đường apoptotic. Apoptosis là một dạng tử vong thần kinh có liên quan chặt chẽ đến sự tiến triển của các bệnh thần kinh như bệnh Parkinson. Pramipexole ức chế apoptosis tế bào thần kinh bằng cách điều chỉnh sự biểu hiện của các gen liên quan đến apoptosis, do đó trì hoãn tiến triển bệnh.
3. Điều chỉnh cân bằng chất dẫn truyền thần kinh:
(1) Sự cân bằng giữa dopamine và các chất dẫn truyền thần kinh khác:
Pramipexole có thể điều chỉnh sự cân bằng giữa dopamine và các chất dẫn truyền thần kinh khác (như acetylcholine). Sự cân bằng này là rất quan trọng để duy trì hoạt động bình thường của hệ thống thần kinh. Bệnh nhân mắc bệnh Parkinson đã làm giảm nồng độ dopamine, dẫn đến tăng động tương đối của các chất dẫn truyền thần kinh như acetylcholine. Pramipexole cải thiện các rối loạn thần kinh bằng cách tăng nồng độ dopamine và giảm trạng thái hiếu động của acetylcholine.
(2) Cải thiện chức năng tế bào thần kinh:
Pramipexole cũng có thể tăng cường sự sống sót và chức năng của các tế bào thần kinh. Pramipexole giúp khôi phục chức năng bình thường của các tế bào thần kinh bị hư hỏng bằng cách thúc đẩy sự tăng trưởng và biệt hóa của chúng, và tăng cường khả năng trao đổi chất của chúng.
4. Ảnh hưởng đến sự tải nạp tín hiệu thần kinh:
(1) Điều chỉnh tính dễ bị kích thích tế bào thần kinh:
Pramipexole cải thiện chức năng của hệ thần kinh bằng cách điều chỉnh tính dễ bị kích thích và tín hiệu ức chế của các tế bào thần kinh. Hiệu quả điều tiết này giúp ổn định tính dễ bị kích thích của các mạng lưới thần kinh, làm giảm sự xuất hiện của việc thải ra bất thường và hoạt động đồng bộ của các tế bào thần kinh.
(2) Cải thiện rối loạn chức năng cân bằng:
Pramipexole có thể điều chỉnh hoạt động chức năng của hạch nền của não và cải thiện rối loạn chức năng cân bằng do bệnh Parkinson. Điều này giúp bệnh nhân duy trì tư thế và dáng đi bình thường, giảm nguy cơ ngã.
Phản ứng hóa họcBột pramipexoleCó các vị trí hoạt động khác nhau như nhóm amin, nhóm carbonyl và nhóm pyridyl, và có thể thực hiện các phản ứng hóa học điển hình khác nhau.
(1) Phản ứng acyl hóa nguyên tử hydro ở vị trí carbonyl trong pramipexole có thể dễ dàng thay thế bằng một tác nhân acyl hóa để tạo ra dẫn xuất acyl tương ứng.
.
(3) Giảm phản ứng pramipexole có thể trải qua phản ứng giảm khi có mặt của một chất khử để tạo ra sản phẩm giảm tương ứng.
(4) Phản ứng ngưng tụ Nhóm amin và nhóm carbonyl trong pramipexole có thể trải qua phản ứng ngưng tụ để tạo ra các sản phẩm ngưng tụ tương ứng.
Sự ổn định pramipexole tương đối ổn định ở nhiệt độ phòng, và sẽ làm suy giảm hoặc phân hủy trong một số điều kiện khắc nghiệt như nhiệt độ cao, bức xạ cực tím và chất oxy hóa. Do đó, cần cẩn thận để ngăn chặn các yếu tố không thuận lợi này trong quá trình chuẩn bị, lưu trữ và sử dụng.
Chú phổ biến: Pramipexole Powder Cas 104632-26-0, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán