Bột Raloxifene CAS 84449-90-1

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. là một trong những nhà sản xuất và cung cấp bột raloxifene cas 84449-90-1 giàu kinh nghiệm nhất tại Trung Quốc. Chào mừng bạn đến bán buôn bột raloxifene chất lượng cao số lượng lớn cas 84449-90-1 để bán tại đây từ nhà máy của chúng tôi. Dịch vụ tốt và giá cả hợp lý có sẵn.

Bột raloxifene,Raloxifen, công thức hóa học C28H27NO4S, CAS 84449-90-1, trọng lượng phân tử 473,6 g/mol. Cấu trúc phân tử chứa vòng benzothiophene và vòng benzen, được kết nối với nhau bằng nhóm xeton. Bột tinh thể màu trắng đến vàng nhạt. Nó gần như không hòa tan trong nước, nhưng hòa tan trong các dung môi hữu cơ như ethanol, dichloromethane và ethyl acetate. Độ hòa tan của nó trong nước tương đối thấp, khoảng 0,0002 mg/mL. Tuy nhiên, độ hòa tan của nó cao trong dung môi hữu cơ, chẳng hạn như trong ethanol, có thể đạt tới 0,8 mg/mL. Nó có độ hòa tan chất béo vừa phải và hệ số phân chia n-hexane/nước (giá trị logP) xấp xỉ 3,3. Cấu trúc tinh thể được xác định bằng công nghệ nhiễu xạ tia X. Theo tài liệu liên quan, tinh thể Raloxifen thuộc hệ thống đơn tà và có các thông số mạng và nhóm không gian cụ thể. Nó là một loại thuốc có tác dụng điều chế thụ thể estrogen chọn lọc (SERM). Chủ yếu được sử dụng trong điều trị lâm sàng chứng loãng xương sau mãn kinh ở phụ nữ.

Điểm nóng chảy 250-253 độ C, Điểm sôi 728,2 ± 60,0 độ C (dự đoán), Mật độ 1,289 ± 0,06 g / cm3 (dự đoán), Điều kiện bảo quản làm khô ở + 4 độ C, Độ hòa tan DMSO: 28 mg / ml, hòa tan, Hệ số axit (PKA) 8,83 ± 0,15 (dự đoán), Dạng rắn, Màu nhạt màu vàng

Raloxifene, với vai trò là chất điều biến thụ thể estrogen chọn lọc (SERM), đã trở thành thuốc cốt lõi để điều trị chứng loãng xương ở phụ nữ sau mãn kinh kể từ khi ra mắt vào những năm 1990. Nó phát huy tác dụng điều hòa kép ở các cơ quan đích như xương, tim mạch, vú và tử cung thông qua các cơ chế-đặc hiệu của mô, duy trì tác dụng bảo vệ xương của estrogen đồng thời tránh các rủi ro về hệ sinh sản.

Chỉ định chính: Quản lý toàn diện bệnh loãng xương sau mãn kinh

 

Chỉ định cốt lõi của raloxifene là ngăn ngừa và điều trị chứng loãng xương ở phụ nữ sau mãn kinh, đặc biệt đối với những người có nguy cơ gãy xương cao. Các nghiên cứu đa trung tâm toàn cầu đã chỉ ra rằng liều 60mg hàng ngày có thể làm giảm đáng kể tỷ lệ gãy xương đốt sống từ 30% -50%, nhưng tác dụng phòng ngừa gãy xương hông vẫn chưa rõ ràng. Cơ chế hoạt động của nó đạt được bằng cách ức chế sự tái hấp thu xương:

Điều hòa chuyển hóa xương: Raloxifene liên kết với các thụ thể estrogen trên bề mặt tế bào xương, kích hoạt hoạt động của nguyên bào xương đồng thời ức chế sự biệt hóa tế bào xương, dẫn đến giảm mức độ chu chuyển xương (chẳng hạn như - CTX) xuống phạm vi tiền mãn kinh.

 

Cải thiện mật độ xương: Sau 2 năm điều trị, mật độ xương trung bình của cột sống thắt lưng tăng 2,6% và mật độ xương hông tăng 1,6%, tương đương với tác dụng của bisphosphonates.
Phân tầng nguy cơ gãy xương: Đối với những bệnh nhân có điểm FRAX lớn hơn hoặc bằng 3% hoặc có tiền sử gãy xương đốt sống, raloxifene có thể làm giảm nguy cơ gãy xương tái phát, nhưng cần kết hợp với bổ sung canxi (1000-1200mg mỗi ngày) và vitamin D (800IU mỗi ngày) để tối ưu hóa hiệu quả.

Cơ chế hoạt động cụ thể-của mô: tác dụng điều hòa kép của SERM

 

Bột raloxifenethể hiện tác dụng kích thích hoặc đối kháng ở các mô khác nhau bằng cách liên kết với các phân nhóm alpha và beta của thụ thể estrogen (ER), tạo thành các đặc tính dược lý độc đáo:

Hệ xương: Nó thể hiện tác dụng estrogen mạnh trong mô xương, kích hoạt con đường ER, thúc đẩy sự hình thành xương và ức chế sự tái hấp thu xương. Các thí nghiệm trên động vật cho thấy tác dụng bảo vệ xương của nó mạnh hơn estrogen 60% nhưng không có nguy cơ tăng sản tử cung.
Hệ tim mạch: Thông qua quá trình điều hòa chuyển hóa lipid qua trung gian ER -, nó làm giảm cholesterol toàn phần (TC) xuống 5% -10% và cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL-C) xuống 10% -15%, trong khi không làm thay đổi mức cholesterol lipoprotein mật độ cao (HDL-C) và chất béo trung tính. Một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng quy mô lớn (nghiên cứu THÊM) đã xác nhận rằng nó có thể làm giảm 35% nguy cơ mắc các biến cố bệnh tim mạch vành.

 

Vú và tử cung: trong mô vú, nó thể hiện sự đối kháng ER, ức chế sự tăng sinh tế bào do estrogen gây ra và giảm 76% nguy cơ ung thư vú. Không có tác dụng kích thích nội mạc tử cung và không có sự thay đổi đáng kể về độ dày nội mạc tử cung trước và sau điều trị, tránh nguy cơ chảy máu khi điều trị bằng liệu pháp thay thế hormone (HRT).
Nguy cơ huyết khối tĩnh mạch: Điều quan trọng cần lưu ý là nguy cơ huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) và tắc mạch phổi (PE) tăng gấp 2-3 lần, đặc biệt trong 4 tháng đầu điều trị khi nguy cơ cao nhất. Nên ngừng sử dụng ở những bệnh nhân có tiền sử huyết khối tĩnh mạch (VTE), tình trạng bất động hoặc tăng đông máu.

Bằng chứng lâm sàng: Từ nghiên cứu cơ bản đến ứng dụng trong thế giới thực

 

Nghiên cứu THÊM (Đánh giá nhiều kết quả về ung thư vú): 7705 phụ nữ sau mãn kinh được đưa vào. Theo dõi trong 4 năm cho thấy nguy cơ gãy xương đốt sống ở nhóm raloxifene giảm 30%, nguy cơ ung thư vú giảm 76% và nguy cơ ung thư nội mạc tử cung không tăng. Nhưng tỷ lệ bốc hỏa tăng 10% so với nhóm dùng giả dược.
Nghiên cứu CORE (Kết quả liên tục liên quan đến Evista): Theo dõi kéo dài-lên đến 8 năm đã xác nhận tác dụng phòng ngừa bền vững của raloxifene đối với các trường hợp gãy xương không phải đốt sống và giảm 35% nguy cơ biến cố tim mạch.

Dữ liệu thực tế: Phân tích cơ sở dữ liệu chăm sóc sức khỏe của Hoa Kỳ cho thấy tỷ lệ tuân thủ điều trị với raloxifene là 68%, cao hơn so với bisphosphonates (52%), chủ yếu là do dùng liều duy nhất hàng ngày và ít tác dụng phụ trên đường tiêu hóa hơn. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng tác dụng chống gãy xương của nó yếu hơn denosumab ở bệnh nhân loãng xương nặng (giá trị T Nhỏ hơn hoặc bằng -3,5).

Đây là sản phẩm tiên tiến của chúng tôibột raloxifene

Lưu ý: BLOOM TECH(Từ năm 2008), ACHIEVE CHEM-TECH là công ty con của chúng tôi.

Raloxifen là một loại thuốc chống estrogen có thể được tổng hợp bằng cách cho Raloxifen hydrochloride phản ứng với các thuốc thử khác. Sau đây là quá trình tổng hợp raloxifene và phương trình hóa học tương ứng của nó:

1) Phản ứng với axit para bromobenzoic với etyl acrylat trong điều kiện kiềm để tạo ra este axit etyl propylene para bromobenzoic.

C₆H₅CH₂COOH+CH₂=CHCOOC₂H₅ → C₆H₅CH₂COOCH₂CHO(CH₃)C₂H₅

2) Phản ứng của ethylpropenyl p-bromobenzoate với axit hydrocyanic tạo ra các hợp chất nitrile tương ứng.

C₆H₅CH₂COOCH₂CH(CH₃)C₂H₅+CN → C₆H₅CH₂C(CN)(COOCH₂CH(CH₃)C₂H₅)

3) Phản ứng của hợp chất nitrile với nước và axit sunfuric để tạo ra axit amin.

C₆H₅CH₂C(CN)(COOCH₂CH(CH₃)C₂H₅) +2H₂O+H₂VÌ THẾ₄ → C₆H₅CH₂CH(NH₂)COOH+CO₂+(CH₃)₂CHOH

4) Cuối cùng, các axit amin phản ứng với axit clohydric để tạo ra raloxifene hydrochloride.

C₆H₅CH₂CH(NH₂)COOH+HCl → C₆H₅CH₂CH(NH₃)ClCOOH

Phương pháp tổng hợp raloxifene của raloxifene:

(1)

2-(4-hydroxyphenyl ) benzo [b] thiophene-6-ol được este hóa bằng metylsulfonyl clorua, và diester tạo thành phản ứng với 4-(2-piperidinylethoxy ) benzoyl clorua để thu được raloxifen bằng cách thủy phân.

(2)

Sử dụng 3-methoxyphenylthiophenol và 4-methoxy- -bromoacetophenone làm nguyên liệu ban đầu, 6-methoxy-2-(4-acetyloxyphenyl ) benzo [b] thiophene thu được thông qua phản ứng thay thế và phản ứng tạo vòng.

(3)

Phản ứng Friedel-Crafts được thực hiện với 4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy ] benzoyl clorua, sau đó là phản ứng demethyl hóa.

(4)

Sản phẩm mục tiêu thu được thông qua phản ứng tạo muối theo năm bước chính.

(5)

Kết quả: Cấu trúc của hợp chất mục tiêu đã được khẳng định bằng IR, 1H NMR và MS.

Kết luận: Phương pháp này có điều kiện phản ứng nhẹ, thao tác đơn giản, hiệu suất được cải thiện. Raloxifene là một chất điều biến thụ thể estrogen chọn lọc benzothiophene (SERM), có tác dụng chủ vận estrogen trên lipid xương và máu, đồng thời có tác dụng đối kháng estrogen trên vú và tử cung. Raloxifene được sử dụng trong nghiên cứu ung thư vú và loãng xương.

Bột Raloxifenlà một bộ điều biến thụ thể estrogen chọn lọc (SERM) chủ yếu được sử dụng để phòng ngừa và điều trị bệnh loãng xương. Sau đây là lịch sử nghiên cứu và phát triển của Raloxifen:

Nhìn chung, lịch sử nghiên cứu và phát triển củabột raloxifeneđã trải qua quá trình từ thử nghiệm ban đầu đến phê duyệt đưa ra thị trường. Là một SERM, nó đóng một vai trò quan trọng trong điều trị bệnh loãng xương và tiếp tục được khám phá và ứng dụng trong nghiên cứu về các bệnh khác. Trong quá trình lịch sử nghiên cứu và phát triển này, các phương pháp điều trị thay thế an toàn và hiệu quả hơn đã được đưa ra, mang lại nhiều lợi ích hơn cho người bệnh.

Chú phổ biến: bột raloxifene cas 84449-90-1, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán