Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. là một trong những nhà sản xuất và cung cấp thiamphenicol cas 15318-45-3 giàu kinh nghiệm nhất tại Trung Quốc. Chào mừng bạn đến bán buôn thiamphenicol chất lượng cao số lượng lớn 15318-45-3 để bán tại đây từ nhà máy của chúng tôi. Dịch vụ tốt và giá cả hợp lý có sẵn.
Thiamphenicol(Thiophenicol) là một-kháng sinh kìm khuẩn phổ rộng thuộc nhóm amphenicol, có cấu trúc tương tự như chloramphenicol nhưng có nhóm methylsulfonyl giúp tăng cường tính ổn định và thay đổi các đặc tính dược động học. Loại bột tinh thể màu trắng đến trắng-màu trắng nhạt này chứng tỏ hiệu quả đặc biệt chống lại vi khuẩn gram-dương và gram{4}}âm, bao gồm cả các chủng kháng thuốc kháng sinh khác, thông qua sự ức chế có thể đảo ngược của tiểu đơn vị ribosome 50S. Không giống như chloramphenicol, thiophenicol thiếu nhóm nitro gây ra bệnh thiếu máu bất sản, mang lại đặc tính huyết học an toàn hơn trong khi vẫn duy trì hoạt tính kháng khuẩn tương tự.
Hợp chất này có khả năng thẩm thấu mô tuyệt vời và thời gian bán thải kéo dài-(5-8 giờ), với sinh khả dụng đường uống khoảng 90% và khả năng gắn kết với protein không đáng kể. Chủ yếu được sử dụng trong thú y để điều trị các bệnh nhiễm trùng đường hô hấp và đường ruột, nó cũng được ứng dụng trong y học cho con người đối với các bệnh lây truyền qua đường tình dục như chlamydia và bệnh lậu ở một số vùng nhất định.
Thông tin bổ sung về hợp chất hóa học:
|
Công thức hóa học |
C12H15Cl2NO5S |
|
Khối lượng chính xác |
355.00 |
|
Trọng lượng phân tử |
356.21 |
|
m/z |
355.00(100.0%),357.00(63.9%),356.01(13.0%),359.00(10.2%),358.01(8.3%), 357.00 (4.5%), 359.00 (2.9%), 360.00 (1.3%), 357.01 (1.0%) |
|
Phân tích nguyên tố |
C, 40,46; H, 4,24; Cl, 19,90; N, 3,93; Ô, 22,46; Thứ 5, 9 giờ 00 |
|
điểm nóng chảy |
163-166 độ |
|
Tỉ trọng |
1,3281 (ước tính sơ bộ) |
|
|
|
Nhiễm trùng hệ hô hấp và tiết niệu
Thiamphenicolcó thể được sử dụng để điều trị các bệnh nhiễm trùng đường hô hấp do vi khuẩn nhạy cảm gây ra, chẳng hạn như viêm phổi và viêm phế quản do Haemophilusenzae, Streptococcus pneumoniae, v.v.. Hoạt tính kháng khuẩn phổ rộng khiến nó trở thành một trong những loại thuốc hiệu quả để điều trị các bệnh nhiễm trùng như vậy. Nhiễm trùng đường tiết niệu là một trong những bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn phổ biến và Thiophenicol có thể được sử dụng để điều trị viêm niệu đạo, viêm bàng quang, viêm bể thận, v.v. do các vi khuẩn nhạy cảm như Escherichia coli và Proteus gây ra. Nó có hiệu quả tiêu diệt hoặc ức chế sự phát triển của các mầm bệnh này bằng cách ức chế tổng hợp protein của vi khuẩn, từ đó làm giảm các triệu chứng của bệnh nhân.
Nhiễm trùng hệ thống đường ruột và gan mật
Nhiễm trùng đường ruột cũng là một trong những chỉ định của Thiophenicol. Nó có thể được sử dụng để điều trị viêm dạ dày ruột, bệnh lỵ do vi khuẩn, vv do vi khuẩn nhạy cảm như Salmonella và Shigella gây ra. Bằng cách ức chế sự phát triển của mầm bệnh trong ruột, nó giúp khôi phục lại sự cân bằng bình thường của hệ vi sinh vật đường ruột và làm giảm các triệu chứng như tiêu chảy và đau bụng ở bệnh nhân.
Nhiễm trùng hệ thống gan mật là một trong những bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng hơn trong thực hành lâm sàng và Thiophenicol có thể được sử dụng để điều trị viêm túi mật, viêm đường mật và các bệnh nhiễm trùng khác do vi khuẩn nhạy cảm gây ra. Hoạt tính kháng khuẩn của nó giúp tiêu diệt hoặc ức chế mầm bệnh, làm giảm phản ứng viêm và do đó cải thiện các triệu chứng của bệnh nhân.
Sản phụ khoa&Nhiễm trùng bộ phận sinh dục
Trong lĩnh vực sản phụ khoa, Thiophenicol cũng có thể được sử dụng để điều trị các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn nhạy cảm gây ra, chẳng hạn như bệnh viêm vùng chậu, viêm nội mạc tử cung, v.v. Những bệnh nhiễm trùng này thường khiến bệnh nhân gặp các triệu chứng như đau bụng, sốt và tiết dịch âm đạo nhiều.
Hoạt động kháng khuẩn-phổ rộng của Thiophenicol giúp giảm bớt các triệu chứng này và thúc đẩy quá trình phục hồi của bệnh nhân. Nhiễm trùng sinh dục cũng là một trong những chỉ định của Thiophenicol. Nó có thể được sử dụng để điều trị viêm tai giữa, viêm xoang và các tình trạng khác do vi khuẩn nhạy cảm gây ra. Bằng cách ức chế sự phát triển của mầm bệnh, Thiophenicol giúp giảm bớt các phản ứng viêm và giảm bớt các triệu chứng như đau tai, nghẹt mũi và sổ mũi ở bệnh nhân.
thiophenicolPhản ứng "SOS" của vi khuẩn và cơ chế cũng như tác động của nó do thực khuẩn gây ra
Thiamphenicol, là dẫn xuất methylsulfonyl của chloramphenicol, thể hiện hoạt tính kháng khuẩn-phổ rộng bằng cách ức chế hoạt động peptidyl transferase của tiểu đơn vị 70S ribosome 50S của vi khuẩn, ngăn chặn quá trình tổng hợp protein. Tuy nhiên, tác dụng kháng khuẩn của nó không chỉ giới hạn ở việc ức chế trực tiếp sự phát triển của vi khuẩn mà còn có thể ảnh hưởng gián tiếp đến chiến lược sinh tồn và hành vi tập thể của vi khuẩn bằng cách tạo ra hệ thống phản ứng "SOS" và kích hoạt thể thực khuẩn.
Cơ chế kích hoạt của thiophenicol lên phản ứng SOS của vi khuẩn
Cơ sở sinh học của hệ thống phản ứng SOS
Phản ứng SOS là một hệ thống sửa chữa khẩn cấp được kích hoạt bởi vi khuẩn trong trường hợp DNA bị tổn thương nghiêm trọng, được điều chỉnh bởi protein RecA và chất ức chế LexA. Khi DNA của vi khuẩn bị phá hủy bởi bức xạ cực tím, chất gây đột biến hóa học hoặc kháng sinh (như quinolone), DNA sợi đơn (ssDNA) sẽ lộ ra và kích hoạt protein RecA, hình thành các sợi RecA. RecA được kích hoạt sẽ tách các chất ức chế LexA thông qua hoạt động của co protease, làm giảm sự ức chế của chúng đối với các gen SOS (như recA, lexA, uvrA, sulA, v.v.), bắt đầu các quá trình như sửa chữa DNA, sửa chữa dễ bị lỗi và bắt giữ chu kỳ tế bào.
Con đường tiềm năng của phản ứng SOS do thiophenicol gây ra
Mối tương quan gián tiếp giữa ức chế tổng hợp protein và tổn thương DNA
Thiophenicol ngăn chặn sự tổng hợp protein bằng cách ức chế hoạt động của peptidyl transferase, điều này có thể dẫn đến sự bắt giữ ribosome trên mRNA và hình thành phức hợp mRNA ribosome chưa được dịch mã. Sự trì trệ này có thể gây ra phản ứng căng thẳng của vi khuẩn, bao gồm cả việc tăng áp lực lên quá trình sao chép DNA. Ví dụ, khi quá trình tổng hợp protein bị chặn ở Escherichia coli, các nhánh sao chép DNA dễ bị đình trệ, dẫn đến đứt gãy DNA chuỗi kép (DSB) và kích hoạt phản ứng SOS.
Tác dụng tương tự của ức chế tổng hợp protein ty thể
Thiophenicol không chỉ ức chế ribosome của vi khuẩn mà còn ức chế sự tổng hợp protein của ty thể nhân thực (do sự giống nhau về cấu trúc giữa ribosome của ty thể và ribosome 70S của vi khuẩn). Mặc dù rối loạn chức năng ty thể không trực tiếp kích hoạt phản ứng SOS của vi khuẩn, nhưng tác dụng ức chế chéo như vậy cho thấy thiophenicol có thể gián tiếp gây rối loạn chuyển hóa DNA bằng cách can thiệp vào chức năng ribosome của vi khuẩn, từ đó kích hoạt hệ thống SOS.
Cảm ứng gián tiếp của stress oxy hóa
Sự ức chế tổng hợp protein có thể dẫn đến mất cân bằng trao đổi chất ở vi khuẩn, dẫn đến sự tích tụ các loại oxy phản ứng (ROS). ROS có thể làm hỏng DNA, hình thành các bazơ bị oxy hóa như 8-oxoguanine và kích hoạt phản ứng SOS. Ví dụ, kháng sinh fluoroquinolone kích hoạt phản ứng SOS bằng cách gây ra sự đứt gãy chuỗi kép DNA, trong khi thiophenicol có thể gián tiếp tạo ra SOS thông qua con đường tương tự.
Tác dụng của thiophenicol đối với cảm ứng phage
Chu kỳ lây nhiễm và cơ chế cảm ứng của thể thực khuẩn
Các thể thực khuẩn có thể được chia thành các phage tiêu hủy (tách trực tiếp vật chủ) và các thể thực khuẩn nhẹ (tích hợp vào bộ gen của vật chủ để hình thành các tiên tri) dựa trên chiến lược lây nhiễm của chúng. Các thể thực khuẩn nhẹ có thể được tạo ra để bước vào chu trình ly giải và giải phóng các thể thực khuẩn thế hệ con cháu dưới áp lực của vật chủ, chẳng hạn như tổn thương DNA hoặc tiếp xúc với kháng sinh. Phản ứng SOS là một trong những yếu tố kích hoạt chính do các lời tiên tri gây ra, vì việc kích hoạt các gen SOS (như recA) có thể tách rời tổ hợp tiên tri và bắt đầu chương trình ly giải.
Tác dụng kép của Thiophenicol đối với cảm ứng phage
Nếu thiophenicol gián tiếp kích hoạt phản ứng SOS thông qua tổn thương DNA hoặc căng thẳng trao đổi chất, nó có thể thúc đẩy quá trình ly giải các thể thực khuẩn nhẹ.
Ví dụ, ở Staphylococcus aureus được điều trị bằng thiophenicol, nếu chủng mang các tiên tri (chẳng hạn như φ 11, φ 12), sự kích hoạt SOS có thể dẫn đến sự phân tách bộ gen của phage, giải phóng các phage thế hệ con cháu và ly giải vật chủ. Tác dụng này có thể làm tăng tác dụng kháng khuẩn của thiophenicol nhưng cũng có thể dẫn đến sự lây lan của thể thực khuẩn trong quần thể vi khuẩn. Sự sao chép của phage phụ thuộc vào ribosome của vật chủ tổng hợp protein virut. Thiophenicol có thể ức chế sự lắp ráp của các phage thế hệ con cháu bằng cách ngăn chặn sự biểu hiện của các gen ở giai đoạn muộn như protein cấu trúc và enzyme ly giải bằng cách ức chế chức năng của tiểu đơn vị 50S.
Ví dụ, khi điều trị bằng cloramphenicol, việc sản xuất các thể thực khuẩn thế hệ con của thể thực khuẩn T4 giảm đáng kể do thuốc ngăn chặn quá trình tổng hợp protein vỏ của thể thực khuẩn.
Các trường hợp thí nghiệm và ý nghĩa lâm sàng
Các thể thực khuẩn thường mang các gen độc lực (chẳng hạn như độc tố Shiga và độc tố dịch tả), và quá trình ly giải do chúng tạo ra có thể làm tăng khả năng gây bệnh của vi khuẩn. Ví dụ, sau khi xóa tiên tri φ 458 của chủng DE458 gây bệnh cho gia cầm Escherichia coli (APEC), sự hình thành màng sinh học giảm, khả năng bám dính và xâm lấn giảm, đồng thời độc lực suy yếu đáng kể.
Nếu thiophenicol gây ra sự phân giải các tiên tri như vậy, nó có thể giải phóng các yếu tố độc lực và cần theo dõi các nguy cơ tiềm ẩn khi sử dụng lâm sàng.
Thể thực khuẩn có thể đặc biệt tiêu diệt vi khuẩn kháng thuốc, trong khi thiophenicol hạn chế sự phát triển của vi khuẩn bằng cách ức chế tổng hợp protein. Khi sử dụng kết hợp, thiophenicol có thể làm giảm số lượng vi khuẩn và hạ thấp ngưỡng mật độ vật chủ cần thiết để lây nhiễm thể thực khuẩn; Đồng thời, quá trình ly giải phage có thể giải phóng hàm lượng vi khuẩn (chẳng hạn như lipopolysacarit), tăng cường tác dụng điều hòa miễn dịch của thiophenicol. Ví dụ: trong liệu pháp kết hợp đối với Pseudomonas aeruginosa đa kháng thuốc, sự kết hợp giữa thể thực khuẩn và kháng sinh aminoglycoside có thể làm giảm đáng kể lượng vi khuẩn.
Mạng lưới điều hòa SOS và phage trong cơ chế kháng khuẩn
Sự cân bằng năng động của phản ứng căng thẳng của vi khuẩn
Vi khuẩn dướiThiamphenicolcăng thẳng có thể hình thành các mạng lưới căng thẳng phức tạp thông qua phản ứng SOS, cảm ứng thể thực khuẩn và hệ thống cảm biến đại biểu (QS). Ví dụ, kích hoạt SOS có thể điều chỉnh tăng cường các enzyme sửa chữa dễ bị lỗi (như DNA polymerase IV), dẫn đến tăng tỷ lệ đột biến và thúc đẩy sản xuất gen kháng thuốc; Trong khi đó, quá trình ly giải thể thực khuẩn có thể giải phóng các đoạn gen, đẩy nhanh sự lan rộng của tình trạng kháng thuốc thông qua chuyển gen ngang (HGT).
Chiến lược tiến hóa của vi khuẩn kháng thiophenicol
Vi khuẩn tiếp xúc với thiophenicol trong thời gian dài có thể thích ứng với stress do thuốc thông qua các cơ chế sau:
Kích hoạt quá mức phản ứng SOS: Một số vi khuẩn có thể tăng cường biểu hiện gen SOS thông qua đột biến, cải thiện khả năng sửa chữa DNA và giảm tác động phá hủy DNA của thiophenicol.
Đạt được khả năng kháng thể thực khuẩn: Vi khuẩn có thể chống lại sự lây nhiễm của thể thực khuẩn thông qua hệ thống CRISPR Cas hoặc hệ thống sửa đổi hạn chế (R-M), làm giảm tác dụng tiêu hủy do thiophenicol gây ra.
Lập trình lại các con đường trao đổi chất: Vi khuẩn có thể điều chỉnh lại các con đường tổng hợp protein thay thế (chẳng hạn như tổng hợp peptide không ribosome), bỏ qua tác dụng ức chế của thiophenicol.
I. Lựa chọn lộ trình và nguyên liệu ban đầu
Thiophenicol là một dẫn xuất chloramphenicol, được phân biệt chủ yếu bằng cách thay thế nhóm para{0}}nitro trên vòng benzen bằng nhóm metansulfonyl. Con đường công nghiệp chủ yếu sử dụng ethyl D-p-methylsulfonylphenylserinate (D-ethyl ester) làm chất trung gian khởi đầu bất đối.
So với các phương pháp phân giải chủng tộc thông thường, chiến lược này đưa tính chất bất đối xứng vào nguyên liệu ban đầu, cắt giảm một nửa chất thải chủng tộc và phù hợp với-việc sản xuất hoạt chất dược phẩm (API) quy mô lớn.
Các lộ trình trong phòng thí nghiệm thường bắt đầu bằng p-(methylthio)benzaldehyde hoặc p-(methylthio)acetophenone, cung cấp phần metansulfonyl thông qua các quá trình biến đổi và oxy hóa nhóm-chức năng tuần tự. Tổng hợp bất đối xứng trực tiếp thiết lập các trung tâm lập thể thông qua các phương pháp như xúc tác epoxid hóa Sharpless và xúc tác lyase hydroxynitrile, giảm chi phí phân giải.
II. Trình tự phản ứng chính
Trong lộ trình D-etyl este, việc khử nhóm este bằng cách sử dụng kali borohydrua hoặc các chất khử tương tự sẽ chuyển đổi este etyl thành khung 1,3-propanediol; Kiểm soát nhiệt độ và pH cẩn thận sẽ ngăn ngừa hiện tượng phân biệt chủng tộc ở trung tâm trị liệu. Chu kỳ bằng dichloroacetonitril sau đó tạo ra chất trung gian tuần hoàn dihydrooxazoline.
Vòng này bảo vệ nhóm diol và amino phụ, giảm thiểu các phản ứng phụ trong quá trình oxy hóa và acyl hóa tiếp theo. Bước oxy hóa quan trọng chuyển đổi có chọn lọc nhóm methylthio thơm (–SMe) thành metansulfonyl (–SO₂Me). Độ bền oxy hóa phải được điều chỉnh chính xác để tránh quá trình oxy hóa quá mức hoặc sự phân cắt oxy hóa của diol. Quá trình thủy phân axit cuối cùng sẽ mở vòng và loại bỏ nhóm bảo vệ oxazoline để tạo ra sản phẩm D{3}}threo mong muốn.
III. Hóa học lập thể và những thách thức về quy trình
Phân tử này mang hai nguyên tử cacbon liền kề và cấu hình ba phải được bảo toàn. Độ phân giải chủng tộc thông thường hy sinh 50% vật liệu, một hạn chế lớn của các quy trình cũ.
Quá trình epime hóa dễ dàng xảy ra trong quá trình khử, tạo vòng và thủy phân, khiến nhiệt độ, thành phần dung môi và cường độ axit/bazơ trở thành những yếu tố kiểm soát quá trình cốt lõi.
Tính chọn lọc trong quá trình oxy hóa methylthio cũng quan trọng không kém: các chất oxy hóa mạnh có thể làm suy giảm nhóm dichloroacetamide và diol phụ. Thực tiễn công nghiệp ủng hộ các hệ thống oxy hóa nhẹ, có thể kiểm soát được để chuyển đổi sunfua thành sulfone theo kiểu từng giai đoạn.
IV. Hướng dẫn thanh lọc và tổng hợp mới nổi
Độ tinh khiết của sản phẩm thô được nâng cấp thông qua kết tủa trong nước, sau đó là kết tinh lại dung môi-hữu cơ để đáp ứng các thông số kỹ thuật trong dược điển về các chất liên quan và độ tinh khiết quang học. Gần đây{2}}nghiên cứu quy trình xanh tập trung vào xúc tác bất đối xứng và tổng hợp enzyme: lyase hydroxynitrile tạo ra cyanohydrin bất đối, trong khi quá trình epoxid hóa xúc tác bất đối trực tiếp cung cấp diol bất đối, loại bỏ các bước phân giải và giảm chất thải cũng như mức tiêu thụ năng lượng. Những lộ trình như vậy thể hiện khả năng chọn lọc lập thể tuyệt vời ở quy mô phòng thí nghiệm, tuy nhiên chi phí xúc tác và-khả năng mở rộng quy trình liên tục vẫn cần được xác thực.
Chú phổ biến: thiamphenicol cas 15318-45-3, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán