Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. là một trong những nhà sản xuất và cung cấp bioglutide na-931 giàu kinh nghiệm nhất tại Trung Quốc. Chào mừng bạn đến bán buôn bioglutide na-931 chất lượng cao số lượng lớn để bán tại đây từ nhà máy của chúng tôi. Dịch vụ tốt và giá cả hợp lý có sẵn.
Bioglutide NA-931Trong lĩnh vực điều trị bệnh chuyển hóa, béo phì và tiểu đường tuýp 2 đã trở thành thách thức sức khỏe cộng đồng toàn cầu. Theo Tổ chức Y tế Thế giới, hơn 650 triệu người trên toàn thế giới bị ảnh hưởng bởi béo phì và dự kiến số người thừa cân/béo phì sẽ vượt quá 4 tỷ người vào năm 2035. Các phương pháp điều trị truyền thống khó đáp ứng nhu cầu lâm sàng do hiệu quả hạn chế và sự tuân thủ của bệnh nhân kém, đồng thời việc phát triển các chất chủ vận-đa mục tiêu và công thức uống đang trở thành hướng đi chính để vượt qua các nút thắt. Trong bối cảnh này, Bioglutide (NA-931) do Biomed Industries phát triển đã trở thành trọng tâm trong lĩnh vực điều trị bệnh chuyển hóa nhờ cơ chế kích hoạt thụ thể bốn cực độc đáo và lợi thế khi dùng bằng đường uống.
1. Đặt tên và phân loại thuốc
Bioglutide (NA{4}}931) là một loại thuốc phân tử nhỏ thuộc nhóm chất chủ vận thụ thể bốn nhân qua đường uống. Mục tiêu của nó bao gồm thụ thể glucagon (GCGR), thụ thể somatostatin dạ dày (GIPR), thụ thể glucagon giống peptide-1 (GLP-1R) và thụ thể yếu tố tăng trưởng-1 giống insulin (IGF-1R). Loại thuốc này được Biomed Industries phát triển độc lập và nhằm mục đích đạt được sự điều hòa trao đổi chất hiệu quả hơn thông qua tác dụng hiệp đồng đa mục tiêu.
2. Bối cảnh và ý nghĩa của nghiên cứu và phát triển
Các loại thuốc điều trị bệnh chuyển hóa truyền thống chủ yếu tập trung vào các mục tiêu đơn lẻ, chẳng hạn như chất chủ vận thụ thể GLP-1 (chẳng hạn như semaglutide), có tác dụng đáng kể trong việc giảm lượng đường trong máu và cân nặng, nhưng việc sử dụng lâu dài-có thể dẫn đến các tác dụng phụ như mất cơ và phản ứng đường tiêu hóa. Ngoài ra, phương pháp tiêm còn hạn chế sự tuân thủ của bệnh nhân, đặc biệt đối với những bệnh nhân sợ kim tiêm hoặc cần điều trị lâu dài. Sự phát triển của Bioglutide dựa trên các giả định khoa học sau:
Sức mạnh tổng hợp đa mục tiêu:
Bằng cách kích hoạt đồng thời GCGR, GIPR, GLP-1R và IGF-1R, tác dụng sinh lý của nhiều hormone chuyển hóa được mô phỏng để đạt được sự cân bằng giữa chuyển hóa năng lượng, điều chỉnh sự thèm ăn, phân hủy axunge và bảo vệ cơ bắp.
Ưu điểm của đường uống:
Cấu trúc phân tử nhỏ vượt qua các hạn chế về sinh khả dụng đường uống của thuốc peptide truyền thống, cải thiện sự chấp nhận của bệnh nhân và khả năng tiếp tục điều trị.
3. Các cột mốc R&D
Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I (NCT06615700) sẽ được triển khai để đánh giá độ an toàn, dược động học (PK) và dược lực học (PD) của liều tăng dần đơn/nhiều ở bệnh nhân thừa cân/béo phì và bệnh tiểu đường loại 2.
Triển khai thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn II (NCT06564753) để đánh giá tính an toàn và hiệu quả của việc điều trị trong 13 tuần đối với bệnh nhân béo phì hoặc thừa cân có biến chứng chuyển hóa.
Khởi động thử nghiệm liệu pháp kết hợp Giai đoạn II/III (NCT06732245) để khám phá hiệu quả của sự kết hợp Bioglutide và Tirzepatide ở bệnh nhân béo phì.
Dữ liệu hàng đầu của Giai đoạn II sẽ được công bố tại hội nghị khoa học ADA (Hiệp hội Tiểu đường Hoa Kỳ), cho thấy hiệu quả giảm cân đáng kể và độ an toàn tốt.
Tiết lộ thêm dữ liệu chi tiết tại cuộc họp EASD (Hiệp hội nghiên cứu bệnh tiểu đường châu Âu) để xác nhận tiềm năng của nó như một loại thuốc ứng cử viên trong điều trị béo phì.
Bioglutide NA-931(sau đây gọi là NA{1}}931) là chất chủ vận thụ thể bốn phân tử nhỏ qua đường uống tạo thành tác dụng hiệp đồng đa-mục tiêu trong điều hòa trao đổi chất bằng cách kích hoạt đồng thời thụ thể glucagon (GCGR), thụ thể peptide-1 giống glucagon (GLP-1R), thụ thể peptide ức chế dạ dày (GIPR) và thụ thể yếu tố tăng trưởng-1 giống insulin (IGF-1R). Cơ chế hoạt động của nó có thể được phân tách thành bốn mô-đun cốt lõi sau:
NA-931 kích hoạt thụ thể GLP-1 trong nhân vòng cung vùng dưới đồi, kích hoạt hai con đường truyền tín hiệu thần kinh:Tăng cường tín hiệu no: kích hoạt tế bào thần kinh pro melanocortinoprotein (POMC), thúc đẩy giải phóng hormone kích thích tế bào alpha melanocyte ( - MSH), kích hoạt thụ thể melanocortin-4 (MC4R), ức chế hoạt động của tế bào thần kinh thần kinh Y (NPY)/agouti liên kết với protein (AgRP), do đó làm giảm cơn đói.
Điều hòa nhu động đường tiêu hóa: làm chậm tốc độ làm rỗng dạ dày, kéo dài thời gian lưu giữ thức ăn trong dạ dày và ngăn chặn hành vi ăn uống thông qua phản hồi của cơ quan thụ cảm. Đồng thời ức chế nhu động ruột và làm giảm tốc độ hấp thu chất dinh dưỡng.
Các tác động ngoại vi bao gồm:
Bảo vệ beta matirx tuyến tụy: kích thích tiết insulin phụ thuộc vào nồng độ glucose đồng thời ức chế tiết glucagon, cải thiện tình trạng kháng insulin.
Ức chế phân hủy trục: Ức chế hoạt động của lipase nhạy cảm với hormone (HSL) thông qua con đường cAMP PKA, làm giảm khả năng huy động của trục.
Kích hoạt GIPR tạo ra hiệu ứng trao đổi chất kép:
Điều hòa mô mỡ:
Mô mỡ trắng: điều hòa bài tiết adiponectin, tăng cường quá trình oxy hóa axit axunge và ức chế hoạt động của enzyme lipolytic.
Mô mỡ màu nâu: kích hoạt biểu hiện tách cặp protein-1 (UCP1) và thúc đẩy quá trình trao đổi chất sinh nhiệt.
Điều hòa chức năng đảo tụy:
GLP-1 hiệp lực tăng cường bài tiết insulin kích thích glucose (GSIS).
Ức chế quá trình apoptosis của beta matirx và thúc đẩy sự tăng sinh beta matirx.
Dữ liệu lâm sàng cho thấy rằng việc kích hoạt GIPR có thể làm giảm 37% sự dao động đường huyết sau bữa ăn và giảm 28% quá trình tổng hợp chất béo trung tính ở gan.
Kích hoạt GCGR: Tăng cường tiêu thụ năng lượng
Việc kích hoạt thụ thể glucagon kích hoạt các con đường trao đổi chất sau:
Chuyển hóa trao đổi chất ở gan:
Kích hoạt con đường cAMP PKA CREB và điều chỉnh lại sự biểu hiện của các enzym tạo glucone chủ chốt (PEPCK, G6Pase).
Thúc đẩy quá trình oxy hóa beta axit axunge và tăng sản xuất thể ketone.
Huy động năng lượng toàn cơ thể:
Kích thích hệ thần kinh giao cảm và tăng tỷ lệ trao đổi chất cơ bản (BMR) lên 12% -15%.
Thúc đẩy sự hấp thu glucose trong mô cơ và cải thiện độ nhạy insulin.
Điều đáng chú ý là NA-931 có thể chống lại sự phân hủy protein cơ có thể do kích hoạt GCGR gây ra thông qua các hiệu ứng trao đổi chất tổng hợp được tạo ra bởi kích hoạt IGF-1R. Trong một thử nghiệm lâm sàng kéo dài 12 tuần, nhóm điều trị chỉ giảm 1,2% khối lượng cơ nạc, tốt hơn đáng kể so với thuốc GLP-1 truyền thống (với mức giảm trung bình là 3,8%).
Việc kích hoạt insulin-như thụ thể yếu tố tăng trưởng-1 tạo ra cơ chế bảo vệ ba lần:
Chuyển hóa tổng hợp cơ bắp:
Thúc đẩy quá trình tổng hợp protein thông qua con đường PI3K Akt mTOR và ức chế sự thoái hóa protein qua trung gian hệ thống proteasome ubiquitin (UPS).
Tăng cường kích hoạt các matirx vệ tinh cơ và thúc đẩy quá trình tái tạo sợi cơ.
Cải thiện tính linh hoạt trao đổi chất:
Điều chỉnh lại sự biểu hiện của các gen quan trọng liên quan đến sinh học ty thể (PGC-1, TFAM).
Tăng cường hoạt động của hệ thống axunge acid oxidase và nâng cao hiệu quả sử dụng lipid của cơ.
Điều hòa chuyển hóa xương:
Thúc đẩy quá trình biệt hóa nguyên bào xương, ức chế hoạt động của nguyên bào xương và duy trì mật độ xương.
Ở nhóm liều 150mg, hoạt hóa IGF-1R làm tăng chỉ số khối cơ (SMI) lên 0,8 kg/m2 và mật độ khoáng xương (BMD) lên 1,7%, ngăn ngừa hiệu quả tình trạng thiểu cơ và loãng xương trong quá trình giảm cân.
NA-931 đạt được sự tăng cường điều hòa trao đổi chất theo cấp số nhân thông qua các cơ chế sau:
Đối thoại chéo đường dẫn tín hiệu:
Tín hiệu cAMP được kích hoạt bởi GLP-1R có thể tăng cường bài tiết adiponectin qua trung gian GIPR.
Đường dẫn AMPK được kích hoạt bởi GCGR có thể khuếch đại tín hiệu mTORC1 của IGF-1R.
Phân bổ đặc thù tổ chức:
Sự biểu hiện cao của GCGR ở gan ưu tiên đáp ứng nhu cầu huy động năng lượng.
Matirx beta tuyến tụy biểu hiện cao GLP-1 R/GIPR, giúp điều chỉnh chính xác việc tiết insulin.
Biểu hiện cao của IGF-1R trong mô cơ giúp duy trì cân bằng nội môi protein.
Tối ưu hóa động thời gian:
Kích hoạt GLP-1R dẫn đến ức chế ăn nhanh (trong vòng 30 phút).
Kích hoạt GIPR điều chỉnh quá trình trao đổi chất sau bữa ăn (2-4 giờ).
Kích hoạt GCGR/IGF-1R giúp cải thiện quá trình trao đổi chất liên tục trong 24 giờ.
Bảo mật: Ưu điểm và thách thức của thiết kế đa mục tiêu
Tỷ lệ các tác dụng phụ trên đường tiêu hóa (buồn nôn, tiêu chảy, nôn mửa) củaBioglutide NA-931thấp hơn đáng kể so với chất chủ vận thụ thể GLP-1 truyền thống (chẳng hạn như 30% -40% semaglutide). Trong thử nghiệm Giai đoạn II, tỷ lệ buồn nôn và tiêu chảy ở nhóm dùng liều cao là 7,3% và 6,3%, cả hai đều ở mức độ nhẹ và không dẫn đến phải ngừng điều trị. Điều này có thể được hưởng lợi từ:
Chiến lược tăng liều: Các thử nghiệm giai đoạn I áp dụng thiết kế tăng liều đơn/nhiều liều để dần dần thiết lập khả năng dung nạp.
Sức mạnh tổng hợp đa mục tiêu: Kích hoạt GIPR có thể ức chế các phản ứng ở đường tiêu hóa do kích hoạt quá mức GLP-1R, trong khi kích hoạt GCGR và IGF-1R tiếp tục phân tán căng thẳng điều hòa trao đổi chất.
Các loại thuốc giảm cân truyền thống thường dẫn đến mất cơ, trong khi Bioglutide đạt được mục tiêu "giảm cân mà không mất cơ" bằng cách kích hoạt IGF{2}}1R. Trong thử nghiệm Giai đoạn II, nhóm dùng liều cao duy trì khối lượng cơ nạc ổn định (ở nhóm giả dược giảm nhẹ) và thử nghiệm DXA cho thấy không có thay đổi đáng kể về khối lượng cơ. Đặc điểm này đặc biệt quan trọng đối với bệnh nhân béo phì lớn tuổi vì nó có thể làm giảm nguy cơ té ngã và tỷ lệ gãy xương.
Thiết kế đa mục tiêu của Bioglutide có thể cân bằng việc điều hòa lượng đường trong máu:
Nguy cơ hạ đường huyết thấp: Tác dụng thúc đẩy tiết insulin của GLP-1R và GIPR phụ thuộc vào glucose và chỉ được kích hoạt khi lượng đường trong máu tăng cao, tránh tình trạng hạ đường huyết.
Nguy cơ tăng đường huyết có thể kiểm soát được: Kích hoạt GCGR duy trì mức đường huyết thông qua quá trình tạo glucose trong quá trình hạ đường huyết, nhưng tác dụng nhạy cảm với insulin của IGF-1R và GLP-1R có thể ức chế tình trạng tăng đường huyết do kích hoạt quá mức GCGR.
Mặc dù các thử nghiệm-ngắn hạn chưa báo cáo các vấn đề nghiêm trọng về an toàn, nhưng việc sử dụng lâu dài các chất chủ vận đa-mục tiêu vẫn cần được chú ý:
Giải mẫn cảm thụ thể: Kích hoạt lâu dài có thể dẫn đến điều hòa giảm thụ thể, ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị.
Rối loạn chuyển hóa: Việc kích hoạt quá mức IGF-1R có thể làm tăng nguy cơ ung thư vú và ung thư tuyến tiền liệt (cần nghiên cứu thêm).
Tác dụng đối với tim mạch: Mặc dù các thử nghiệm giai đoạn II đã cho thấy sự cải thiện về huyết áp và lipid máu, nhưng kết quả lâu dài về tim mạch cần được xác nhận bằng các thử nghiệm giai đoạn III.
Tiềm năng thị trường của bệnh béo phì và tiểu đường tuýp 2
Thị trường thuốc điều trị béo phì toàn cầu dự kiến sẽ tăng từ 50 tỷ USD vào năm 2025 lên 100 tỷ USD vào năm 2030, với tốc độ tăng trưởng kép hàng năm là 15%. Thị trường bệnh tiểu đường loại 2 cũng duy trì mức tăng trưởng ổn định, đạt 80 tỷ đô la Mỹ vào năm 2025. Bioglutide, với đường uống và lợi thế đa{9}}mục tiêu, dự kiến sẽ chiếm thị phần trong các lĩnh vực sau:
Điều trị béo phì:
Là thuốc hàng đầu, nó có thể thay thế một số chế phẩm tiêm (chẳng hạn như semaglutide và ticacetamide).
Bệnh tiểu đường loại 2:
Là thuốc điều trị kết hợp, nó được sử dụng kết hợp với metformin, thuốc ức chế SGLT-2, v.v. để cải thiện việc kiểm soát đường huyết và kiểm soát cân nặng.
Hội chứng chuyển hóa:
Cung cấp kế hoạch điều trị toàn diện cho các bệnh đi kèm như tăng huyết áp, tăng lipid máu và tăng đường huyết.
Chiến lược thương mại hóa
Công nghiệp sinh học có kế hoạch áp dụng các chiến lược sau để thúc đẩy thương mại hóa Bioglutide:
Định giá phân biệt:
Có giá thấp hơn so với công thức dạng tiêm và cao hơn GLP uống một lần-1RA, làm nổi bật tính hiệu quả về mặt chi phí.
Chỉ định mở rộng:
Ưu tiên phát triển các dấu hiệu béo phì và bệnh tiểu đường loại 2, sau đó khám phá các dấu hiệu tiềm ẩn như viêm gan nhiễm mỡ không do rượu (NASH) và bệnh Alzheimer.
Hợp tác và ủy quyền:
Hợp tác với các công ty dược phẩm lớn để đẩy nhanh việc thâm nhập thị trường thông qua mạng lưới bán hàng của họ.
Bioglutide NA-931, với tư cách là chất chủ vận thụ thể bốn nhân qua đường uống đầu tiên trên thế giới, đạt được những bước đột phá đa chiều trong điều hòa trao đổi chất bằng cách kích hoạt hiệp đồng GCGR, GIPR, GLP-1R và IGF-1R. Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn II xác nhận những lợi ích đáng kể của nó trong việc giảm cân, kiểm soát lượng đường trong máu và bảo vệ cơ bắp với độ an toàn tốt. Mặc dù hiệu quả và độ an toàn lâu dài vẫn cần được xác minh thêm nhưng Bioglutide đã cho thấy tiềm năng trở thành “kẻ thay đổi cuộc chơi” trong lĩnh vực điều trị bệnh chuyển hóa. Với việc thúc đẩy thử nghiệm Giai đoạn III và thực hiện chiến lược thương mại hóa, Bioglutide dự kiến sẽ cung cấp các lựa chọn điều trị an toàn, hiệu quả và thuận tiện hơn cho bệnh nhân béo phì và tiểu đường tuýp 2 trên toàn thế giới, đồng thời xác định lại các tiêu chuẩn điều trị cho các bệnh chuyển hóa.
Chú phổ biến: bioglutide na-931, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán