Tripeptide Ghk Cu

Kích hoạt tế bào gốc biểu mô giác mạc để thúc đẩy sự tăng sinh và phân tầng

Tế bào gốc biểu mô giác mạc (LESC), nằm ở lớp cơ bản của vùng rìa, tạo thành quần thể tế bào cốt lõi để sửa chữa. GHK-Cu tăng cường hoạt động LESC thông qua các cơ chế sau:

Kích hoạt con đường Wnt/ -catenin: GHK-Cu điều chỉnh tăng cường biểu hiện phối tử Wnt (ví dụ: Wnt3a), thúc đẩy sự chuyển vị hạt nhân -catenin và khiến LESC bước vào giai đoạn tăng sinh. Các nghiên cứu trên động vật chứng minh rằng bôi gel nhãn khoa 0,1% GHK-Cu giúp giảm 40% thời gian lành biểu mô giác mạc.

Điều hòa cyclin: GHK-Cu làm tăng biểu hiện cyclin D1, tăng tốc quá trình chuyển pha G1/S và đồng thời ức chế chất ức chế kinase phụ thuộc cyclin-p21, thúc đẩy sự phân chia LESC.

Cân bằng Matrix Metalloproteinase (MMP): GHK-Cu ức chế hoạt động MMP-9 (liên quan đến loét giác mạc) đồng thời điều chỉnh tăng TIMP-1 (chất ức chế MMP), giảm sự thoái hóa collagen và cung cấp ma trận ổn định cho quá trình di chuyển LESC.

Tạo ra sự biệt hóa tế bào mô đệm giác mạc và tăng cường tái cấu trúc ma trận

Lớp đệm giác mạc bao gồm các sợi collagen được tiết ra bởi các nguyên bào sợi, sự sắp xếp có trật tự của chúng rất quan trọng cho sự trong suốt. GHK-Cu cải thiện chất lượng ma trận thông qua các con đường sau:

Điều hòa tổng hợp collagen: GHK-Cu điều chỉnh tăng cường biểu hiện gen của collagen loại I (COL1A1) và collagen loại III (COL3A1) đồng thời thúc đẩy tổng hợp glycosaminoglycan (GAG), tăng cường độ bền cơ học của ma trận. Trong mô hình bỏng giác mạc bằng kiềm của thỏ, nhóm được điều trị bằng GHK-Cu- cho thấy mật độ tân mạch tăng 65% so với nhóm đối chứng, với độ trong suốt của ma trận được cải thiện đáng kể.

Tác dụng chống{0}} xơ hóa: GHK-Cu ức chế con đường TGF- 1/Smad, làm giảm sự biệt hóa nguyên bào sợi cơ và ngăn ngừa hình thành sẹo. Trong mô hình bệnh giác mạc do tiểu đường, phương pháp điều trị GHK-Cu đã làm giảm độ mờ giác mạc xuống 50%.

Thúc đẩy sự hình thành mạch: GHK-Cu điều chỉnh tăng cường biểu hiện VEGF, tạo ra sự hình thành mạng lưới mạch máu vùng rìa để cung cấp hỗ trợ dinh dưỡng cho quá trình sửa chữa. Các nghiên cứu tiền lâm sàng cho thấy chiều dài tân mạch giác mạc tăng 2,1-gấp ở nhóm điều trị GHK-Cu so với nhóm đối chứng.

Thúc đẩy tái tạo dây thần kinh giác mạc và cải thiện chức năng cảm giác

Với mật độ dây thần kinh giác mạc đạt 300–600 sợi/mm2, tổn thương dây thần kinh sẽ gây ra các triệu chứng như đau mắt khô và nhạy cảm với ánh sáng. GHK-Cu tăng tốc quá trình phục hồi thần kinh thông qua các cơ chế sau:

Cảm ứng tổng hợp NGF: GHK-Cu điều chỉnh tăng cường biểu hiện yếu tố tăng trưởng thần kinh (NGF) trong tế bào mô đệm giác mạc, thúc đẩy sự mở rộng sợi trục và hình thành myelin. Trong mô hình chấn thương dây thần kinh giác mạc ở thỏ, phương pháp điều trị GHK-Cu đã tăng tốc độ tái tạo dây thần kinh lên 50%.

Ức chế viêm thần kinh: GHK-Cu làm giảm sự kích hoạt tế bào thần kinh đệm và giải phóng IL-1, do đó làm giảm phản ứng viêm thần kinh. Trong các mô hình bệnh giác mạc do tiểu đường, phương pháp điều trị GHK-Cu đã cải thiện đáng kể độ nhạy cảm của dây thần kinh giác mạc.

Điều hòa biểu sinh: Bằng cách giảm mức độ methyl hóa DNA, GHK-Cu khôi phục sự biểu hiện của các gen bảo vệ thần kinh (ví dụ: BDNF, GDNF) và đảo ngược quá trình làm im lặng gen do độc tố môi trường gây ra (ví dụ: bức xạ UV).