Elsiglutide CAS 914009-84-0

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. là một trong những nhà sản xuất và cung cấp elsiglutide cas 914009-84-0 giàu kinh nghiệm nhất tại Trung Quốc. Chào mừng bạn đến với bán buôn elsiglutide chất lượng cao số lượng lớn 914009-84-0 để bán tại đây từ nhà máy của chúng tôi. Dịch vụ tốt và giá cả hợp lý có sẵn.

ELSIGLUTIDE(còn được gọi là ZP1846) là một loại thuốc cải tiến thuộc nhóm chất tương tự và chất chủ vận thụ thể của glucagon như peptide-2 (GLP-2). CAS 914009-84-0, một peptide bao gồm 39 axit amin được sắp xếp theo một trình tự cụ thể, mang lại cho nó hoạt động sinh học. Độ chính xác của trình tự này rất quan trọng đối với chức năng của nó. Trọng lượng phân tử là một trong những thông số chính của tính chất vật lý của nó. Trọng lượng phân tử vừa phải của peptide này mang lại cho nó những lợi thế cụ thể trong việc phân phối và trao đổi chất trong cơ thể.

Ngoài ra, điểm đẳng điện của ZP1846 còn có tác động đáng kể đến hoạt động của nó trong cơ thể sống, bao gồm cả sự tương tác và tính ổn định của nó với các phân tử sinh học. Là một loại thuốc peptide, độ hòa tan và độ ổn định của ZP1846 có tác động quyết định đến khả dụng sinh học và hiệu quả điều trị của nó. Peptide này có độ hòa tan tốt và có thể tồn tại ổn định trong nhiều dung môi khác nhau.

Trong khi đó, sự ổn định về cấu trúc của nó cũng cho phép nó duy trì hoạt động sinh học trong các điều kiện môi trường khác nhau. Chức năng bên trong một sinh vật có liên quan chặt chẽ đến cấu tạo và sự biến đổi về hình dạng của nó. Cấu hình của peptit đề cập đến cấu trúc ba chiều của nó-trong không gian, trong khi sự biến đổi về hình dạng đề cập đến những thay đổi trong cấu trúc này trong các điều kiện khác nhau. Việc nghiên cứu các đặc tính này là rất quan trọng để khám phá cơ chế hoạt động sinh học của chúng.

Elsiglutide, còn được gọi là ZP1846, là một loại thuốc cải tiến thuộc nhóm chất tương tự và chất chủ vận thụ thể của glucagon như peptide-2 (GLP-2). Loại thuốc peptide này đã thu hút nhiều sự chú ý trong lĩnh vực y sinh do chức năng độc đáo và tiềm năng ứng dụng rộng rãi của nó.

1. Tăng sinh tế bào

ZP1846, như một chất tương tự GLP-2, có thể kích thích sự tăng sinh của tế bào ruột. Chức năng này có ý nghĩa lâm sàng quan trọng trong việc điều trị một số bệnh đường ruột, chẳng hạn như hội chứng ruột ngắn và bệnh viêm ruột. Bằng cách tăng sinh tế bào, ZP1846 giúp khôi phục cấu trúc và chức năng của mô ruột, từ đó cải thiện chất lượng cuộc sống của người bệnh.

2. Giảm quá trình apoptosis của tế bào ruột

Ngoài việc tăng cường sự tăng sinh tế bào, ZP1846 còn có thể làm giảm quá trình tự hủy của tế bào ruột. Apoptosis là một quá trình chết tế bào được lập trình, đóng vai trò quan trọng trong việc duy trì cân bằng nội mô và ngăn ngừa sự xuất hiện của bệnh. Tuy nhiên, ở một số tình trạng bệnh nhất định, quá trình apoptosis của tế bào ruột có thể bị kích hoạt quá mức, dẫn đến tổn thương mô ruột. ZP1846 giúp bảo vệ mô ruột khỏi bị tổn thương thêm và thúc đẩy quá trình sửa chữa và tái tạo đường ruột bằng cách ức chế quá trình tự hủy của tế bào.

3. Cải thiện chức năng đường ruột

Một chức năng quan trọng khác của Elseglutide là cải thiện chức năng đường ruột. ZP1846 giúp khôi phục cấu trúc và chức năng bình thường của ruột bằng cách tăng sinh tế bào và giảm quá trình tự chết của tế bào. Ngoài ra, nó có thể thúc đẩy sự phát triển và sửa chữa niêm mạc ruột, đồng thời cải thiện khả năng hấp thu chất dinh dưỡng của ruột. Những tác dụng này cùng nhau thúc đẩy sự cải thiện chức năng đường ruột, có ý nghĩa rất lớn trong việc điều trị các bệnh liên quan đến đường ruột.

4. Phòng ngừa tiêu chảy do hóa trị

Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, ZP1846 đã được chứng minh là có tác dụng liên tục kích thích sự phát triển của niêm mạc ruột non, làm giảm tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của bệnh tiêu chảy do hoá trị liệu (CID). Chức năng này làm cho Elseglutide có giá trị ứng dụng tiềm năng trong phòng ngừa và điều trị bệnh tiêu chảy do hóa trị. Bằng cách thúc đẩy sự phát triển và sửa chữa niêm mạc ruột,Elsiglutidegiúp giảm bớt tác hại của thuốc hóa trị đối với đường ruột, giảm tỷ lệ mắc bệnh tiêu chảy và cải thiện chất lượng cuộc sống của người bệnh.

5. Cải thiện chức năng hàng rào ruột

Elseglutide cũng có thể cải thiện chức năng hàng rào ruột. Hàng rào ruột là cấu trúc quan trọng giúp bảo vệ cơ thể khỏi các mầm bệnh bên ngoài và các chất có hại. Tuy nhiên, ở một số tình trạng bệnh nhất định, chức năng hàng rào ruột có thể bị suy giảm, dẫn đến các mầm bệnh, chất có hại xâm nhập vào cơ thể và gây ra hàng loạt bệnh tật. ZP1846 thúc đẩy sự tăng sinh của tế bào ruột và giảm apoptosis, giúp sửa chữa và tăng cường chức năng hàng rào ruột, đồng thời tăng cường sức đề kháng của cơ thể.

6. Tác dụng chống viêm

ZP1846 cũng có tác dụng chống{1}}viêm. Viêm là một trong những quá trình bệnh lý quan trọng trong nhiều bệnh, bao gồm bệnh đường ruột, bệnh tim mạch và bệnh tự miễn. ZP1846 làm giảm tổn thương mô do viêm bằng cách ức chế sản xuất và giải phóng các chất trung gian gây viêm, giúp giảm bớt các triệu chứng bệnh và thúc đẩy quá trình sửa chữa mô.

 

7. Thúc đẩy sự hình thành mạch

Ngoài ra, ZP1846 cũng có thể thúc đẩy quá trình hình thành mạch. Sự hình thành mạch là một trong những quá trình quan trọng trong việc sửa chữa và tái tạo mô, có ý nghĩa rất lớn trong việc khôi phục cấu trúc và chức năng của các mô bị tổn thương. ZP1846 cung cấp đủ dinh dưỡng và oxy cho các mô bị tổn thương bằng cách thúc đẩy quá trình hình thành mạch, đẩy nhanh quá trình sửa chữa và tái tạo mô.

Elsiglutidelà một chất chủ vận tương tự và thụ thể của glucagon như peptide-2 (GLP-2), và hoạt tính sinh học độc đáo của nó khiến nó có triển vọng ứng dụng rộng rãi trong điều trị các bệnh đường ruột và các lĩnh vực khác.

1. Tổng hợp chuỗi peptide

Bước 1: Kích hoạt axit amin

Đầu tiên, cần lựa chọn các nhóm bảo vệ thích hợp để bảo vệ các axit amin cần thiết, nhằm ngăn ngừa các phản ứng không cần thiết trong quá trình tổng hợp chuỗi peptide. Sau đó, các axit amin được bảo vệ sẽ phản ứng với thuốc thử kích hoạt (chẳng hạn như este N{1}}hydroxysuccinimide) để tạo ra các chất trung gian kích hoạt axit amin tương ứng.

Ví dụ về phương trình hóa học:

R-AA-OH+NHS → R-AA-O-NSU

Trong số đó, R đại diện cho chuỗi bên của axit amin, AA đại diện cho axit amin và NHS là N-hydroxysuccinimide.

Bước 2: Hình thành liên kết peptide

Phản ứng axit amin trung gian được kích hoạt với axit amin tiếp theo (hoặc dạng kích hoạt của nó) để tạo thành liên kết peptide. Bước này thường được thực hiện với sự có mặt của dung môi và chất xúc tác thích hợp (chẳng hạn như bazơ).

Ví dụ về phương trình hóa học:

R₁- AA₁- O{1}}NSU+R₁- AA₁- OH → R₁- AA₁- CO-NH-R₁- AA₁- ồ

Trong số đó, R 1 và R1 đại diện cho chuỗi bên của hai axit amin liền kề, trong khi AA 1 và AA1 đại diện cho hai axit amin liền kề.

Bước 3: Dần dần mở rộng chuỗi peptide

Lặp lại bước 2 và dần dần kết nối các axit amin cần thiết với chuỗi peptide cho đến khi tổng hợp được chuỗi peptide tuyến tính hoàn chỉnh. Mỗi bước cần đảm bảo phản ứng hoàn toàn và loại bỏ các axit amin cũng như{2}}sản phẩm phụ không phản ứng.

2. Biến đổi chuỗi peptide

Bước 4: Tháo lớp bảo vệ khỏi xích bên

Sau khi quá trình tổng hợp chuỗi peptide hoàn tất, các nhóm bảo vệ trên chuỗi bên axit amin cần được loại bỏ để sửa đổi hoặc kết nối tiếp theo với các phân tử khác. Bước này thường được thực hiện bằng cách sử dụng thuốc thử hoặc điều kiện hóa học thích hợp.

Ví dụ về phương trình hóa học (lấy nhóm bảo vệ tert butoxycarbonyl làm ví dụ):

(Bốc)₂O-R-AA-OH+HCl/MeOH → R-AA-OH+(Boc)₂Cl+MeOH

Trong số đó, (Boc)2O đại diện cho nhóm bảo vệ tert butoxycarbonyl và R-AA-OH đại diện cho các axit amin có nhóm bảo vệ.

Bước 5: Phản ứng tuần hoàn

Do ZP1846 là một peptide tuần hoàn nên cần phải hình thành các vòng ở cả hai đầu của chuỗi peptide. Bước này thường đạt được thông qua quá trình acyl hóa nội phân tử hoặc các phản ứng tạo vòng khác.

Ví dụ về phương trình hóa học (dùng acyl hóa nội phân tử làm ví dụ):

R₁-AA₁-CO-NH-R₁- AA₂-CO-NH-Ræ-AAæ-CO-NH-R4-AA₄-CO-NH-Ræ-AAæ-OH →R-AA

3. Thanh lọc và nhận dạng

Bước 6: Thanh lọc

Nguyên liệu thô không phản ứng,-sản phẩm phụ và các tạp chất khác được loại bỏ bằng các phương pháp tinh chế thích hợp (chẳng hạn như sắc ký lỏng hiệu năng cao, lọc gel, v.v.) để thu được ZP1846 với độ tinh khiết cao.

Bước 7: Nhận dạng

Sử dụng nhiều phương pháp (chẳng hạn như khối phổ, cộng hưởng từ hạt nhân, v.v.) để xác định sản phẩm đã tinh khiết và đảm bảo rằng cấu trúc và độ tinh khiết của nó đáp ứng yêu cầu.

ZP1846 (còn được gọi là GSK716155) là một chất chủ vận thụ thể glucagon giống peptide-1 (GLP-1) có tác dụng lâu dài, ban đầu được phát triển bởi Zealand Pharma và sau đó được GlaxoSmithKline (GSK) cấp phép cho nghiên cứu lâm sàng. Là một chất tương tự GLP-1, ZP1846 được dự định sử dụng để điều trị bệnh tiểu đường loại 2 (T2DM) và bệnh béo phì tiềm ẩn, nhưng quá trình phát triển của nó đã trải qua từ khi phát hiện sớm đến thử nghiệm lâm sàng và cuối cùng bị chấm dứt do điều chỉnh chiến lược. Glucagon like peptide-1 (GLP-1) là một loại hormone hướng insulin được tiết ra bởi các tế bào L ở ruột và được phát hiện vào những năm 1980. Các chức năng chính của nó bao gồm:

• Thúc đẩy bài tiết insulin (phụ thuộc glucose, giảm nguy cơ hạ đường huyết)
• Ức chế giải phóng glucagon (giảm sản xuất glucose ở gan)
• Trì hoãn việc làm rỗng dạ dày (tăng cảm giác no và giảm lượng thức ăn)
• Thúc đẩy sự tăng sinh tế bào - (có thể bảo vệ chức năng đảo tụy)

Tuy nhiên,-thời gian bán hủy của GLP-1 tự nhiên cực kỳ ngắn (khoảng 2 phút), điều này hạn chế ứng dụng điều trị của nó do tính nhạy cảm với sự phân hủy của dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4).
Để khắc phục những hạn chế của GLP tự nhiên-1, các công ty dược phẩm đã bắt đầu phát triển các chất tương tự GLP-1 tác dụng kéo dài, chẳng hạn như:

• Exenatide (ra mắt năm 2005, chất chủ vận thụ thể GLP-1 đầu tiên)
• Liraglutide (ra mắt năm 2010, biến đổi axit béo kéo dài-thời gian bán hủy)
• Dulaglutide (ra mắt năm 2014, công nghệ protein tổng hợp Fc)
• Sự phát triển của ZP1846 được thực hiện trong bối cảnh này.

ZP1846 được biến đổi dựa trên cấu trúc của GLP-1 tự nhiên (7-36):

• Điều chỉnh kháng DPP-4: Thay thế các axit amin dễ bị phân cắt bởi DPP-4 (như Ala8 → Gly8).
• Sửa đổi chuỗi bên axit béo: Đưa chuỗi axit palmitic vào vị trí Lys20 hoặc Lys26 giúp tăng cường khả năng liên kết với albumin và kéo dài-thời gian bán hủy lên vài ngày.

Thiết kế này cho phép chỉ tiêm 1-2 mũi dưới da mỗi tuần, cải thiện sự tuân thủ của bệnh nhân.

 

Buồn nôn

Đây là một trong những phản ứng bất lợi phổ biến hơn của ZP1846. Do tác động của thuốc lên sự điều hòa thần kinh và tiết hormone của đường tiêu hóa, chức năng tiêu hóa bình thường bị rối loạn dẫn đến chậm làm rỗng dạ dày, giữ thức ăn trong dạ dày kéo dài, kích thích thụ thể niêm mạc dạ dày, gây buồn nôn. Loại buồn nôn này thường rõ ràng hơn trong giai đoạn đầu dùng thuốc và khi thời gian dùng thuốc kéo dài và cơ thể dần dần thích nghi, các triệu chứng có thể giảm dần.

Nôn mửa

 

Một số bệnh nhân có thể bị buồn nôn kèm theo triệu chứng nôn mửa. Nôn mửa nghiêm trọng không chỉ ảnh hưởng đến lượng dinh dưỡng và chất lượng cuộc sống của người bệnh mà còn có thể dẫn đến mất nước và mất cân bằng điện giải. Cơ chế nôn cũng tương tự như buồn nôn, là phản xạ bảo vệ của đường tiêu hóa sau khi bị kích thích bởi thuốc.

Tiêu chảy

 

ZP1846 có thể ảnh hưởng đến sự cân bằng của hệ vi sinh vật đường ruột, tăng tiết đường ruột hoặc làm thay đổi tính thấm của niêm mạc ruột, dẫn đến tiêu chảy. Mức độ nghiêm trọng của bệnh tiêu chảy ở mỗi người là khác nhau. Những trường hợp nhẹ chỉ có thể dẫn đến tăng nhu động ruột, trong khi những trường hợp nặng có thể đi ngoài phân lỏng kèm theo các triệu chứng như đau bụng và đầy hơi. Tiêu chảy lâu dài cũng có thể dẫn đến suy dinh dưỡng và rối loạn chức năng đường ruột.

Táo bón

 

Ngược lại với tiêu chảy, một số ít bệnh nhân có thể gặp các triệu chứng táo bón. Điều này có thể là do thuốc ức chế nhu động ruột bình thường, khiến phân tồn tại trong ruột quá lâu và dẫn đến hấp thu nước quá mức. Táo bón có thể dẫn đến đại tiện khó khăn, phân khô, gây khó chịu cho người bệnh.

 

Hạ đường huyết

Mặc dù ZP1846 có nguy cơ hạ đường huyết tương đối thấp khi sử dụng đơn độc, nhưng nguy cơ hạ đường huyết tăng lên khi dùng kết hợp với các thuốc hạ đường huyết khác như sulfonylurea, insulin, v.v. Các triệu chứng hạ đường huyết bao gồm đánh trống ngực, run tay, đổ mồ hôi, đói, chóng mặt, mệt mỏi, v.v. Trong trường hợp nghiêm trọng, rối loạn ý thức, hôn mê và thậm chí có thể xảy ra các tình huống đe dọa tính mạng. Vì vậy, khi sử dụng ZP1846 kết hợp với các thuốc hạ đường huyết khác cần theo dõi chặt chẽ lượng đường trong máu và điều chỉnh liều lượng thuốc theo tình trạng đường huyết.

Viêm tụy

 

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng chất chủ vận thụ thể GLP-1 có thể làm tăng nguy cơ phát triển viêm tụy. Triệu chứng điển hình của viêm tụy là đau dữ dội ở vùng bụng trên, có thể lan ra sau lưng, kèm theo các triệu chứng như buồn nôn, nôn, sốt. Nếu bệnh nhân gặp các triệu chứng trên trong quá trình sử dụng ZP1846, nên ngừng thuốc ngay lập tức và cần được chăm sóc y tế để kiểm tra liên quan để xác nhận chẩn đoán.

Phản ứng dị ứng

 

Một số rất ít bệnh nhân có thể bị dị ứng vớiElsiglutidevà gặp các phản ứng dị ứng nghiêm trọng, chẳng hạn như sốc phản vệ. Sốc dị ứng là một tình huống khẩn cấp-đe dọa tính mạng với đặc điểm là huyết áp giảm mạnh, khó thở và mất ý thức. Khi sốc dị ứng xảy ra, cần tiến hành cấp cứu ngay lập tức bằng cách sử dụng các loại thuốc như adrenaline và glucocorticoid để duy trì các dấu hiệu sinh tồn ổn định của bệnh nhân.

Chú phổ biến: elsiglutide cas 914009-84-0, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán