IGF 1 LR3 1mg(Yếu tố tăng trưởng giống insulin dài R3-1) là một dẫn xuất tổng hợp của yếu tố tăng trưởng giống insulin-1 (IGF-1) và thuộc họ các yếu tố tăng trưởng polypeptide. IGF-1 tự nhiên bao gồm 70 axit amin, trong khi IGF-1 LR3 kéo dài 13 axit amin qua đầu N (MFPAMPLSLFLVN), nâng tổng số axit amin lên 83. Sự mở rộng này không chỉ làm tăng trọng lượng phân tử (từ 7,6 kDa lên 9,1 kDa) mà còn làm giảm ái lực với các protein liên kết IGF (IGFBP) thông qua hiệu ứng cản trở không gian. Sự ra đời của arginine thứ ba đã phá vỡ vị trí liên kết giữa IGF-1 tự nhiên và IGFBP-3, làm tăng nồng độ tự do của IGF-1 LR3 lên khoảng 10 lần. Dữ liệu thực nghiệm cho thấy ở cùng nồng độ, hoạt tính sinh học của IGF-1 LR3 gấp 3-5 lần IGF-1 tự nhiên. Mô phỏng động lực phân tử chỉ ra rằng phần mở rộng đầu N giúp ổn định cấu trúc xoắn alpha của IGF-1 LR3, tăng cường khả năng liên kết của nó với các thụ thể IGF-1. Sự tối ưu hóa về hình dạng này giải thích hoạt động mạnh mẽ hơn của nó trong việc thúc đẩy sự phân chia và di chuyển tế bào. Nó kích hoạt hoạt động tyrosine kinase của thụ thể IGF-1 (IGF-1R), tạo ra các con đường MAPK/ERK và PI3K/Akt xuôi dòng, thúc đẩy sự biểu hiện của protein chu trình tế bào (Cyclin D1, E) và đẩy nhanh quá trình chuyển đổi của tế bào từ pha G1 sang pha S.
|
|
|
| Tên sản phẩm | IGF 1 LR3 1mg | Máy tính bảng IGF 1 LR3 | Viên nang IGF 1 LR3 | Thuốc tiêm IGF 1 LR3 | Thuốc xịt IGF 1 LR3 |
| Loại sản phẩm | bột | Viên thuốc | Viên nang | chất lỏng | Dán |
| Độ tinh khiết của sản phẩm | Lớn hơn hoặc bằng 99% | Lớn hơn hoặc bằng 99% | Lớn hơn hoặc bằng 99% | Lớn hơn hoặc bằng 99% | Lớn hơn hoặc bằng 99% |
| Thông số sản phẩm | 100g/1kg/v.v. | 5mg/10mg/20mg | 0,1 mg/0,5 mg/1 mg | 10ug/50ug/1mg/10mg | 50ug/1mg/10mg |
| Mẫu sản phẩm | Tổng hợp hữu cơ | Uống bằng miệng | Uống bằng miệng | Tổng hợp hữu cơ | Ứng dụng bên ngoài |
IGF 1 LR3 COA
IGF 1 LR3 1mg(Yếu tố tăng trưởng giống insulin dài R3-1) là dẫn xuất tổng hợp của yếu tố tăng trưởng giống insulin-1 (IGF-1), giúp tăng cường đáng kể hoạt động sinh học của nó thông qua sửa đổi cấu trúc. "LR3" trong tên của nó có hai nghĩa: L đại diện cho độ giãn dài trọng lượng phân tử (Dài) và R3 dùng để chỉ sự thay thế axit amin thứ ba từ axit glutamic (Glu) thành arginine (Arg). Sự chuyển đổi này chứng tỏ giá trị độc đáo của nó trong nghiên cứu khoa học và các ứng dụng lâm sàng tiềm năng.
Tính chất cơ bản và đặc điểm cấu trúc của IGF-1 LR3
IGF-1 LR3 (Dài-R3 Yếu tố tăng trưởng giống insulin-1) là phiên bản được sửa đổi tái tổ hợp của insulin-như yếu tố tăng trưởng-1 (IGF-1) và thuộc họ gen insulin. Cấu trúc phân tử của nó được tối ưu hóa thông qua công nghệ kỹ thuật di truyền: thêm 13 axit amin được thêm vào đầu N của IGF-1 tự nhiên (70 axit amin, trọng lượng phân tử 7,4 kDa) để tạo thành cấu trúc chuỗi dài gồm 83 axit amin (trọng lượng phân tử 9,11 kDa) và axit glutamic thứ ba (Glu) được thay thế bằng arginine (Arg), do đó có tên "R3". Việc sửa đổi cấu trúc này làm giảm đáng kể ái lực của nó với các protein liên kết IGF (IGFBP), tăng nồng độ tự do và tăng cường hoạt động sinh học của nó hơn ba lần so với IGF-1 tự nhiên.
Là một loại bột khô-đông khô màu trắng, IGF-1 LR3 cần được bảo quản và vận chuyển trong điều kiện che chắn ánh sáng và đậy kín ở nhiệt độ 2-8 độ C để đảm bảo tính ổn định của nó. Số CAS của nó là 946870-92-4 và độ tinh khiết của nó thường Lớn hơn hoặc bằng 90% (được phát hiện bởi SDS-PAGE). Nó chủ yếu đến từ hệ thống biểu hiện tái tổ hợp của Escherichia coli.
Cơ chế hoạt động cốt lõi của IGF-1 LR3
IGF-1 LR3 kích hoạt các đường dẫn tín hiệu xuôi dòng (chẳng hạn như đường dẫn AKT/mTOR) bằng cách liên kết với thụ thể IGF-1 (IGF1R) trên bề mặt tế bào, điều chỉnh sự tăng sinh, biệt hóa, di chuyển và trao đổi chất của tế bào. Đặc điểm chức năng của nó bao gồm:
Liên kết với thụ thể có ái lực cao
Khả năng liên kết với IGF1R tương đương với IGF-1 tự nhiên, nhưng do nồng độ tự do cao hơn nên tác dụng sinh học thực tế mạnh hơn.
Chống suy thoái protease
Việc sửa đổi cấu trúc làm giảm độ nhạy cảm của nó với protease, kéo dài thời gian bán hủy{0}}và kéo dài thời gian tác dụng của nó.
Tăng cường tính thấm của tổ chức
Việc tăng trọng lượng phân tử không ảnh hưởng đáng kể đến khả năng thẩm thấu vào các mô mà vẫn có thể tác động hiệu quả lên các tế bào sâu.
mục đích chính
Liên kết thụ thể và kích hoạt các đường dẫn tín hiệu
IGF-1 LR3 kích hoạt hai đường truyền tín hiệu chính xuôi dòng bằng cách liên kết với thụ thể IGF-1 (IGF-1R):
Con đường PI3K/Akt: thúc đẩy sự sống của tế bào, chuyển hóa glucose và tổng hợp protein.
Con đường RAS/MAPK: thúc đẩy sự tăng sinh và biệt hóa tế bào.
Dữ liệu thực nghiệm cho thấy ái lực của IGF-1 LR3 đối với IGF-1R gấp đôi so với IGF-1 tự nhiên và ái lực của nó với thụ thể insulin (IR) giảm 100 lần, làm giảm nguy cơ hạ đường huyết.
Chống apoptosis và sửa chữa mô
Ức chế tín hiệu apoptotic: Điều chỉnh tăng tỷ lệ Bcl-2/Bax, ức chế kích hoạt Caspase-3 và giảm sự chết tế bào do tia cực tím hoặc stress oxy hóa.
Thúc đẩy tái tạo mô: Trong các mô hình nhồi máu cơ tim, IGF-1 LR3 có thể làm giảm 40% tỷ lệ apoptosis của tế bào cơ tim và đẩy nhanh quá trình lành vết thương.
Tổng hợp protein và tăng trưởng cơ bắp
Kích hoạt con đường mTOR: tăng cường quá trình phosphoryl hóa ribosome S6 kinase (S6K1) và đẩy nhanh quá trình bắt đầu dịch mã protein.
Tăng sinh tế bào cơ: Trong nguyên bào cơ C2C12, 10 ng/mL IGF-1 LR3 có thể làm tăng tốc độ tăng sinh tế bào lên 300%.
Kích hoạt tế bào vệ tinh: thúc đẩy quá trình biệt hóa tế bào gốc cơ thành sợi cơ trưởng thành và tăng diện tích mặt cắt ngang của cơ.
Chỉ định: loạn dưỡng cơ, tiêu hao cơ liên quan đến AIDS, teo cơ do nghỉ ngơi trên giường trong thời gian dài.-Thiết kế thí nghiệm:Mô hình động vật: Chuột được tiêm dưới da 0,1-0,3 mg/kg IGF-1 LR3, ba lần một tuần trong 12 tuần và kết quả cho thấy sức mạnh cơ bắp tăng 15-20%. Thí nghiệm tế bào: Trong hệ thống nuôi cấy myotube,IGF 1 LR3 1mgcó thể tạo ra sự điều hòa tăng biểu hiện chuỗi nặng myosin (MyHC) và thúc đẩy chuyển đổi loại sợi cơ. Cơ chế tiềm năng: Bằng cách ức chế sự biểu hiện của myostatin, sự điều hòa tiêu cực về tăng trưởng cơ có thể được giảm bớt. Loét bàn chân do tiểu đường: bôi gel IGF-1 LR3 tại chỗ (0,1 mg/cm 2) có thể đẩy nhanh quá trình đóng vết thương và các cơ chế của nó bao gồm: Kích thích di chuyển nguyên bào sợi và tổng hợp collagen. Thúc đẩy sự tiết ra yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) và cải thiện máu cục bộ cung cấp.Sửa chữa vết bỏng: Trong mô hình bỏng lợn, sự kết hợp giữa IGF-1 LR3 và băng axit hyaluronic có thể rút ngắn 40% thời gian tái biểu mô.
Bảo vệ thần kinh và sửa chữa chấn thương não&Nghiên cứu về mô hình bệnh chuyển hóa
Mô hình thiếu máu não: Sau khi tắc động mạch não giữa (MCAO) ở chuột, tiêm IGF-1 LR3 (10 μ g/kg) vào tâm thất bên có thể:
Giảm 30% diện tích tế bào thần kinh bị chết.
Cải thiện điểm thâm hụt thần kinh (NSS).
Nghiên cứu cơ chế: Bằng cách kích hoạt con đường PI3K/Akt, ức chế hoạt động GSK-3 và giảm quá trình tăng phospho protein tau.
Bệnh tiểu đường loại 2: Ở chuột béo phì ob/ob, IGF-1 LR3 (0,5 mg/kg/ngày) có thể:
Giảm mức đường huyết lúc đói xuống 25%.
Cải thiện độ nhạy insulin (HOMA-chỉ số IR giảm 30%).
Điều hòa chuyển hóa chất béo: thúc đẩy quá trình chuyển hóa chất béo trắng, tăng biểu hiện protein tách cặp 1 (UCP1) và tăng cường tiêu hao năng lượng.
phản ứng bất lợi
Rối loạn chuyển hóa: con dao hai lưỡi của sự biến động đường huyết
Nguy cơ hạ đường huyết
IGF-1 LR3 thúc đẩy quá trình hấp thu glucose bằng cách kích hoạt con đường PI3K/Akt, đồng thời ức chế sản xuất glucose ở gan. Tác dụng hạ đường huyết của nó mạnh hơn đáng kể so với IGF-1 tự nhiên. Liều cao (Lớn hơn hoặc bằng 0,5 mg/kg/ngày) hoặc sử dụng lâu dài có thể dẫn đến hạ đường huyết, đặc biệt ở bệnh nhân tiểu đường hoặc kháng insulin. Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã chỉ ra rằng sau khi tiêm IGF-1 LR3 ở chuột, lượng đường trong máu có thể giảm 40% và thời gian tồn tại lâu hơn insulin (24 giờ so với{12}} giờ). Mặc dù mức độ nghiêm trọng của hạ đường huyết thường thấp hơn insulin nhưng các đợt hạ đường huyết lặp đi lặp lại có thể dẫn đến suy giảm nhận thức hoặc các biến cố về tim mạch.
Kháng insulin và tăng đường huyết
Sử dụng lâu dài IGF-1 LR3 có thể ngăn chặn sự tiết hormone tăng trưởng (GH) thông qua phản hồi tiêu cực, dẫn đến giảm độ nhạy insulin. Các thí nghiệm trên động vật đã chỉ ra rằng chuột được điều trị bằng IGF-1 LR3 (0,3 mg/kg/ngày) trong 8 tuần liên tiếp có mức insulin lúc đói tăng gấp 2 lần và chỉ số HOMA-IR tăng gấp 1,8 lần. Ngoài ra, IGF-1 LR3 có thể thúc đẩy quá trình phân hủy chất béo bằng cách kích hoạt con đường MAPK, dẫn đến tăng mức axit béo tự do và làm trầm trọng thêm tình trạng kháng insulin, tạo thành một vòng luẩn quẩn.
Chuyển hóa lipid bất thường
Tác dụng của IGF-1 LR3 đối với quá trình chuyển hóa lipid phụ thuộc vào liều lượng-. Liều thấp (0,1 mg/kg/ngày) có thể thúc đẩy quá trình phân hủy chất béo, giảm chất béo trung tính trong huyết thanh (TG) và cholesterol lipoprotein mật độ -thấp (LDL-C); Tuy nhiên, liều cao (Lớn hơn hoặc bằng 0,5 mg/kg/ngày) có thể kích hoạt con đường SREBP-1c, tăng tổng hợp mỡ ở gan và dẫn đến tăng triglycerid máu và gan nhiễm mỡ. Các nghiên cứu tiền lâm sàng cho thấy sau 12 tuần sử dụng IGF-1 LR3 (0,8 mg/kg/ngày) ở chuột béo phì, hàm lượng mỡ trong gan tăng 35% và nồng độ TG huyết thanh tăng 50%.
Nguy cơ khối u: Mặt tối của tác dụng thúc đẩy tăng trưởng
Tăng sinh tế bào và tác dụng chống apoptotic
IGF-1 LR3 kích hoạt con đường IGF-1R/PI3K/Akt, ức chế sự biểu hiện của các protein apoptotic quan trọng như Caspase-3 và Bax, đồng thời thúc đẩy quá trình tổng hợp các protein chu trình tế bào như Cyclin D1, từ đó đẩy nhanh quá trình tăng sinh tế bào. Các thí nghiệm in vitro cho thấy 10 ng/mL IGF-1 LR3 có thể làm tăng tỷ lệ tăng sinh của tế bào MCF-7 ung thư vú lên ba lần và giảm độ nhạy cảm của thuốc hóa trị (như paclitaxel) tới 40%.
Mối liên quan giữa tỷ lệ mắc ung thư và tỷ lệ tử vong
Các nghiên cứu dịch tễ học quy mô lớn đã chỉ ra rằng nồng độ IGF-1 trong huyết thanh có mối tương quan tích cực với nguy cơ ung thư vú, ung thư tuyến tiền liệt và ung thư đại trực tràng. Một nghiên cứu đoàn hệ tương lai bao gồm 100000 đối tượng cho thấy nguy cơ mắc bệnh ung thư vú tăng 25% (HR=1.25, 95% CI 1,06-1,47) và nguy cơ mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt tăng 31% (HR=1.31, 95% CI 1,09-1,57) ở nhóm IGF-1 cao nhất. Mặc dù nguy cơ khối u của IGF-1 LR3 chưa được xác nhận trực tiếp trong các nghiên cứu lâm sàng, nhưng việc tối ưu hóa cấu trúc của nó có thể nâng cao hơn nữa tác dụng gây ung thư của nó.
Tiến triển khối u và khả năng di căn
IGF-1 LR3 có thể thúc đẩy sự xâm lấn và di căn của tế bào khối u bằng cách điều chỉnh tăng sự biểu hiện của metallicoproteinase ma trận (MMP-2/9). Các thí nghiệm trên động vật đã chỉ ra rằng những con chuột được tiêm tế bào ung thư phổi A549 được điều trị bằng IGF-1 LR3 (0,2 mg/kg/ngày) cho thấy số lượng nốt di căn phổi tăng gấp 2 lần và thời gian sống sót giảm 30%. Ngoài ra, IGF-1 LR3 có thể tăng cường các đặc tính của tế bào gốc khối u bằng cách gây ra sự chuyển tiếp trung mô biểu mô (EMT), dẫn đến tăng khả năng kháng hóa trị và nguy cơ tái phát.
Hướng nghiên cứu và thách thức trong tương lai
Phát triển các công cụ phái sinh mới
Hệ thống phân phối địa phương: nghiên cứu sự phức tạp củaIGF 1 LR3 1mgvà hydrogel hoặc hạt nano để đạt được mục tiêu giải phóng và giảm tác dụng phụ toàn thân.
Tối ưu hóa cấu trúc: Giảm hơn nữa khả năng liên kết của IGFBP thông qua gây đột biến tại chỗ hoặc đưa các peptide xuyên màng để tăng cường khả năng thâm nhập mô.
Mở rộng ứng dụng lâm sàng
Bệnh thoái hóa thần kinh: Khám phá vai trò bảo vệ thần kinh của IGF-1 LR3 trong bệnh Alzheimer và Parkinson.
Nghiên cứu chống lão hóa: Quan sát tác động can thiệp của IGF-1 LR3 đối với tình trạng teo cơ và rối loạn chuyển hóa liên quan đến tuổi tác.
Những thách thức và biện pháp đối phó
Đánh giá độ an toàn: Cần phải thử nghiệm độc tính dài hạn (Lớn hơn hoặc bằng 6 tháng) để làm rõ khả năng gây ung thư và độc tính sinh sản.
Thuốc cá nhân hóa: Nghiên cứu sự khác biệt về dược động học của IGF-1 LR3 ở những bệnh nhân có kiểu gen khác nhau (chẳng hạn như đa hình IGF1R).
Chú phổ biến: igf 1 lr3 1mg, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán