Insulin-Yếu tố tăng trưởng giống như-I

IGF-Tôi là chất trung gian chính cho tác dụng thúc đẩy tăng trưởng của GH, được gọi là "chất trung gian tăng trưởng". GH được tuyến yên tiết ra, có tác dụng kích thích tế bào gan tổng hợp và giải phóng IGF-I. IGF-I trong tuần hoàn tiếp tục tác động lên các mô mục tiêu như xương, cơ và các cơ quan, hoàn thành việc truyền và thực hiện các tín hiệu tăng trưởng.
Tăng trưởng xương: IGF{0}}IGF trực tiếp kích hoạt sự tăng sinh và biệt hóa của tế bào sụn biểu mô, thúc đẩy sự mở rộng theo chiều dọc của các đĩa phát triển xương dài và là yếu tố chính thúc đẩy tăng trưởng chiều cao ở trẻ em; Đồng thời kích thích hoạt động của nguyên bào xương, tăng mật độ xương, ức chế quá trình tiêu xương của tế bào hủy xương và duy trì cân bằng nội môi xương ở người trưởng thành.

Phát triển cơ bắp: thúc đẩy sự tăng sinh và biệt hóa của các tế bào vệ tinh cơ xương (tế bào gốc cơ), đẩy nhanh quá trình phì đại sợi cơ; Điều chỉnh tăng cường vận chuyển axit amin và tổng hợp protein, ức chế sự thoái hóa protein cơ bắp, cải thiện chất lượng và sức mạnh cơ bắp.
Phát triển cơ quan: Thúc đẩy sự tăng sinh tế bào và trưởng thành chức năng của các cơ quan nội tạng như tim, gan, thận và phổi, đảm bảo sự phát triển bình thường của các cơ quan của thai nhi và trẻ nhỏ.

IGF-Tôi có hoạt động giống insulin-(cường độ khoảng 1/60 insulin) và điều chỉnh quá trình chuyển hóa chất béo, đóng vai trò là mối liên kết chính giữa tăng trưởng và trao đổi chất.
Điều hòa đường huyết: thúc đẩy sự hấp thu và sử dụng glucose của cơ xương và mô mỡ, đẩy nhanh quá trình tổng hợp glycogen; Ức chế quá trình tạo glucose ở gan, giảm sản lượng glucose ở gan, cải thiện độ nhạy insulin và hỗ trợ duy trì sự ổn định đường huyết.

Chuyển hóa chất béo: thúc đẩy quá trình phân hủy chất béo và giảm tích tụ chất béo; Ức chế sự tăng sinh và biệt hóa của tế bào mỡ, giảm tỷ lệ mỡ trong cơ thể, đặc biệt là giảm tích tụ mỡ nội tạng, giảm nguy cơ mắc hội chứng chuyển hóa.
Cân bằng năng lượng: điều chỉnh trung tâm thèm ăn ở vùng dưới đồi và ảnh hưởng đến hành vi ăn uống; Tối ưu hóa hiệu quả chuyển hóa năng lượng bằng cách điều chỉnh chức năng của ty thể trong tế bào.

IGF-Tôi điều chỉnh chu kỳ tế bào, thúc đẩy sự tăng sinh và biệt hóa, ức chế quá trình chết theo chương trình và duy trì số lượng tế bào mô ổn định bằng cách kích hoạt các đường truyền tín hiệu cốt lõi như PI3K/Akt và MAPK/ERK.
Tăng sinh tế bào: kích thích sự phân chia tế bào ở các mô như da, niêm mạc đường tiêu hóa và nội mô mạch máu, thúc đẩy sự phát triển và tái tạo mô.

Chống apoptosis: Điều chỉnh tăng cường sự biểu hiện của protein chống apoptotic (Bcl-2), điều hòa hoạt động của protein prooptotic (Bax), giảm apoptosis tế bào gây ra bởi stress oxy hóa, viêm, thiếu máu cục bộ và các tổn thương khác, đồng thời bảo vệ tính toàn vẹn của mô.
Điều hòa sự biệt hóa: Tạo ra các tế bào gốc biệt hóa thành các loại tế bào cụ thể như cơ, dây thần kinh và xương, đồng thời tham gia sửa chữa và tái tạo mô.

Insulin-Yếu tố tăng trưởng giống như-Ilà một yếu tố dinh dưỡng thần kinh, đóng vai trò không thể thay thế trong sự phát triển, sửa chữa và điều hòa chức năng của hệ thần kinh trung ương và ngoại biên.
Phát triển thần kinh: thúc đẩy sự tăng sinh, di cư và biệt hóa của các tế bào thần kinh phôi thai, tạo ra sự hình thành và kết nối các khớp thần kinh và xây dựng mạng lưới thần kinh; Đẩy nhanh quá trình trưởng thành của các tế bào ít nhánh, thúc đẩy tổng hợp myelin và đảm bảo truyền tín hiệu thần kinh hiệu quả.

Bảo vệ thần kinh: Ức chế quá trình apoptosis của tế bào thần kinh, giảm bớt căng thẳng oxy hóa, độc tính của glutamate và tổn thương viêm đối với tế bào thần kinh; Thúc đẩy lưu lượng máu não, cải thiện việc cung cấp chất dinh dưỡng cho mô não và bảo vệ chống lại chấn thương não do thiếu máu cục bộ và thiếu oxy.
Chức năng nhận thức: Tăng cường tính dẻo của các tế bào thần kinh vùng đồi thị, thúc đẩy sự biểu hiện của các gen liên quan đến học tập và trí nhớ, đồng thời cải thiện khả năng nhận thức; Trì hoãn sự tiến triển của các bệnh thoái hóa thần kinh như chứng mất trí nhớ do tuổi già và bệnh Parkinson.

Thiếu hụt hormone tăng trưởng (GHD)
Trẻ mắc bệnh GHD bị giảm tổng hợp IGF{0}}I ở gan do tuyến yên tiết GH không đủ, dẫn đến chậm phát triển, tầm vóc thấp bé và chậm lão hóa xương.
Giá trị chẩn đoán: Nồng độ IGF-I trong huyết thanh giảm là chỉ số sinh hóa cốt lõi của GHD và kết hợp với xét nghiệm kích thích GH có thể cải thiện độ chính xác của chẩn đoán.
Liệu pháp thay thế: IGF-I người tái tổ hợp (rhIGF-I) có thể trực tiếp thúc đẩy sự phát triển của xương và cải thiện tiên lượng chiều cao ở trẻ mắc hội chứng không nhạy cảm GH (hội chứng Laron) và GHD không đáp ứng với điều trị rhGH.

Bệnh lùn vô căn (ISS)
Trẻ mắc ISS không bị thiếu hụt GH nhưng có nồng độ IGF IGF huyết thanh thấp-hoặc hoạt động sinh học không đủ là những nguyên nhân phổ biến gây ra tầm vóc thấp ở trẻ em.
Giá trị chẩn đoán và điều trị: Việc phát hiện mức IGF-I có thể hỗ trợ xác định nguyên nhân của ISS; Phương pháp điều trị RhIGF-I có thể cải thiện đáng kể tốc độ tăng trưởng của bệnh nhi và tăng chiều cao ở người trưởng thành.

Thiếu hụt hormone tăng trưởng ở người trưởng thành (AGHD)
AGHD ở người trưởng thành thường do khối u tuyến yên, phẫu thuật tuyến yên hoặc xạ trị và được đặc trưng bởi mất cơ, tích tụ mỡ, loãng xương, mệt mỏi và suy giảm nhận thức. Bệnh lý cốt lõi là mức độ IGF-I giảm.
Chẩn đoán và theo dõi: IGF huyết thanh-I là chỉ số ưu tiên để sàng lọc AGHD và theo dõi hiệu quả, với mức hỗ trợ chẩn đoán giảm đáng kể.
Liệu pháp thay thế: Liệu pháp thay thế rhGH có thể tăng khối lượng cơ, giảm mỡ nội tạng, cải thiện mật độ xương và nâng cao chất lượng cuộc sống bằng cách tăng mức IGF{0}}I.

Loãng xương (loãng xương sau mãn kinh, loãng xương do tuổi già)
Cốt lõi của bệnh loãng xương là giảm sự hình thành xương và tăng khả năng tiêu xương. IGF-I, với vai trò là yếu tố điều hòa chính của quá trình chuyển hóa xương, giảm dần theo tuổi tác và có liên quan chặt chẽ đến sự khởi phát của bệnh loãng xương.
Mối liên quan sinh bệnh học: Giảm IGF-I dẫn đến giảm hoạt động của nguyên bào xương, kích hoạt quá mức các nguyên bào xương, giảm mật độ xương và tăng nguy cơ gãy xương.
Tiềm năng điều trị: rhIGF-Tôi kết hợp với thực phẩm bổ sung canxi và vitamin D có thể thúc đẩy quá trình hình thành xương, tăng mật độ xương và giảm nguy cơ gãy xương đốt sống và không đốt sống, đặc biệt đối với bệnh loãng xương ở người cao tuổi.

Bệnh Alzheimer (AD)
Mức độ IGF-I trong mô não của bệnh nhân AD giảm đáng kể, điều này có liên quan đến hiện tượng apoptosis thần kinh, mất khớp thần kinh và suy giảm nhận thức.
Nghiên cứu trị liệu: IGF ngoại sinh-Tôi có thể làm giảm sự lắng đọng amyloid -, ức chế quá trình tăng phospho protein Tau, làm giảm tình trạng viêm thần kinh và cải thiện khả năng học tập và trí nhớ, khiến nó trở thành mục tiêu điều trị tiềm năng cho bệnh AD.
Bệnh Parkinson (PD)
Quá trình tự chết theo chương trình của các tế bào thần kinh dopaminergic ở chất đen của PD có liên quan đến việc thiếu IGF-I, có thể bảo vệ các tế bào thần kinh dopaminergic và thúc đẩy quá trình sửa chữa dây thần kinh.

Khám phá lâm sàng: Điều trị bằng IGF-I có thể trì hoãn sự suy giảm chức năng vận động của PD, cải thiện các triệu chứng như run và cứng cơ, đồng thời kết hợp với levodopa có thể nâng cao hiệu quả.
Đột quỵ thiếu máu cục bộ
Điều chỉnh tăng biểu hiện IGF-I sau thiếu máu não là một cơ chế bảo vệ thần kinh nội sinh; Bổ sung ngoại sinh có thể làm giảm chứng phù não, ức chế quá trình apoptosis của tế bào thần kinh, thúc đẩy sự hình thành mạch và tái tạo thần kinh, đồng thời cải thiện những khiếm khuyết về thần kinh.

Bệnh nhân mắc hội chứng chuyển hóa (béo phì, tăng huyết áp, tăng đường huyết, tăng lipid máu) thường có nồng độ IGF-I và kháng insulin giảm, đồng thời IGF-I có liên quan đến sự xuất hiện và phát triển các rối loạn chuyển hóa glucose và lipid.
Cơ chế bệnh lý: Không đủ IGF{0}}I dẫn đến giảm độ nhạy insulin và tăng lượng đường trong máu; Giảm phân hủy chất béo, tích tụ mỡ nội tạng và làm trầm trọng thêm các rối loạn chuyển hóa.
Giá trị can thiệp: Tăng mức IGF-I có thể cải thiện tình trạng kháng insulin, giảm lượng đường trong máu và mỡ nội tạng, mang lại hướng can thiệp mới cho hội chứng chuyển hóa và bệnh tiểu đường loại 2.

Bỏng và vết thương mãn tính
Trạng thái trao đổi chất cao của cơ thể sau khi bị bỏng dẫn đến giảm nồng độ IGF{0}}I, làm chậm quá trình lành da và tăng nguy cơ nhiễm trùng.
Ứng dụng trị liệu: Sử dụng rhIGF tại chỗ hoặc toàn thân-Tôi có thể thúc đẩy sự phát triển của nguyên bào sợi ở da, tổng hợp collagen, đẩy nhanh quá trình lành vết thương và giảm hình thành sẹo.

Teo thịt
Nghỉ ngơi tại giường trong thời gian dài, bất động trong phẫu thuật, tình trạng yếu đuối của người già, chứng suy nhược khối u, v.v. dẫn đến giảm mức IGF-I, sự phân hủy protein trong cơ nhiều hơn so với tổng hợp, giảm khối lượng cơ và giảm sức mạnh cơ.
Tác dụng can thiệp: IGF-Tôi có thể đảo ngược tình trạng teo cơ, tăng khối lượng và sức mạnh cơ bắp, cải thiện chức năng chân tay và nâng cao khả năng-tự chăm sóc của những bệnh nhân cao tuổi bị suy nhược.

Liên quan đến khối u (chẩn đoán phụ trợ, đánh giá tiên lượng, mục tiêu điều trị)
Việc kích hoạt bất thường đường dẫn tín hiệu IGF-I có liên quan chặt chẽ đến sự xuất hiện, sự xâm lấn và di căn của nhiều khối u khác nhau và nồng độ IGF-I trong huyết thanh tăng cao là dấu hiệu nguy cơ của khối u.
Chẩn đoán phụ trợ: Mức IGF-I huyết thanh của ung thư phổi, ung thư vú, ung thư tuyến tiền liệt, ung thư đại trực tràng và các bệnh nhân khác đã tăng đáng kể, có thể được sử dụng làm chỉ số phụ trợ cho sàng lọc khối u.

Đánh giá tiên lượng: Mức IGF-I cao cho thấy khối u ác tính cao, nguy cơ di căn cao và tiên lượng xấu của khối u.
Mục tiêu điều trị: Việc ức chế đường truyền tín hiệu IGF-I/IGF-1R (chẳng hạn như kháng thể đơn dòng IGF-1R) có thể ngăn chặn sự tăng sinh tế bào khối u và gây ra apoptosis, khiến nó trở thành một hướng quan trọng cho liệu pháp điều trị ung thư nhắm mục tiêu.