Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. là một trong những nhà sản xuất và cung cấp met-enkephalinamide cas 60117-17-1 giàu kinh nghiệm nhất ở Trung Quốc. Chào mừng bạn đến với bán buôn số lượng lớn met-enkephalinamide cas 60117-17-1 được bán tại đây từ nhà máy của chúng tôi. Dịch vụ tốt và giá cả hợp lý có sẵn.
Đã gặp-enkephalinamide, một dẫn xuất peptide có hoạt tính sinh học, thuộc họ peptide opioid lớn hơn, nổi tiếng với vai trò điều chỉnh nhận thức đau, phản ứng cảm xúc và điều chỉnh giải phóng chất dẫn truyền thần kinh trong hệ thần kinh trung ương và ngoại biên. Hợp chất cụ thể này, một dạng amit hóa của Met{1}}enkephalin, trải qua quá trình biến đổi cấu trúc tối thiểu nhưng vẫn giữ được các đặc tính dược lý mạnh mẽ.
Bằng cách thay thế nhóm axit cacboxylic cuối cùng bằng amit trong Met{0}}enkephalin, nó thể hiện tính ổn định được nâng cao trước sự phân hủy của enzyme, cho phép nó tồn tại lâu hơn trong môi trường sinh học. Sự tăng cường độ ổn định này chuyển thành các tác dụng dược lý có khả năng bền vững hơn, bao gồm giảm đau (giảm đau), an thần và điều chỉnh tâm trạng và sự thèm ăn.
Nó hoạt động chủ yếu thông qua liên kết với các thụ thể opioid, đặc biệt là các phân nhóm mu (μ) và delta (δ), khởi tạo các tầng tín hiệu nội bào dẫn đến nhiều phản ứng sinh lý khác nhau. Tiềm năng điều trị của nó đã được khám phá trong điều trị các tình trạng đau mãn tính, trong đó nó có thể cung cấp một giải pháp thay thế cho thuốc giảm đau opioid truyền thống với ít tác dụng phụ hơn, chẳng hạn như khả năng gây nghiện và suy hô hấp.
Tuy nhiên, mặc dù có những đặc tính đầy hứa hẹn nhưng sự phát triển lâm sàng của nó vẫn còn hạn chế do những thách thức trong việc cung cấp các peptit này qua hàng rào máu-não một cách hiệu quả và đạt được khả dụng sinh học đầy đủ. Nghiên cứu đang tiến hành tập trung vào việc tối ưu hóa hệ thống phân phối và khám phá tiềm năng của nó trong các liệu pháp kết hợp để khai thác toàn bộ tiềm năng điều trị của nó.
Nắp chai & nút chai tùy chỉnh
|
|
|
|
Công thức hóa học |
C27H36N6O6S |
|
Khối lượng chính xác |
572.24 |
|
Trọng lượng phân tử |
572.68 |
|
m/z |
572.24 (100.0%), 573.25 (29.2%), 574.24 (4.5%), 574.25 (4.1%), 573.24 (2.2%), 575.24 (1.3%), 574.25 (1.2%) |
|
Phân tích nguyên tố |
C, 56.63; H, 6.34; N, 14.68; O, 16.76; S, 5.60 |
Hoạt động sinh học và tương tác thụ thể & ứng dụng nghiên cứu
Chất chủ vận thụ thể opioid: Hoạt động như một chất chủ vận thụ thể opioid δ (delta) và ζ (zeta). Điều này có nghĩa là nó liên kết và kích hoạt các thụ thể này, dẫn đến nhiều tác dụng sinh học khác nhau.
Tác dụng ức chế: Nó đã được chứng minh là có tác dụng ức chế dây thần kinh vùng chậu-gây ra các cơn co thắt ở phần xa đại tràng ở mèo, với giá trị IC50 là 2,2 nM, cho thấy hoạt động ức chế mạnh ở nồng độ thấp.
Khoa học thần kinh: Do tính chủ vận của thụ thể opioid nên nó được sử dụng trong nghiên cứu khoa học thần kinh để nghiên cứu cơ chế điều chỉnh cơn đau, chứng nghiện và các quá trình-qua trung gian opioid khác.
Nuôi cấy tế bào: Ở các nồng độ như 0,1 nM, 10 nM và 1 μM, nó làm giảm đáng kể tổng số tế bào thần kinh đệm trong nuôi cấy, khiến nó trở thành một công cụ có giá trị để nghiên cứu sinh học tế bào thần kinh đệm.
Nghiên cứu dược lý: Nó đóng vai trò như một hợp chất chính để phát triển các loại thuốc giảm đau và thuốc mới nhắm vào các thụ thể opioid.
Phát triển thuốc & Khoa học vật liệu và Công nghệ nano & Các lĩnh vực nghiên cứu khác
Ứng viên ma túy: Đã gặp-enkephalinamidevà các dẫn xuất của nó được khám phá như những ứng cử viên thuốc tiềm năng để điều trị cơn đau, chứng nghiện và các tình trạng khác cần điều chế thụ thể opioid.
Nghiên cứu tiền lâm sàng: Nó trải qua thử nghiệm tiền lâm sàng để đánh giá hiệu quả, độ an toàn và dược động học, mở đường cho các thử nghiệm lâm sàng tiềm năng.
Sửa đổi polypeptide: Được sử dụng trong quá trình tổng hợp và biến đổi các polypeptide, có ứng dụng trong khoa học vật liệu, chẳng hạn như phát triển các vật liệu sinh học mới.
Công nghệ nano: Đặc tính hóa học độc đáo của nó khiến nó trở thành ứng cử viên phù hợp để sử dụng trong các ứng dụng công nghệ nano, bao gồm thiết kế hệ thống phân phối thuốc và các liệu pháp nhắm mục tiêu.
Nghiên cứu y học: Ngoài khoa học thần kinh và dược lý, nó còn được sử dụng trong nghiên cứu y học để nghiên cứu các quá trình sinh học và bệnh khác nhau có liên quan đến sự điều chế thụ thể opioid.
Công nghệ sinh học: Nó đóng một vai trò trong nghiên cứu công nghệ sinh học, đặc biệt là trong việc phát triển các công cụ và thử nghiệm sinh học mới.
Tác dụng dược lý
Hoạt động của chất chủ vận thụ thể opioid
Chất chủ vận thụ thể opioid Delta (δ): Hoạt động như một chất chủ vận cho thụ thể δ-opioid, thụ thể này tham gia vào các quá trình sinh lý khác nhau. Sự tương tác này có thể dẫn đến một loạt các hiệu ứng, bao gồm điều chỉnh nhận thức về cơn đau, tâm trạng và phản ứng căng thẳng.
Zeta (ζ) Chất chủ vận thụ thể opioid (giả định): Ngoài thụ thể opioid δ-, nó còn được báo cáo là chất chủ vận cho thụ thể opioid giả định ζ-, mặc dù vai trò và chức năng chính xác của thụ thể này vẫn đang được nghiên cứu.
Tác dụng giảm đau
Nó thể hiện đặc tính giảm đau (giảm{0}}đau) bằng cách liên kết với các thụ thể opioid, đặc biệt là thụ thể δ-. Sự tương tác này có thể làm giảm nhận thức về cơn đau và góp phần vào tác dụng giảm đau tổng thể.
Nó đã được chứng minh là có tác dụng ức chế các cơn co thắt do dây thần kinh vùng chậu-gây ra ở mô hình động vật, cho thấy tiềm năng sử dụng của nó trong việc kiểm soát cơn đau nội tạng.
Điều chế giải phóng chất dẫn truyền thần kinh
Bằng cách tác động lên các thụ thể opioid, nó có thể điều chỉnh sự giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh như norepinephrine, dopamine và acetylcholine từ các đầu dây thần kinh. Điều này có thể có tác động đến các tình trạng thần kinh và tâm thần khác nhau.
Tác dụng điều hòa miễn dịch
Nó đã được chứng minh là điều chỉnh chức năng miễn dịch bằng cách tương tác với các thụ thể opioid trên tế bào miễn dịch. Điều này có thể dẫn đến điều chỉnh các phản ứng viêm và có thể có tiềm năng điều trị các bệnh viêm nhiễm và tự miễn dịch.
Tác dụng lên sự tăng trưởng và tái tạo tế bào
Là một phối tử nội sinh cho thụ thể yếu tố tăng trưởng opioid (OGFR), nó có thể điều chỉnh sự phát triển và tái tạo mô. Điều này cho thấy vai trò tiềm năng của nó trong quá trình chữa lành vết thương và sửa chữa mô.
Tác dụng bảo vệ thần kinh
Bằng cách điều chỉnh sự giải phóng chất dẫn truyền thần kinh và hoạt động của thụ thể, nó cũng có thể thể hiện tác dụng bảo vệ thần kinh, bảo vệ tế bào thần kinh khỏi bị tổn thương do các tác động khác nhau như stress oxy hóa và nhiễm độc kích thích.
Đã gặp-enkephalinamidelà một peptide hoạt tính sinh học có tác dụng sinh lý và dược lý quan trọng. Khi tiến hành phân tích cấu trúc phân tử, chúng tôi sẽ đi sâu vào thông tin về thành phần axit amin, cấu trúc thứ cấp, cấu trúc không gian và liên kết với thụ thể.
Thành phần của axit amin
Cấu trúc phân tử bao gồm năm axit amin, bao gồm methionine (Met), phenylalanine (Phe), glycine (Gly), axit aspartic (Tyr) và alanine (Ala). Các axit amin này được sắp xếp theo một thứ tự cụ thể trong chuỗi peptide, xác định hoạt động sinh học và các mối quan hệ chức năng cấu trúc cụ thể của chúng.
Cấu trúc thứ cấp
Cấu trúc thứ cấp là một trong những đặc điểm cấu trúc quan trọng của nó. Dựa trên dữ liệu thực nghiệm và mô hình lý thuyết, chúng tôi biết rằng nó có xu hướng hình thành cấu trúc Góc -. Cấu trúc này được ổn định nhờ các tương tác như liên kết hydro và lực van der Waals, tạo cơ sở cho tính hiệu quả của nó trong các sinh vật sống.
Cấu hình không gian
Hình dạng không gian rất quan trọng để liên kết với các thụ thể và hoạt động sinh học. Các nhà khoa học đã khám phá cấu trúc không gian có thể có của nó thông qua các kỹ thuật lý sinh như cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) và tinh thể học tia X. Những nghiên cứu này tiết lộ trạng thái gấp nếp và cấu trúc ba chiều-có thể có của nó trong dung dịch, giúp chúng ta hiểu cơ chế tương tác của nó với các thụ thể.
Liên kết với Receptor
Bằng cách liên kết với các thụ thể opioid, nó phát huy tác dụng sinh lý như giảm đau và an thần. Vị trí liên kết với thụ thể tương tác với một phần cụ thể trong cấu trúc phân tử của nó để tạo thành cấu trúc phối hợp ổn định. Sự kết hợp này không chỉ liên quan đến các tính chất vật lý mà còn liên quan đến các tương tác ở nhiều cấp độ như sinh hóa và truyền tín hiệu tế bào.
Tóm lại,đã gặp-enkephalinamideCấu trúc phân tử được đặc trưng bởi bản chất pentapeptide của nó, với trình tự axit amin duy nhất bao gồm methionine và sự hiện diện của các nhóm chức năng cụ thể như liên kết peptide, nhóm amino và amide cũng như chuỗi bên chứa lưu huỳnh. Những đặc điểm này góp phần tạo nên các đặc tính hóa học và sinh học riêng biệt của nó.
Met Enkephalinamide là một chất tương tự enkephalin được biến đổi nhân tạo thuộc họ peptide opioid nội sinh. Nó được tối ưu hóa về mặt cấu trúc dựa trên enkephalin tự nhiên, có độ ổn định enzyme cao hơn và ái lực mạnh hơn với các thụ thể opioid.
Kể từ khi được phát hiện vào những năm 1970, Met Enkephalinamide đã đóng một vai trò quan trọng trong dược lý học thần kinh, nghiên cứu cơ chế giảm đau và phát triển thuốc.
Đầu những năm 1970, các nhà khoa học đã phát hiện ra các thụ thể ở động vật có vú liên kết đặc biệt với các chất opioid như morphin. Phát hiện này khiến các nhà nghiên cứu suy đoán rằng cơ thể con người có thể tự sản xuất ra các chất tương tự như opioid.
Năm 1975, John Hughes và Hans Kosterlitz đã phân lập được hai pentapeptide có hoạt tính giống opioid từ não của heo con - Met Enkephalin (Tyr Gly Gly Phe Met) và Leu Enkephalin (Tyr Gly Gly Phe Leu), được gọi chung là enkephalin.
Khám phá mang tính đột phá này tiết lộ sự tồn tại của hệ thống opioid nội sinh và đặt nền tảng cho sự phát triển của các loại thuốc giảm đau peptide tiếp theo. Mặc dù enkephalin có tác dụng giảm đau nhưng ứng dụng lâm sàng của chúng gặp phải hai trở ngại lớn:
Dễ bị phân hủy bởi enzyme: Enkephalin bị phân hủy nhanh chóng bởi aminopeptidase (chẳng hạn như N-tyrosine hydrolase cuối cùng) và carboxypeptidase trong cơ thể, với thời gian bán hủy chỉ trong vài giây.
Khả năng xuyên qua hàng rào máu-não kém: Là một peptit phân cực, enkephalin khó đi qua hàng rào máu-não (BBB), hạn chế tác dụng giảm đau trung ương của nó.
Để cải thiện tính ổn định của enkephalin, các nhà khoa học đã áp dụng chiến lược sau đây để biến đổi Met Enkephalin về mặt hóa học:
Sự amid hóa đầu cuối C-: Việc thay thế nhóm carboxyl đầu cuối C- (- COOH) bằng amit (- CONH ₂) có thể chống lại sự phân hủy của carboxypeptidase. Hợp chất được biến đổi có tên là Met Enkephalinamide (Tyr Gly Gly Phe Met NH ₂).
Bảo vệ đầu N{0}}đầu cuối: Acetyl hóa hoặc tạo vòng của tyrosine đầu cuối N- để trì hoãn quá trình thủy phân aminopeptidase.
Thay thế axit amin D-: Thay thế Gly 2 hoặc Phe ⁴ bằng axit amin loại D- để giảm quá trình thủy phân bằng enzym.
So với Met Enkephalin tự nhiên, Met Enkephalinamide thể hiện:
Độ ổn định của enzyme được nâng cao: Thời gian bán hủy{0}}trong ống nghiệm đã được kéo dài từ vài giây lên vài phút.
Ái lực với thụ thể được nâng cao: Ái lực liên kết với thụ thể opioid delta (DOR) và thụ thể opioid μ - (MOR) tăng lên đáng kể.
Tác dụng giảm đau kéo dài: Trong các thí nghiệm trên động vật, thời gian tác dụng giảm đau của tiêm vào vỏ tăng từ vài phút đến vài giờ.
Câu hỏi thường gặp
Tại sao nó được gọi là 'độc tố nghiên cứu'? --'Hiệu ứng vách đá' của liều gây chết người được tiêm tĩnh mạch
+
-
Nó là một chất chủ vận thụ thể opioid peptide cực mạnh, với liều gây chết trung bình (LD ₅₀) thấp tới 20-30 mg/kg khi tiêm tĩnh mạch. Đối với các sinh vật chưa được huấn luyện, khoảng cách giữa liều gây chết người và liều giảm đau hiệu quả là cực kỳ hẹp. Không giống như Met enkephalin tự nhiên, bị phá hủy hoàn toàn trong huyết tương trong vòng vài phút, sự biến đổi amid hóa của nó mang lại cho nó sự ổn định enzyme đáng kinh ngạc. Sự ổn định này khiến thuốc tích tụ liên tục trong cơ thể, dễ dẫn đến suy hô hấp gây tử vong. Đây là lý do cơ bản khiến khó có thể nhìn thấy nó trong các phòng thí nghiệm nghiên cứu thông thường - tỷ lệ rủi ro hoàn trả xác định rằng nó không phù hợp để sử dụng như một công cụ thông thường. Đằng sau dòng chữ “chỉ sử dụng cho nghiên cứu khoa học” trên trang thông tin sản phẩm là lời cảnh báo chân thực về tác dụng dược lý “loại độc tố” này.
'Đuôi amide' của nó có thực sự chỉ dùng để ngăn chặn sự xuống cấp? --Chuyển từ "chủ vận" sang "đối kháng"
+
-
Sự amit hóa cuối C{0}}không chỉ là một "lá chắn" chống lại sự thoái hóa mà còn là một công tắc phân tử điều chỉnh các chức năng dược lý. Những sửa đổi nhỏ trên dư lượng tyrosine có thể chuyển sang hoạt động đối kháng hoàn toàn trên cùng một trục. Một nghiên cứu mang tính đột phá vào năm 1987 đã tiết lộ rằng khi dư lượng tyrosine của Met enkephalin amide được thay thế bằng meta tyrosine (m-Tyr) hoặc N-phenethyl meta tyrosine, phân tử này sẽ mất hoạt tính kích thích trong khi vẫn duy trì ái lực cao với thụ thể opioid μ - (khả năng liên kết tương tự với morphine), chuyển thành chất đối kháng mạnh và chọn lọc. Điều này chỉ ra rằng nhóm amide cung cấp một 'nền tảng gắn kết' cứng nhắc cho thụ thể, cho phép những thay đổi tinh tế trong chuỗi bên để xác định xem đường dẫn tín hiệu đang 'bật' hay 'tắt'.
Nó có tự đánh vào dung dịch không? --Bẫy "tự dập tắt" của sự kết tụ ở cấp độ nano
+
-
Trong các dung dịch gốc có nồng độ cao (chẳng hạn như các dung dịch được điều chế bằng DMSO), các phân tử sẽ tự tổng hợp thông qua việc xếp chồng π - π các axit amin thơm (tyrosine, phenylalanine), một hiện tượng được gọi là "tự dập tắt". Kết quả đo cho thấy mặc dù độ hòa tan của nó trong PBS (pH 7,2) là 2 mg/mL nhưng độ hòa tan của nó trong DMSO cao hơn (10 mg/mL). Tuy nhiên, 'sự tập trung cao độ' này là con dao hai lưỡi. Sau khi được chuyển sang dung dịch đệm nước, nó nhanh chóng hình thành các tập hợp có kích thước nano do tương tác kỵ nước. Sự kết tụ này không chỉ ngăn chặn vật lý vị trí phân cắt enzyme (dẫn đến kết quả thí nghiệm động học enzyme thấp), mà còn có thể dẫn đến tín hiệu huỳnh quang nền cao bất thường (do truyền năng lượng giữa các dư lượng tyrosine), ảnh hưởng nghiêm trọng đến độ chính xác của kết quả thí nghiệm.
Tại sao không nên hòa tan nó trong kho chứa "nước tinh khiết"? --''Peptit mồ côi' tự ăn
+
-
Trong nước tinh khiết thiếu muối đệm và protein vận chuyển, thời gian bán hủy{0}}của nó có thể chỉ là vài giờ vì việc thiếu các ion phản ứng có thể dẫn đến sự phân hủy "tự xúc tác" của các nhóm amino và carboxyl trong phân tử của nó. Là một peptide nhỏ tích điện, độ ổn định của nó trong dung dịch nước phụ thuộc nhiều vào cường độ ion và giá trị pH. Trong nước tinh khiết (đặc biệt là nước khử ion), việc thiếu khả năng che chắn ion hiệu quả dẫn đến chuyển động nhiệt mạnh và không đều của các phân tử, dẫn đến các cuộc tấn công nucleophilic nội phân tử hoặc liên phân tử giữa nhóm amin sơ cấp cuối cùng và nhóm carboxyl (tạo thành diketopiperazine hoặc các hợp chất tương tự). Điều kiện bảo quản được nhà cung cấp khuyến nghị là khô và tối ở nhiệt độ 2-8 độ C, điều này gián tiếp khẳng định sự “kén chọn” của họ đối với môi trường dung dịch. Khi ở trong môi trường nước, nó phải được sử dụng nhanh chóng hoặc đông lạnh nghiêm ngặt.
Nguy cơ “racemization” ẩn giấu ở đâu trong quá trình tổng hợp nó?
+
-
Ở bước cuối cùng của phản ứng "amid hóa" trong quá trình tổng hợp, việc sử dụng các tác nhân ngưng tụ carbodiimide thông thường (chẳng hạn như EDCI) có thể dễ dàng dẫn đến sự phân biệt chủng tộc của dư lượng methionine cuối C{0}}. Đầu C-của peptide là methionine amit (Met NH ₂). Trong quá trình tổng hợp pha -rắn hoặc pha lỏng-rắn, khi methionine tự do được gắn vào một nhóm amino (NH3), các chất ngưng tụ thông thường sẽ kích hoạt các nhóm cacboxyl để tạo thành các chất trung gian không ổn định. Do tính axit của alpha hydro của dư lượng methionine (bị ảnh hưởng bởi liên kết amit), việc bắt giữ và sắp xếp lại proton rất có thể xảy ra trong điều kiện kiềm, dẫn đến sự hình thành các đồng phân D{8}}methionine. Đây cũng là lý do tại sao các amit Enkephalin Met có độ tinh khiết cao lại đắt tiền - quy trình này thường yêu cầu "ngưng tụ không chứa chủng tộc" đắt tiền hoặc các kỹ thuật kích hoạt trước cụ thể để ngăn chặn phản ứng phụ này.
Chú phổ biến: gặp-enkephalinamide cas 60117-17-1, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán