Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. là một trong những nhà sản xuất và cung cấp bột plecanatide cas 467426-54-6 giàu kinh nghiệm nhất tại Trung Quốc. Chào mừng bạn đến với bán buôn bột plecanatide chất lượng cao số lượng lớn 467426-54-6 để bán tại đây từ nhà máy của chúng tôi. Dịch vụ tốt và giá cả hợp lý có sẵn.
Bột Plecanatide(Prikanatide) là một thành phần dược phẩm (API) hoạt chất peptide tổng hợp có độ tinh khiết cao với cấu trúc tương tự như chất chủ vận guanylate cyclase-C (GC-C) uridine của con người. Nó được sử dụng để điều trị táo bón vô căn mãn tính (CIC) và hội chứng ruột kích thích kèm theo táo bón (IBS-C). Ở dạng bột, nó thường là bột đông khô màu trắng đến trắng nhạt-và cần được bảo quản ở nhiệt độ thấp (2-8 độ ) trong bóng tối để duy trì sự ổn định. Prikanatide kích hoạt thụ thể GC-C trong ruột, tăng cGMP nội bào, kích thích tiết dịch ruột và tăng tốc nhu động ruột. Công thức dạng bột của nó thuận tiện cho việc chuẩn bị chính xác các chế phẩm uống (chẳng hạn như viên nang) và có sinh khả dụng cực kỳ thấp (<0.1%), mainly acting locally in the intestine, with a low risk of systemic exposure.
COA Plecanatide
Thuộc tính phân tử và dược lý cơ bản
Bột Plecanatidelà một polypeptide-hòa tan trong nước được tối ưu hóa nhân tạo với chỉ một vị trí axit amin được biến đổi duy nhất trên uroguanylin tự nhiên. So với phối tử nội sinh, nó có ái lực liên kết mạnh hơn với các thụ thể GC{2}}C trong ruột và thời gian tác dụng ổn định hơn, trong khi vẫn giữ được đặc tính hoạt động phụ thuộc pH-của uroguanylin tự nhiên để thích ứng chính xác với môi trường axit-bazơ của các phân đoạn ruột riêng biệt. Sau khi uống, bột chống lại sự phân hủy nhanh chóng của các enzyme tiêu hóa ở đường tiêu hóa trên và đi đến lòng ruột non và ruột kết còn nguyên vẹn để phát huy tác dụng.
Quan trọng nhất, prikanatide hầu như không được hấp thu qua niêm mạc ruột vào hệ tuần hoàn; nồng độ trong huyết tương của nó vẫn ở dưới mức giới hạn phát hiện ở liều điều trị mà không tiếp xúc với dược lý toàn thân. Nó tránh các phản ứng bất lợi như chóng mặt, mệt mỏi và rối loạn điện giải toàn thân liên quan đến thuốc nhuận tràng truyền thống, chứng tỏ độ an toàn vượt trội rõ rệt so với thuốc nhuận tràng thẩm thấu và kích thích.
Cơ chế hoạt động cốt lõi
Kích hoạt có mục tiêu các thụ thể GC{0}}C để bắt đầu lộ trình truyền tín hiệu cGMP
Prikanatide nhắm mục tiêu cụ thể vào các thụ thể GC-C nằm trên màng đỉnh của tế bào biểu mô ruột, các protein màng lõi điều khiển chất điện giải trong ruột và cân bằng nội môi chất lỏng. Sau khi thuốc gắn kết đặc hiệu với miền ngoại bào của thụ thể GC-C trong lòng ruột, miền xúc tác nội bào của thụ thể được kích hoạt, xúc tác quá trình chuyển đổi guanosine triphosphate thành guanosine monophosphate tuần hoàn (cGMP) và làm tăng rõ rệt nồng độ cGMP nội bào và ngoại bào trong các tế bào biểu mô ruột.
Với vai trò là chất truyền tin trung tâm thứ hai, cGMP tiếp tục kích hoạt protein kinase G II (PKG II) phụ thuộc cGMP- ở hạ lưu để kích hoạt các phản ứng phân tầng tiếp theo, tạo thành con đường cốt lõi mà qua đó prikanatide điều chỉnh chức năng đường ruột.
Điều chế các kênh ion để tăng cường bài tiết chất lỏng trong lòng
Sau khi kích hoạt, PKG II đặc biệt phosphoryl hóa và kích hoạt kênh ion điều hòa độ dẫn xuyên màng xơ nang (CFTR), chất mang chính để vận chuyển anion trong ruột. Các kênh CFTR được kích hoạt sẽ thúc đẩy sự bài tiết liên tục các ion clorua và bicarbonate từ các tế bào biểu mô ruột vào lòng ruột, làm tăng mạnh áp suất thẩm thấu trong lòng ruột.
Được thúc đẩy bởi độ dốc thẩm thấu, nước từ mạch máu và khoảng kẽ chảy thụ động vào lòng ruột, làm tăng thể tích dịch trong lòng ruột một cách hiệu quả, bôi trơn các chất trong ruột và làm mềm phân cứng để giảm táo bón về cơ bản. Điều này khác biệt với thuốc nhuận tràng truyền thống chỉ kích thích nhu động ruột thông qua một cơ chế duy nhất.
Tăng tốc vận chuyển đường ruột và giảm mẫn cảm nội tạng
Tăng dịch trong lòng ruột làm căng thành ruột một cách cơ học, kích thích sự co bóp nhịp nhàng của cơ trơn ruột, rút ngắn thời gian làm rỗng dạ dày ruột và thời gian vận chuyển qua ruột, đồng thời khôi phục nhịp nhu động bình thường.
Trong khi đó, cGMP ngoại bào tăng cao tác động lên các đầu dây thần kinh cảm giác dưới niêm mạc trong ruột để điều chỉnh tín hiệu thần kinh đường tiêu hóa, làm giảm mẫn cảm nội tạng và làm giảm co thắt ruột, đầy hơi và đau bụng. Cơ chế kép này không chỉ giúp giảm táo bón mà còn giảm đau liên quan đến hội chứng ruột kích thích kèm theo táo bón (IBS-C), mang lại tác dụng nhuận tràng và giảm đau kết hợp.
Bảo vệ hàng rào niêm mạc ruột và duy trì cân bằng nội môi đường ruột
Các nghiên cứu gần đây xác nhận rằng con đường truyền tín hiệu cGMP qua trung gian prikanatide-điều chỉnh tăng cường sự biểu hiện của các protein liên kết chặt chẽ trong ruột, sửa chữa các hàng rào niêm mạc ruột bị tổn thương và giảm rò rỉ nội độc tố từ ruột. Nó cũng điều chỉnh nhẹ thành phần hệ thực vật đường ruột để cải thiện tình trạng rối loạn sinh lý vi mô gây ra do rối loạn chức năng đường ruột và làm giảm viêm ruột mãn tính cấp độ thấp. Nó cải thiện chức năng đường ruột ở mức độ bệnh lý để điều hòa-lâu dài, ngăn ngừa rối loạn chức năng đường ruột và sự phụ thuộc vào thuốc phát sinh do sử dụng thuốc nhuận tràng thông thường kéo dài.
Các trường ứng dụng chính
Điều trị lâm sàng táo bón vô căn mãn tính ở người lớn (CIC)
Táo bón vô căn mãn tính là một rối loạn chức năng đường ruột không có tổn thương hữu cơ rõ ràng, đặc trưng bởi tần suất đại tiện giảm, phân cứng, căng thẳng khi đại tiện và đầy hơi. Các tác nhân trị liệu thông thường có tác dụng khởi phát chậm, nguy cơ phụ thuộc cao và tác dụng phụ nổi bật. Công thức uống củabột plecanatideđóng vai trò là liệu pháp lâm sàng đầu tiên-cho CIC người lớn. Nhiều thử nghiệm lâm sàng ở giai đoạn III xác minh rằng nó làm tăng đáng kể số lần đi tiêu tự phát hàng tuần, cải thiện độ đặc của phân và giảm căng thẳng khi đại tiện, với hiệu quả ổn định và khả năng dung nạp thuận lợi.
Tác dụng tại chỗ và không gây độc tính toàn thân của nó hỗ trợ việc sử dụng thường xuyên lâu dài-để kiểm soát táo bón mạn tính một cách bền vững, tránh hiệu quả các phản ứng bất lợi như bệnh melanosis coli và suy giảm nhu động ruột do thuốc nhuận tràng kích thích gây ra.
Liệu pháp nhắm mục tiêu cho Hội chứng ruột kích thích kèm theo táo bón (IBS-C)
IBS-C được xác định bằng tình trạng táo bón đồng thời, đau bụng tái phát, đầy hơi và mẫn cảm đường ruột, đặt ra những thách thức đáng kể trong điều trị lâm sàng.
Hầu hết các loại thuốc nhuận tràng chỉ làm giảm táo bón mà không làm giảm cơn đau. Nhờ cơ chế giải mẫn cảm nội tạng độc đáo, prikanatide hoạt động như một tác nhân trị liệu cụ thể cho IBS-C. Trong khi làm mềm phân và khôi phục nhịp vận chuyển bình thường trong ruột, nó làm giảm hiệu quả tình trạng tăng phản ứng của dây thần kinh ruột, giảm tần suất các cơn đau bụng và đầy hơi, đồng thời cải thiện đáng kể chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. FDA đã chính thức phê duyệt prikanatide để điều trị IBS-C dành cho người lớn, khiến nó trở thành loại thuốc polypeptide được ưu tiên đồng thời làm giảm táo bón và đau bụng.
Ứng dụng nghiên cứu trong thí nghiệm dược lý và bệnh đường ruột
Với độ tinh khiết cao, hoạt tính sinh học ổn định và liều lượng có thể kiểm soát được, nó hoạt động như một hợp chất công cụ tiêu chuẩn để nghiên cứu về đường truyền tín hiệu GC{0}}C/cGMP trong ruột. Nó được sử dụng rộng rãi trong các nghiên cứu thực nghiệm cơ bản bao gồm vận chuyển chất điện giải ở ruột, điều hòa thần kinh ruột, chức năng hàng rào ruột và cơ chế bệnh sinh của rối loạn chức năng đường ruột. Nó cũng được áp dụng trong các thử nghiệm can thiệp sử dụng mô hình động vật bị táo bón để xác minh hoạt động dược lý của thuốc nhắm vào đường ruột.
Ngoài ra, độc tính thấp và phương thức tác động cục bộ khiến nó phù hợp cho nghiên cứu khám phá sự điều hòa vi sinh vật đường ruột và các cơ chế gây viêm ruột cấp độ thấp.
Ứng dụng bổ trợ phục hồi chức năng đường ruột sau phẫu thuật rối loạn chức năng ruột
Bệnh nhân trải qua phẫu thuật vùng bụng thường gặp các biến chứng bao gồm nhu động ruột chậm lại, liệt ruột và táo bón sau phẫu thuật.
Thuốc nhuận tràng truyền thống có xu hướng gây tiêu chảy nặng và đau bụng, cản trở quá trình phục hồi sau phẫu thuật. Prikanatide nhẹ nhàng điều chỉnh sự tiết dịch ruột và nhịp nhu động để khôi phục chức năng ruột một cách trơn tru mà không cần kích thích mạnh vào ruột, mang lại một lựa chọn an toàn cho những bệnh nhân bị suy nhược sau phẫu thuật. Nó rút ngắn hiệu quả thời gian đại tiện lần đầu sau phẫu thuật, làm giảm đầy hơi sau phẫu thuật và hỗ trợ phục hồi nhanh chóng chức năng đường ruột.
Tóm tắt ưu điểm của thuốc và giá trị lâm sàng
So với thuốc nhuận tràng truyền thống, công thức của nó có nhiều điểm mạnh cốt lõi: cơ chế hoạt động của nó nhắm mục tiêu chính xác vào các thụ thể đặc hiệu-đường ruột mà không phá vỡ sự cân bằng điện giải toàn thân; nó được hấp thu toàn thân không đáng kể, chỉ có phản ứng bất lợi là tiêu chảy nhẹ và khả năng dung nạp tuyệt vời; nó mang lại những lợi ích đa chức năng bao gồm nhuận tràng, giảm đau, phục hồi hàng rào ruột và điều hòa cân bằng nội môi đường ruột, giải quyết cả triệu chứng và tình trạng bệnh lý tiềm ẩn.
Là một loại thuốc polypeptide chủ vận GC-C mới, nó khắc phục được những hạn chế của các liệu pháp thông thường đối với các bệnh về chức năng đường ruột, cung cấp một chiến lược điều trị an toàn, lâu dài mới cho chứng táo bón mãn tính và IBS-C. Nó cũng phục vụ như một thuốc thử nghiên cứu thiết yếu để nghiên cứu các cơ chế sinh lý đường ruột, có giá trị chuyển đổi cao cho cả thực hành lâm sàng và nghiên cứu khoa học.
Một phương pháp chuẩn bị chobột plecanatide, đặc trưng ở chỗ nó bao gồm các bước sau:
S1. Ghép fmoc leu oh với wangresin để thu được fmoc leu wangresin, tiếp theo là trình tự peptit từ đầu c-đến đầu n-của chuỗi chính Procanapeptide và sử dụng propyl phosphonic anhydrit (t3p) làm tác nhân ngưng tụ để thu được nhựa peptit bảo vệ hoàn toàn Procanapeptide 7-16; Fmoc leu oh được kết hợp với 2-ctcresin để tạo ra fmoc leu ctresin. Theo trình tự peptit từ đầu c đến đầu n của chuỗi chính procain, nhựa peptit được bảo vệ hoàn toàn procain 1-6 thu được bằng cách sử dụng t-3p làm tác nhân ngưng tụ.
S2. Thực hiện phân tách bảo vệ hoàn toàn trên nhựa peptide bảo vệ đầy đủ 1-6 của Pukanatide, kết nối nó với nhựa peptide bảo vệ đầy đủ 7-16 của Pukanatide để thu được nhựa Pukanatide và phân tách để thu được Pukanatide tuyến tính.
S3. Xoay vòng Procanapeptide tuyến tính để thu được peptide đơn vòng Procanapeptide.
S4. Tinh chế peptide đơn vòng Pukanatide, thực hiện chu kỳ thứ cấp trên peptide đơn vòng Pukanatide đã tinh chế để thu được peptide hai vòng Pukanatide và tinh chế nó.
S5. Rửa và cô đặc peptit hai vòng Pukanatide đã tinh khiết để thu được Pukanatide.
Đặc điểm của nó là:
Ở bước s1, lần lượt ghép fmoc cys (r1) - oh, fmoc gly-oh, fmoc thr (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc ala oh, fmoc val oh, fmoc asn (trt) - oh, fmoc val oh, fmoc cys (r1) - oh đến fmoc leu wangresin để thu được nhựa peptide bảo vệ hoàn toàn của Procanapeptide 7-16; Ghép tuần tự fmoc glu (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc glu (otbu) - oh, fmoc asps (otbu) - oh, boc asn (trt) - oh lên fmoc leu ctresin để thu được nhựa peptide bảo vệ hoàn toàn 1-6 của Procanapeptide; Trong số đó, r1 và r2 được chọn độc lập từ các nhóm bảo vệ trt, acm, mmt hoặc tbu, còn r1 và r2 thì khác nhau.
Ở bước s2, sử dụng propyl photphat anhydrit làm chất ngưng tụ, nối peptit 1-6 bảo vệ hoàn toàn của Pukanatide với nhựa peptit bảo vệ hoàn toàn 7-16 của Pukanatide. Ở bước s2, dung dịch phân giải được sử dụng để tách peptit bảo vệ hoàn toàn được điều chế bằng cách trộn trifloetanol và diclometan theo tỷ lệ thể tích là 1:3-5; Dung dịch ly giải nhựa peptide bao gồm 90-95% TFA, cũng như một hoặc nhiều triisopropylsilane 1-5%, 1-5% EDT, 1-5% nước và 1-5% phenol.
Ở bước s3, hydro peroxide được sử dụng làm dung dịch tạo vòng để thu được peptit tuần hoàn duy nhất của Procanatide.
Ở bước s4, sepax polyrp được sử dụng làm chất độn, axit 1-5 ‰ trifluoroacetic được sử dụng làm pha động a và axetonitril được sử dụng làm pha động b để tinh chế peptide đơn vòng Procanapeptide. Phương pháp theo điểm 1, đặc trưng ở chỗ ở bước s4, dung dịch iốt được bổ sung vào peptit đơn vòng procarnatide để tạo vòng thứ cấp. Ở bước s4, quá trình tinh chế peptit hai vòng procain bao gồm hai quá trình tinh chế: sử dụng sepapolyrp làm chất độn, axit trifluoroacetic 1-5 ‰ làm pha động a, acetonitril làm pha động b để tinh chế sơ cấp, sử dụng c18 làm chất độn, triethylamine 1-5% và axit photphoric 0,1-1% để chuẩn bị dung dịch hỗn hợp có độ pH 7-8 làm pha động a và acetonitril làm pha động b cho quá trình tinh chế thứ cấp.
Ở bước s5, peptide hai vòng Pukanatide đã tinh chế được nạp vào cột đóng gói Sepaxpolyrp và muối trà trong dung dịch mẫu nguyên chất thứ hai được thay thế tuần tự bằng dung dịch đệm cân bằng amoni axetat. Muối amoni axetat được thay thế được loại bỏ bằng cân bằng nước khử ion và rửa giải bằng dung dịch nước etanol 90%. Ở bước s5, metyl tert butyl ete được sử dụng để lắng.
Câu hỏi thường gặp
Chức năng của nó là gì?
+
-
Plecanatide được sử dụng để điều trị táo bón vô căn mãn tính (CIC) và hội chứng ruột kích thích kèm táo bón (IBS-C). Nó hoạt động bằng cách tăng tiết chất lỏng của ruột, giúp phân dễ dàng đi qua và giảm các triệu chứng táo bón.
Nó có được FDA chấp thuận không?
+
-
Plecanatide được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt để điều trị cho người lớn mắc CIC hoặc IBS-C. Ahmed và các đồng nghiệp đã báo cáo về kết quả đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp-tập trung vào hiệu quả và độ an toàn của plecanatide trong điều trị 2 tình trạng này.
Khi nào là thời điểm tốt nhất để dùng nó?
+
-
Trulance có thể uống bất cứ lúc nào trong ngày, có hoặc không có thức ăn. Bạn không cần phải lập kế hoạch cho ngày của mình xung quanh việc dùng thuốc.
Chú phổ biến: bột plecanatide cas 467426-54-6, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán