Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. là một trong những nhà sản xuất và cung cấp viên nang metformin giàu kinh nghiệm nhất tại Trung Quốc. Chào mừng bạn đến bán buôn viên nang metformin chất lượng cao số lượng lớn được bán tại đây từ nhà máy của chúng tôi. Dịch vụ tốt và giá cả hợp lý có sẵn.
Viên nang metforminlà một trong những loại thuốc cốt lõi trong điều trị bệnh tiểu đường loại 2. Thành phần hoạt chất metformin hydrochloride thuộc nhóm metformin của thuốc hạ đường huyết đường uống, giúp cải thiện tình trạng kháng insulin, giảm sản lượng glucose ở gan và tăng cường hấp thu và sử dụng glucose ở mô ngoại biên thông qua cơ chế tác động đa mục tiêu. Kể từ khi được ứng dụng lâm sàng lần đầu tiên vào năm 1957, loại thuốc này đã trở thành loại thuốc đầu tiên trong điều trị bệnh tiểu đường tuýp 2 trên toàn thế giới với tác dụng hạ đường huyết rõ rệt, an toàn tốt và bảo vệ tim mạch. Nó thuộc nhóm thuốc hạ đường huyết biguanide và là loại thuốc hạ đường huyết đường uống chính cùng với sulfonylureas, thiazolidinediones và các loại thuốc khác.
Thông tin bổ sung về hợp chất hóa học:
|
|
|
COA metformin
-Sử dụng liệu pháp điều trị đầu tiên cho bệnh tiểu đường loại 2
Viên nang metforminlà một trong những loại thuốc-đầu tiên để điều trị bệnh đái tháo đường týp 2, đặc biệt thích hợp cho những bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường týp 2 nhẹ đến trung bình mà lượng đường trong máu vẫn chưa được kiểm soát đầy đủ mặc dù chỉ ăn kiêng và tập thể dục.
Là đơn trị liệu, nó làm giảm hiệu quả đường huyết lúc đói, đường huyết sau bữa ăn 2- giờ và nồng độ glycated hemoglobin (HbA1c) mà không gây hạ đường huyết. Nó cho phép kiểm soát đường huyết ổn định lâu dài và làm chậm sự tiến triển của bệnh tiểu đường. Đối với bệnh nhân béo phì mắc bệnh tiểu đường loại 2, sản phẩm này không chỉ làm giảm lượng đường trong máu mà còn giúp giảm cân nhẹ và cải thiện các rối loạn chuyển hóa, đáp ứng tốt hơn nhu cầu điều trị của nhóm đối tượng này.
Ứng dụng trong điều trị đái tháo đường kết hợp
Khi đơn trị liệu không đạt được hiệu quả thỏa đáng, sản phẩm này có thể được kết hợp với các thuốc trị đái tháo đường khác nhau để tăng cường tác dụng hạ đường huyết.
Sự kết hợp với sulfonylurea sẽ bù đắp nguy cơ hạ đường huyết liên quan đến sulfonylurea và tạo ra tác dụng hiệp đồng-làm giảm glucose. Sự kết hợp với insulin làm giảm liều lượng insulin, giảm nguy cơ tăng cân do liệu pháp insulin và kiểm soát tốt hơn sự biến động của glucose sau bữa ăn, đặc biệt đối với những bệnh nhân có chức năng đảo tụy kém cần điều trị bằng insulin.
Ngoài ra, việc kết hợp với các thuốc trị đái tháo đường mới như chất ức chế dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) và chất ức chế chất đồng vận chuyển natri-glucose 2 (SGLT-2) sẽ đạt được khả năng điều hòa glucose đa mục tiêu và tối ưu hóa hơn nữa việc kiểm soát đường huyết.
Ứng dụng can thiệp trong tiền tiểu đường
Ngoài việc điều trị bệnh tiểu đường, sản phẩm này có thể được sử dụng để can thiệp vào bệnh tiền tiểu đường. Đối với những người bị suy giảm dung nạp glucose (IGT) và suy giảm đường huyết lúc đói (IFG), việc sử dụng hợp lý sản phẩm này trên cơ sở chế độ ăn kiêng và tập thể dục có thể làm giảm lượng đường trong máu một cách hiệu quả, trì hoãn sự tiến triển từ tiền tiểu đường sang tiểu đường loại 2 và giảm nguy cơ phát triển bệnh tiểu đường.
Nó đặc biệt thích hợp cho những người mắc bệnh tiểu đường có-yếu tố nguy cơ cao bao gồm tiền sử gia đình mắc bệnh tiểu đường, béo phì và tăng huyết áp, cung cấp chiến lược hiệu quả để phòng ngừa và kiểm soát sớm bệnh tiểu đường.
Ngoài việc điều trị bệnh tiểu đường, sản phẩm này có thể được sử dụng để can thiệp vào bệnh tiền tiểu đường. Đối với những người bị suy giảm dung nạp glucose (IGT) và suy giảm đường huyết lúc đói (IFG), việc sử dụng hợp lý sản phẩm này trên cơ sở chế độ ăn kiêng và tập thể dục có thể làm giảm lượng đường trong máu một cách hiệu quả, trì hoãn sự tiến triển từ tiền tiểu đường sang tiểu đường loại 2 và giảm nguy cơ phát triển bệnh tiểu đường.
Nó đặc biệt thích hợp cho những người mắc bệnh tiểu đường có-yếu tố nguy cơ cao bao gồm tiền sử gia đình mắc bệnh tiểu đường, béo phì và tăng huyết áp, cung cấp chiến lược hiệu quả để phòng ngừa và kiểm soát sớm bệnh tiểu đường.
Sản phẩm này là loại thuốc hạ đường huyết đường uống được sử dụng rộng rãi nhất trên thế giới, đã trở thành thuốc nền tảng trong lĩnh vực quản lý bệnh tiểu đường kể từ khi được FDA Hoa Kỳ phê duyệt để điều trị bệnh tiểu đường tuýp 2 vào năm 1994. Nó đạt được tác dụng hạ đường huyết bằng cách ức chế quá trình tạo glucose ở gan, tăng hấp thu glucose ở mô ngoại biên, cải thiện độ nhạy insulin và các cơ chế khác, đồng thời có các ưu điểm như không tăng cân, không gây hạ đường huyết và bảo vệ tim mạch.
Thiết kế dạng bào chế sử dụng vật liệu bọc ruột để bao bọc các hạt thuốc, cho phép thuốc được giải phóng trong môi trường đường ruột có tính kiềm, giảm tác hại của axit dạ dày đối với thuốc và giảm kích ứng đường tiêu hóa trên, cải thiện đáng kể khả năng dung nạp của bệnh nhân. Bằng cách sử dụng công nghệ giải phóng có kiểm soát vi viên hoặc hệ thống bơm thẩm thấu, thuốc có thể được giải phóng trơn tru trong 24 giờ, duy trì nồng độ thuốc trong máu ổn định, giảm số lượng liều thuốc hàng ngày (thường là 1-2 lần một ngày) và cải thiện sự tuân thủ của bệnh nhân. Với sự tiến bộ của công nghệ bào chế,viên nang metforminđã trở thành một trong những công thức lâm sàng được sử dụng phổ biến do sử dụng thuận tiện và sinh khả dụng ổn định.
Đặc điểm và lựa chọn hoạt chất dược liệu
Cấu trúc hóa học và tính chất hóa lý
Tên hóa học của sản phẩm là 1,1-dimethylbiguanide, có công thức phân tử là C ₄ H ₁ N ₅ và trọng lượng phân tử là 129,16. Bề ngoài của nó là bột tinh thể màu trắng có nhiệt độ nóng chảy 199-200 độ, phân hủy ở khoảng 229 độ. Chất này ít tan trong nước, tan nhiều trong etanol, hầu như không tan trong diclometan, nhưng tan trong axit loãng. Đặc tính hòa tan này xác định rằng nó cần được phân tán và giải phóng tốt thông qua việc tối ưu hóa tá dược trong quá trình phát triển công thức.
Tiêu chuẩn chất lượng đối với hoạt chất làm thuốc
Theo Dược điển Trung Quốc và các tiêu chuẩn quốc tế như USP và EP, nguyên liệu thô cần đáp ứng các chỉ số chính sau:
Hàm lượng: Lớn hơn hoặc bằng 98,0% (được tính là sản phẩm khô)
Kiểm soát tạp chất:
Tạp chất đơn nhỏ hơn hoặc bằng 0,1%
Tổng tạp chất Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5%
Các tạp chất cụ thể (như melamine, axit guanidinoacetic, v.v.) phải đáp ứng yêu cầu giới hạn
Kim loại nặng: Nhỏ hơn hoặc bằng 10ppm
Độ ẩm: Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5%
Dung môi dư: tuân thủ hướng dẫn ICH (chẳng hạn như ethanol Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5%)
Lựa chọn và chứng nhận nhà cung cấp
Nhà cung cấp nguyên liệu cần phải đạt chứng nhận GMP và có năng lực sản xuất ổn định, hệ thống truy xuất nguồn gốc chất lượng. Lấy Công ty TNHH Pushan Industrial (Thiểm Tây) làm ví dụ, nguyên liệu thô metformin của công ty có độ tinh khiết 98-101%, đáp ứng các tiêu chuẩn cấp dược phẩm và đã đạt chứng nhận hệ thống quản lý chất lượng ISO 9001, cung cấp các dịch vụ chuỗi đầy đủ từ nghiên cứu và phát triển đến sản xuất thương mại. Chúng tôi cũng có thể cung cấp nguyên liệu thô có thông số kỹ thuật khác nhau và cần lựa chọn nhà cung cấp phù hợp theo yêu cầu về công thức.
Lựa chọn phụ kiện và thiết kế công thức
Chức năng và phân loại vật liệu phụ trợ
Tá dược là yếu tố chính ảnh hưởng đến chất lượng của công thức viên nang và cần được lựa chọn dựa trên đặc tính thuốc, yêu cầu giải phóng và khả năng thích ứng của quy trình. Tá dược thông dụng choviên nang metforminbao gồm:
Chất độn: Cellulose vi tinh thể (MCC), lactose, tinh bột, v.v., được sử dụng để tăng khả năng chảy và khả năng nén của hạt.
Chất kết dính: Hydroxypropyl methylcellulose (HPMC), polyvinylpyrrolidone (PVP), v.v., thúc đẩy sự hình thành hạt.
Chất khử trùng: Natri carboxymethyl cellulose liên kết ngang (CCNa), natri tinh bột carboxymethyl (CMS Na), v.v., đẩy nhanh quá trình phân hủy viên nang và giải phóng thuốc.
Chất bôi trơn: Magiê stearate, bột talc, v.v., làm giảm ma sát giữa các hạt và thiết bị.
Vật liệu phủ: nhựa axit polyacrylic, hydroxypropyl methylcellulose phthalate (HPMCP), v.v., được sử dụng cho lớp giải phóng có kiểm soát của viên nang giải phóng kéo dài.
Nguyên tắc thiết kế công thức
Thiết kế công thức cần cân bằng giữa tốc độ giải phóng thuốc, sinh khả dụng và độ ổn định. Ví dụ:
Viên nang thông thường: sử dụng phương pháp làm đầy trực tiếp, công thức là nó (thuốc chính)+cellulose vi tinh thể (chất độn)+magiê stearate (chất bôi trơn), được làm đầy sau khi trộn và tạo hạt ở tốc độ cao-.
Viên nang giải phóng kéo dài: cần bổ sung các vật liệu giải phóng có kiểm soát, chẳng hạn như công thức được bộc lộ trong bằng sáng chế CN105476995A: metformin+inositol nicotinate ester (có tác dụng hiệp đồng làm giảm lượng đường trong máu)+nhựa axit polyacrylic (lớp giải phóng được kiểm soát)+hydroxypropyl methylcellulose (chất làm đặc)+cellulose vi tinh thể (chất độn), được điều chế bằng cách tạo hạt ướt và được làm đầy.
Trường hợp tối ưu hóa công thức
LấyViên nang metforminđược sản xuất bởi một doanh nghiệp nào đó làm ví dụ, quy trình tối ưu hóa công thức như sau:
Thử nghiệm sàng lọc ban đầu: Xác định loại tá dược (HPMC, CCNa, MCC) và khoảng tỷ lệ của chúng thông qua thử nghiệm một yếu tố.
Tối ưu hóa phương pháp bề mặt đáp ứng: Sử dụng thời gian rã và tốc độ hòa tan làm giá trị đáp ứng, thiết lập mô hình toán học để xác định công thức tối ưu: HPMC 15%, CCNa 5%, MCC 75%, magie stearat 5%.
Kiểm tra xác nhận: Chuẩn bị 3 lô mẫu, đo thời gian phân hủy Nhỏ hơn hoặc bằng 15 phút và tốc độ hòa tan 12 giờ Lớn hơn hoặc bằng 85%, đạt tiêu chuẩn chất lượng.
Quy trình sản xuất
Quy trình sản xuất viên nang thông thường
Sơ đồ quy trình
Sàng lọc nguyên liệu thô → tiền xử lý nguyên liệu phụ → trộn → tạo hạt → sấy khô → toàn bộ hạt → trộn tổng → làm đầy → đánh bóng → kiểm tra chất lượng → đóng gói
Giải thích chi tiết các bước chính
Sàng lọc nguyên liệu: Dùng rây 80 Mesh để loại bỏ vón cục, đảm bảo kích thước hạt đồng đều.
Tiền xử lý vật liệu phụ trợ: Cellulose vi tinh thể cần được sấy khô ở 60 độ trong 2 giờ để giảm độ ẩm xuống Nhỏ hơn hoặc bằng 3%.
Trộn: Sử dụng máy trộn hình chữ V{0}}có tốc độ 15 vòng/phút và thời gian trộn 30 phút để đảm bảo phân phối đều thuốc chính và tá dược.
Tạo hạt: Hạt ướt được điều chế bằng cách sử dụng dung dịch etanol hydroxypropyl methylcellulose 5% làm chất kết dính thông qua cơ chế tạo hạt trộn tốc độ cao, với kích thước mắt lưới là 16.
Sấy khô: Sử dụng máy sấy sôi, có nhiệt độ đầu vào là 60 độ và nhiệt độ đầu ra là 40 độ, để sấy cho đến khi độ ẩm nhỏ hơn hoặc bằng 3%.
Hạt nguyên hạt: Dùng rây cỡ 20 để loại bỏ những hạt có kích thước quá lớn.
Trộn hoàn toàn: Thêm magie stearat và trộn trong 10 phút.
Làm đầy: Máy làm đầy viên nang hoàn toàn tự động (chẳng hạn như dòng Bosch GKF) được sử dụng, với độ chính xác làm đầy là ± 3% và chênh lệch thể tích làm đầy Nhỏ hơn hoặc bằng 5%.
Đánh bóng: Sử dụng máy đánh bóng viên nang để loại bỏ bụi bề mặt và cải thiện chất lượng bề ngoài.
Quy trình sản xuất viên nang giải phóng kéo dài
Sơ đồ quy trình
Sàng lọc nguyên liệu thô → xử lý sơ bộ tá dược → trộn → chuẩn bị nguyên liệu mềm → làm thuốc → sấy khô → phủ → chiết rót → kiểm tra chất lượng → đóng gói
Giải thích chi tiết các bước chính
Chuẩn bị vật liệu mềm: Trộn nó, este inositol nicotinate và cellulose vi tinh thể theo tỷ lệ, và thêm dung dịch nước hydroxypropyl methylcellulose để chuẩn bị vật liệu mềm. Độ ẩm của vật liệu mềm phải phù hợp để “ôm cục và ấn nhẹ cho phân tán”.
Chế tạo viên: Viên nén siêu nhỏ được bào chế bằng phương pháp ép đùn, khẩu độ máy đùn 0,8mm, tốc độ máy cán 1000 vòng/phút, thời gian 5 phút.
Sấy khô: Sấy tầng sôi, nhiệt độ đầu vào là 50 độ và sấy cho đến khi độ ẩm nhỏ hơn hoặc bằng 5%.
Lớp phủ: Sử dụng nhựa axit polyacrylic làm vật liệu phủ, máy phủ tầng sôi phản lực đáy được sử dụng để tăng trọng lượng của lớp phủ lên 20%, tạo thành lớp giải phóng có kiểm soát.
Làm đầy: Đổ các vi cầu được bao bọc vào viên nang No{0}}, mỗi viên chứa 500mg thuốc chính.
Lựa chọn thiết bị sản xuất
| Người mẫu | Mục đích | Thông số chính | |
| Máy trộn | máy trộn V{0}} | Trộn nguyên liệu và tá dược | Tốc độ 15 vòng/phút, dung tích 50L |
| Máy tạo hạt | Máy trộn hạt tốc độ cao | Tạo hạt ướt | Tốc độ lưỡi trộn 300 vòng/phút, tốc độ lưỡi cắt 1500 vòng/phút |
| Máy sấy | Máy sấy sôi | Sấy hạt ướt | Nhiệt độ không khí đầu vào 60 độ, công suất xử lý 50kg/mẻ |
| Máy làm đầy viên nang | Bosch GKF 70 | Làm đầy viên nang | Tốc độ làm đầy 20000 hạt/giờ |
| Máy phủ tầng sôi | GLATT GPCG-1 | Lớp phủ vi thuốc | Áp suất súng phun 0,2MPa, nhiệt độ không khí đầu vào 40 độ |
Kiểm soát và kiểm tra chất lượng
Kiểm tra nguyên liệu thô
Xác định hàm lượng: Sử dụng sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC), với nước metanol (70:30) làm pha động, bước sóng phát hiện 233nm và thời gian lưu khoảng 5 phút.
Phân tích tạp chất: Các tạp chất như melamine và axit guanidinoacetic đã được HPLC-DAD phát hiện và các giới hạn đáp ứng yêu cầu của dược điển.
Phát hiện kim loại nặng: Sử dụng phương pháp quang phổ hấp thụ nguyên tử (AAS), với hàm lượng chì nhỏ hơn hoặc bằng 10ppm.
Phát hiện trung gian
Độ đồng đều của hàm lượng hạt: Lấy 10 mẫu và đo hệ số biến thiên (CV) của hàm lượng nhỏ hơn hoặc bằng 5%.
Phân bố kích thước hạt của kính hiển vi: Sử dụng phương pháp nhiễu xạ laser, D50=0.6 ± 0,1mm, D90 Nhỏ hơn hoặc bằng 1,0mm.
Kiểm tra thành phẩm
Chênh lệch số lượng: Lấy 20 viên, cân và giới hạn chênh lệch số lượng là ± 5%.
Tốc độ hòa tan: Sử dụng phương pháp mái chèo, sử dụng 900ml dung dịch axit clohydric 0,1mol/L làm môi trường, tốc độ 100 vòng/phút. Tỷ lệ hòa tan Lớn hơn hoặc bằng 85% sau 12 giờ.
Giới hạn vi sinh vật: Tổng số vi khuẩn hiếu khí nhỏ hơn hoặc bằng 1000 CFU/g, tổng số nấm mốc và nấm men nhỏ hơn hoặc bằng 100 CFU/g và không phát hiện được Escherichia coli.
Đóng gói và lưu trữ
Lựa chọn vật liệu đóng gói
Bao bì bên trong: Được làm bằng tấm cứng tổng hợp polyvinyl clorua dược phẩm (PVC)/polyethylene (PE) hoặc lá nhôm y tế để đảm bảo hiệu suất rào cản và bịt kín.
Bao bì bên ngoài: hộp giấy hoặc chai nhựa, có in các thông tin như tên thuốc, quy cách, số lô, hạn sử dụng…
Điều kiện bảo quản
Nhiệt độ: 2-8 độ (nguyên liệu) hoặc sấy khô ở nhiệt độ phòng (viên nang thành phẩm).
Độ ẩm: Độ ẩm tương đối Nhỏ hơn hoặc bằng 65%, tránh hấp thụ và kết tụ độ ẩm.
Tránh ánh sáng: Sử dụng vật liệu đóng gói mờ đục để tránh thuốc bị phân hủy.
Câu hỏi thường gặp
Sản phẩm có dạng viên nang không?
+
-
Metformin có dạng viên nén, viên nén giải phóng kéo dài (tác dụng kéo dài) và dung dịch (dạng lỏng) để uống. Giải pháp thường được thực hiện trong bữa ăn một hoặc hai lần một ngày. Viên thuốc thông thường thường được uống trong bữa ăn hai hoặc ba lần một ngày.
Sản phẩm có thể gây co giật không?
+
-
Có vẻ như bản thân metformin không gây co giật nhưngtrong tình trạng hạ đường huyết, mức độ co giật kích hoạt glucose thấp. Mặc dù cơn động kinh là hậu quả hiếm gặp của hạ đường huyết nhưng nó đã được báo cáo trong một số trường hợp.
Sản phẩm có gây mẩn ngứa không?
+
-
Metformin, một loại thuốc trị đái tháo đường và chống béo phì được sử dụng rộng rãi, có nhiều tác dụng trên da và có khả năng gây ra nhiều loại bệnh da liễu. Trong số những người khác,phản ứng trên da do thuốc-gây ra được mô tả phổ biến nhất bao gồm phát ban, nổi mề đay và phát ban lichenoid.
Chú phổ biến: viên nang metformin, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán