Abarelix axetat

Abarik là một hợp chất peptide được tổng hợp nhân tạo có công thức phân tử C ₇₂ H ₉₅ ClN ₁₄ O ₁₄ và trọng lượng phân tử là 1416,08. Nó xuất hiện dưới dạng bột màu trắng đến trắng nhạt với độ tinh khiết từ 95% đến 99% và có thể được phân tích bằng phương pháp HPLC-DAD. Abarek có tỷ lệ liên kết với protein huyết tương cao (96%~99%) và được phân bố rộng rãi trong cơ thể, với thể tích phân bố biểu kiến ​​cuối cùng là 4040 ± 1607L. Quá trình trao đổi chất của nó chủ yếu được thực hiện thông qua quá trình thủy phân liên kết peptide và không có bằng chứng nào cho thấy cytochrom P450 có liên quan đến quá trình trao đổi chất của nó.

Sau khi tiêm bắp vào cơ thể người, khoảng 13% thuốc nguyên mẫu được bài tiết qua nước tiểu và không phát hiện thấy chất chuyển hóa nào khác trong nước tiểu. Tốc độ thanh thải qua thận của liều tiêm 100mg là 14,4L/ngày (hoặc 10mL/phút). Những đặc điểm này cung cấp cơ sở cho tác dụng dược lý và thanh thải chuyển hóa của Abarik trong cơ thể.

Do nó liên kết với chất nhận GnRH, ngăn chặn sự truyền tín hiệu của GnRH, nên sự tiết LH và FSH của tuyến yên trước bị ức chế. Sự giảm tiết LH và FSH ảnh hưởng trực tiếp đến chức năng của tuyến sinh dục. Ở nam giới, tinh hoàn là tuyến sinh dục chính và LH là hormone chủ yếu kích thích các tế bào kẽ tinh hoàn tiết ra testosterone.

Khi LH giảm tiết, khả năng tổng hợp và tiết testosterone của tế bào kẽ tinh hoàn giảm, dẫn đến nồng độ testosterone trong huyết tương giảm. Tương tự, FSH cũng có tác động đáng kể đến chức năng sinh tinh của tinh hoàn. Giảm tiết FSH có thể ảnh hưởng đến việc sản xuất tinh trùng, nhưng trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt, trọng tâm chính là giảm mức testosterone.

Ung thư tuyến tiền liệt là một khối u phụ thuộc androgen, testosterone và các androgen khác đóng vai trò thúc đẩy quan trọng trong sự xuất hiện, phát triển và tiến triển của ung thư tuyến tiền liệt. Testosterone có thể kích hoạt một loạt các con đường truyền tín hiệu bằng cách liên kết với các chất nhận androgen bên trong tế bào ung thư tuyến tiền liệt, thúc đẩy sự tăng sinh, sống sót và di căn của tế bào ung thư. Vì vậy, giảm nồng độ testosterone trong cơ thể là một trong những chiến lược quan trọng để điều trị ung thư tuyến tiền liệt.

Abarek làm giảm hiệu quả khả năng tiết testosterone của tinh hoàn bằng cách ức chế bài tiết LH và FSH, dẫn đến giảm đáng kể nồng độ testosterone trong huyết tương. Tác dụng làm giảm nồng độ testosterone này được gọi là thiến, tương tự như phẫu thuật cắt bỏ tinh hoàn (thiến phẫu thuật) hoặc sử dụng thuốc để ức chế chức năng tinh hoàn (thiến bằng thuốc). So với các chất chủ vận GnRH truyền thống, nó có những ưu điểm riêng.

Các chất chủ vận GnRH truyền thống có thể làm tăng nồng độ LH và FSH trong thời gian ngắn trong lần sử dụng đầu tiên, dẫn đến mức tăng ban đầu sau đó là giảm nồng độ testosterone, một quá trình được gọi là hồi phục. Trong giai đoạn nồng độ testosterone tăng cao, nó có thể kích thích sự phát triển và lan rộng của các tế bào ung thư tuyến tiền liệt, dẫn đến tình trạng bệnh xấu đi trong thời gian ngắn. Là một chất đối kháng GnRH, nó trực tiếp ức chế bài tiết LH mà không gây ra sự phục hồi nồng độ testosterone và có thể nhanh chóng làm giảm nồng độ testosterone, từ đó kiểm soát sự tiến triển của ung thư tuyến tiền liệt hiệu quả hơn.

Ví dụ, trong một nghiên cứu lâm sàng trên những bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt có triệu chứng tiến triển, 15 bệnh nhân di căn xương đã giảm đau sau 12 tuần điều trị, đồng thời hiệu quả, liều lượng và tần suất sử dụng thuốc giảm đau gây mê đều giảm; 13 bệnh nhân bị tắc nghẽn đường ra bàng quang và được đặt ống dẫn lưu bàng quang, 10 người trong số đó đã cắt ống dẫn lưu sau 12 tuần; Trong số 8 bệnh nhân di căn cột sống hoặc ngoài màng cứng nhưng không có triệu chứng thần kinh, không có bệnh nhân nào có biểu hiện tổn thương thần kinh.

Điều trị giảm nhẹ: chủ yếu được sử dụng để điều trị giảm nhẹ bệnh ung thư tuyến tiền liệt có triệu chứng tiến triển (PCA) không phù hợp để tiếp nhận liệu pháp chủ vận hormone giải phóng hormone luteinizing (LHRH) và từ chối phẫu thuật cắt bỏ, đồng thời có một hoặc nhiều tình trạng trên. Mục đích của chăm sóc giảm nhẹ là giảm bớt cơn đau cho bệnh nhân, cải thiện chất lượng cuộc sống và kéo dài thời gian sống bằng cách kiểm soát hiệu quả sự tiến triển của ung thư tuyến tiền liệt, cung cấp một lựa chọn điều trị quan trọng cho những bệnh nhân này.