ll 37 Tiêmlà peptide kháng khuẩn duy nhất thuộc họ Cathelicidin trong cơ thể con người, bao gồm 37 axit amin. Tên của nó xuất phát từ thực tế là hai dư lượng axit amin đầu tiên là leucine (L) và trọng lượng phân tử của nó là khoảng 3,7 kDa. Nó được sản xuất bởi các tế bào miễn dịch bẩm sinh như tế bào biểu mô, bạch cầu trung tính và bạch cầu đơn nhân, và là thành phần quan trọng trong tuyến phòng thủ đầu tiên của cơ thể chống lại sự xâm nhập của mầm bệnh. Protein tiền thân của LL-37 là hCAP-18, được phân cắt bởi các enzyme như serine protease 3 sau khi kích hoạt tế bào để tạo ra LL-37 có hoạt tính sinh học. Nó có tác dụng kháng khuẩn, điều hòa miễn dịch và chống khối u thông qua nhiều cơ chế và dạng tiêm của nó (Tiêm LL-37) nhằm mục đích tăng cường các tác dụng này thông qua quản lý toàn thân hoặc tại chỗ. Chất này có tác dụng ức chế hoặc diệt khuẩn đối với vi khuẩn Gram dương (như Staphylococcus aureus và Streptococcus), vi khuẩn Gram âm (như Escherichia coli và Salmonella), nấm (như Candida albicans) và vi rút (như HIV và vi rút cúm). LL-37 chèn vào màng tế bào vi khuẩn thông qua cấu trúc xoắn alpha lưỡng tính, hình thành lỗ chân lông hoặc phá vỡ tính toàn vẹn của màng, dẫn đến rò rỉ các chất nội bào và chết tế bào. Ví dụ, nghiên cứu về Staphylococcus Aureus đã chỉ ra rằng LL-37 có thể gây khử cực điện thế màng tế bào và rò rỉ ATP, cuối cùng dẫn đến cái chết của vi khuẩn.
| Tên sản phẩm | ll 37 Peptide | ll 37 Tiêm |
| Loại sản phẩm | bột | Chất lỏng |
| Độ tinh khiết của sản phẩm | Lớn hơn hoặc bằng 99% | Lớn hơn hoặc bằng 99% |
| Thông số sản phẩm | 100g/1kg/v.v. | 1mg/5mg/10mg |
| Mẫu sản phẩm | Tổng hợp hữu cơ | tiêm |
|
|
|
ll 37 COA
 |
||
| Giấy chứng nhận phân tích | ||
| Tên ghép | protein kháng khuẩn ll-37 amide (con người) | |
| Cấp | Cấp dược phẩm | |
| Số CAS | 597562-32-8 | |
| Số lượng | 337,3kg | |
| Tiêu chuẩn đóng gói | 25kg/trống | |
| nhà sản xuất | Công ty TNHH Thiểm Tây BLOOM TECH | |
| Lô số | 202501090052 | |
| MFG | Ngày 9 tháng 1 năm 2025 | |
| EXP | Ngày 8 tháng 1 năm 2028 | |
| Mục | Tiêu chuẩn doanh nghiệp | Kết quả phân tích |
| Vẻ bề ngoài | Bột màu trắng hoặc gần như trắng | phù hợp |
| Hàm lượng nước | Nhỏ hơn hoặc bằng 5,0% | 0.53% |
| Tổn thất khi sấy | Nhỏ hơn hoặc bằng 1,0% | 0.36% |
| Kim loại nặng | Pb Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm | N.D. |
| Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm | N.D. | |
| Hg Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm | N.D. | |
| Cd Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm | N.D. | |
| Độ tinh khiết (HPLC) | Lớn hơn hoặc bằng 99,0% | 99.90% |
| Tạp chất đơn | <0.8% | 0.48% |
| Tổng số vi sinh vật | Nhỏ hơn hoặc bằng 750cfu/g | 96 |
| E. Coli | Nhỏ hơn hoặc bằng 2MPN/g | N.D. |
| vi khuẩn Salmonella | N.D. | N.D. |
| Ethanol (theo GC) | Nhỏ hơn hoặc bằng 5000ppm | 400 trang/phút |
| Kho | Bảo quản ở nơi kín, tối và khô dưới -20 độ | |
|
|
||
LL-37 là peptide kháng khuẩn Cathelicidin duy nhất có trong cơ thể con người, được tổng hợp và giải phóng bởi các tế bào miễn dịch như bạch cầu trung tính và tế bào biểu mô. Tên của nó xuất phát từ 37 gốc axit amin ở đầu C-của protein tiền thân hCAP-18, với hai axit amin đầu tiên là leucine (L), do đó có tên "LL-37". Là phân tử tác động cốt lõi của hệ thống miễn dịch bẩm sinh, LL-37 không chỉ có hoạt tính kháng khuẩn phổ rộng mà còn điều chỉnh các phản ứng miễn dịch, thúc đẩy quá trình lành vết thương và đóng vai trò kép trong sự xuất hiện và phát triển của khối u.ll 37 Tiêmnhằm mục đích nâng cao tác dụng kháng khuẩn, điều hòa miễn dịch và chống{0}}khối u thông qua quản lý tại chỗ hoặc toàn thân, cung cấp các chiến lược mới để điều trị các bệnh khác nhau.
Cơ sở sinh học của LL-37: cấu trúc, tổng hợp và điều hòa
Trình tự axit amin của LL-37 là:
LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES
Trọng lượng phân tử của nó là 4,5 kDa, với điểm đẳng điện là 9,62 và nó mang điện tích dương ở pH sinh lý. Cấu trúc bậc hai của LL-37 thể hiện chuỗi xoắn alpha lưỡng tính, với vùng kỵ nước ở đầu N- và vùng ưa nước ở đầu C. Cấu trúc này cho phép nó liên kết đồng thời với lớp lipid kỵ nước và đầu phospholipid ưa nước của màng tế bào vi khuẩn, hình thành các lỗ xuyên màng hoặc phá vỡ tính toàn vẹn của màng, dẫn đến rò rỉ và chết các chất trong tế bào. Ngoài ra, LL-37 cũng có thể ức chế sự phát triển của vi khuẩn bằng cách ức chế quá trình tổng hợp axit nucleic và protein của vi khuẩn, cản trở quá trình tổng hợp thành tế bào và các cơ chế khác.
Tổng hợp và điều hòa
LL-37 được tạo ra bằng cách phân cắt protease của protein tiền thân hCAP-18 được mã hóa bởi gen CAMP. Ở trạng thái nghỉ, hCAP-18 được lưu trữ ở dạng không hoạt động trong các hạt bạch cầu trung tính. Khi xảy ra nhiễm trùng hoặc tổn thương mô, các mẫu phân tử liên quan đến mầm bệnh (PAMP) và các mẫu phân tử liên quan đến tổn thương (DAMP) sẽ kích hoạt các tế bào miễn dịch thông qua các thụ thể giống Toll (TLR), tạo ra proteinase 3 và các protease khác để tách hCAP-18 và giải phóng LL-37 có hoạt tính sinh học. Ngoài ra, con đường truyền tín hiệu của thụ thể vitamin D có thể thúc đẩy quá trình tổng hợp LL-37 bằng cách điều chỉnh tăng cường biểu hiện gen CAMP, gen này đóng vai trò quan trọng trong việc chống lại nhiễm trùng bệnh lao Mycobacteria.
Cơ chế tiêm LL-37: mạng phân tử có nhiều mục tiêu và tác dụng
ll 37 Tiêmcó tác dụng ức chế hoặc diệt khuẩn đối với vi khuẩn gram dương (như Staphylococcus aureus và Streptococcus), vi khuẩn gram âm (như Escherichia coli và Pseudomonas aeruginosa), nấm (như Candida albicans) và vi rút (như HIV và vi rút cúm). Cơ chế kháng khuẩn của nó bao gồm LL-37 liên kết với các thành phần anion của màng vi khuẩn (như lipopolysaccharides, LPS) thông qua điện tích dương, tạo thành cấu trúc xoắn ốc alpha chèn vào lớp lipid kép, dẫn đến sự phân hủy màng hoặc hình thành các lỗ xuyên màng (mô hình thảm hoặc cơ chế lỗ tròn). LL-37 có thể ức chế quá trình gắn kết và trưởng thành ban đầu của màng sinh học vi khuẩn, tăng cường khả năng thấm của kháng sinh đối với vi khuẩn trong màng sinh học.
Ví dụ, ở những bệnh nhân bị xơ nang bị nhiễm Pseudomonas aeruginosa, LL-37 có thể phá vỡ chất nền ngoại bào được hình thành và tăng tốc độ loại bỏ vi khuẩn. Cơ chế nhắm mục tiêu màng của LL{10}}37 không dễ tạo ra sự kháng thuốc của vi khuẩn. Nghiên cứu đã chỉ ra rằng LL{11}}37 vẫn có tác dụng diệt khuẩn mạnh đối với Staphylococcus vàng kháng methicillin (MRSA) và Enterococcus kháng vancomycin (VRE). LL-37 có thể liên kết với phần lipid A của LPS với ái lực cao, ngăn chặn sự tương tác của nó với phức hợp TLR4/MD-2, ức chế giải phóng các yếu tố gây viêm như TNF - và IL-6, đồng thời giảm nguy cơ sốc nội độc tố.
LL{13}}37 không chỉ là phân tử kháng khuẩn mà còn là yếu tố điều hòa miễn dịch quan trọng. Chức năng của nó bao gồm kích hoạt các tín hiệu kết hợp protein G bằng cách liên kết với thụ thể formyl peptide như 1 (FPRL1), tạo ra sự di chuyển của bạch cầu trung tính, bạch cầu đơn nhân và tế bào T đến vị trí nhiễm trùng. Ngoài ra, LL-37 có thể thúc đẩy sự tiết ra các chemokine như IL-8 và MCP-1, hình thành phản ứng miễn dịch khuếch đại phản hồi tích cực. Trong giai đoạn nhiễm trùng cấp tính, LL-37 kích hoạt tín hiệu TLR7/8/9 trong tế bào plasma giống tế bào đuôi gai (pDC), điều khiển bài tiết IFN - và biệt hóa Th17, tăng cường khả năng miễn dịch kháng khuẩn;
Trong tình trạng viêm mãn tính, LL-37 có thể ức chế con đường TLR4/NF - κ B do LPS gây ra, giảm giải phóng IL-8 và MCP-1, trì hoãn quá trình apoptosis của bạch cầu trung tính để duy trì khả năng diệt khuẩn và điều hòa quá mức các phản ứng miễn dịch quá mức (chẳng hạn như ức chế chứng pyroptosis tế bào trong nhiễm trùng huyết). Trong bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE), phức hợp LL-37-DNA hoạt động như một kháng nguyên tự thân để kích hoạt sản xuất kháng thể tế bào chất chống bạch cầu trung tính (ANCA), đẩy nhanh quá trình tiến triển của bệnh. Việc ức chế LL-37 liên kết với DNA (chẳng hạn như kết hợp với DNase I) có thể trở thành một chiến lược trị liệu mới.
LL-37 đóng vai trò kép trong quá trình hình thành và phát triển khối u, đồng thời tác dụng của nó phụ thuộc vào loại khối u và môi trường vi mô: trong ung thư buồng trứng, ung thư phổi và ung thư vú, LL-37 tăng cường khả năng xâm lấn tế bào khối u và thúc đẩy chuyển đổi trung mô biểu mô (EMT) bằng cách kích hoạt con đường EGFR/ErbB-MAPK/ErbB2; Trong khi đó, LL-37 có thể tuyển dụng các tế bào gốc trung mô (MSC) để tiết ra các yếu tố như VEGF và IL-6, hình thành một môi trường vi mô tạo mạch và ức chế miễn dịch giúp đẩy nhanh quá trình phát triển của khối u. Trong khối u ác tính, LL-37 ức chế sự phát triển của khối u bằng cách tăng cường trình bày kháng nguyên và thâm nhiễm tế bào T;
High concentrations of LL-37 (>20 μ M) có thể gây ra apoptosis trong ung thư biểu mô tế bào vảy miệng và tế bào ung thư dạ dày thông qua con đường ty thể (tăng tỷ lệ apoptosis lên hơn 50%). Trong bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC), mức độ biểu hiện của LL-37 tăng đáng kể trong mô ung thư và nồng độ LL-37 trong huyết thanh có mối tương quan nghịch với khả năng sống sót không tái phát của bệnh nhân và khả năng sống sót tổng thể. LL-37 biểu hiện bất thường thúc đẩy sự phát triển của khối u bằng cách kích hoạt đường truyền tín hiệu Wnt/-catenin, cho thấy tiềm năng của nó như một dấu ấn sinh học tiên lượng và mục tiêu điều trị.
Các lĩnh vực ứng dụng lâm sàng của phương pháp tiêm LL-37: Khám phá đa chiều từ nhiễm trùng đến khối u
Nhiễm trùng da và mô mềm: Tác dụng kháng khuẩn và chữa lành vết thương của LL-37 khiến nó trở thành một loại thuốc ứng cử viên để điều trị nhiễm trùng vết bỏng và loét bàn chân do tiểu đường. Trong một thử nghiệm lâm sàng, công thức bôi LL-37 rút ngắn đáng kể thời gian lành vết thương và giảm sử dụng kháng sinh.
Nhiễm trùng đường hô hấp: Công thức dạng hít LL-37 có thể được sử dụng để điều trị nhiễm trùng mãn tính Pseudomonas aeruginosa ở bệnh nhân mắc bệnh xơ nang. LL-37 có thể cải thiện khả năng làm sạch nhiễm trùng bằng cách phá vỡ màng sinh học và tăng cường khả năng thẩm thấu của kháng sinh.
Sepsis and endotoxic shock: LL-37 reduces the risk of endotoxic shock by neutralizing LPS and inhibiting the TLR4 signaling pathway. Animal models have shown that LL-37 pretreatment can significantly improve the survival rate of lethal endotoxemia mice (>60%).
Nhiễm virus: LL-37 có thể phá hủy trực tiếp lớp vỏ lipid của virus bao bọc (như virus HIV và cúm) hoặc liên kết với các protein bề mặt của virus (như hemagglutinin HA của virus cúm) để ức chế sự hấp phụ của tế bào chủ. Trong các thử nghiệm lâm sàng, thuốc xịt mũi LL-37 được đóng gói bằng liposome có thể làm giảm lượng vi-rút cúm (khoảng 70%).
Bệnh vẩy nến: LL-37 được biểu hiện cao ở các tổn thương vảy nến và kích hoạt TLR9 bằng cách hình thành các phức hợp với DNA của chính nó, thúc đẩy pDC tiết ra sự biệt hóa IFN - và Th17. Các kháng thể nhắm mục tiêu LL-37, chẳng hạn như kháng thể trung hòa IMS-1, đã được chứng minh trong các thử nghiệm giai đoạn II là làm giảm điểm PASI (với mức cải thiện trung bình là 40%).
Viêm da dị ứng (AD): Trẻ bị AD bị giảm biểu hiện TLR2 và LL-37, dẫn đến chức năng hàng rào bảo vệ da bị suy giảm và tăng nguy cơ nhiễm trùng. Vitamin D có thể thúc đẩy biểu hiện LL-37 thông qua con đường TLR2 và trong tương lai, các loại thuốc liên quan đến LL-37 có thể được thiết kế để hỗ trợ liệu pháp vitamin D cho bệnh AD.
Bệnh viêm ruột (IBD): LL-37 liều thấp ức chế tình trạng viêm niêm mạc ruột thông qua con đường TLR9-ERK, trong khi nồng độ cao có thể thúc đẩy quá trình xơ hóa. Các công thức giải phóng kéo dài cục bộ (chẳng hạn như các hạt nano nhắm mục tiêu vào ruột) đang được đánh giá về hiệu quả và độ an toàn của chúng.
Điều trị khối u: Can thiệp chính xác từ ức chế đến kích hoạt
Khối u ác tính: Một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I đã đánh giá tính an toàn và hiệu quả của việc tiêm LL-37 vào trong khối u ở những bệnh nhân có khối u ác tính di căn ở da. Kết quả cho thấy điều trị LL-37 có thể tạo ra phản ứng miễn dịch cục bộ và một số bệnh nhân có thể bị co rút hoặc ổn định khối u.
Ung thư phổi:ll 37 Tiêmđược điều chỉnh tăng trong NSCLC và có liên quan đến tiên lượng xấu ở bệnh nhân. Tuy nhiên, tác dụng điều hòa miễn dịch của LL-37 có thể cải thiện tiên lượng bằng cách kích hoạt phản ứng miễn dịch chống khối u. Cần nghiên cứu sâu hơn để làm rõ cơ chế tác dụng và chiến lược can thiệp cụ thể của LL-37 trong bệnh ung thư phổi.
Ung thư buồng trứng: LL-37 thúc đẩy sự hình thành mạch khối u và thoát khỏi miễn dịch bằng cách tuyển dụng MSC. Ức chế LL-37 hoặc ngăn chặn sự liên kết của nó với FPRL1 có thể trở thành một chiến lược điều trị mới.
Bệnh tim thiếu máu cục bộ: Điều trị bằng sóng xung kích (SWT) có thể giải phóng LL-37 thông qua áp suất cơ học, kích hoạt TLR3 để kích thích tái tạo mạch máu và tái tạo cơ tim do thiếu máu cục bộ, đồng thời ức chế sự hình thành sẹo cơ tim. Khám phá này đã mở ra một lĩnh vực mới cho việc ứng dụng các peptide kháng khuẩn.
Bệnh Alzheimer (AD): LL-37 là chất chủ vận nội sinh của protein kênh clorua 1 (CLIC1), có thể kích hoạt các kênh CLIC1, gây ra tác dụng gây độc thần kinh trên các tế bào thần kinh đệm và gây ra các kiểu hình bệnh lý giống AD ở chuột. Can thiệp vào tương tác CLIC1-LL-37 có thể trở thành mục tiêu mới trong điều trị AD.
Chú phổ biến: ll 37 tiêm, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán