Teriparatide tiêm 20mglà một chất tương tự hormone tuyến cận giáp tái tổ hợp của con người (PTH 1-34) và thành phần hoạt chất của nó có cùng trình tự với axit amin đầu N thứ 34 (vùng hoạt tính sinh học) của hormone tuyến cận giáp 84 axit amin của con người. Thuốc này kích thích sự hình thành xương và làm giảm sự tiêu xương bằng cách bắt chước hoạt động của hormone tuyến cận giáp nội sinh, từ đó làm tăng mật độ xương và giảm nguy cơ gãy xương. Thông số kỹ thuật phổ biến hiện có trên thị trường là 20ug:80ul, 2,4ml mỗi lọ, nghĩa là mỗi lần tiêm chứa 20ug teriparatide.
Trong thử nghiệm lâm sàng của teriparatide, 82,8% và 84,5% bệnh nhân trong nhóm giả dược báo cáo ít nhất một phản ứng bất lợi tương ứng. Các phản ứng bất lợi được báo cáo phổ biến nhất ở những bệnh nhân được điều trị bằng sản phẩm này là buồn nôn, đau chân tay, nhức đầu và chóng mặt. Ngoài ra, Đánh trống ngực, tăng cân, thiếu máu, đau thần kinh tọa, khó thở, nôn mửa, trĩ, tiểu không tự chủ, đa niệu, đổ mồ hôi nhiều, đau co thắt cơ, đau khớp, co thắt/đau lưng, tăng cholesterol máu, tăng canxi máu, hạ huyết áp, mệt mỏi, đau ngực, suy nhược, phản ứng tại chỗ tiêm (như đau, sưng, ban đỏ, trầy xước cục bộ, ngứa và nhẹ) cũng có thể xảy ra.
|
|
|
COA bột Teriparatide
Thông tin cơ bản của thuốc
Thuốc tiêm Teriparatide20mglà một chất tương tự hormone tuyến cận giáp tái tổ hợp của con người (PTH 1{2}}34) và trình tự axit amin của nó có cùng trình tự với axit amin đầu N thứ 34 (vùng hoạt tính sinh học) của hormone tuyến cận giáp 84 axit amin của con người. Loại thuốc này được phát triển lần đầu tiên bởi Eli Lilly Nederland BV và được cấp phép lưu hành tại Hoa Kỳ vào tháng 11 năm 2002. Đây là loại thuốc thúc đẩy quá trình hình thành xương đầu tiên trên thế giới được bán trên thị trường. Sản phẩm nghiên cứu ban đầu của nó đã được phê duyệt để tiếp thị tại Trung Quốc vào tháng 3 năm 2011, với tên thương mại Forsteo® /Forsteo® và thông số kỹ thuật là 20ug:80ul, 2,4ml mỗi lọ.
Quy trình sản xuất
Hệ thống biểu thức
Thuốc tiêm Teriparatide được điều chế bằng hệ thống biểu hiện Escherichia coli. Hệ thống biểu hiện Escherichia coli có ưu điểm là nền tảng di truyền rõ ràng, hoạt động nuôi cấy đơn giản, hiệu suất chuyển đổi và tải nạp cao, tăng trưởng và sinh sản nhanh, chi phí thấp và có thể biểu hiện hiệu quả hormone tuyến cận giáp tái tổ hợp của con người (1-34).
Quy trình sản xuất
Xây dựng chủng và lên men
Đưa gen mã hóa teriparatide vào Escherichia coli để tạo ra chủng được thao tác di truyền. Sau đó, chủng được thao tác di truyền được đưa vào nuôi cấy lên men để cho phép nó biểu hiện teriparatide với số lượng lớn.
Tách và thanh lọc
Thông qua một loạt các bước tách và tinh chế, chẳng hạn như ly tâm, lọc, sắc ký, v.v., teriparatide được tách khỏi môi trường lên men và các tạp chất được loại bỏ để thu được teriparatide có độ tinh khiết cao-.
Sự chuẩn bị
Trộn teriparatide đã tinh chế với các tá dược (chẳng hạn như axit axetic băng, natri axetat (khan), mannitol, m-cresol, axit clohydric, natri hydroxit, nước pha tiêm, v.v.) để chuẩn bị dung dịch tiêm. Trong quá trình bào chế công thức, các thông số như giá trị pH, áp suất thẩm thấu cần được kiểm soát chặt chẽ để đảm bảo tính ổn định và an toàn của thuốc.
Làm đầy và đóng gói
Dung dịch tiêm đã chuẩn bị được đổ vào-bút tiêm đã được đổ sẵn rồi đóng gói. Việc sử dụng bút tiêm-được nạp sẵn sẽ tạo điều kiện thuận lợi cho bệnh nhân-tự tiêm và cải thiện sự tuân thủ của họ.
Kiểm soát chất lượng
Kiểm soát chất lượng hoạt chất dược phẩm
Việc kiểm soát chất lượng nghiêm ngặt được thực hiện đối với nguyên liệu thô của teriparatide, bao gồm việc phát hiện độ tinh khiết, trọng lượng phân tử, trình tự axit amin, hoạt tính sinh học và các chỉ số khác. Chỉ những hoạt chất dược phẩm đáp ứng tiêu chuẩn chất lượng mới được sử dụng trong sản xuất chế phẩm.
Kiểm soát chất lượng chế phẩm
Việc kiểm soát chất lượng toàn diện được thực hiện khi tiêm teriparatide, bao gồm các xét nghiệm về hình thức bên ngoài, giá trị pH, áp suất thẩm thấu, hàm lượng, các chất liên quan, nội độc tố vi khuẩn, độ vô trùng và các hạng mục khác. Đảm bảo mỗi mũi tiêm đều đạt tiêu chuẩn chất lượng để đảm bảo an toàn thuốc cho bệnh nhân.
Nghiên cứu độ ổn định
Nghiên cứu độ ổn định của thuốc tiêm teriparatide được tiến hành để khảo sát độ ổn định của nó trong các điều kiện khác nhau như nhiệt độ và độ ẩm. Dựa trên kết quả nghiên cứu độ ổn định, xác định thời hạn sử dụng và điều kiện bảo quản của thuốc.
Nghiên cứu và Phát triển và Ra mắt Thị trường Thuốc Generic
Tiến độ nghiên cứu và phát triển
Hiện nay, nhiều doanh nghiệp trong nước đã thực hiện công việc nghiên cứu và phát triển thuốc tiêm teriparatide generic. Ví dụ: thuốc tiêm teriparatide của Xinlitai (Tô Châu) đã được phê duyệt thành công để tiếp thị vào tháng 4 năm 2022, trở thành thuốc tiêm teriparatide nội địa đầu tiên được phê duyệt. Ngoài ra, một số doanh nghiệp đã nộp hồ sơ đăng ký tiếp thị cho dự án này thuộc nhóm sản phẩm sinh phẩm trị liệu loại 3.3 hoặc thuốc hóa học loại 4.
Nghiên cứu tương đương sinh học
Đối với việc nghiên cứu và phát triển thuốc generic, cần tiến hành các nghiên cứu tương đương sinh học để chứng minh rằng không có sự khác biệt đáng kể về mặt lâm sàng về tính an toàn và hiệu quả giữa thuốc generic và thuốc gốc. Đối với sản phẩm polypeptide phân tử nhỏ có nguồn gốc tái tổ hợp như thuốc tiêm teriparatide, có cấu trúc đơn giản và nguy cơ gây miễn dịch thấp, nếu phân tích và đặc tính dược phẩm chính xác hơn đã được chứng minh là giống với sản phẩm nghiên cứu ban đầu, thì nghiên cứu tương đương PK "đối đầu" với thuốc tham chiếu có thể hỗ trợ việc tiếp thị sản phẩm đó dưới dạng sinh học tương tự.
Giám sát đăng-danh sách
Sau khi thuốc generic được đưa ra thị trường, cần tăng cường giám sát để đảm bảo chất lượng, hiệu quả tương đương với thuốc nghiên cứu ban đầu. Cơ quan quản lý dược sẽ tiến hành kiểm tra đột xuất thường xuyên đối với thuốc generic và xử lý nghiêm những sản phẩm không đạt tiêu chuẩn chất lượng.
Lưu trữ và vận chuyển
tiêm teriparatide20mgnên bảo quản trong tủ lạnh ở nhiệt độ từ 2 độ đến 8 độ, tránh đông đá. Trong quá trình vận chuyển cũng cần duy trì điều kiện nhiệt độ thích hợp để đảm bảo chất lượng và độ ổn định của thuốc. Sau mỗi lần tiêm, người bệnh nên bảo quản sản phẩm này trong tủ lạnh. Nếu dung dịch đục, có màu hoặc có cặn thì không được sử dụng.
An toàn và khoan dung
Phản ứng bất lợi thường gặp
Phản ứng tại chỗ tiêm
Bệnh nhân có thể bị đỏ, sưng, đau hoặc ngứa tại chỗ tiêm. Những phản ứng này thường nhẹ và trong hầu hết các trường hợp không cần điều trị đặc biệt. Khi thời gian điều trị kéo dài, các triệu chứng có thể giảm dần.
Phản ứng có hại toàn thân
Buồn nôn, nhức đầu và chóng mặt: Đây là những phản ứng có hại toàn thân tương đối phổ biến, thường ở mức độ nhẹ và hầu hết bệnh nhân đều có thể chịu đựng được.
Đau chân tay: Một số bệnh nhân có thể bị đau chân tay, có thể liên quan đến sự thay đổi chuyển hóa xương trong quá trình hình thành xương do thuốc thúc đẩy.
Chuột rút ở chân: Một số ít bệnh nhân có thể bị chuột rút ở chân, điều này có thể ảnh hưởng nhất định đến cuộc sống hàng ngày của họ.
Tăng canxi máu
Hàm lượng canxi dư thừa trong máu là biểu hiện của tình trạng tăng canxi máu. Teriparatide có thể kích thích giải phóng canxi từ xương vào máu, dẫn đến tăng nồng độ canxi trong máu tạm thời. Trong các thử nghiệm lâm sàng, tỷ lệ tăng canxi máu xấp xỉ 11% và phổ biến hơn ở những bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính giai đoạn 3-4, đặc biệt là những người sử dụng thuốc bổ sung canxi kết hợp với liều hàng ngày trên 1000mg. Phương pháp điều trị là ngừng dùng thuốc cho đến khi nồng độ canxi trong máu đạt<2.6mmol/L, and then reduce the dosage to 10μg/ day.
Các phản ứng phụ hiếm gặp khác
Bao gồm hạ huyết áp tư thế thoáng qua, chuột rút, đau khớp, đau quặn bụng, buồn đi đại tiện, tiêu chảy, v.v. Trong những trường hợp rất hiếm, bệnh nhân có thể gặp các tác dụng phụ nghiêm trọng như sốt cao, ớn lạnh và phát ban nặng.
An toàn của các nhóm đặc biệt
Bệnh nhân suy thận
Bệnh nhân suy thận nặng:Thuốc tiêm Teriparatide 20mgbị chống chỉ định. Bởi vì quá trình chuyển hóa và đào thải thuốc trong cơ thể có thể bị ảnh hưởng, dẫn đến sự tích tụ thuốc trong cơ thể và làm tăng nguy cơ xảy ra phản ứng phụ.
Bệnh nhân suy thận vừa: Nên thận trọng khi sử dụng sản phẩm này. Trong quá trình sử dụng, cần theo dõi chặt chẽ chức năng thận và nồng độ canxi trong máu, đồng thời điều chỉnh kế hoạch điều trị dựa trên kết quả theo dõi.
Bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan
Hiện tại, chưa có nghiên cứu liên quan nào được thực hiện ở bệnh nhân rối loạn chức năng gan. Nó nên được sử dụng thận trọng dưới sự hướng dẫn của bác sĩ. Vì gan đóng vai trò quan trọng trong chuyển hóa thuốc nên rối loạn chức năng gan có thể ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa thuốc, từ đó ảnh hưởng đến tính an toàn và hiệu quả của thuốc.
Trẻ em và thanh thiếu niên có đầu xương mở
Không có kinh nghiệm áp dụng ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi, và không nên sử dụng ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi và thanh thiếu niên có đầu xương hở. Sự phát triển xương của trẻ em và thanh thiếu niên vẫn chưa trưởng thành. Tác dụng của teriparatide đối với sự phát triển xương của chúng là không rõ ràng và việc sử dụng nó có thể có tác dụng phụ đối với sự phát triển của xương.
Bệnh nhân cao tuổi
Không cần điều chỉnh liều lượng theo độ tuổi. Tuy nhiên, bệnh nhân cao tuổi có thể mắc nhiều bệnh mãn tính, chức năng thể chất của họ có thể suy giảm và khả năng dung nạp thuốc có thể kém. Trong quá trình dùng thuốc, cần phải theo dõi chặt chẽ sự xuất hiện của các phản ứng bất lợi.
An toàn-lâu dài
Nguy cơ ung thư xương
Các thí nghiệm trên động vật đã chỉ ra rằng tiêm teriparatide liều cao trong thời gian dài (Lớn hơn hoặc bằng 60ug/kg/ ngày) có nguy cơ mắc bệnh ung thư xương. Tuy nhiên, trong các thí nghiệm trên người, sau 20{5}}năm theo dõi, cho đến nay vẫn chưa thấy có sự gia tăng rủi ro nào. Tuy nhiên, vẫn cần thận trọng khi sử dụng teriparatide, đặc biệt đối với những bệnh nhân có tiền sử gia đình mắc bệnh u xương hoặc các yếu tố nguy cơ tiềm ẩn khác.
An toàn tim mạch
Trong hầu hết các nghiên cứu lâm sàng, teriparatide không có mối liên quan đáng kể nào với các biến cố tim mạch. Tuy nhiên, một số nghiên cứu đã báo cáo rằng bệnh nhân có thể bị tăng nhịp tim trong thời gian ngắn sau khi sử dụng teriparatide. Vì vậy, đối với những bệnh nhân có tiền sử bệnh tim mạch thì phải hết sức thận trọng khi sử dụng. Các bác sĩ nên xây dựng kế hoạch điều trị phù hợp dựa trên tình trạng cá nhân của bệnh nhân và đánh giá và quản lý các yếu tố nguy cơ có thể xảy ra.
An toàn của tương tác thuốc
Nó tương tác với hiệu quả của dihydrochlorothiazide
Các nghiên cứu liên quan đã được tiến hành và không tìm thấy tương tác có ý nghĩa lâm sàng nào. Điều này có nghĩa là khi dùng teriparatide kết hợp với dihydrochlorothiazide, không cần điều chỉnh liều lượng thuốc nhưng vẫn cần theo dõi chặt chẽ đáp ứng của bệnh nhân.
Nó được sử dụng kết hợp với raloxifen hoặc liệu pháp thay thế hormone
Nó không làm thay đổi tác dụng của teriparatide đối với canxi trong máu hoặc canxi trong nước tiểu, cũng như không làm thay đổi các phản ứng bất lợi trên lâm sàng. Điều này mang lại mức độ đảm bảo an toàn nhất định cho những bệnh nhân cần sử dụng phối hợp các loại thuốc này nhưng họ vẫn cần tuân theo lời khuyên của bác sĩ khi sử dụng phối hợp.
Giám sát và quản lý an toàn
Vì teriparatide có thể làm tăng nồng độ canxi trong máu nên cần theo dõi nồng độ canxi và phốt pho trong máu thường xuyên trong thời gian điều trị. Khi theo dõi lượng canxi trong máu, nếu lấy mẫu máu nhằm mục đích theo dõi lượng canxi trong máu thì nên thực hiện trong khoảng từ 4 đến 6 giờ sau lần tiêm sản phẩm này gần đây nhất, vì nồng độ canxi trong máu đạt đến đỉnh điểm vào thời điểm này, có thể phản ánh chính xác hơn tác dụng của thuốc đối với lượng canxi trong máu.
Trong thời gian điều trị, bệnh nhân nên chú ý đến phản ứng cơ thể của mình và báo cáo bất kỳ tình trạng bất thường nào cho bác sĩ. Các bác sĩ nên quyết định nên điều chỉnh liều lượng thuốc hay đình chỉ điều trị dựa trên mức độ nghiêm trọng của các phản ứng bất lợi. Đối với các phản ứng bất lợi nghiêm trọng, cần thực hiện các biện pháp điều trị tương ứng kịp thời.
Các bác sĩ nên xây dựng kế hoạch điều trị phù hợp dựa trên tình trạng cá nhân của bệnh nhân, chẳng hạn như tuổi tác, giới tính, tiền sử bệnh và các loại thuốc đang dùng, đồng thời đánh giá và quản lý các yếu tố nguy cơ có thể xảy ra. Trong quá trình điều trị, kế hoạch điều trị cần được điều chỉnh kịp thời dựa trên phản ứng của người bệnh và kết quả theo dõi để đảm bảo an toàn cho người bệnh.
Chú phổ biến: thuốc tiêm teriparatide 20mg, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán