Thuốc Fluralaner, với thành phần cốt lõi là Fluralaner, thường tồn tại ở dạng viên nhai nhai hoặc thuốc nhỏ bôi ngoài da, dùng để kiểm soát ký sinh trùng ở vật nuôi (chó và mèo). Nó thuộc nhóm hợp chất isoxazoline và là thuốc trừ sâu và thuốc diệt côn trùng có hệ thống giúp tiêu diệt ký sinh trùng bằng cách ức chế thụ thể gamma aminobutyric acid (GABA) và thụ thể glutamate trong hệ thần kinh của động vật chân đốt, ngăn chặn các kênh ion clorua và gây ra sự giải phóng quá mức các chất dẫn truyền thần kinh. Chủ yếu được sử dụng để điều trị và ngăn ngừa nhiễm trùng bọ chét và ve ở vật nuôi (chó và mèo). Chất này được hấp thụ qua da và đi vào máu, mang lại sự bảo vệ-lâu dài tương tự như các chế phẩm uống. Nhỏ giọt trực tiếp lên da của thú cưng, thuốc sẽ được hấp thụ qua da và phân bố khắp cơ thể.
Sản phẩm của chúng tôi
 |
 |
COA Fluralaner
Số phận môi trường và độc chất sinh thái của Fluralaner: một hành trình vi mô vượt ra ngoài vật chủ và những hiệu ứng gợn sóng tiềm ẩn
Thuốc Fluralaner, là thế hệ thuốc trừ sâu isoxazoline mới, đã được bán dưới thương hiệu Bravecto từ năm 2014. Kể từ khi gia nhập thị trường tẩy giun cho thú cưng, thương hiệu này đã nhanh chóng trở thành sản phẩm tiêu chuẩn trong lĩnh vực thuốc thú cưng toàn cầu với thời hạn sử dụng 12 tuần và-hoạt động diệt côn trùng phổ rộng. Tuy nhiên, với việc mở rộng các ứng dụng nông nghiệp, số phận môi trường và các vấn đề độc tính sinh thái đã dần trở thành tâm điểm chú ý của mọi người. Sau đây là lời giải thích chi tiết về nội dung của nó:
Tính chất phân tử và cơ chế tác dụng của Frellana
Cấu trúc hóa học và tính chất vật lý và hóa học
Công thức phân tử của Frellana (số CAS: 864731-61-3) là C ₂ ₂ H ₁₇ Cl ₂ F ₆ N ∝ O ∝, với trọng lượng phân tử là 556,285 g/mol. Cấu trúc cốt lõi của nó bao gồm một vòng imidazole và hai nhóm thế trifluoromethyl. Cấu trúc độc đáo này mang lại cho nó những đặc điểm sau:
Độ hòa tan lipid cao: giá trị LogP 5,959, dễ thẩm thấu qua màng sinh học;
Strong protein binding rate: binding rate with plasma proteins>99%, phân bố rộng rãi trong cơ thể động vật;
Tính ổn định môi trường: Chu kỳ bán rã (DT ₅₀) trong đất thịt pha cát là 989 ngày, nhưng chỉ 3-4 ngày trong các vùng nước hiếu khí.
Cơ chế gây độc thần kinh
Frellana ngăn chặn có chọn lọc các thụ thể gamma aminobutyric acid (GABA) của côn trùng và các kênh ion clorua có cổng glutamate, cản trở sự truyền tín hiệu thần kinh và dẫn đến ký sinh trùng bị kích thích quá mức và tử vong. Mục tiêu hoạt động của nó khác về mặt cấu trúc với các thụ thể GABA của động vật có vú, giúp nó an toàn hơn cho con người và vật nuôi. Tuy nhiên, NOEC của nó đối với hoạt động sinh sản của động vật không xương sống thủy sinh (chẳng hạn như Daphnia) thấp tới 0,047 μ g/L, cho thấy sự khác biệt đáng kể về độ nhạy giữa các loài.
Số phận môi trường của Frellana: hành trình vi mô từ ứng dụng đến dư lượng
Phát thải thuốc thú cưng: liều uống duy nhất Bravecto ® Sau khi nhai viên thuốc, 90% Frellana được bài tiết ở dạng ban đầu qua phân và liên tục thải ra môi trường trong tối đa 3 tháng;
Di cư ứng dụng nông nghiệp: Tại các vùng nông nghiệp khô cằn ở phía tây bắc Trung Quốc, việc áp dụng công thức viên nang siêu nhỏ vào rễ thông qua hệ thống tưới nhỏ giọt, giúp giảm 60% nguy cơ ô nhiễm dòng chảy bề mặt so với phun qua lá;
Sản xuất và chất thải: Các chất trung gian không phản ứng trong quá trình sản xuất các hoạt chất dược phẩm (chẳng hạn như fluoxetine) có thể xâm nhập vào các vùng nước thông qua việc xả nước thải.
Di cư và chuyển đổi trong môi trường môi trường
Hệ thống đất
Tính chất hấp phụ: Trong đất thịt pha cát, hệ số hấp phụ cacbon hữu cơ (Koc) của Frellana là 10000-50000 mL/g, thể hiện đặc tính hấp phụ mạnh. Tuy nhiên, công thức vi nang (cỡ hạt 10-50 μm) có thể làm chậm quá trình di chuyển của nó đến các lớp đất sâu hơn;
Con đường phân hủy: Quang phân là phương pháp phân hủy chính. Dưới bức xạ tia cực tím, thời gian bán hủy-của Frellana được rút ngắn xuống còn 24 giờ, tạo ra các chất chuyển hóa hydroxyl hóa (như M1 và M2), giúp giảm độc tính từ 50% -70% so với thuốc ban đầu;
Tích lũy sinh học: Hệ số nồng độ (BCF) trong giun đất là 10-50 L/kg, cho thấy nguy cơ tích lũy sinh học thấp nhưng việc phơi nhiễm lâu dài có thể dẫn đến thay đổi cấu trúc quần xã vi sinh vật đất.
Hòa tan và phân bố: Độ hòa tan trong nước tinh khiết chỉ 0,0016 mg/L (25 độ), nhưng dễ bị hấp phụ lên các hạt lơ lửng, dẫn đến nồng độ trạng thái tự do thực tế trong nước thấp hơn giới hạn phát hiện;
Động học phân hủy: Trong điều kiện hiếu khí, DT ₅₀ của Frellana là 3-4 ngày, nhưng nó kéo dài đến 30 ngày trong trầm tích kỵ khí. Chất chuyển hóa M1 của nó có thể được chuyển đổi tiếp thành hợp chất bền vững M3 trong môi trường kỵ khí;
Phơi nhiễm sinh thái: Thông qua việc truyền chuỗi thức ăn, nồng độ Frellana trong cá có thể đạt tới 100-1000 lần nồng độ trong nước và tác động độc hại mãn tính của nó đối với các sinh vật đáy như ấu trùng chuồn chuồn chưa được đánh giá đầy đủ.
Tác động độc tính sinh thái của Frellana: gợn sóng từ cá nhân đến hệ sinh thái
Độc tính cấp tính đối với sinh vật không phải mục tiêu
| Nhóm sinh học | Chỉ số độc tính cấp tính (LC ₅₀/LD ₅₀) | Mức độ rủi ro |
| Ong (Miệng) | >100 g/con ong | rủi ro thấp |
| Ong (liên hệ) | 150 g/con ong | Rủi ro trung bình |
| Daphnia lớn (nhân giống) | NOEC=0.047 ug/L | Rủi ro cao |
| Tằm (ăn được) | LC ₅₀=1.2 mg/kg (lá dâu) | Rủi ro trung bình |
| Cá ngựa vằn (96h) | LC₅₀=0.8 mg/L | Rủi ro cao |
Tác dụng độc mãn tính và tác dụng phụ
Hành vi của ong và những thay đổi sinh lý
Suy giảm khả năng học tập và trí nhớ: Những con ong tiếp xúc với 0,1 μg/LThuốc Fluralanercho thấy tỷ lệ lỗi tăng 30% trong các bài kiểm tra phản xạ có điều kiện khứu giác;
Khả năng điều hướng giảm: Thông qua theo dõi radar hài hòa, người ta nhận thấy thời gian bay về tổ của ong trong nhóm xử lý đã tăng gấp đôi và tốc độ bay về tổ giảm 40%;
Ức chế miễn dịch: Hoạt tính phenol oxydase trong máu tan huyết giảm 50%, làm giảm đáng kể khả năng đề kháng với mầm bệnh.
Động thái quần thể của sinh vật dưới nước
Ức chế sinh sản Daphnia lớn: Ở nồng độ 0,01 μ g/L, sản lượng trứng của Daphnia cái giảm 50% và tỷ lệ sống của ấu trùng giảm 30%;
Hành vi bất thường của cá: Cá ngựa vằn biểu hiện mất phototaxis và giảm hành vi xã hội ở nồng độ 0,5 μ g/L, điều này có thể ảnh hưởng đến khả năng phân tán quần thể của chúng;
Những thay đổi trong cấu trúc quần xã sinh vật đáy: Sự tiếp xúc lâu dài dẫn đến sự gia tăng sinh khối của oligochaetes (chẳng hạn như giun nước) và giảm mật độ của ấu trùng chironomid, có thể làm thay đổi chu trình vật chất ở bề mặt phân cách nước trầm tích.
Tác động đến hệ sinh thái đất
Rối loạn chức năng vi sinh vật: Fluremina ức chế hoạt động của vi khuẩn oxy hóa amoniac trong đất (AOB), dẫn đến tốc độ nitrat hóa giảm 20% -30%;
Độc tính sinh sản của giun đất: Ở nồng độ 1 mg/kg đất, khả năng tạo kén của giun đất giảm 40%, tỷ lệ sống của giun đất non giảm 25%;
Sự gián đoạn tương tác giữa vi khuẩn thực vật: Frellana can thiệp vào cộng đồng vi sinh vật vùng rễ, làm giảm hiệu quả cố định đạm của rhizobia cây họ đậu và ảnh hưởng đến năng suất cây trồng.
Chiến lược quản lý và đánh giá rủi ro môi trường
Hạn chế của hệ thống đánh giá hiện tại
Khoảng trống dữ liệu về độc tính mãn tính: Hiện tại, chỉ có các xét nghiệm độc tính cấp tính được hoàn thành đối với ong, tằm và bọ chét nước, thiếu dữ liệu về độc tính mãn tính đối với giun đất và ấu trùng chuồn chuồn;
Bỏ qua tác động của phơi nhiễm hỗn hợp: Fluremina thường được kết hợp với thuốc trừ sâu như chlorpyrifos và methomyl trong môi trường nông nghiệp và tác dụng độc tính kết hợp của nó chưa được nghiên cứu một cách có hệ thống;
Đánh giá thấp rủi ro cụ thể theo khu vực: Nồng độ còn sót lại trong đất của các dạng bón rễ ở khu vực nông nghiệp vùng đất khô phía Tây Bắc có thể đạt tới 0,5 mg/L (ngưỡng an toàn là 0,3 mg/L), nhưng các mô hình hiện tại không xem xét tác động của các yếu tố khí hậu đến tốc độ suy thoái.
Khuyến nghị quản lý và giảm thiểu rủi ro
Kiểm soát nguồn: Thúc đẩy các công thức vi nang (có thời hạn sử dụng là 45 ngày) để giảm tần suất sử dụng thuốc và ô nhiễm dòng chảy bề mặt;
Biện pháp đền bù sinh thái: Trồng cây mật ong xung quanh khu vực nông nghiệp để làm nơi trú ẩn cho ong;
Giám sát và cảnh báo sớm: Thiết lập-mạng giám sát theo thời gian thực choThuốc Fluralanersự tập trung vào môi trường, kết hợp với các mô hình học máy để dự đoán các mô hình di chuyển và biến đổi của nó;
Định hướng chính sách: Bắt đầu từ năm 2025, Bộ Nông nghiệp và Nông thôn sẽ yêu cầu nhãn thuốc trừ sâu thể hiện “mức độ rủi ro đối với ong/tằm” và thúc đẩy các doanh nghiệp tối ưu hóa công thức của mình.
Hiệu quả lâm sàng và ứng dụng
Điều trị nhiễm bọ chét và ve
Thuốc nhỏ Fluralaner có hiệu quả cao đối với bọ chét (Ctenocephalides felis) và tích tắc (Ixodes ricinus, bệnh da liễu, Rhipicephalus sanguineus), cung cấp khả năng kiểm soát nhanh chóng và bền vững. Trong một thử nghiệm thực địa quan trọng ở Châu Âu, một loại thuốc bôi ngoài da duy nhất đã loại bỏ 100% bọ chét trong vòng 12 giờ và duy trì hiệu quả trong 12 tuần. Tương tự, hiệu quả của bọ ve vượt quá 95% trong suốt khoảng thời gian dùng thuốc, với những con bọ chết tách ra khỏi vật chủ trong vòng 48 giờ kể từ khi bám vào. Hành động nhanh chóng này làm giảm nguy cơ mắc các bệnh do bọ ve-truyền chẳng hạn như bệnh Lyme borreliosis, bệnh ehrlichiosis và bệnh anaplasmosis bằng cách giảm thiểu thời gian cho ký sinh trùng ăn.
Tắt-Sử dụng nhãn trong trường hợp nhiễm ve
Ngoài bọ chét và ve, thuốc nhỏ fluralaner ngày càng được sử dụng-không chính thức để điều trị nhiễm ve ở chó, mèo và vật nuôi ngoại lai. Các nghiên cứu lâm sàng chứng minh hiệu quả chống lạibệnh ghẻ Sarcoptes(bệnh ghẻ Sarcoptic),Demodex canis(bệnh demodicosis tổng quát), vàbệnh tai mũi họng(ve tai). Trong một thử nghiệm ở Nam Phi, những con chó mắc bệnh demodicosis toàn thân được điều trị bằng thuốc nhỏ fluralaner đã loại bỏ được 100% bọ ve trong vòng 8 tuần, đồng thời cải thiện lâm sàng các tổn thương da và ngứa. Tương tự, tình trạng nhiễm ve tai mèo được giải quyết sau một lần bôi ngoài da và không thấy tái phát trong quá trình theo dõi. Những phát hiện này hỗ trợ vai trò của fluralaner như một liệu pháp-đầu tiên dành cho các bệnh da liễu liên quan đến bọ ve-, đặc biệt trong những trường hợp khó chữa với các phương pháp điều trị truyền thống.
Hiệu quả so sánh với các loại thuốc diệt ký sinh trùng khác
Thuốc nhỏ Fluralaner vượt trội hơn nhiều loại thuốc diệt nhện thông thường về thời gian tác dụng và phổ hoạt động. So với các sản phẩm bôi ngoài da hàng tháng có chứa fipronil hoặc imidacloprid, hiệu quả trong 12-tuần của fluralaner giúp giảm tần suất sử dụng và lỗi tuân thủ của chủ sở hữu. Trong các thử nghiệm đối đầu-đối-, fluralaner đã chứng minh khả năng kiểm soát bọ ve vượt trội đối với các loài kháng thuốc thế hệ cũ, chẳng hạn như bọ ve chó nâu (R. sanguineus). Ngoài ra, tác động kép của nó lên các thụ thể GABA và glutamate giúp nó chống lại ký sinh trùng một cách hiệu quả với khả năng giảm độ nhạy cảm với các tác nhân{{1} đích đơn lẻ, nâng cao thành công trong điều trị ở các vùng lưu hành.
Hướng nghiên cứu và thách thức trong tương lai
Phát triển các dạng bào chế mới
Công nghệ sóng mang nano: sử dụng các hạt nano silica trung tính để bao bọc Frellana, cải thiện khả năng nhắm mục tiêu và giảm thải ra môi trường;
Vật liệu phân hủy sinh học: Phát triển các công thức vi cầu axit polylactic (PLA) để đạt được sự giải phóng có kiểm soát và tự phân hủy Frellana trong đất.
Thi công mô hình khớp nối đa môi trường
Tích hợp quá trình di chuyển giao diện khí quyển đất nước và thiết lập mô hình số phận môi trường vòng đời Frellana;
Kết hợp các thuật toán học máy để dự đoán động học suy thoái của nó ở các vùng khí hậu và loại đất khác nhau.
Phân tích cơ chế độc tính của các loài chéo
Sử dụng công nghệ CRISPR/Cas9 để loại bỏ các gen quan trọng của thụ thể GABA ở các sinh vật không phải mục tiêu, tiết lộ cơ sở phân tử của sự khác biệt về độ nhạy giữa các loài;
Tiến hành nghiên cứu metagenomic để làm sáng tỏ tác động-lâu dài của fluoroquinolone đối với chức năng của quần thể vi sinh vật trong đất.
Chú phổ biến: thuốc nhỏ fluralaner, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán