Apelin-13 Sirop

Mục đích bảo vệ thận chính của Apelin-13 là lợi tiểu mạnh, an toàn và nhẹ. Khác với thuốc lợi tiểu truyền thống (như furosemide và hydrochlorothiazide), nó không gây rối loạn điện giải, không gây độc cho tai, không kháng thuốc và không kích hoạt RAAS. Nó có thể thúc đẩy bài tiết natri/kali, tăng lượng nước tiểu, giảm giữ nước và natri, đồng thời điều chỉnh chính xác cân bằng muối nước, tải lượng và tình trạng phù nề của thận bằng cách ức chế giải phóng hormone chống bài niệu (ADH) từ vùng dưới đồi, chặn kênh nước AQP2 trong ống góp và là thuốc lợi tiểu lý tưởng cho phù thận, phù suy tim, quá tải thể tích tăng huyết áp và giữ nước và natri của CKD.

Ức chế giải phóng ADH trung ương (cơ chế lợi tiểu cốt lõi): Apelin{1}}13 tác động lên nhân trên thị/nhân cận thất vùng dưới đồi thông qua hàng rào máu não, ức chế sự tổng hợp và giải phóng ADH (vasopressin), làm giảm nồng độ ADH tuần hoàn khoảng 40-60%, giảm tái hấp thu nước trong ống góp, tăng bài tiết nước tự do và tạo ra tác dụng lợi tiểu.

Chặn kênh nước AQP2 trong ống góp thận: Trong các tế bào chính của ống góp thận, Apelin-13 đối kháng sự chuyển vị do ADH gây ra của các kênh nước AQP2 đến màng đỉnh, ức chế biểu hiện AQP2, làm giảm số lượng kênh nước, ngăn chặn sự tái hấp thu của các phân tử nước từ lòng vào tế bào, làm tăng hàm lượng nước trong nước tiểu và tăng cường lượng nước tiểu.
Thúc đẩy bài tiết natri/kali (lợi tiểu natri): kích hoạt Na ⁺/K ⁺ - ATPase trong tế bào biểu mô ống thận và thúc đẩy sự bài tiết các ion natri và kali trong ống thận;

Đồng thời ức chế chất điều hòa natri clorua (NCC) và chất trao đổi natri hydro (NHE3), làm giảm tái hấp thu natri, tăng tỷ lệ bài tiết natri qua nước tiểu lên 30 – 40%, tạo ra lợi tiểu natri, giảm giữ nước và natri.
Cải thiện độ chênh áp thẩm thấu tủy thận: tăng lưu lượng máu tủy thận, làm loãng môi trường ưu trương tủy thận, giảm chênh lệch áp suất thẩm thấu giữa ống góp và kẽ tủy, giảm tái hấp thu nước thụ động, thúc đẩy pha loãng nước tiểu và tăng lượng nước tiểu.

Chặn kênh nước AQP2 trong ống góp thận: Trong các tế bào chính của ống góp thận, Apelin-13 đối kháng sự chuyển vị do ADH gây ra của các kênh nước AQP2 đến màng đỉnh, ức chế biểu hiện AQP2, làm giảm số lượng kênh nước, ngăn chặn sự tái hấp thu của các phân tử nước từ lòng vào tế bào, làm tăng hàm lượng nước trong nước tiểu và tăng cường lượng nước tiểu.
Thúc đẩy bài tiết natri/kali (lợi tiểu natri): kích hoạt Na ⁺/K ⁺ - ATPase trong tế bào biểu mô ống thận và thúc đẩy sự bài tiết các ion natri và kali trong ống thận;

Đồng thời ức chế chất điều hòa natri clorua (NCC) và chất trao đổi natri hydro (NHE3), làm giảm tái hấp thu natri, tăng tỷ lệ bài tiết natri qua nước tiểu lên 30 – 40%, tạo ra lợi tiểu natri, giảm giữ nước và natri.
Cải thiện độ chênh áp thẩm thấu tủy thận: tăng lưu lượng máu tủy thận, làm loãng môi trường ưu trương tủy thận, giảm chênh lệch áp suất thẩm thấu giữa ống góp và kẽ tủy, giảm tái hấp thu nước thụ động, thúc đẩy pha loãng nước tiểu và tăng lượng nước tiểu.

Ức chế RAAS để tránh kích hoạt sau lợi tiểu: lợi tiểu đồng thời ức chế renin Ang II, tiết Aldosterone tránh kích hoạt RAAS, mất cân bằng điện giải, huyết áp dội ngược và kháng thuốc do thuốc lợi tiểu truyền thống gây ra, duy trì tác dụng lợi tiểu ổn định và an toàn.
Lượng nước tiểu tăng đáng kể: Những người khỏe mạnh có lượng nước tiểu tăng 30-50%, trong khi bệnh nhân bị phù thận có lượng nước tiểu tăng 40-60%, giảm thiểu nhanh chóng tình trạng thiểu niệu và vô niệu.

Giảm giữ nước và natri: tốc độ bài tiết natri qua nước tiểu tăng 30 – 40%, hàm lượng natri trong cơ thể giảm, lượng máu giảm, tải thể tích giảm, tình trạng phù nề do bệnh thận, suy tim, phù chi dưới, cổ trướng được cải thiện.
Cân bằng điện giải ổn định: lợi tiểu nhẹ, không bài tiết quá mức kali, magie, canxi, tránh hạ kali máu, hạ magie máu, hạ canxi máu, không cần bổ sung thêm kali, độ an toàn cao.

Apelin-13 SiropMục đích cốt lõi của việc bảo vệ thận là giảm lượng protein trong nước tiểu một cách hiệu quả và đặc biệt. Nhằm mục đích điều trị protein niệu do tổn thương hàng rào lọc cầu thận, mỏng màng đáy, chết tế bào theo chương trình, tổn thương nội mô, tăng sinh trung mô, microalbumin niệu và protein niệu số lượng lớn, đây là mục tiêu điều trị chính cho bệnh thận do tiểu đường, tổn thương thận tăng huyết áp, bệnh thận IgA, hội chứng thận hư và protein niệu CKD bằng cách sửa chữa nội mô cầu thận/tế bào chân cầu thận, củng cố màng đáy, giảm tăng sinh gian mạch, giảm tính thấm của màng lọc và giảm rò rỉ albumin. làm giảm đáng kể lượng protein trong nước tiểu, làm chậm quá trình xơ cứng cầu thận và bảo vệ chức năng thận.

Sửa chữa nội mô cầu thận và tăng cường hàng rào: kích hoạt thụ thể APJ trong tế bào nội mô cầu thận, thúc đẩy sửa chữa nội mô cầu thận, giảm tổn thương nội mô và apoptosis; Điều chỉnh lại sự biểu hiện protein liên kết chặt chẽ của VE cadherin và ZO-1, tăng cường các mối nối tế bào nội mô và giảm tính thấm của nội mô; Ức chế sự tạo ra ROS trong tế bào nội mô, giảm bớt căng thẳng oxy hóa, bảo vệ chức năng của ty thể nội mô, sửa chữa hàng rào nội mô cầu thận và giảm rò rỉ protein.

Bảo vệ tế bào bàn chân và ức chế apoptosis: thúc đẩy sự tăng sinh tế bào bàn chân, sửa chữa các cơ bàn chân bị hư hỏng và duy trì trạng thái hợp nhất của bàn chân; Ức chế con đường apoptosis của tế bào podocyte (Caspase-3, Caspase-9) và làm giảm quá trình apoptosis và rụng tế bào podocyte; Điều chỉnh tăng sự biểu hiện của protein màng lỗ chân lông (nephrin, podocin), tăng cường hàng rào màng lỗ chân lông và giảm sự đi qua của albumin.
Sửa chữa và làm dày màng đáy cầu thận: thúc đẩy quá trình tổng hợp collagen loại IV và laminin trong màng đáy, sửa chữa tình trạng mỏng/vỡ màng đáy và tăng độ dày của màng đáy;

Ức chế hoạt động của metallicoproteinase ma trận (MMP-2, MMP-9), giảm sự thoái hóa màng đáy, duy trì tính toàn vẹn của màng đáy, giảm tính thấm của màng đáy và ngăn chặn sự rò rỉ của các protein phân tử lớn.
Ức chế tăng sinh tế bào trung mô và giảm ma trận: ức chế sự tăng sinh, di cư và kích hoạt của tế bào trung mô cầu thận; Giảm sự lắng đọng của ma trận gian mô (collagen, fibronectin), làm giảm sự tăng sinh gian mô và làm giãn lòng mao mạch cầu thận; Ức chế sự giải phóng các cytokine gây viêm từ tế bào trung mô, làm giảm viêm cầu thận và trì hoãn quá trình xơ cứng trung mô.

Tinh chỉnh mức lọc cầu thận (GFR) làm giảm rò rỉ protein: giảm nhẹ GFR (khoảng 10%) ở bệnh nhân CKD, giảm tình trạng tăng lọc, giảm áp lực mao mạch cầu thận, giảm ổ lọc albumin và giảm bài tiết protein qua nước tiểu; Không có tác động đến GFR ở người khỏe mạnh và có độ an toàn cao.
Protein niệu giảm đáng kể: lượng protein bài tiết qua nước tiểu ở bệnh nhân CKD giảm 25% (p<0.01) * *, urinary microalbumin in diabetes nephropathy patients decreased by * * 40 – 60% * *, * * massive proteinuria (>3,5 g/24h) có thể giảm xuống dưới 1 g/24h.

Sửa chữa hàng rào lọc cầu thận: sửa chữa gấp bốn lần nội mô, tế bào chân, màng đáy và mạc treo, khôi phục tính toàn vẹn của hàng rào, giảm tính thấm và ngăn ngừa rò rỉ albumin.
Xơ cứng cầu thận muộn: làm giảm sự tăng sinh gian mô, lắng đọng chất nền, bong tế bào nang, tổn thương nội mô, làm chậm quá trình xơ hóa cầu thận, quá trình xơ cứng và bảo vệ chức năng thận.

Can thiệp sớm bệnh thận đái tháo đường: giảm đáng kể albumin niệu vi lượng, ngăn chặn tổn thương cầu thận sớm và làm chậm sự tiến triển của bệnh thận đái tháo đường từ microalbumin niệu đến albumin niệu ồ ạt và suy thận.
Điều trị bổ trợ hội chứng thận hư: giảm lượng lớn protein niệu, giảm bớt tình trạng hạ albumin máu, giảm phù nề, giảm liều lượng hormone/thuốc ức chế miễn dịch và giảm tác dụng phụ.

Chế phẩm chức năng: Sirô protein niệu, dung dịch uống sửa chữa cầu thận, chế phẩm cải thiện microalbumin niệu, thuốc điều hòa protein niệu CKD;
Sản phẩm y tế: viên nang ức chế protein niệu, bột tăng cường hàng rào cầu thận, thực phẩm bổ sung dinh dưỡng hội chứng thận hư;
Đối tượng áp dụng: bệnh nhân có albumin niệu vi lượng mắc bệnh thận do tiểu đường, bệnh nhân có protein niệu bị tổn thương thận do tăng huyết áp, bệnh nhân có protein niệu có bệnh thận IgA, bệnh nhân có lượng protein niệu lớn mắc hội chứng thận hư và bệnh nhân có protein niệu CKD 1-4.