Chlortetracycline bộtlà một loại kháng sinh tetracycline, là một tinh thể vàng không có mùi và vị đắng. Công thức phân tử C22H23Cln2O8, CAS 57-62-5, có cấu trúc tinh thể ổn định và có thể được lưu trữ trong không khí trong một thời gian dài. Tuy nhiên, khi tiếp xúc với ánh sáng, màu sắc của nó dần dần từ màu vàng vàng sang màu nâu sẫm hoặc đen, có liên quan đến độ nhạy của nó. Trong môi trường khô và nhiệt độ thấp (chẳng hạn như 20 độ), hoạt động sinh học của nó có thể được duy trì ổn định trong 36-60 tháng mà không giảm đáng kể tiềm năng. Nó có một mức độ nhất định của lipophil và có thể xâm nhập vào màng tế bào vào bên trong vi khuẩn, nhưng điều này cũng khiến nó dễ bị hòa tan với các ion kim loại (như Ca ², Mg ²), làm giảm khả dụng sinh học. Trong máu, tốc độ liên kết của chlorotetracycline với protein huyết tương tương đối thấp (khoảng 20-30%), do đó nó có thể được phân phối rộng rãi trong các mô và dịch cơ thể, đặc biệt là trong các cơ quan như gan và thận.
Thông tin bổ sung của Hợp chất hóa học:
Sản phẩm của chúng tôi
Chlortetracycline +. Coa
1. Độ hòa tan
Khả năng hòa tan của chlorotetracycline có những đặc điểm quan trọng:
Cực kỳ hòa tan trong nước: độ hòa tan trong nước tinh khiết cực kỳ thấp (0. 86 g/ml ở 28 độ), nhưng hòa tan trong các dung dịch muối (như dung dịch natri clorua).
Hòa tan một phần trong dung môi hữu cơ:Chlortetracycline bộtDạng hydrochloride hơi hòa tan trong metanol, nước và ethanol, nhưng gần như không hòa tan trong các dung môi hữu cơ không phân cực như acetone, ether, chloroform, v.v.
Sự phụ thuộc pH: Đồng phân hóa vi phân dễ xảy ra trong các điều kiện axit (pH 2-6), dẫn đến sự hình thành streptomycin khác biệt không hoạt động; Dễ dàng khử nước và hình thành streptomycin mất nước trong môi trường có tính axit mạnh (pH<2); In alkaline conditions (pH>7), nó nhanh chóng phân rã và suy giảm (chẳng hạn như thời gian bán hủy chỉ 3,5 giờ ở pH 9,8).
2. Điểm nóng chảy và điểm sôi
Điểm nóng chảy: 168-169 độ (phân hủy), chỉ ra rằng nó trải qua quá trình phân hủy khi được làm nóng đến nhiệt độ này, giải phóng carbon dioxide và nước, và tạo ra các sản phẩm thoái hóa màu đen.
Điểm sôi: Giá trị dự đoán lý thuyết là 821,1 độ, nhưng trong thực tế, rất khó để đạt được nhiệt độ này do sự phân hủy phân hủy.
3. Mật độ và chỉ số khúc xạ
Mật độ: 1,7g/cm (trạng thái tinh thể), cao hơn hầu hết các hợp chất hữu cơ, do cấu trúc phân tử phức tạp của nó.
Chỉ số khúc xạ: Khoảng 1.6000 (giá trị ước tính), phản ánh các tính chất quang học của nó và có thể được sử dụng để kiểm tra độ tinh khiết.
4. Tính chất bazơ axit
Chlorotetracycline là một hợp chất lưỡng tính:
Nhóm kiềm: Nhóm dimethylamino (- N (CH3) ₂) trong phân tử là kiềm và có thể chấp nhận các proton để tạo thành cation.
Các nhóm axit: Hệ thống Ketone Tricarbonylmethane và Phenolic có độ axit và có thể giải phóng các proton để tạo thành các anion.
Sự hình thành muối: Bằng cách phản ứng với axit hoặc bazơ, các dẫn xuất như muối hydrochloride và muối canxi có thể được tạo ra. Ví dụ:
Chlortetracycline hydrochloride: Được sản xuất bằng cách phản ứng chlorotetracycline với axit hydrochloric, hơi hòa tan trong nước và là một dạng công thức thường được sử dụng.
Chlortetracycline canxi: được sản xuất bằng cách phản ứng chlorotetracycline với muối canxi, được sử dụng làm chất phụ gia thức ăn và có thể giải phóng các hoạt chất trong axit dạ dày.
5. Tính ổn định và nhạy cảm nhiệt
Tính ổn định nhiệt: Trong môi trường khô, chlorotetracycline có thể chịu được nhiệt độ cao hơn (chẳng hạn như dưới điểm nóng chảy), nhưng nhiệt độ cao sẽ tăng tốc độ phân hủy của nó. Ví dụ, nếu để lại 37 độ trong 5 giờ, hiệu lực của nó sẽ giảm ít nhất 5%.
Độ nhạy với ánh sáng: Khi tiếp xúc với ánh sáng, màu tối và hoạt động giảm. Điều này là do rea quang hóa=ction trong phân tử được kích hoạt bởi ánh sáng, tạo ra các gốc tự do hoặc các sản phẩm oxy hóa, dẫn đến thiệt hại cấu trúc. Do đó, các chế phẩm chlorotetracycline cần được lưu trữ khỏi ánh sáng (chẳng hạn như sử dụng chai màu nâu hoặc bao bì giấy nhôm).
6. Cấu trúc phân tử và cấu hình không gian
Công thức phân tử của chlorotetracycline là C ₂₂ H ₂ CLN ₂ O, với trọng lượng phân tử là 478,88. Cấu trúc của nó bao gồm:
Bộ xương lõi tetracycline: bao gồm bốn vòng hợp nhất (A, B, C, D), nó là một cấu trúc chính cho hoạt động kháng khuẩn.
Các nhóm chức năng:
6- Vị trí methyl (tăng cường hoạt động kháng khuẩn).
7- Nguyên tử clo vị trí (tăng cường hoạt động chống lại vi khuẩn gram dương).
4- dimethylamino (một trang liên kết chính với ribosome).
Các nhóm polyhydroxyl và carbonyl (liên quan đến sự hình thành liên kết hydro, ổn định cấu trúc phân tử).
Các phương pháp tổng hợp phổ biến củaChlortetracycline bột(Aureomycin) Chủ yếu bao gồm quá trình lên men sinh học và tổng hợp hóa học. Trong số đó, quá trình lên men sinh học là con đường chính để sản xuất công nghiệp, trong khi tổng hợp hóa học được sử dụng để chuẩn bị hoặc sửa đổi cấu trúc của các dẫn xuất cụ thể. Sau đây là một lời giải thích chi tiết về phương pháp cụ thể:
Phương pháp lên men sinh học: Công nghệ cốt lõi của sản xuất công nghiệp
Phương pháp lên men sinh học sử dụng streptomyces aurefaciens làm chủng sản xuất và đạt được tổng hợp chlorotetracycline hiệu quả thông qua kỹ thuật lên men. Lưu lượng quy trình có thể được chia thành các bước chính sau:
Nhân giống các chủng vi khuẩn và tối ưu hóa môi trường nuôi cấy
Lựa chọn chủng: Sàng lọc các chủng năng suất cao thông qua chọn lọc tự nhiên, nhân giống đột biến hoặc phương pháp kỹ thuật di truyền. Ví dụ, sử dụng công nghệ nhắm mục tiêu PCR để loại bỏ các cụm gen không thiết yếu trong Streptomyces coelicolor có thể đơn giản hóa các con đường trao đổi chất và tăng năng suất của các sản phẩm mục tiêu.
Thiết kế môi trường nuôi cấy: môi trường lên men phải chứa các nguồn carbon (như glucose và tinh bột), nguồn nitơ (như chiết xuất nấm men và peptone), muối vô cơ (như phốt phát và muối magiê) và các chất tiền chất (như axit malic). Trong số đó, việc bổ sung các ion clorua là một bước quan trọng trong quá trình tổng hợp chlorotetracycline, có thể được thúc đẩy bằng cách thêm natri clorua hoặc amoni clorua.
Kiểm soát quá trình lên men
Điều kiện lên men: Nhiệt độ được kiểm soát ở mức 28-30, pH duy trì ở mức 6. 5-7. 5, mức oxy hòa tan được điều chỉnh bởi tốc độ khuấy và sục khí. Trong giai đoạn ban đầu của quá trình lên men, Streptomyces coelcolor chủ yếu phát triển như các tế bào vi khuẩn, và sau đó bước vào giai đoạn tổng hợp sản phẩm.
Điều hòa trao đổi chất: Bằng cách thêm các chất ức chế như natri clorua hoặc thiol benzothiazole (M-promoter), lưu lượng trao đổi chất có thể được điều chỉnh và có thể tăng tỷ lệ của chlorotetracycline. Ví dụ, việc thêm natri bromide làm chất ức chế cạnh tranh vào môi trường nuôi cấy có thể ức chế việc bổ sung clo, do đó chỉ đạo quá trình lên men để tạo ra tetracycline.
Khai thác và thanh lọc sản phẩm
Phương pháp kết tủa:
Sau khi axit hóa (pH 4. 5-5.
01
Phương pháp chiết dung môi:
Sử dụng sự khác biệt về khả năng hòa tan của chlorotetracycline trong các pH và dung môi khác nhau, các dung môi hữu cơ như pentanol và pentyl acetate được sử dụng để chiết xuất.
02
Phương pháp trao đổi ion:
Chlortetracycline được hấp phụ bởi nhựa trao đổi anion và được tinh chế thêm bằng cách rửa bằng metanol hoặc ethanol.
03
Quá trình kết tinh:
Sau khi sản phẩm thô được hòa tan và muối (như hydrochloride), nó được kết tinh bằng cách kiểm soát nhiệt độ và nồng độ để thu được chlorotetracycline có độ tinh khiết cao.
04
Phương pháp tổng hợp hóa học: sửa đổi cấu trúc và chuẩn bị phái sinh
Phương pháp tổng hợp hóa học chủ yếu được sử dụng để chuẩn bị các dẫn xuất chlorotetracycline hoặc tối ưu hóa tính chất của chúng thông qua sửa đổi cấu trúc. Dưới đây là hai phương pháp điển hình:
Palladi đã xúc tác cho phản ứng hydro hóa
Nguyên tắc phản ứng: Sử dụng chlorotetracycline làm nguyên liệu thô, các nhóm chức năng cụ thể hoặc chuỗi bên được sửa đổi được đưa ra thông qua quá trình khử hydro theo tác động của chất xúc tác palladi. Ví dụ, chlorotetracycline có thể được chuyển đổi thành tetracycline thông qua hydro hóa xúc tác paladi, nhưng phương pháp này thường được sử dụng cho nghiên cứu trong phòng thí nghiệm hơn là sản xuất công nghiệp.
Kịch bản ứng dụng: Phương pháp tổng hợp hóa học có giá trị quan trọng trong việc điều chế kháng sinh tetracycline tổng hợp bán tổng hợp (như minocycline và doxycycline), nhưng tổng hợp hóa học của chlorotetracycline tương đối hạn chế do các bước phức tạp và chi phí cao.
Các biện pháp phòng ngừa sử dụng sản phẩm
Không gắn đèn khối thông minh xuống trần nhà mà không có bộ lắp đặt ánh sáng khối thông minh để tránh rơi. Chất kết dính hai mặt là không đủ để cố định bảng điều khiển ánh sáng lên trần nhà ;.
Không sử dụng băng hai mặt để gắn các tấm ánh sáng vào các bề mặt bụi, ẩm, có hình nền hoặc không bằng phẳng như gạch, gỗ chưa hoàn thành hoặc tường bê tông thô ;.
Không sử dụng băng hai mặt để gắn các tấm ánh sáng vào các bề mặt bụi, ẩm, có hình nền hoặc không bằng phẳng như gạch, gỗ chưa hoàn thành hoặc tường bê tông thô ;.
Sản phẩm không chống thấm, vui lòng không rửa hoặc tiếp xúc với nước;
Không cho phép trẻ em không có giám sát người lớn sử dụng sản phẩm này một mình, trẻ em không nên ở một mình với các phụ kiện sản phẩm, nguy cơ bị nghẹt thở.
Thường xuyên kiểm tra các ốc vít lỏng lẻo, các bộ phận bị hư hỏng hoặc các đường nối bị hỏng và thay thế các bộ phận bị hư hỏng nếu cần thiết. Khi tháo rời hoặc lắp ráp, vui lòng làm theo hướng dẫn sử dụng một cách cẩn thận để tránh thiệt hại không cần thiết.
Khám phá con đường tổng hợp tổng hợp
Tiến bộ nghiên cứu: Mặc dù chlorotetracycline có thể được tổng hợp hiệu quả thông qua quá trình lên men sinh học, các nhà khoa học vẫn cam kết phát triển các tuyến tổng hợp hoàn toàn để vượt qua những hạn chế của sinh tổng hợp. Ví dụ, bằng cách thiết kế các phiên bản tổng hợp hữu cơ nhiều bước, bộ xương lõi của chlorotetracycline có thể được xây dựng từ các vật liệu bắt đầu đơn giản như 1, 4- butanediol.
Thách thức và ý nghĩa: Tổng số tổng hợp phải đối mặt với các vấn đề như nhiều bước rection và năng suất thấp, nhưng thành công của nó sẽ giúp hiểu sâu hơn về mối quan hệ hoạt động cấu trúc của chlorotetracycline và cung cấp cơ sở lý thuyết cho việc thiết kế kháng sinh mới.
Xu hướng phát triển công nghệ
Kỹ thuật trao đổi chất và sinh học tổng hợp:
Bằng cách sử dụng các kỹ thuật chỉnh sửa gen như CRISPR-CAS9 để sửa đổi streptomyces coelicolor và tăng cường biểu hiện của các enzyme chính trong con đường tổng hợp chlorotetracycline, như CTCP enzyme halogen hóa có thể tăng lên đáng kể. Ví dụ, sự biểu hiện quá mức của ba bản sao của gen CTCP có thể làm tăng sản xuất chlortetracycline từ 15 g/L lên 25,9 g/l.
Quá trình tổng hợp màu xanh lá cây:
Phát triển các quy trình lên men năng lượng thấp và ô nhiễm thấp, chẳng hạn như sử dụng chế độ lên men bán liên tục để đạt được sản xuất hiệu quả thông qua việc cho ăn hàng loạt và tách sản phẩm. Ngoài ra, sử dụng các chất sinh học thay vì thuốc thử hóa học có thể làm giảm lượng khí thải.
Chiến lược sản xuất chung:
Bằng cách điều chỉnh mạng lưới trao đổi chất của streptomyces coelicolor, việc sản xuất đồng clorotetracycline và các kháng sinh tetracycline khác (như tetracycline và oxytetacycline) có thể đạt được, cải thiện hiệu quả sử dụng tài nguyên. Ví dụ, khi các chất ức chế clo được thêm vào môi trường nuôi cấy, Streptomyces coelicolor có thể chuyển sang tổng hợp tetracycline.
Phương pháp phân tích thuốc và kiểm soát chất lượng
Ứng dụng: Xác định hàm lượng Chlortetracycline hydrochloride trong hợp chất chlortetracycline glycerol.
Tình trạng:
Cột sắc ký: Cột Autima C18 (4,6mm × 250mm, 5 μ m).
Pha di động: Methanol -0.
Bước sóng phát hiện: 355nm.
Phạm vi tuyến tính: 85. 56-513. 36 μ g/ml (r =0. 9997).
Tỷ lệ phục hồi: 100,23%, RSD =1. 34%.
Nguyên tắc: Dựa trên sự phân giải hóa phát quang giữa Tris (2,2 '- bipyridine) Ruthenium (II) (Ru (BPy)) và kali permanganate, kháng sinh tetracycline có thể tăng cường độ phát quang.
Độ nhạy:
Tetracycline: 1. 0 × 1 0 ⁻⁷ -1. 0 × 10 g/ml.
Chlorotetracycline: 4. 0 × 1 0 ⁻⁸ -1. 0 × 10 g/ml.
Oxytetacycline: 1. 0 × 1 0 ⁻⁷ -1. 0 × 10 g/ml.
Giới hạn phát hiện: chlortetracycline là 1. 0 × 10 g/ml (s/n =3).
Xác định nội dung: Nội dung được xác định bằng phương pháp HPLC phải nằm trong khoảng 90% đến 110% số tiền được dán nhãn.
Kiểm soát tạp chất: Cần phải phát hiện các tạp chất như tetracycline và đồng phân, với hoàn toàn tạp chất không vượt quá 2%.
Tỷ lệ hòa tan: Tỷ lệ hòa tan của máy tính bảng phải đáp ứng các tiêu chuẩn dược điển (chẳng hạn như tốc độ hòa tan 30 phút lớn hơn hoặc bằng 75%).
Môi trường khô ráo:Chlortetracycline bộtCó thể duy trì ổn định trong một thời gian dài ở trạng thái tinh thể khô (chẳng hạn như lưu trữ ở 20 độ trong 3 năm mà không bị phân rã về hiệu lực).
Hiệu ứng độ ẩm: Sau khi hấp thụ độ ẩm, quá trình thủy phân dễ xảy ra, tạo ra các sản phẩm thoái hóa không hoạt động, do đó cần phải được niêm phong và lưu trữ.
Kiểm soát nhiệt độ: Nên lưu trữ ở nhiệt độ 2-8 để tránh nhiệt độ cao và đóng băng (đóng băng có thể gây ra thiệt hại cho cấu trúc tinh thể).
Yêu cầu tránh ánh sáng: Sử dụng các thùng chứa mờ để ngăn chặn các phiên bản quang hóa gây ra do phơi sáng.
Chú phổ biến: Chlortetracycline bột, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán