4-Hydroxytamoxifen, về mặt hóa học được gọi là N - (4-hydroxyphenyl) -2-nitrophenylacylamide, là một loại thuốc chống estrogen không steroid được tổng hợp nhân tạo. Nó là một loại bột tinh thể màu trắng hoặc gần như trắng, gần như không mùi và không mùi. Ổn định với ánh sáng, nhiệt độ và độ ẩm, nhưng có thể gây phân hủy trong điều kiện nhiệt độ và ánh sáng cao. Nó có tính axit với pKa là 6,6. Nó có tính khử và có thể bị oxy hóa bởi các chất oxy hóa như hydro peroxide. Nó là một loại thuốc chống estrogen không steroid, được sử dụng rộng rãi để điều trị ung thư vú và ngăn ngừa ung thư vú tái phát. Ngoài ra, nó còn được sử dụng để điều trị các bệnh phụ thuộc estrogen như lạc nội mạc tử cung, u xơ tử cung và u nang buồng trứng cũng như các bệnh phụ khoa như hội chứng buồng trứng đa nang. Xin lưu ý rằng các sản phẩm của công ty chúng tôi chỉ được sử dụng cho mục đích nghiên cứu thử nghiệm.
|
|
|
|
Công thức hóa học |
C26H29NO2 |
|
Khối lượng chính xác |
387 |
|
Trọng lượng phân tử |
388 |
|
m/z |
387 (100.0%), 388 (28.1%), 389 (2.7%), 389 (1.1%) |
|
Phân tích nguyên tố |
C, 80.59; H, 7.54; N, 3.61; O, 8.26 |
4-hydroxytamoxifen là chất chuyển hóa có hoạt tính chính của thuốc chống{4}}khối u Tamoxifen. Nó không chỉ là thành viên cốt lõi của họ bộ điều biến thụ thể estrogen chọn lọc (SERM) mà còn là một “công tắc phân tử” nóng bỏng trong lĩnh vực chỉnh sửa gen trong những năm gần đây. Phân tử hữu cơ nhỏ có vẻ bình thường này, với hoạt động đa mục tiêu vượt trội và nhiều tình huống ứng dụng, đã tỏa sáng trong nhiều lĩnh vực tiên tiến như nghiên cứu khối u, chỉnh sửa gen, bảo vệ thần kinh và phát triển thuốc.
1. Nghiên cứu chống khối u: “tiêu chuẩn vàng” trong điều trị ung thư vú
Công dụng cốt lõi và{0}}được biết đến nhiều nhất là hiệu quả vượt trội của nó trong nghiên cứu và điều trị ung thư vú.
1.1. Thuốc đối kháng thụ thể estrogen chọn lọc
Nó là một bộ điều biến thụ thể estrogen chọn lọc mạnh (SERM). Nó có thể liên kết với các thụ thể estrogen (ER) và các thụ thể liên quan đến estrogen (ERR), thể hiện cả tác dụng estrogen và kháng estrogen. Giá trị IC ₅ ₀ ức chế của [³ H] estradiol liên kết với thụ thể estrogen chỉ là 3,3 nM và nó có thể ức chế đáng kể sự liên kết của [³ H] estradiol với thụ thể estrogen 8S ở người ở nồng độ 10 nM và 100 nM.
Trong mô vú, nó hoạt động như một chất đối kháng estrogen, ngăn chặn tác dụng kích thích của estrogen lên mô vú, từ đó làm chậm hoặc ngăn chặn sự phát triển của các tế bào ung thư hiện có và ngăn ngừa sự hình thành các khối u mới.
1.2. Hoạt động chống khối u-trong ống nghiệm
Nhiều nghiên cứu in vitro đã xác nhận sự ức chế sự phát triển của cả tế bào vú bình thường và ung thư. Nghiên cứu đã chỉ ra rằng nó thể hiện hiệu lực cao hơn tiền chất tamoxifen - trong ống nghiệm, ái lực liên kết của nó với các thụ thể estrogen tương tự như estradiol và hiệu lực của nó vượt xa tamoxifen.
1.3. Tác dụng chống khối u-in vivo
Chất được giải phóng qua da đã được chứng minh là có tác dụng chống{0}}khối u đáng kể đối với các khối u vú ở người phát triển dưới da ở chuột. Trong các thí nghiệm hạn chế trên người, việc phân phối thuốc qua da có thể tập trung ở các khối u vú cục bộ với sự phân bố toàn thân tối thiểu. Đặc điểm này làm cho nó trở thành một loại thuốc lý tưởng để điều trị ung thư vú tại chỗ.
1.4. Tiềm năng thay thế tamoxifen
Vì tamoxifen có tác dụng phụ rõ ràng như ung thư nội mạc tử cung, huyết khối tĩnh mạch sâu, tắc mạch phổi, thay đổi nồng độ men gan và nhiễm độc mắt (bao gồm đục thủy tinh thể), cũng như các phản ứng bất lợi như bốc hỏa, tiết dịch âm đạo, trầm cảm, vô kinh và buồn nôn, nhiều nhà nghiên cứu ung thư khuyên bạn nên sử dụng 4-hydroxytamoxifen như một loại thuốc thay thế để điều trị ung thư vú. Thể hiện tính đặc hiệu của mô đối với các mô dễ tiếp nhận estrogen, như một chất đối kháng estrogen trong mô vú, được kỳ vọng sẽ khắc phục được nhiều nhược điểm của tamoxifen.
2. Cuộc cách mạng chỉnh sửa gen: 'công tắc chính xác' của CRISPR/Cas9
Đây là cách sử dụng 4-hydroxytamoxifen mới nổi thú vị nhất trong những năm gần đây và có thể được coi là "người thay đổi cuộc chơi" trong lĩnh vực sinh học phân tử.
2.1. Kích hoạt protein Cas9 có điều kiện
Có thể kích hoạt Cas9 không hoạt động có chứa các kết nối peptide, do đó làm giảm việc chỉnh sửa gen qua trung gian CRISPR mục tiêu. Cơ chế là 4-OHT liên kết với protein Cas9 được hợp nhất với miền liên kết phối tử thụ thể estrogen (ERT2), tạo ra sự thay đổi về hình dạng trong Cas9 và chuyển nó từ trạng thái không hoạt động sang trạng thái hoạt động.
2.2. Cải thiện đáng kể tính đặc hiệu chỉnh sửa gen
Trong tế bào người, độ đặc hiệu của các vị trí bộ gen mục tiêu được sửa đổi bởi Cas9 hoạt động có điều kiện cao hơn 25 lần so với Cas9 loại hoang dã. Phát hiện này đã được công bố trên tạp chí Nature Chemical Biology (IF: 12.154) và được báo cáo lần đầu tiên bởi Davis KM et al. vào năm 2015. Điều này có nghĩa là việc bổ sung 4-hydroxytriphenylamine có thể cho phép hệ thống CRISPR/Cas9 chỉ hoạt động khi cần thiết, giảm đáng kể các tác động ngoài mục tiêu và mang lại sự đảm bảo mới cho sự an toàn của liệu pháp gen.
2.3. Chỉnh sửa gen có thể kiểm soát theo không gian và thời gian
Do khả năng của 4-hydroxytriphenylamine kiểm soát hoạt động của Cas9 thông qua việc thêm hoặc rửa giải, các nhà nghiên cứu có thể đạt được sự điều chỉnh chính xác về không gian và thời gian trong việc chỉnh sửa gen - thêm 4-OHT vào các thời điểm cụ thể để bắt đầu chỉnh sửa và dừng chỉnh sửa sau khi rửa giải. Đặc tính “công tắc đảo ngược” này làm cho nó trở thành một phân tử công cụ không thể thiếu trong nghiên cứu cơ bản và liệu pháp gen.
3. Bảo vệ thần kinh: “người bảo vệ thần kinh” chống lại tổn thương do thuốc
Nó cũng đã chứng minh tác dụng bảo vệ đáng chú ý trong lĩnh vực khoa học thần kinh.
3.1. Giảm nhiễm độc thần kinh dopamin do methamphetamine gây ra
Nghiên cứu đã chỉ ra rằng (6 μ g/0,1 mL dầu mè/ngày, tiêm dưới da) có thể làm giảm hiệu quả việc tiêu thụ dopamine ở chất đen do methamphetamine (MA) gây ra ở chuột C57BL/6J còn nguyên vẹn và đã được cắt bỏ.
Trong các thí nghiệm trên động vật, sau ba ngày tiêm liên tục, hàm lượng dopamine trong thể vân của chuột được duy trì mà không giảm đáng kể.
3.2. Bảo vệ tế bào thần kinh dopaminergic
Nó không làm thay đổi nồng độ dopamine cơ bản trong thể vân, cho thấy tác dụng bảo vệ của nó nhắm vào các kích thích gây tổn hại thay vì chỉ đơn giản là tăng mức độ dopamine. Đặc điểm này làm cho nó có giá trị tiềm năng trong nghiên cứu về các bệnh thoái hóa thần kinh như bệnh Parkinson.
4. Nghiên cứu đường dẫn tín hiệu: 'đầu dò phân tử' đa mục tiêu
Do hoạt động đa mục tiêu, nó đã trở thành một công cụ phổ biến trong việc nghiên cứu các đường truyền tín hiệu của tế bào.
4.1. Tiêu chuẩn vàng cho nghiên cứu thụ thể estrogen/ERR
Nó là một phân tử công cụ cổ điển để nghiên cứu đường truyền tín hiệu của thụ thể estrogen (ER) và thụ thể liên quan đến estrogen (ERR). Nó liên kết với các thụ thể estrogen và các thụ thể liên quan đến estrogen, thể hiện tác dụng estrogen và kháng estrogen. Trong nghiên cứu đường dẫn tín hiệu, nó được sử dụng rộng rãi cho:
Đánh giá khả năng ức chế tăng sinh của tế bào ung thư vú dương tính ER
Nghiên cứu điều hòa phiên mã các gen phụ thuộc estrogen
Sàng lọc các loại thuốc SERM mới
4.2. Thuốc ức chế protein kinase C (PKC)
Theo báo cáo, protein kinase C (PKC) tinh khiết có thể bị ức chế không thể phục hồi trong ống nghiệm bằng cách khử hoạt tính oxy hóa của miền xúc tác. PKC là yếu tố điều hòa quan trọng cho sự tăng sinh, biệt hóa và apoptosis của tế bào, đồng thời tác dụng ức chế của nó bổ sung thêm một khía cạnh mới cho cơ chế chống{1} khối u của 4-hydroxytamoxifen.
4.3. Chất ức chế peroxid hóa lipid
4-hydroxytriphenylamine đã được chứng minh là có tác dụng ức chế quá trình peroxid hóa lipid. Đặc tính chống oxy hóa này làm cho nó có giá trị tiềm năng trong nghiên cứu các bệnh liên quan đến stress oxy hóa, bao gồm các bệnh thoái hóa thần kinh, bệnh tim mạch, v.v.
Phương pháp tổng hợp
Phương pháp 1
Nguyên liệu ban đầu: o{0}}nitrotoluene
O-nitrotoluene phản ứng với formaldehyde, anhydrit axetic, photpho trichloride, v.v. để tạo ra 4-nitrophthaloyl clorua.
C6H5KHÔNG2 +HCHO + (CO)2O + P(O)Cl3→ HOOC-C6H4-4-KHÔNG2+ HCl + CO2
Phản ứng este hóa được thực hiện giữa 4-nitrophthaloyl clorua và etanol được tạo ra để tạo ra este etyl của axit 4-nitrophthalic.
HOOC-C6H4-4-KHÔNG2 + CH3CH2OH → HOOC-C6H4-4-KHÔNG2OCH2CH3 + H2O
Thực hiện phản ứng khử etyl 4-nitrophthalate, chẳng hạn như sử dụng khí hydro và chất xúc tác, để thu được etyl 4-aminophthalate.
HOOC-C6H4-4-KHÔNG2OCH2CH3 + 3H2→ HOOC-C6H4-4-NH2OCH2CH3 + 3H2O
Phản ứng este etyl axit 4-aminophthalic với anhydrit axetic, kẽm clorua, v.v. để tạo ra este etyl axit 4-hydroxyphthalic.
HOOC-C6H4-4-NH2OCH2CH3 + (CO)2O → HOOC-C6H4-4-OH + HCl + CO2+ CH3CH2Ồ
Phản ứng etyl 4-hydroxyphthalate với dimethyl sulfoxide, amoniac, v.v. để tạo ra 4-hydroxy-N-methylacetamide.
HOOC-C6H4-4-OH + (CH3)2SO + NH3 → HOOC-C6H4-4-N (CH3)CH2OH + (CH3)2SO + NH3
Phản ứng 4-hydroxy-N-methylacetamide với natri hydroxit, nước, v.v. để tạo ra 4 hydroxytamoxifen.
HOOC-C6H4-4-N (CH3)CH2OH → HOOC-C6H4-(CH3)N=CHCOOH + H2O + (CH3)2SO + NH3
Phương pháp 2
Nguyên liệu ban đầu: Naproxen axetat
Naproxen axetat phản ứng với natri hydroxit, nước, v.v. để tạo ra rượu naproxen.
C19H19KHÔNG5 + NaOH + H2O → C19H19KHÔNG5 + NaOH
Phản ứng naproxen với khí hydro clorua hoặc dung dịch hydro clorua etanol để tạo ra 4-chloronaproxen.
C19H19KHÔNG5 + HCl (g) → C19H19KHÔNG5 + NaCl
Phản ứng 4-chloronaproxen với natri hydroxit, nước, v.v. để tạo ra 4-hydroxynaproxen.
C19H19KHÔNG5 + NaOH + H2O → C19H19KHÔNG5 + NaOH
Phản ứng 4-hydroxynaproxen với triethylamine, chloromethane, v.v. để tạo ra.
C19H19KHÔNG5 + Cl(CH2)2CN + N(C2H5)3 → C19H19KHÔNG5 + Cl(CH2)CN(C2H5)3 + N(C2H5)3
Cả hai phương pháp trên đều có thể tổng hợp4-Hydroxytamoxifen, nhưng mỗi phương pháp đều có ưu và nhược điểm riêng. Phương pháp 1 sử dụng nhiều nguyên liệu ban đầu và các bước phản ứng hơn nhưng tạo ra ít chất thải hơn trong quá trình tổng hợp và thân thiện với môi trường; Phương pháp 2 sử dụng ít nguyên liệu ban đầu và các bước phản ứng hơn nhưng quá trình tổng hợp tạo ra nhiều chất thải hơn và ít thân thiện với môi trường hơn. Ngoài ra, điều kiện phản ứng và quy trình vận hành của hai phương pháp cũng khác nhau. Trong thực tế sản xuất có thể căn cứ vào tình hình thực tế để lựa chọn phương pháp tổng hợp phù hợp.
Vào những năm 1960, lĩnh vực trị liệu nội tiết đang trải qua thời kỳ chuyển đổi. Với việc phát hiện và mô tả đặc tính của thụ thể estrogen (ER), các nhà khoa học đã bắt đầu tìm kiếm các hợp chất có thể điều chỉnh hoạt động ER một cách cụ thể. Trong bối cảnh đó, các nhà khoa học thuộc bộ phận dược phẩm của Imperial Chemical Industries (ICI) (sau này là AstraZeneca) đã đưa ra kế hoạch phát triển một loại thuốc tránh thai mới, bất ngờ dẫn đến việc phát hiện ra Tamoxifen.
Năm 1962, nhà hóa học ICI Dora Richardson đã tổng hợp tamoxifen (tên ban đầu là ICI-46474) là một trong các dẫn xuất tristyrene. Nhóm nghiên cứu lúc đó do dược sĩ Arthur Walpole dẫn đầu và mục tiêu ban đầu của họ là phát triển một loại thuốc tránh thai có hoạt tính kháng estrogen. Tuy nhiên, trong các thí nghiệm trên động vật, tamoxifen đã cho thấy tác dụng ức chế estrogen, nhưng đồng thời thể hiện hoạt động giống estrogen ở một số mô - một đặc tính kép sau này được định nghĩa là điều chế thụ thể estrogen chọn lọc (SERM).
Năm 1967, tamoxifen lần đầu tiên được chấp thuận để điều trị ung thư vú giai đoạn muộn, đánh dấu sự khởi đầu một kỷ nguyên mới của liệu pháp nội tiết cho bệnh ung thư vú. Tuy nhiên, vào thời điểm đó, cộng đồng khoa học biết rất ít về cơ chế tác dụng và chuyển hóa chuyển hóa của tamoxifen. Chính việc-nghiên cứu sâu về vấn đề này đã dẫn tới việc phát hiện và xác định đặc tính của 4-hydroxytamoxifen. Với việc ứng dụng lâm sàng ngày càng rộng rãi của tamoxifen, các nhà khoa học bắt đầu chú ý đến số phận trao đổi chất của nó trong cơ thể.
Vào đầu những năm 1970, nhiều nhóm nghiên cứu độc lập đã báo cáo sự biến đổi chuyển hóa sâu rộng của tamoxifen ở cả người và động vật.
Năm 1972, Fromson và cộng sự. lần đầu tiên mô tả một cách có hệ thống quá trình trao đổi chất của tamoxifen trong cơ thể con người trên tạp chí Xenobiotica và phát hiện ra rằng thuốc trải qua quá trình chuyển hóa ở gan rộng rãi, tạo ra nhiều chất chuyển hóa. Tuy nhiên, do những hạn chế về kỹ thuật phân tích vào thời điểm đó, những nghiên cứu ban đầu này không thể xác định đầy đủ cấu trúc của tất cả các chất chuyển hóa.
Bước đột phá xảy ra vào năm 1973, khi nhóm các nhà khoa học ICI do nhà hóa sinh M J. dẫn đầu bởi Farrow, một số chất chuyển hóa hydroxyl hóa đã được phân lập và xác định từ nước tiểu chuột và người được xử lý bằng tamoxifen bằng phương pháp phân tích sắc ký và khối phổ tiên tiến vào thời điểm đó. Trong số đó, các chất chuyển hóa có 4-hydroxyl hóa cho thấy các đỉnh sắc ký đặc biệt mạnh, thu hút sự chú ý của các nhà nghiên cứu.
1975-1977 là giai đoạn quan trọng cho việc nghiên cứu 4-hydroxytamoxifen. Các nhà khoa học của ICI đã hợp tác với các tổ chức học thuật bên ngoài để xác định cuối cùng cấu trúc hóa học của chất chuyển hóa quan trọng này là 1- [4- (2- (dimethylamino) ethoxy) phenyl] -1- (4-hydroxyphenyl) -2-phenyl-1-butene, viết tắt là 4-hydroxytamoxifen.
Các mốc công trình trong giai đoạn này bao gồm:
Năm 1975, Jordan và Prestwich lần đầu tiên chứng minh khả năng liên kết của chất chuyển hóa tamoxifen với thụ thể estrogen trong thí nghiệm in vitro.
Năm 1976, Nicholson và Goldman đã xác nhận vị trí của hydroxyl ở vị trí số 4 của vòng benzen thông qua công nghệ cộng hưởng từ hạt nhân.
Năm 1977, Fromson và Pearson đã thiết lập phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao-để xác định định lượng 4-hydroxytamoxifen.
Việc phát hiện ra 4-hydroxytamoxifen đã mang lại cho chúng ta sự hiểu biết thực sự đầu tiên về cơ chế hoạt động của tamoxifen ở cấp độ phân tử”, dược sĩ nổi tiếng V Craig Jordan nhận xét về phát hiện này: “Nó không chỉ là một chất chuyển hóa mà còn là chìa khóa để mở khóa cơ chế điều hòa ER
Nghiên cứu hiện tại và định hướng tương lai
Vượt qua sự kháng cự:
Liệu pháp kết hợp:
Việc kết hợp 4-OHT với chất ức chế CDK4/6 (ví dụ: palbociclib) hoặc chất ức chế PI3K (ví dụ: alpelisib) sẽ khắc phục tình trạng kháng thuốc mắc phải.
Mục tiêu biểu sinh:
Các chất ức chế HDAC (ví dụ vorinuler) khôi phục độ nhạy 4-OHT trong các tế bào kháng thuốc.
Công thức mới:
Phân phối hạt nano:
Liposomal 4-OHT tăng cường tích tụ khối u và giảm độc tính toàn thân.
Gel bôi:
Gel Afimoxifene (0,25%) cho thấy hứa hẹn điều trị cục bộ ung thư biểu mô ống tại chỗ (DCIS).
Phát triển dấu ấn sinh học:
Chữ ký bộ gen:
Tỷ lệ ER/ER và đột biến con đường PI3K dự đoán khả năng đáp ứng 4-OHT.
Sinh thiết lỏng:
DNA khối u lưu hành (ctDNA) theo dõi các đột biến kháng thuốc trong quá trình điều trị.
Thử nghiệm lâm sàng:
Giai đoạn III:
Thử nghiệm MONARCH-E đánh giá abemaciclib + 4-OHT ở giai đoạn đầu-ung thư vú ER+/HER2−.
Giai đoạn II:
NCT04567518 điều tra 4-OHT tại chỗ để điều trị chứng vú to ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt đang điều trị thiếu hụt androgen.
Tài liệu tham khảo
[1] Mạng lưới liên minh xử lý bề mặt có lợi Shuhua 4-hydroxytriphenylamine [EB/OL]. (2026-05-05) https://www.yhs518.com/archives/35448
[2] Công nghệ sinh học Santa Cruz. (Z) -4-Hydroxytamoxifen Thông tin sản phẩm [EB/OL]. (2026-04-14) https://www.scbt.com/zh/p/z-4-hydroxytamoxifen-68047-06-3
[3] Hóa học. MSDS và hoạt tính sinh học của 4-Hydroxytriphenylamine (Đồng phân Z) [EB/OL]. (22-08-2025) https://www.chemsrc.com/cas/68047-06-3_524526.html
[4] Chi tiết sản phẩm sinh vật thần thánh tiếp theo 4-Hydroxytamoxifen (E/Z) [EB/OL]. (24-04-2026) https://www.yeasen.com/products/detail/5260
[5] Hóa học. MSDS chi tiết của 4-hydroxytriphenylamine (đồng phân Z) [EB/OL]. (Ngày 9 tháng 5 năm 2018) https://m.chemsrc.com/mip/chanpin/4175624.html
[6] Davis KM, Pattanayak V, Thompson DB, và những người khác. Phân tử nhỏ-đã kích hoạt protein Cas9 với tính đặc hiệu chỉnh sửa bộ gen-được cải thiện. Nat Chem Biol. 2015 Tháng 5; 11(5):316-8. doi:10.1038/nchembio.1753
[7] Aladdin 4-Hydroxytriphenylamine 68392-35-8 Thông tin sản phẩm [EB/OL]. (2022-11-14) https://www.chemicalbook.com/SupplyInfo_1742187.htm
[8] Công bố đặc điểm kỹ thuật để nộp đơn xin cấp bằng sáng chế sáng chế Thành phần 4-hydroxytriphenylamine ổn định hóa học [P]. Số xuất bản: 200580009171. X. (22-03-2024)
[9] Jordan VC, và cộng sự. Một chất chuyển hóa monohydroxyl hóa của tamoxifen có hoạt tính kháng estrogen mạnh. J Endocrinol. 1977 Tháng 11; 75(2):305-16.
[10] Công bố đặc điểm kỹ thuật để nộp đơn xin cấp bằng sáng chế sáng chế Thành phần 4-hydroxytriphenylamine ổn định hóa học [P]. Số xuất bản: 200580009171. X. (22-03-2024)
[11] Kuo YM, et al. 4-Hydroxytamoxifen làm giảm tác dụng của methamphetamine-gây ra độc tính dopaminergic nigrostriatal ở chuột nguyên vẹn và chuột bị cắt bỏ tuyến sinh dục. J Neurochem. 2003 Tháng 12; 87(6):1436-43.
Câu hỏi thường gặp
Sự khác biệt giữa tamoxifen và 4-hydroxytamoxifen là gì?
4-Hydroxytamoxifen (4-OHT) là một chất chuyển hóa mạnh, có hoạt tính của tamoxifen với ái lực với thụ thể estrogen cao hơn 25-100 lần so với chính tamoxifen. Trong khi tamoxifen được dùng bằng đường uống và chuyển hóa ở gan, 4-OHT thường được nghiên cứu dưới dạng gel bôi để điều trị ung thư vú cục bộ với tác dụng phụ toàn thân thấp hơn.
Chức năng của 4-hydroxytamoxifen là gì?
4-hydroxytamoxifen (OHT) là SERM thế hệ đầu tiên có chức năng như chất đối kháng trong tế bào ung thư vú nhưng biểu hiện các hoạt động giống estrogen-trong tử cung và xương. Các thụ thể liên quan đến thụ thể estrogen (ERR) alpha, beta và gamma là các thành viên mồ côi của siêu họ thụ thể hạt nhân.
Chú phổ biến: 4-hydroxytamoxifen cas 68047-06-3, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán