Filgotinib CAS 1206161-97-8

Viêm khớp dạng thấp là một bệnh tự miễn phổ biến, trong đó bệnh nhân thường gặp các triệu chứng như sưng khớp và đau. Nó là một chất ức chế JAK1 chọn lọc có thể làm giảm các triệu chứng của bệnh viêm khớp dạng thấp bằng cách điều chỉnh phản ứng của hệ thống miễn dịch. Một số thử nghiệm lâm sàng đã chứng minh rằng nó có thể cải thiện đáng kể các triệu chứng như chức năng khớp, đau và sưng ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp.

Bệnh viêm ruột, bao gồm bệnh Crohn và viêm loét đại tràng, là một bệnh viêm ruột mãn tính, không hồi phục. Nó có thể làm giảm phản ứng viêm ruột bằng cách ức chế đường truyền tín hiệu JAK1 và được kỳ vọng sẽ trở thành một loại thuốc mới để điều trị bệnh viêm ruột. Kết quả thử nghiệm lâm sàng sơ bộ cho thấy nó có hiệu quả tốt trong điều trị bệnh viêm ruột.

Bệnh vẩy nến là một bệnh da tự miễn phổ biến được đặc trưng bởi các mảng, ban đỏ và vảy da. Nó có thể giúp điều chỉnh hoạt động của hệ thống miễn dịch và giảm các triệu chứng của bệnh vẩy nến bằng cách ức chế đường truyền tín hiệu JAK1. Một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II đang diễn ra đang đánh giá tính an toàn và hiệu quả của sản phẩm trong điều trị bệnh vẩy nến.

Lupus ban đỏ hệ thống là một bệnh tự miễn không rõ nguyên nhân gây ra các triệu chứng như đau cơ, mệt mỏi và sốt. Thuốc có thể làm giảm phản ứng viêm và hoạt động của hệ thống miễn dịch ở bệnh nhân mắc bệnh lupus ban đỏ hệ thống bằng cách ức chế đường truyền tín hiệu JAK1, từ đó làm giảm các triệu chứng của bệnh nhân. Hiện tại, nó đang được thử nghiệm lâm sàng để đánh giá tính an toàn và hiệu quả trong điều trị bệnh lupus ban đỏ hệ thống.

Bệnh khô mắt là một bệnh về mắt thường gặp. Người bệnh sẽ có cảm giác khô mắt, nhức mắt, mỏi mắt và các triệu chứng khác. Nó có thể làm giảm các triệu chứng ở bệnh nhân mắc bệnh khô mắt bằng cách ức chế phản ứng viêm trong hệ thống miễn dịch. Một nghiên cứu tiền lâm sàng đang diễn ra cho thấy nó có tiềm năng tốt trong điều trị bệnh khô mắt.

Tổng thể,Filgotiniblà một loại thuốc điều trị{0}}phổ rộng có thể làm giảm các triệu chứng liên quan đến nhiều bệnh tự miễn dịch khác nhau bằng cách điều chỉnh hoạt động của hệ thống miễn dịch. Trong tương lai, với việc công bố thêm nhiều kết quả thử nghiệm lâm sàng, nó được kỳ vọng sẽ trở thành một loại thuốc mới để điều trị các bệnh tự miễn khác nhau.

1. Viêm khớp dạng thấp (RA)
Cơ chế hoạt động: Fego tinib, như một chất ức chế JAK1 chọn lọc, nhắm mục tiêu truyền tín hiệu của các cytokine gây viêm- như IL-6 và TNF - . Bằng cách ức chế con đường JAK1-STAT3, làm giảm mức độ các yếu tố gây viêm trong viêm màng hoạt dịch và làm chậm quá trình phá hủy khớp.
Thử nghiệm lâm sàng:
Chuỗi nghiên cứu của DARWIN: Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III (DARWIN 1/2/3) cho thấy ở liều 200mg QD, tỷ lệ đáp ứng ACR20 (cải thiện 20% các triệu chứng khớp) đạt 76% -80%, tốt hơn đáng kể so với nhóm dùng giả dược (43% -50%).

Hiệu quả lâu dài: Nghiên cứu mở rộng nhãn mở (GLADIUS) cho thấy điều trị liên tục trong 4 năm giúp giảm 46% nguy cơ tiến triển hình ảnh khớp (như xói mòn xương) và đạt tỷ lệ thuyên giảm bền vững là 60%.
Ưu điểm lâm sàng: So với DMARD tổng hợp truyền thống như methotrexate, fegolotinib có tác dụng khởi phát nhanh hơn (cải thiện cơn đau trong vòng 2 tuần) và vẫn hiệu quả ở những bệnh nhân RA kháng trị (những người đáp ứng kém với sinh học).

2. Viêm loét đại tràng (UC)
Tình trạng điều trị: Thuốc ức chế JAK đường uống được phê duyệt đầu tiên dành cho UC từ trung bình đến nặng, lấp đầy khoảng trống điều trị cho những bệnh nhân không đáp ứng đủ với các chất sinh học như kháng thể đơn dòng TNF.
Thí nghiệm chính:
Nghiên cứu lựa chọn: Tổng số 2040 bệnh nhân đã được ghi danh và tỷ lệ thuyên giảm lâm sàng (điểm Mayo nhỏ hơn hoặc bằng 2) ở nhóm dùng 200mg QD sau 10 tuần điều trị cảm ứng là 26,1%, trong khi tỷ lệ thuyên giảm sau 58 tuần điều trị duy trì là 37,2%.

Tối ưu hóa liều lượng: Đối với những người có cân nặng dưới 50kg hoặc bị suy giảm chức năng gan thận mức độ trung bình, nên giảm liều xuống 100mg QD để cân bằng giữa hiệu quả và độ an toàn.
Đặc điểm chức năng: Bằng cách ức chế con đường JAK1-STAT1/3, giảm các cytokine như IFN - và IL-17, cải thiện quá trình lành vết thương niêm mạc ruột cũng như giảm chảy máu và tiêu chảy.

Bằng cách sử dụng các khớp nối tích hợp-hiệu suất cao, dòng CRA có thể tăng nhịp độ lên 25% và năng suất có thể đạt đến đỉnh cao mới; thuật toán triệt tiêu rung được nâng cấp để đạt được hiệu ứng chống rung-tốt; thuật toán bù DH-tham số đầy đủ và thuật toán TrueMotion được hỗ trợ, đồng thời độ chính xác định vị tuyệt đối là 0,2 ~ 0,4 mm khi thay đổi chuyển động thái độ và chuyển động cong chính xác và ổn định.

3. Viêm khớp vảy nến (PsA)
Bằng chứng lâm sàng:
Nghiên cứu MANTA RAy: Điều trị bằng 200mg QD trong 13 tuần mang lại tỷ lệ đáp ứng là 48% đối với các triệu chứng ở da (điểm PASI giảm Lớn hơn hoặc bằng 50%) và 56% đối với các triệu chứng khớp (ACR20).
Cơ chế hoạt động: Ức chế con đường JAK1-STAT1/3, giảm các cytokine như IL-17 và IL-23, đồng thời cải thiện các tổn thương mảng bám và viêm bám dính.
Ưu điểm lâm sàng: Đối với những bệnh nhân PsA không đáp ứng đủ với methotrexate, sự kết hợp giữa không dùng gefitinib và điều trị tại chỗ có thể cải thiện đáng kể chất lượng cuộc sống của họ.