Galantamine hydrobromide, Công thức phân tử là C17H22BRO3, CAS 1953-04-4 và trọng lượng phân tử là 368,27. Trắng để tắt bột trắng, không mùi hoặc hơi có mùi đặc biệt. Dễ dàng hòa tan trong nước (với độ hòa tan cao nhất ở pH 5,2), axit hydrochloric 0,1N và dung dịch natri hydroxit 0,1N, hơi hòa tan trong ethanol và gần như không hòa tan trong ether hoặc chloroform. Nó là một alkaloid được phân lập từ thực vật thuộc chi Allium. Nó là một chất ức chế acetylcholinesterase (AChE) có thể đảo ngược, dễ dàng xâm nhập vào mô não thông qua hàng rào máu não và có tác dụng mạnh mẽ đến hệ thống thần kinh trung ương. So với coumarin, neostigmine và pyridostigmine, nó có phạm vi điều trị rộng, độc tính thấp và hiệu ứng mặt nạ độc hại yếu và ngắn. Dễ dàng cho bệnh nhân chịu đựng và với một vài phản ứng bất lợi. Các chất ức chế AChE có thể cải thiện chức năng học tập và trí nhớ ở động vật và con người thông qua cơ chế cholinergic. Là một loại thuốc anticholinesterase, nó có thể cải thiện sự lây truyền giữa các dây thần kinh và cơ bắp, và được sử dụng cho bệnh nhược cơ, loạn dưỡng cơ tiến triển, di chứng của viêm đa cơ, tê liệt ở trẻ em, rối loạn cảm giác hoặc vận động gây ra bởi rối loạn thần kinh, nhiều viêm thần kinh, v.v.
Thông tin bổ sung của Hợp chất hóa học:
| Tên sản phẩm | Galantamine hydrobromide | Galantamine Hydrobromide |
| Loại sản phẩm | Bột | Viên thuốc |
| Độ tinh khiết của sản phẩm | Lớn hơn hoặc bằng 99% | Lớn hơn hoặc bằng 99% |
| Thông số kỹ thuật sản phẩm | Có thể tùy chỉnh | Có thể tùy chỉnh |
| Gói sản phẩm | Có thể tùy chỉnh | Có thể tùy chỉnh |
Galantamine hydrobromide +. CoA
 |
||
Giấy chứng nhận phân tích |
||
|
Tên gộp |
Galantamine hydrobromide | |
|
CAS số |
1953-04-4 | |
|
Cấp |
Lớp dược phẩm | |
|
Số lượng |
Tùy chỉnh | |
|
Tiêu chuẩn đóng gói |
Tùy chỉnh | |
| Nhà sản xuất | Công ty TNHH Tech Shaanxi | |
|
Không. |
20250109001 |
|
|
MFG |
Ngày 12 tháng 1th 2025 |
|
|
Exp |
Ngày 8 tháng 1th 2029 |
|
|
Kết cấu |
|
|
| Kiểm tra tiêu chuẩn | Công nghiệp GB/T24768-2009. Stnndard | |
|
Mục |
Tiêu chuẩn doanh nghiệp |
Kết quả phân tích |
|
Vẻ bề ngoài |
Bột trắng hoặc gần như trắng |
Phù hợp |
|
Hàm lượng nước |
Ít hơn hoặc bằng 4,5% |
0.30% |
| Mất khi sấy khô |
Ít hơn hoặc bằng 1,0% |
0.15% |
|
Kim loại nặng |
PB nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm |
N.D. |
|
Ít hơn hoặc bằng 0,5ppm |
N.D. | |
|
Hg ít hơn hoặc bằng 0,5ppm |
N.D. | |
|
CD nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm |
N.D. | |
|
Độ tinh khiết (HPLC) |
Lớn hơn hoặc bằng 99,0% |
99.5% |
|
Tạp chất duy nhất |
<0.8% |
0.48% |
|
Dư lượng khi đánh lửa |
<0.20% |
0.064% |
|
Tổng số lượng vi sinh vật |
Nhỏ hơn hoặc bằng 750cfu/g |
80 |
|
E. coli |
Nhỏ hơn hoặc bằng 2mpn/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Ethanol (bởi GC) |
Nhỏ hơn hoặc bằng 5000ppm |
400 trang/phút |
|
Kho |
Lưu trữ trong một nơi kín, tối và khô ở 20 độ |
|
|
|
||
Galantamine hydrobromidelà một chất ức chế acetylcholinesterase có thể đảo ngược có thể làm tăng nồng độ acetylcholine bằng cách ức chế hoạt động acetylcholinesterase, do đó cải thiện chức năng dẫn truyền thần kinh. Các ứng dụng lâm sàng của nó rộng rãi, bao gồm nhiều lĩnh vực như các bệnh thoái hóa thần kinh, các bệnh thần kinh cơ, bệnh hệ thần kinh trung ương, và phòng ngừa và điều trị các biến chứng sau phẫu thuật. Các cách sử dụng cụ thể và cơ chế hành động như sau:
Bệnh Alzheimer
Là một dấu hiệu lõi, galantamine hydrobromide cải thiện chức năng nhận thức bằng cách ức chế hoạt động acetylcholinesterase, làm giảm sự thoái hóa acetylcholine và tăng nồng độ acetylcholine synap. Các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng nó có thể cải thiện đáng kể khả năng của bệnh nhân về trí nhớ định hướng, học tập kết hợp, thu hồi hình ảnh và trì hoãn sự tiến triển của chứng mất trí nhớ.
Đặc điểm thuốc: Thời gian bán hủy ngắn, cần nhiều liều hàng ngày (chẳng hạn như viên thuốc được uống bốn lần một ngày); Một số công thức sử dụng công nghệ giải phóng bền vững và có thể được quản lý mỗi ngày một lần.
Giảm các triệu chứng liên quan đến bệnh Parkinson
Bệnh nhân mắc bệnh Parkinson bị rối loạn chức năng của hệ thống cholinergic trong striatum, dẫn đến các triệu chứng như bradykinesia và cứng cơ bắp. Galantamine hydrobromide làm giảm các triệu chứng trên bằng cách tăng nồng độ acetylcholine và cải thiện cân bằng chất dẫn truyền thần kinh nổi.
Cơ chế hoạt động: Điều chỉnh chức năng của các thụ thể acetylcholine màng trước khi sinh và tăng cường hiệu quả truyền thông tin giữa các tế bào thần kinh.
Myasthenia Gravis:
Myasthenia gravis là một bệnh tự miễn do rối loạn chức năng của ngã ba thần kinh cơ, được đặc trưng bởi các triệu chứng như ptosis mí mắt, chứng kiến và yếu. Galantamine hydrobromide, như một chất ức chế acetylcholinesterase cạnh tranh và có thể đảo ngược, có thể tăng cường hoạt động của acetylcholine tại ngã ba thần kinh cơ và phục hồi sự dẫn truyền thần kinh cơ.
Hiệu quả lâm sàng: Cải thiện đáng kể các triệu chứng yếu cơ và nâng cao chất lượng cuộc sống của bệnh nhân.
Di chứng của viêm đa cơ:
Poliovirus làm hỏng các tế bào thần kinh vận động sừng trước của tủy sống, dẫn đến di chứng như tê liệt flaccid và teo cơ. Galantamine hydrobromide cải thiện chức năng vận động bằng cách thúc đẩy sự phục hồi của dẫn truyền thần kinh cơ.
Loạn dưỡng cơ tiến triển:
Thuốc chống cơ bắp tiến triển là một bệnh thoái hóa cơ do di truyền đặc trưng bởi yếu cơ, teo và rối loạn chuyển động mắt. Galantamine hydrobromide cải thiện sự dẫn truyền thần kinh cơ và trì hoãn tiến triển bệnh.
Nguyên tắc thuốc: Cần có thuốc thường xuyên, và hiệu quả và an toàn nên được đánh giá thường xuyên.
Viêm đa động
Đa viêm thần kinh là do các yếu tố như kim loại nặng, thuốc hoặc nhiễm trùng, và được đặc trưng bởi các triệu chứng như đau, tê và giảm cảm giác. Galantamine hydrobromide thúc đẩy sửa chữa chức năng thần kinh bằng cách cải thiện các rối loạn thần kinh cơ ngoại biên.
Liệu pháp kết hợp: thường được sử dụng kết hợp với các loại thuốc như vitamin B và glucocorticoids để tăng cường hiệu quả điều trị.
Hội chứng trị chứng thần kinh và chứng thần kinh và mãn kinh
Bệnh nhân bị thần kinh biểu hiện các triệu chứng như kích thích tinh thần, lo lắng và rối loạn giấc ngủ; Bệnh nhân mắc hội chứng mãn kinh có thể gặp các triệu chứng như flash nóng, mất ổn định cảm xúc, mất ngủ và quên mất. Galantamine hydrobromide làm giảm các triệu chứng trên thông qua các tác dụng an thần và an thần của nó.
Các biện pháp phòng ngừa thuốc: Các bệnh hữu cơ khác nên được loại trừ và nên dùng thuốc theo hướng dẫn của bác sĩ.
Phòng ngừa và điều trị các biến chứng sau phẫu thuật
Tác dụng đối kháng của thuốc giãn cơ không khử cực
Thuốc giãn cơ không khử cực như chlorpromazine có thể ngăn chặn sự dẫn truyền thần kinh cơ, dẫn đến trầm cảm hô hấp sau phẫu thuật. Galantamine hydrobromide nhanh chóng đảo ngược việc nới lỏng cơ bắp bằng cách ức chế cạnh tranh sự liên kết của thuốc giãn cơ với các thụ thể cholinergic N2.
Thời gian dùng thuốc: Thường được sử dụng 30 phút trước khi kết thúc phẫu thuật để tránh tác dụng còn lại của thư giãn cơ.
Phục hồi các di chứng của bệnh mạch máu não
Bệnh nhân xuất huyết não hoặc đột quỵ thường gặp các triệu chứng như chóng mặt, đau đầu và tê chân tay trong thời gian phục hồi. Galantamine hydrobromide thúc đẩy việc sửa chữa chức năng thần kinh bị tổn thương và giảm di chứng.
Điều trị toàn diện: Cần kết hợp đào tạo phục hồi chức năng, vật lý trị liệu và các phương pháp khác để cải thiện hiệu ứng phục hồi chức năng.
Đặc điểm dược động học
1. Hấp thụ và phân phối
Tính khả dụng sinh học đường uống: 88,5%, thực phẩm có thể làm chậm tốc độ hấp thụ nhưng không ảnh hưởng đến sự hấp thụ tổng số.
Thời gian cao điểm: 1-2 giờ, nồng độ thuốc ở đỉnh là 56,81 ± 10,40 ng/mL.
Sự thâm nhập của hàng rào máu não: Nồng độ của thuốc trong não gấp ba lần huyết tương, đảm bảo tác dụng hiệu quả đối với hệ thần kinh trung ương.
Organizational distribution: The concentration of drugs is highest in the kidneys, liver, and brain, in order of kidney>liver>brain>lungs>heart>cơ bắp.
2. Chuyển hóa và bài tiết
Con đường trao đổi chất: chủ yếu được chuyển hóa bởi các enzyme CYP2D6 và CYP3A4, tạo ra các chất chuyển hóa không hoạt động khác nhau.
Bài tiết: Khoảng 75% được bài tiết qua thận (trong đó 20% là thuốc nguyên mẫu) và 20% được bài tiết qua phân.
Half Life: Thời gian bán hủy cuối cùng là 7-8 giờ, hỗ trợ chế độ dùng liều 2-4 mỗi ngày.
Sự tổng hợp củaGalantamine hydrobromideliên quan đến nhiều phản ứng hữu cơ, với lõi là việc xây dựng bộ xương alkaloid phenanthridine độc đáo của nó (chứa cấu trúc benzodiazepine benzofuran). Theo tài liệu và bằng sáng chế hiện có, các phương pháp tổng hợp của chúng có thể được chia thành hai loại: các tuyến tổng hợp hoàn toàn và các tuyến đường tổng hợp. Các phân tích sau đây sẽ được thực hiện từ các quan điểm của các nguyên tắc phản ứng, các bước chính và tối ưu hóa quy trình.
Tổng số tổng hợp: Từ nguyên liệu thô đơn giản đến xây dựng bộ xương phức tạp
Tuyến đường tổng hợp hoàn toàn bắt đầu với các hợp chất hữu cơ có bán trên thị trường và dần dần xây dựng bộ xương lõi của galantamine thông qua nhiều phản ứng. Các vấn đề chính cần được giải quyết bằng các phương pháp như vậy bao gồm kiểm soát lập thể (hình thành nhiều trung tâm chirus), giới thiệu nhóm chức năng Repioselective (như nội địa hóa của các nhóm hydroxyl và methoxy) và phản ứng hợp nhất vòng (đóng vòng của các vòng benzofuran và benzodiazepine).
1. Tuyến dựa trên isovanilin (Trost 2005)
Tuyến đường này sử dụng Isovanillin làm vật liệu ban đầu và đạt được việc xây dựng bộ xương thông qua các bước chính sau:
Isocoumarin (1) trải qua quá trình thay thế thơm điện di trong điều kiện axit brom/axetic, sản xuất các sản phẩm bromin (2); Sau đó, quá trình khử trùng có chọn lọc được thực hiện bằng cách sử dụng xúc tác axit sulfuric để thu được hợp chất hydroxyl phenolic (3).
Hợp chất (3) trải qua quá trình khử khử với tyramine (4) trong điều kiện natri borohydride, dẫn đến sự hình thành trung gian amin (5); Phản ứng thêm với ethyl formate/axit formic trong dioxane để giới thiệu các nhóm formyl, dẫn đến hợp chất (6).
Hợp chất (6) trải qua khớp nối oxy hóa dưới tác dụng của kali ferrocyanide (K ∝ Fe (CN)) để tạo thành tiền chất của vòng benzofuran (7); Sau đó, thông qua phản ứng Allyl Alkyl hóa (AAA) không đối xứng Trost, các chuỗi bên đã được giới thiệu và hóa học lập thể được kiểm soát để tạo ra các trung gian quan trọng (8).
Trung gian (8) trải qua việc bổ sung Michael trong các điều kiện kiềm, tạo thành một vòng benzodiazepine; Bộ xương galantamine (9) thu được thông qua việc loại bỏ và giảm hydro hóa các nhóm bảo vệ ketone (như 1,2-propanediol ketone).
Điểm tối ưu hóa quá trình:
Sử dụng phản ứng Trost AAA để đạt được sự kiểm soát chính xác của các trung tâm chirus, tránh các bước phân tách dài trong các phương pháp truyền thống.
Trong bước ghép oxy hóa, kali ferrocyanide hoạt động như một chất oxy hóa nhẹ để giảm sự tạo ra các sản phẩm phụ.
2. Tuyến dựa trên 3,4-dimethoxybenzaldehyd (Shieh 1994)
Tuyến đường này sử dụng 3,4-dimethoxybenzaldehyd làm nguyên liệu thô và đạt được tổng hợp thông qua các bước sau:
3,4-dimethoxybenzaldehyd tạo ra các sản phẩm bromin trong điều kiện axit bromine/axetic, sau đó là demethylation được xúc tác bởi axit sunfuric để thu được các hợp chất hydroxyl phenolic.
Các hợp chất phenolic hydroxyl trải qua quá trình ngưng tụ ALDOL với glutaraldehyd trong điều kiện kiềm, dẫn đến sự hình thành các chất trung gian aldehyd; Giới thiệu chuỗi bên allyl thông qua phản ứng của Horner Wadsworth Emmons để tạo thành tiền thân theo chu kỳ.
Tiền thân của chu kỳ trải qua quá trình giảm hydro hóa theo xúc tác palladi, kiểm soát cấu hình lập thể của liên kết đôi; Cuối cùng, galantamine hydrobromamide thu được bằng cách giới thiệu các nhóm methoxy và tạo thành muối với axit hydrobromic.
Điểm tối ưu hóa quá trình:
Giới thiệu chuỗi bên allyl thông qua phản ứng của Horner để tăng cường tính hồi quy.
Palladi xúc tác hydro hóa đạt được giảm liên kết đôi, tránh sử dụng các chất xúc tác chirus trong các phương pháp truyền thống.
Tuyến đường tổng hợp: trích xuất các chất trung gian từ các sản phẩm tự nhiên
Tuyến bán tổng hợp sử dụng các alkaloid tự nhiên (như narwedine) làm nguyên liệu thô và sửa đổi về mặt hóa học để thu được galantamine. Chìa khóa của loại phương pháp này nằm ở việc giảm chọn lọc các chất trung gian và chuyển đổi các nhóm chức năng.
1. Tuyến sử dụng narwedine làm nguyên liệu thô
Narwedine (11 oxit) là một dẫn xuất bị oxy hóa của galantamine và việc giảm nó có thể trực tiếp mang lại sản phẩm mục tiêu:
Bước 1: Giảm chọn lọc
Narwedine trải qua quá trình giảm hydro hóa trong metanol hoặc ethanol dưới xúc tác paladi (PD/C), loại bỏ chọn lọc nguyên tử oxy thứ 11 để tạo ra galantamine.
Bước 2: Salting và tinh chế
Cơ sở không có galantamine phản ứng với axit hydrobromic trong ethanol/dung môi hỗn hợp nước để tạo ra muối hydrobromide; Có được các sản phẩm tinh khiết cao thông qua việc kết tinh lại hoặc tinh chế sắc ký.
Điểm tối ưu hóa quá trình:
Sử dụng chất xúc tác PD/C để đạt được giảm nhẹ và tránh giảm quá mức dẫn đến thiệt hại bộ xương.
Trong bước hình thành muối của axit hydrobromic, kiểm soát tỷ lệ dung môi có thể điều chỉnh hình thái tinh thể và cải thiện tính lưu động của sản phẩm.
2. Tuyến sử dụng chiết xuất từ cây Alliaceae làm nguyên liệu thô
Một số nghiên cứu đã trích xuất các alcaloid như lycoramine hoặc narcissine từ thực vật trong họ Alliaceae (như hoa tuyết và hoa lan cổng đỏ) và biến chúng qua các bước sau:
Bước 1: Sửa đổi cấu trúc
Lycoramine trải qua quá trình methyl hóa, oxy hóa và các phản ứng khác để tạo ra tiền chất narwedine.
Bước 2: Giảm và muối
Thực hiện theo tuyến đường Narwedine để hoàn thành các bước hình thành muối axit hydrobromic.
Giới hạn quá trình:
Quá trình khai thác thực vật rất phức tạp và bị hạn chế bởi việc cung cấp nguyên liệu thô, gây khó khăn cho việc đạt được sản xuất công nghiệp.
Sự dao động của các thành phần trong chiết xuất có thể ảnh hưởng đến năng suất của các phản ứng tiếp theo.
Điểm chính của tối ưu hóa quy trình và kiểm soát chất lượng
Phân tử galantamine chứa bốn trung tâm chirus (4As, 6R, 8As) và hoạt động sinh học của nó phụ thuộc rất nhiều vào cấu hình lập thể của nó. Các chiến lược sau đây nên được áp dụng trong tổng hợp:
Các chất xúc tác chirus, chẳng hạn như các phức hợp palladi được sử dụng trong phản ứng Trost AAA, có thể đạt được tính enantioselect tính cao.
Sự phân tách kết tinh gây ra: Trong bước hình thành muối, cấu hình tinh thể mục tiêu được ưu tiên kết tủa bằng cách chọn một dung môi phù hợp (như ethanol/nước).
Các tạp chất có thể được giới thiệu trong quá trình tổng hợp bao gồm:
Nguyên liệu thô không phản ứng: chẳng hạn như narwedine dư hoặc aldehyd trung gian.
Sản phẩm phụ oxy hóa: chẳng hạn như 11 dẫn xuất oxit của galantamine.
Các đồng phân khu vực: chẳng hạn như các đồng phân gây ra bởi các vị trí đóng không chính xác của vòng benzodiazepine.
Phương pháp kiểm soát:
Giám sát quy trình: Sử dụng HPLC hoặc TLC để theo dõi tiến trình phản ứng và chấm dứt phản ứng một cách kịp thời.
Quá trình tinh chế: Sử dụng kết tinh lại, sắc ký cột hoặc HPLC chuẩn bị để loại bỏ tạp chất.
Để giảm chi phí sản xuất,Galantamine hydrobromidelà cần thiết để tối ưu hóa quá trình phục hồi của dung môi và chất xúc tác:
Phục hồi dung môi: Phục hồi các dung môi hữu cơ như ethanol và axit axetic thông qua chưng cất hoặc chiết.
Chất xúc tác tái chế: Chất xúc tác PD/C có thể được tái sử dụng sau khi lọc và rửa.
Chú phổ biến: Galantamine hydrobromide bột, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán