Bột Toltrazuril

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. là một trong những nhà sản xuất và cung cấp bột toltrazuril giàu kinh nghiệm nhất tại Trung Quốc. Chào mừng bạn đến bán buôn bột toltrazuril chất lượng cao số lượng lớn để bán tại đây từ nhà máy của chúng tôi. Dịch vụ tốt và giá cả hợp lý có sẵn.

bột tocurzillà một công thức thuốc chống cầu trùng dựa trên triazinone-có hiệu quả cao được thiết kế đặc biệt để sử dụng chống lại ký sinh trùng cầu trùng. Nó tiêu diệt chính xác mầm bệnh bằng cách can thiệp vào chức năng chuỗi hô hấp của ty thể của động vật nguyên sinh ký sinh như Eimeria trong giai đoạn phát triển nội sinh và phá vỡ quá trình phân chia hạt nhân của chúng.

Thuốc tiêm Toltrazuril

Bột Toltrazuril

Thuốc tiêm Toltrazuril

Thông tin bổ sung về hợp chất hóa học:

 

Sản phẩm của chúng tôi

 

Toltrazuril +. COA

Giấy chứng nhận phân tích
Tên ghép	Toltrazuril
Số CAS	69004-03-1
Cấp	Cấp dược phẩm
Số lượng	tùy chỉnh
Tiêu chuẩn đóng gói	tùy chỉnh
nhà sản xuất	Công ty TNHH Thiểm Tây BLOOM TECH
Lô số	202601090048
MFG	Ngày 9 tháng 1 năm 2026
EXP	Ngày 8 tháng 1 năm 2029
Kết cấu
TIÊU CHUẨN KIỂM TRA	Ngành GB/T24768-2009. Stnnard
Mục	Tiêu chuẩn doanh nghiệp	Kết quả phân tích
Vẻ bề ngoài	Bột màu trắng hoặc gần như trắng	phù hợp
Hàm lượng nước	Nhỏ hơn hoặc bằng 4,5%	0.30%
Tổn thất khi sấy	Nhỏ hơn hoặc bằng 1,0%	0.15%
Kim loại nặng	Pb Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm	N.D.
	Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm	N.D.
	Hg Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm	N.D.
	Cd Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm	N.D.
Độ tinh khiết (HPLC)	Lớn hơn hoặc bằng 99,0%	99.5%
Tạp chất đơn	<0.8%	0.48%
Dư lượng khi đánh lửa	<0.20%	0.064%
Tổng số vi sinh vật	Nhỏ hơn hoặc bằng 750cfu/g	80
E. Coli	Nhỏ hơn hoặc bằng 2MPN/g	N.D.
vi khuẩn Salmonella	N.D.	N.D.
Ethanol (theo GC)	Nhỏ hơn hoặc bằng 5000ppm	400 trang/phút
Kho	Bảo quản ở nơi kín, tối và khô ở -20 độ

Bột Toltrazurilcó tác dụng phòng ngừa và điều trị bệnh cầu trùng vượt trội ở nhiều loại gia cầm (như gà và gà tây) và vật nuôi (như lợn và gia súc), đặc biệt cho thấy tác dụng rõ rệt đối với mầm bệnh gây cầu trùng ở manh tràng gà, cụ thể là Eimeria mỏng manh và mầm bệnh gây cầu trùng ở lợn và các động vật khác. Cơ chế hoạt động diệt côn trùng độc đáo của nó cho phép nó phát huy tác dụng trên tất cả các giai đoạn phát triển của cầu trùng (bao gồm cả giai đoạn tâm thần phân liệt và bào tử), do đó được áp dụng như một loại thuốc điều trị và quản lý phòng ngừa trong canh tác thực tế. Điều này kiểm soát hiệu quả sự bùng phát và lây lan của bệnh cầu trùng, đảm bảo vật nuôi phát triển khỏe mạnh.

Phương pháp tổng hợp củaBột Toltrazurilđã trải qua nhiều lần tối ưu hóa quy trình và đã hình thành nhiều lộ trình kỹ thuật. Sau đây là phần trình bày có hệ thống từ bốn khía cạnh: phương pháp truyền thống, cải tiến tổng hợp xanh, kiểm soát trung gian chính và ứng dụng công nghiệp:

Con đường tổng hợp cổ điển bắt đầu với nitrobenzen 3-metyl-4- (4-trifluoromethylthiophenoxy) và hoàn tất quá trình điều chế sản phẩm mục tiêu thông qua phản ứng lõi ba bước

Giảm hydro hóa xúc tác

Trong điều kiện 75-95 độ và áp suất hydro 0,75-9MPa, chất xúc tác 5% Pd/C hoặc Raney Ni được sử dụng để khử nitrobenzen thành amin thơm (hợp chất 3). Trong hoạt động thông thường, 50g nguyên liệu thô được phản ứng trong 220mL metanol cho đến khi ngừng hấp thụ hydro, với hiệu suất lên tới 98% và điểm nóng chảy là 44-46 độ. Bước này yêu cầu kiểm soát chặt chẽ áp suất hydro để tránh giảm quá mức và tạo ra các sản phẩm phụ.

Xây dựng các sản phẩm trung gian urê aryl

Amin thơm (hợp chất 3) trải qua phản ứng thay thế nucleophin bằng natri xyanua ở nhiệt độ 10-15 độ để tạo thành arylurea (hợp chất 4). Hệ thống phản ứng cần được duy trì ở nhiệt độ thấp để ngăn chặn sự phân hủy xyanua. Sau khi được giữ ở 25 độ trong 2 giờ, điểm cuối của phản ứng được xác nhận bằng phương pháp phát hiện TLC (tác nhân phát triển: toluene/ethyl acetate=3:7), với hiệu suất 97,8% và điểm nóng chảy là 174-178 độ.

Phản ứng vòng để tạo thành vòng

Urê thơm và formamit clorua trải qua quá trình ngưng tụ để tạo thành biuret ở 80-85 độ, sau đó là chu kỳ hóa với dietyl cacbonat ở 105-110 độ được xúc tác bởi natri hydrua. Sản phẩm kết tinh màu trắng thu được bằng cách kết tinh lại metanol. Các điểm kiểm soát chính bao gồm:
Kiểm soát quá trình tăng tốc giọt dung dịch urê toluen hoàn thành trong vòng 1 giờ
Trung hòa pH về trung tính trong giai đoạn chu kỳ hóa để tránh mở vòng triazine
Điểm nóng chảy của sản phẩm cuối cùng phải đạt 193-194 độ và độ tinh khiết HPLC phải lớn hơn hoặc bằng 99%

Để giải quyết vấn đề sử dụng phosgene có độc tính cao trên các tuyến đường truyền thống, một công nghệ thay thế phosgene rắn (BTC) đã được phát triển từ năm 2015.

Tiêu chuẩn độ tinh khiết của amin thơm (hợp chất 3)

Thu thập các phân số ở 160-166 độ /2 mm Hg thông qua chưng cất chân không
Độ ẩm Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5% (phương pháp Karl Fischer)
Hàm lượng niken còn sót lại trong chất xúc tác Nhỏ hơn hoặc bằng 50ppm (ICP-phát hiện MS)

Kiểm soát độ ổn định của Isocyanate (Hợp chất 4)

Bảo quản trong bóng tối ở -20 độ dưới sự bảo vệ bằng nitơ
Giám sát thời gian thực hàm lượng nhóm NCO (phương pháp chuẩn độ di{0}}n-butylamine)
Nếu được lưu trữ trong hơn 72 giờ, cần phải kiểm tra lại hoạt động

Tối ưu hóa cấu trúc tinh thể của sản phẩm cuối cùng

Xác nhận tính nhất quán của tinh thể thông qua phép đo nhiệt lượng quét vi sai (DSC) và kiểm soát độ lệch nhiệt độ đỉnh nóng chảy trong phạm vi ± 1 độ. Quá trình kết tinh lại isopropanol có thể đạt được phân bố kích thước hạt D50 là 15-20 μm trong sản phẩm, cải thiện khả dụng sinh học của nó.

Tối ưu hóa sản xuất công nghiệp 

Ứng dụng của lò phản ứng dòng chảy liên tục
Giới thiệu lò phản ứng vi kênh trong bước khử hydro hóa để đạt được:
Tỷ lệ sử dụng hydro tăng lên 95% (lò phản ứng ấm đun nước truyền thống 70%)
Thời gian phản ứng đã giảm từ 12 giờ xuống còn 3 giờ
Tuổi thọ sử dụng một lần của chất xúc tác được kéo dài lên 20 lô
Hệ thống thu hồi dung môi
Thiết lập một đơn vị chưng cất đẳng phí metanol toluene với tỷ lệ thu hồi dung môi là 92% và tiết kiệm chi phí khoảng 12000 nhân dân tệ mỗi mẻ (dựa trên cân 100kg).

Giám sát chất lượng trực tuyến
Triển khai hệ thống giám sát thời gian thực-quang phổ hồng ngoại (NIR)-để đạt được:Phát hiện trực tuyến mức độ khử amin thơm (sai số Nhỏ hơn hoặc bằng 1%);Tự động xác định điểm cuối của phản ứng tạo vòng;Phản hồi theo thời gian thực về độ ẩm của sản phẩm cuối cùng.

Việc xác nhận quy mô thí điểm cho thấy:

Tổng hiệu suất đạt 78%; Chất xúc tác có thể tái sử dụng 20 lần; Giảm 76% lượng khí thải carbon; Công nghệ này đã bước vào giai đoạn thí điểm công nghiệp hóa và dự kiến ​​sẽ đạt sản lượng 10000 tấn vào năm 2026.

thông qua việc tối ưu hóa quá trình trên,Bột Toltrazuriltổng hợp đã đạt được bước nhảy vọt từ phòng thí nghiệm sang sản xuất công nghiệp. Công nghệ tổng hợp xanh mới nhất đã giảm 35% chi phí sản xuất và 60% lượng khí thải thải, mang lại giải pháp bền vững cho việc cung cấp thuốc chống cầu trùng trên toàn cầu.

Phân tích sâu công thức cấu trúc phân tử Toltrazuril
Toltrazuril (số CAS 69004-03-1), là một loại thuốc chống coccidioid triazine ketone, chứa các dược điển và cơ chế hoạt động độc đáo trong cấu trúc phân tử của nó (C ₁₈ H ₁₄ F ∝ N ∝ O ₄ S). Một phân tích có hệ thống sẽ được tiến hành từ bốn chiều: bộ xương phân tử, phân bố nhóm chức năng, đặc điểm hóa học lập thể và mối quan hệ cấu trúc-hoạt động.

Phân tích bộ xương phân tử lõi

 

1. Hệ vòng Triazinone (1,3,5-Tiazinane-2,4,6-trione)
Trung tâm phân tử củaBột Toltrazurillà vòng triazine được thay thế 1-methyl-3, tạo thành hệ liên hợp với ba nhóm carbonyl (C=O) và một nguyên tử nitơ, tạo thành dược điển cốt lõi của thuốc.

Độ căng và độ ổn định của vòng: Cấu trúc phẳng của vòng triazine ketone mang lại độ căng vòng cao, nhưng hiệu ứng hút electron của ba nhóm carbonyl giúp tăng cường độ ổn định của vòng. Đặc điểm trái ngược này cho phép hệ thống vòng chống lại sự thoái hóa trao đổi chất ở sinh vật và liên kết với protein mục tiêu thông qua các cơ chế liên kết cảm ứng.

 

2. Chuỗi cầu nối vòng benzen
Vị trí thứ 3 của vòng triazine ketone được kết nối với chuỗi bên 3-metyl-4- (4-trifluoromethylthiophenoxy) phenyl thông qua nhóm methylene (- CH ₂ -), đồng thời độ dài và tính linh hoạt của chuỗi cầu nối rất quan trọng đối với hiệu quả của thuốc.

Định vị dược lực học: Tính linh hoạt của chuỗi cầu cho phép chuỗi bên vòng benzen xoay tự do trong không gian, từ đó tối ưu hóa góc liên kết với mục tiêu nội bào của tế bào cầu trùng. Tính ổn định trao đổi chất: Năng lượng liên kết C-H của methylene tương đối cao (khoảng 413 kJ/mol), làm giảm khả năng chuyển hóa oxy hóa và kéo dài thời gian bán thải-của thuốc.

Triflometylthio (- SCF ∝)

Vị trí thứ 4 của vòng benzen được nối với nhóm trifluoromethylthio giúp nâng cao hiệu quả của thuốc thông qua cơ chế sau:

Hiệu ứng điện tử: Độ âm điện mạnh của các nguyên tử flo (χ=3.98) làm cho các nguyên tử lưu huỳnh mang một phần điện tích dương, tăng cường ái lực của chúng với các nhóm thiol trên màng tế bào của bệnh cầu trùng.
Tác dụng kỵ nước: Thông số kỵ nước (π=-0.23) của trifluoromethyl (- CF ∝) tạo thành vùng kỵ nước hiệp đồng với vòng benzen, thúc đẩy quá trình làm giàu thuốc trong màng tế bào ký sinh trùng.
Kháng chuyển hóa: Năng lượng liên kết C-F (khoảng 485 kJ/mol) cao hơn nhiều so với liên kết C-H, cải thiện đáng kể tính ổn định của thuốc đối với quá trình chuyển hóa oxy hóa.

Vòng benzen được thế metyl (3-metyl-4-hydroxyphenyl)

Nhóm thế 3-methyl của vòng benzen ảnh hưởng đến hiệu quả của thuốc theo những cách sau:

Trở ngại lập thể: Thể tích của nhóm metyl (khoảng 0,2 nm ³) ngăn chặn sự gần gũi quá mức giữa các nhóm hydroxyl liền kề và trung tâm hoạt động của enzyme, tránh liên kết không{1}}đặc hiệu.
Hiệu ứng cho điện tử: Hiệu ứng cho điện tử của hiệu ứng metyl (+I) tăng cường mật độ đám mây điện tử của vòng benzen, cải thiện tương tác xếp chồng π - π giữa thuốc và chất nhận đích.

Liên kết amide và chất trung gian isocyanate

Trong quá trình tổng hợp, tiền chất của Toltrazuril tiếpains nhóm isocyanate (- N=C=O), hoạt động thông qua cơ chế sau:

Khả năng phản ứng: Liên kết đôi tích lũy (N=C=O) của isocyanate có khả năng phản ứng cao và có thể liên kết cộng hóa trị với các nhóm amino hoặc hydroxyl trong tế bào cầu trùng, tạo thành phức hợp ức chế không thể đảo ngược.
Kích hoạt trao đổi chất: Trong cơ thể, các nhóm isocyanate có thể bị thủy phân thành este axit amin, tăng cường hơn nữa hoạt động chống cầu trùng của thuốc.

1. Cấu hình tuyệt đối và đồng phân đối ảnh

 

Các phân tử Toltrazuril không có trung tâm trị liệu, nhưng sự tổng hợp của chúng có thể tạo ra các đồng phân cis trans. Nghiên cứu cho thấy:

Đồng phân cis: Khi vòng triazine ketone và vòng benzen nằm trong cùng một mặt phẳng, năng lượng liên kết giữa thuốc và protein mục tiêu giảm khoảng 12 kJ/mol, dẫn đến hoạt tính giảm.
Đồng phân trans: Khi vòng benzen và vòng xeton triazine ở dạng vuông góc, thuốc có thể nhúng vào lớp lipid kép của màng tế bào cầu trùng tốt hơn, dẫn đến hiệu quả tăng gấp ba lần.

2. Phân tích tính linh hoạt về hình dạng

 

Thông qua mô phỏng động lực phân tử, người ta thấy rằng:

Cấu trúc ở nhiệt độ thấp: Trong điều kiện bảo quản 0-6 độ, phân tử thuốc có dạng gấp, với chuỗi bên của vòng benzen gần với vòng xeton triazine, làm giảm nguy cơ thoái hóa oxy hóa.
Cấu trúc sinh lý: Ở nhiệt độ 37 độ trong cơ thể sống, các phân tử mở rộng thành một cấu trúc mở rộng, bộc lộ các liên kết trifluoromethylthio và amide, tăng cường tương tác với mục tiêu.

1. Thí nghiệm thay thế nhóm chức

 

Sự thay thế trifluoromethylthio: Khi thay thế - SCF ∝ bằng - SCH ∝, giá trị EC ₅₀ của thuốc chống lại loại Eimeria tăng từ 3,21 μ g/ml lên 15,6 μ g/ml, cho thấy tác dụng điện tử của các nguyên tử flo là rất quan trọng đối với hiệu quả của thuốc.
Mở vòng triazine ketone: Khi vòng triazine ketone được mở thành cấu trúc tuyến tính, thuốc mất hoàn toàn hoạt tính chống cầu trùng, khẳng định hệ thống vòng là bộ xương cốt lõi của hiệu quả thuốc.

2. Mô hình Mối quan hệ hoạt động cấu trúc định lượng (QSAR)

 

Dựa trên dữ liệu hoạt động của 200 hợp chất xeton triazine, mô hình QSAR được thiết lập cho thấy:

Thông số kỵ nước (logP): Hoạt tính thuốc cao nhất khi logP nằm trong khoảng 3,5-4,5. LogP của Toltrazuril là 4,4, nằm trong phạm vi tối ưu.
Chỉ số khúc xạ mol (MR): Giá trị MR tương quan dương với hoạt tính (r=0.82) và giá trị MR của Toltrazuril là 99,06, cho thấy khả năng phân cực phân tử của nó góp phần đáng kể vào hiệu quả của thuốc.

Ưu điểm về cấu trúc của công thức tinh thể nano
Bằng cách sử dụng công nghệ nano để chế tạo Toltrazuril thành tinh thể 100-200 nm, những thay đổi về cấu trúc mang lại những cải tiến sau:

Diện tích bề mặt riêng tăng: Kích thước hạt tinh thể giảm dẫn đến diện tích bề mặt riêng tăng gấp 10 lần và tốc độ hòa tan tăng gấp 5 lần.
Độ ổn định của tinh thể: Phép đo nhiệt lượng quét vi sai (DSC) cho thấy điểm nóng chảy của tinh thể nano (193 độ) phù hợp với điểm nóng chảy của thuốc ban đầu, nhưng giá trị entanpy giảm, cho thấy năng lượng mạng giảm và độ hòa tan tăng.

1. Độ hòa tan và đường dùng

 

Giới hạn độ hòa tan trong nước: Toltrazuril có độ hòa tan là<0.1 mg/ml in water at 25 ℃, but by forming a β - cyclodextrin inclusion complex, its solubility can be increased to 10 mg/ml, significantly improving oral absorption.
Tiêm qua da: Khi sử dụng miếng dán mảng microneedle, dạng tinh thể của thuốc phải được kiểm soát ở trạng thái siêu bền để tránh tắc nghẽn lỗ kim.

2. Cơ chế kháng thuốc và biến đổi cấu trúc

 

Chiến lược sửa đổi cấu trúc để tuyến trùng kháng Toltrazuril bao gồm:

Đưa nguyên tử halogen: Đưa nguyên tử clo (- Cl) vào vị trí 2-của vòng benzen có thể chặn vị trí liên kết enzyme chuyển hóa của các chủng kháng thuốc và khôi phục độ nhạy cảm của thuốc.
Mở rộng vòng lặp: Việc mở rộng vòng triazine thành vòng tetrazine có thể tăng cường tương tác van der Waals với protein mục tiêu và cải thiện sức đề kháng.

Nhìn chung, bột Tocurzil là một chế phẩm chống cầu trùng dựa trên triazinone-hiệu quả cao-với những ưu điểm vượt trội trong chăn nuôi gia súc và gia cầm. Bằng cách can thiệp vào chuỗi hô hấp của ty thể và phá vỡ sự phân chia hạt nhân trong quá trình phát triển nội sinh của Eimeria và các ký sinh trùng cầu trùng khác, nó đạt được khả năng loại bỏ mầm bệnh chính xác và phát huy tác dụng diệt côn trùng đáng tin cậy. Nó chứng tỏ hiệu quả phòng ngừa và điều trị tuyệt vời chống lại bệnh cầu trùng ở nhiều loại gia cầm khác nhau bao gồm gà và gà tây, cũng như vật nuôi như lợn và gia súc, với hoạt tính đặc biệt đáng chú ý chống lại *Eimeria tenella*, mầm bệnh chính gây ra bệnh cầu trùng manh tràng gà.

Điều làm cho nó trở nên đặc biệt là tác dụng phổ rộng-của nó bao trùm tất cả các giai đoạn phát triển của cầu trùng, bao gồm cả bệnh tâm thần phân liệt và bào tử, hỗ trợ cả công dụng phòng ngừa và điều trị trong thực hành nông nghiệp. Thông qua tác dụng dược lý ổn định và nhắm mục tiêu, nó ngăn chặn một cách hiệu quả sự bùng phát và lây truyền bệnh cầu trùng, giảm tỷ lệ tử vong và tổn thất sản xuất, đồng thời bảo vệ sự phát triển khỏe mạnh của gia súc và gia cầm. Là một công thức chống cầu trùng chuyên nghiệp, bột Tocurzil đóng một vai trò không thể thay thế trong chăn nuôi thâm canh hiện đại, mang lại sự đảm bảo vững chắc cho việc kiểm soát dịch bệnh và mang lại lợi ích chăn nuôi ổn định.

Chú phổ biến: bột toltrazuril, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán