Angiotensin Peptide, công thức phân tử C62H89N17O14, CAS 1407-47-2, là thuật ngữ chung cho một loạt các hormone peptide hoạt tính sinh học có vai trò quan trọng trong việc điều hòa huyết áp, chất lỏng và cân bằng nội môi điện giải. Nó thường xuất hiện dưới dạng bột vô định hình màu trắng hoặc hơi vàng. Loại bột này có khả năng hút ẩm tốt nên có thể hút ẩm, vón cục trong môi trường ẩm ướt. Trọng lượng phân tử xấp xỉ 1046,2 Dalton (Da), do thành phần của nó gồm 8 gốc axit amin và sự hiện diện của hai liên kết disulfide. Trọng lượng phân tử chính xác có thể thay đổi một chút do sự biến đổi hoặc phân hủy của axit amin. Các loại Angiotensin cụ thể bao gồm Angiotensin I, Angiotensin II (Angiotensin II, viết tắt là Ang II) và Angiotensin III, có đặc tính vật lý khác nhau do cấu trúc phân tử khác nhau. Là một hợp chất ion, Angiotensin II có độ dẫn điện nhất định trong dung dịch. Độ dẫn điện của nó phụ thuộc vào mức độ phân ly và nồng độ ion trong dung dịch. Bằng cách đo độ dẫn điện, có thể hiểu được mức độ ion hóa và trạng thái phân ly của Angiotensin II trong dung dịch.
|
Nắp chai và nút chai tùy chỉnh:
|
|
Angiotensin Peptide, còn được gọi là angiotensin, là một chuỗi các hormone peptide có hoạt tính sinh học đóng vai trò quan trọng trong hệ thống tim mạch. Angiotensin chủ yếu tham gia vào các quá trình sinh lý như điều hòa huyết áp, cân bằng muối nước và tái tạo tim mạch.
1. Điều hòa huyết áp
Angiotensin đóng vai trò quan trọng trong việc điều hòa huyết áp, đặc biệt là duy trì cân bằng nội môi huyết áp. Angiotensin II (Ang II) là thành viên tích cực nhất trong họ angiotensin, hoạt động bằng cách kích hoạt thụ thể angiotnsin (AT1R). Ang II có thể co bóp cơ trơn mạch máu, tăng sức cản ngoại biên và do đó làm tăng huyết áp. Ngoài ra, Ang II còn có thể kích thích giải phóng aldosterone, dẫn đến giữ nước và natri, làm tăng thêm tình trạng tăng huyết áp.
2. Cân bằng muối nước
Angiotensin duy trì cân bằng muối nước bằng cách điều chỉnh chức năng thận. Ang II có thể kích thích tái hấp thu các ion natri ở ống lượn gần của thận, làm giảm bài tiết natri qua nước tiểu và do đó ngăn ngừa sự xuất hiện của hạ natri máu. Trong khi đó, Ang II cũng có thể thúc đẩy giải phóng hormone chống bài niệu (ADH), giảm lượng nước tiểu và duy trì cân bằng chất lỏng hơn nữa.
3. Tái cấu trúc tim mạch
Angiotensin cũng đóng một vai trò quan trọng trong quá trình tái tạo tim mạch. Trong điều kiện bệnh lý của các bệnh tim mạch như tăng huyết áp và xơ vữa động mạch, angiotnsin có thể thúc đẩy sự tăng sinh và di chuyển của các tế bào cơ trơn mạch máu, dẫn đến dày thành mạch và thu hẹp lumens. Ngoài ra, Ang II có thể kích thích sự tăng sinh và tổng hợp collagen của nguyên bào sợi cơ tim, thúc đẩy quá trình xơ hóa cơ tim và ảnh hưởng đến chức năng tim.
4. Căng thẳng oxy hóa
Angiotensin có liên quan chặt chẽ đến stress oxy hóa. Ang II có thể kích thích sản xuất các loại oxy phản ứng (ROS), dẫn đến phản ứng căng thẳng oxy hóa tăng cường. Căng thẳng oxy hóa không chỉ làm nặng thêm tổn thương tim mạch mà còn góp phần vào sự xuất hiện và phát triển của nhiều bệnh tim mạch như xơ vữa động mạch, suy tim, v.v.
5. Tự thực
Trong những năm gần đây, các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng angiotnsin cũng tham gia vào việc điều chỉnh bệnh tự thực. Autophagy là một cơ chế phục hồi và suy thoái nội bào có ý nghĩa rất lớn trong việc duy trì cân bằng nội môi tế bào. Ang II có thể ức chế quá trình tự thực bào bằng cách kích hoạt đường truyền tín hiệu mTOR, dẫn đến tích tụ protein nội bào và cơ quan, từ đó ảnh hưởng đến chức năng và sự sống sót của các tế bào tim mạch.
Các peptide angiotensin, đặc biệt là angiotensin II (Ang II), đóng vai trò quan trọng trong hệ tim mạch. Ngoài tác dụng tăng huyết áp đã biết và chức năng điều chỉnh cân bằng muối trong nước, Ang II còn tham gia vào quá trình điều hòa quá trình tự thực bào của tế bào. Autophagy là một quá trình thoái hóa nội bào nhằm duy trì cân bằng nội môi và chức năng bình thường của tế bào bằng cách loại bỏ các bào quan và protein dư thừa hoặc bị hư hỏng. Trong hệ thống tim mạch, autophagy đóng một vai trò phức tạp và nhiều mặt, có thể có tác dụng bảo vệ hoặc tham gia vào các quá trình bệnh lý. Sau đây là mô tả cụ thể về sự tham gia của Ang II trong việc điều chỉnh bệnh tự thực.
Các khái niệm và cơ chế cơ bản của autophagy
Autophagy là một quá trình tế bào được bảo tồn cao bao gồm việc đóng gói các bào quan, protein và các thành phần tế bào khác trong cấu trúc màng hai lớp để hình thành các autophagosome, sau đó hợp nhất với lysosome để thoái hóa. Quá trình này rất quan trọng để duy trì cân bằng nội môi tế bào, đối phó với áp lực bên ngoài và thúc đẩy sự sống của tế bào. Cơ chế điều hòa của quá trình tự thực rất phức tạp, liên quan đến nhiều con đường truyền tín hiệu và cơ chế phân tử, bao gồm con đường PI3K/Akt/mTOR, con đường AMPK, v.v..
Cơ chế phân tử của Ang II điều chỉnh quá trình tự thực
Ang II kích hoạt kênh KATP NADPH oxydase và ty thể thông qua thụ thể AT1
Sau khi liên kết với thụ thể AT1, Ang II có thể kích hoạt NADPH oxyase, dẫn đến sản xuất đáng kể các loại oxy phản ứng (ROS). ROS, với tư cách là một phân tử tín hiệu quan trọng, có thể kích hoạt các con đường truyền tín hiệu khác nhau, bao gồm cả con đường tự thực. Trong khi đó, Ang II có thể thúc đẩy hơn nữa việc sản xuất ROS bằng cách mở các kênh KATP của ty thể. Những ROS này có thể kích hoạt sự biểu hiện của các gen liên quan đến autophagy, thúc đẩy sự hình thành và thoái hóa của autophagosome.
Ang II điều chỉnh quá trình tự thực bào thông qua đường truyền tín hiệu Akt/mTOR
Ang II điều chỉnh quá trình tự thực bào thông qua đường truyền tín hiệu Akt/mTOR
Akt là một serine/threonine kinase, còn được gọi là protein kinase B, đóng vai trò quan trọng trong các quá trình tế bào khác nhau. Kích hoạt Akt có thể ức chế hoạt động của mTOR, một chất điều chỉnh tiêu cực của quá trình tự thực. Khi mTOR bị ức chế, quá trình tự thực bào sẽ được kích hoạt. Tuy nhiên, Ang II có thể gián tiếp ức chế quá trình tự thực bằng cách kích hoạt Akt thông qua thụ thể AT1. Hiệu ứng này có thể có-hiệu ứng con dao hai lưỡi trong hệ thống tim mạch: một mặt, việc ức chế quá trình tự thực có thể góp phần vào sự sống sót của tế bào; Mặt khác, sự ức chế quá mức có thể dẫn đến tổn thương tế bào và suy giảm chức năng.
Ang II điều chỉnh quá trình tự thực bằng cách ảnh hưởng đến hoạt động NOS
Oxit nitric (NO) là một phân tử tín hiệu quan trọng liên quan đến các quá trình sinh lý và bệnh lý khác nhau. NO được xúc tác bởi enzyme tổng hợp oxit nitric (NOS). Ang II có thể ức chế hoạt động của NOS, dẫn đến giảm sản xuất NO. Việc giảm NO có thể điều chỉnh quá trình tự thực bằng cách ảnh hưởng đến các đường dẫn tín hiệu liên quan đến quá trình tự thực, chẳng hạn như đường dẫn PI3K/Akt/mTOR. Ngoài ra, NO có thể trực tiếp tham gia vào quá trình hình thành và phân hủy các autophagosome, mặc dù nghiên cứu trong lĩnh vực này chưa-chuyên sâu.
Vai trò của Ang II gây ra bệnh tự kỷ trong xơ vữa động mạch
Xơ vữa động mạch là một trong những cơ sở bệnh lý chính của bệnh tim mạch. Một số lượng lớn nghiên cứu đã chỉ ra rằng Ang II đóng vai trò quan trọng trong sự xuất hiện và phát triển của chứng xơ vữa động mạch. Ang II gây ra sự giải phóng một lượng lớn các loại oxy phản ứng, gây tổn thương tế bào nội mô, gây viêm và thúc đẩy sự di chuyển, tăng sinh và apoptosis của các tế bào cơ trơn mạch máu, dẫn đến các bất thường về cấu trúc và chức năng trong thành mạch. Trong quá trình này, bệnh tự kỷ do Ang II gây ra có thể có tác dụng kép. Một mặt, quá trình tự thực cơ bản/sinh lý giúp loại bỏ các bào quan và protein bị tổn thương, duy trì cân bằng nội môi và chức năng bình thường của các tế bào thành mạch; Mặt khác, quá trình tự thực bào quá mức có thể dẫn đến chết tế bào và mất ổn định mảng bám, đồng thời làm nặng thêm quá trình xơ vữa động mạch.
Vai trò của Ang II trong việc điều chỉnh quá trình tự thực bào trong tổn thương tái tưới máu cơ tim do thiếu máu cục bộ-
Chấn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ cơ tim-là một trong những quá trình bệnh lý phổ biến trong các bệnh tim mạch. Trong quá trình thiếu máu cục bộ cơ tim, việc cung cấp oxy không đủ sẽ dẫn đến tổn thương tế bào; Trong quá trình tái tưới máu, do tạo ra quá nhiều gốc tự do oxy và các cơ chế như quá tải canxi, tổn thương tế bào càng trở nên trầm trọng hơn. Trong quá trình này, Ang II ức chế quá trình tự thực bằng cách kích hoạt đường truyền tín hiệu Akt/mTOR, điều này có thể giúp giảm bớt tổn thương do tái tưới máu cơ tim do thiếu máu cục bộ-. Tuy nhiên, tác dụng này có thể phụ thuộc vào thời gian-và liều lượng-. Trong giai đoạn đầu của thiếu máu cục bộ, việc ức chế quá trình tự thực có thể góp phần vào sự sống của tế bào; Trong giai đoạn muộn của thiếu máu cục bộ hoặc tái tưới máu, sự ức chế quá mức có thể dẫn đến tổn thương tế bào và suy giảm chức năng.
Vai trò của Ang II trong việc điều chỉnh quá trình tự thực trong quá trình tu sửa tâm nhĩ
Tái cấu trúc tâm nhĩ là một trong những nền tảng bệnh lý quan trọng của các bệnh rối loạn nhịp tim như rung tâm nhĩ. Nghiên cứu đã chỉ ra rằng Ang II điều chỉnh quá trình tự thực và thúc đẩy tăng tiết collagen bằng cách kích hoạt đường truyền tín hiệu ERK trong nguyên bào sợi tâm nhĩ, dẫn đến tăng sự lắng đọng collagen trong kẽ tim và tái cấu trúc tâm nhĩ. Trong quá trình này, quá trình tự thực do Ang II gây ra có thể tham gia vào sự xuất hiện và phát triển của quá trình tái cấu trúc tâm nhĩ bằng cách ảnh hưởng đến quá trình tổng hợp và thoái hóa collagen. Ngoài ra, autophagy cũng có thể điều chỉnh quá trình tu sửa tâm nhĩ bằng cách ảnh hưởng đến sự tăng sinh và quá trình tự chết của các nguyên bào sợi tâm nhĩ.
Bước nhảy vọt về hiệu quả Độ chính xác và ổn định
Bằng cách sử dụng các khớp nối tích hợp-hiệu suất cao, dòng CRA có thể tăng nhịp độ lên 25% và năng suất có thể đạt đến đỉnh cao mới; thuật toán triệt tiêu rung được nâng cấp để đạt được hiệu ứng chống rung-tốt; thuật toán bù DH-tham số đầy đủ và thuật toán TrueMotion được hỗ trợ, đồng thời độ chính xác định vị tuyệt đối là 0,2 ~ 0,4 mm khi thay đổi chuyển động thái độ và chuyển động cong chính xác và ổn định.
Angiotensin Peptidelà một loạt các hormone peptide có hoạt tính sinh học đóng vai trò quan trọng trong việc điều hòa huyết áp, chất lỏng và cân bằng nội môi điện giải. Quá trình tổng hợp Angiotnsin trong phòng thí nghiệm chủ yếu liên quan đến các kỹ thuật tổng hợp hóa học, bao gồm ngưng tụ axit amin, kéo dài chuỗi peptide và sử dụng các nhóm bảo vệ và thuốc thử kích hoạt cần thiết. Quá trình tổng hợp thường áp dụng các phương pháp tổng hợp peptide pha -rắn (SPPS) hoặc tổng hợp peptide pha-lỏng (LPPS). Những phương pháp này cho phép xây dựng chuỗi peptide bằng cách bổ sung dần các axit amin.
1. Tổng hợp peptide pha rắn (SPPS)
Tổng hợp peptit pha rắn là phương pháp thường được sử dụng để tổng hợp chuỗi peptit, phương pháp này sử dụng chất hỗ trợ pha rắn để cố định đầu N- của chuỗi peptit, sau đó mở rộng chuỗi peptit bằng cách thêm dần các gốc axit amin. Sau đây là lộ trình tổng hợp đơn giản hóa cho Angiotnsin II (Ang II):
Bước 1: Cố định axit amin ban đầu
Nối đầu carboxyl của axit amin ban đầu (chẳng hạn như L{0}}valine) với nhóm hydroxyl trên giá đỡ rắn (chẳng hạn như nhựa polystyrene) thông qua liên kết este.
Phương trình hóa học:
H2N-CH(CH3)-CH2-COOH+R-OH → H2N-CH(CH3)-CH2-COO-R+H2O
Bước 2: ngưng tụ axit amin
Bảo vệ nhóm amino của axit amin thứ nhất (chẳng hạn như bảo vệ Boc), sau đó thêm axit amin thứ hai (chẳng hạn như L-isoleucine) và kết nối nó thông qua liên kết peptit. Bước này thường yêu cầu sử dụng các chất ngưng tụ (như DCC, DIC, v.v.) và chất xúc tác (như DMAP).
Phương trình hóa học:
Bốc-H2N-CH(CH3)-CH2-COO-R+H2N-CH(CH3)-CH2-COOH → Boc-H2N-CH(CH3)-CH2-CONH-CH (CH3)-CH2-COO-R+H2O
Bước 3: Loại bỏ bảo vệ và rửa giải
Loại bỏ các nhóm bảo vệ (chẳng hạn như Boc), sau đó rửa giải chuỗi peptit khỏi chất mang-rắn. Bước này thường yêu cầu sử dụng axit hoặc kiềm.
Phương trình hóa học:
Bốc-H2N-CH(CH3)-CH2-CONH-CH(CH3)-CH2-COO-R+HCl → H2N-CH(CH3)-CH2-CONH-CH(CH3 -CH2-COO-R+Boc Cl
Bước 4: Quá trình ngưng tụ axit amin tiếp theo
Lặp lại quy trình của bước thứ hai và thứ ba, thêm dần các axit amin còn lại (chẳng hạn như L-tyrosine, L-proline và L-phenylalanine) cho đến khi tổng hợp xong Angiotensin II.
Bước 5: Tinh chế và xác định sản phẩm cuối cùng
Loại bỏ tạp chất thông qua các phương pháp tinh chế thích hợp như HPLC, đồng thời xác định cấu trúc và độ tinh khiết của sản phẩm cuối cùng thông qua phép đo phổ khối, cộng hưởng từ hạt nhân và các phương tiện khác.
2. Tổng hợp peptide pha lỏng (LPPS)
Tổng hợp peptide pha lỏng là phương pháp tổng hợp chuỗi peptide được thực hiện trong dung dịch. So với quá trình tổng hợp peptide pha{1}}rắn, quá trình tổng hợp peptide pha{2}}lỏng không yêu cầu hỗ trợ pha rắn- mà dần dần xây dựng các chuỗi peptide trong dung dịch. Sau đây là lộ trình tổng hợp đơn giản hóa Angiotensin II:
Bước 1: Kích hoạt axit amin ban đầu
Việc kích hoạt nhóm carboxyl của các axit amin ban đầu (chẳng hạn như L{0}}valine) thường liên quan đến việc sử dụng thuốc thử kích hoạt (chẳng hạn như NHS, EDC, v.v.).
Phương trình hóa học:
H2N-CH(CH3)-CH2-COOH+NHS+EDC → H2N-CH(CH3)-CH2-CO-NHS+EDC · HCl
Bước 2: ngưng tụ axit amin
Phản ứng axit amin đã hoạt hóa với nhóm amin của axit amin thứ hai (chẳng hạn như L{0}}isoleucine) để tạo thành liên kết peptit. Bước này thường được thực hiện trong điều kiện ôn hòa và không cần thêm chất xúc tác.
Phương trình hóa học:
H2N-CH(CH3)-CH2-CO-NHS+H2N-CH(CH3)-CH2-COOH → H2N-CH(CH3)-CH2-CONH-CH(CH3)-CH2-COOH+NHS
Bước 3: Quá trình ngưng tụ axit amin tiếp theo
Lặp lại quy trình của bước thứ hai, thêm dần các axit amin còn lại (chẳng hạn như L-tyrosine, L-proline và L-phenylalanine) cho đến khi tổng hợp được Angiotensin II hoàn chỉnh.
Bước 4: Tinh chế và xác định sản phẩm cuối cùng
Tương tự như quá trình tổng hợp peptit pha rắn{0}}, tạp chất được loại bỏ thông qua các phương pháp tinh chế thích hợp cũng như cấu trúc và độ tinh khiết của sản phẩm cuối cùngAngiotensin Peptideđược xác định thông qua phép đo phổ khối, cộng hưởng từ hạt nhân và các phương tiện khác.
Nghiên cứu mới nổi và định hướng tương lai
►Lộ trình RAAS "Thay thế"
Thụ thể Prorenin (PRR):
Liên kết prorenin và renin, khuếch đại tín hiệu RAAS độc lập với Ang II.
Được nhắm mục tiêu bởi aliskiren trong các thử nghiệm về bệnh thận do tiểu đường.
(Pro) Thuốc chặn thụ thể Renin:
Xử lý Peptide vùng (HRP): Ngăn chặn tín hiệu qua trung gian PRR{0}}.
► Hệ vi sinh vật đường ruột và RAAS
Axit béo chuỗi-ngắn (SCFA):
Được sản xuất bởi vi khuẩn đường ruột, SCFA (ví dụ: axetat) điều hòa ACE2 ở thận, điều chỉnh cân bằng RAAS.
Probiotic:
Các nghiên cứu sơ bộ cho thấyLactobacillusspp. có thể làm giảm huyết áp thông qua điều chế RAAS.
► Kỹ thuật peptide và phân phối thuốc
Hạt nano{0}}Phân phối qua trung gian:
Liposome hoặc polyme bao bọc Ang-(1-7) cải thiện khả năng vận chuyển có mục tiêu đến tim hoặc thận.
Tế bào-Peptit thâm nhập (CPP):
Việc kết hợp các chất tương tự Ang IV với CPP giúp tăng cường sự thâm nhập của CNS.
► Y học chính xác trong trị liệu RAAS
Dược động học:
Các biến thể trongACEVàAGTR1gen ảnh hưởng đến phản ứng với thuốc ức chế ACE và ARB.
Sinh thiết lỏng:
Việc đo tỷ lệ Ang II/Ang-(1-7) trong huyết tương có thể hướng dẫn việc điều trị được cá nhân hóa.
Câu hỏi thường gặp
Angiotensin là gì và chức năng của nó?
+
-
Angiotensin là một hormone peptide gây co mạch và tăng huyết áp. Nó là một phần của hệ thống renin-angiotensin, có chức năng điều hòa huyết áp. Angiotensin cũng kích thích giải phóng aldosterone từ vỏ thượng thận để thúc đẩy quá trình giữ natri ở thận.
Angiotensin được sản xuất ở đâu?
+
-
Gan tạo ra và giải phóng một loại protein gọi là angiotensinogen. Sau đó, chất này bị phân hủy bởi renin, một loại enzyme được sản xuất ở thận, để tạo thành angiotensin I.
Sự khác biệt giữa renin và angiotensin là gì?
+
-
Renin: Thận của bạn chủ yếu tạo ra enzyme renin. Nó giúp kiểm soát huyết áp của bạn. Nó cũng giúp cân bằng lượng natri và kali của bạn. Angiotensin II: Đây là một loại hormone.
Chú phổ biến: angiotensin peptide cas 1407-47-2, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán