Peptit BAM 15

BAM 15 peptitlà một chất tách proton ty thể phân tử nhỏ với cấu trúc hóa học độc đáo. Tên hóa học của nó là N5, N6 bis (2-fluorophenyl) - [1,2,5] oxadiazolo [3,4-b] pyrazine-5,6-diamine, có công thức phân tử là C16H10F2N6O và trọng lượng phân tử chính xác đến 340,29 dalton. Phân tử này tạo thành cấu trúc ba chiều với hoạt tính mang proton thông qua sự sắp xếp cụ thể của bộ xương pyrazine fluorophenyl và oxadiazole. Công thức cấu trúc Canonical SMILES của nó FC (C=CC=C1)=C1NC2=NC3=NON=C3N=C2NC4=C (C=CC=C4) F cho thấy sự phân bố không gian của hệ liên hợp và chất cho/chấp liên kết hydro, trong đó cho phép nó liên kết đặc biệt với gradient proton của màng trong ty thể và điều chỉnh quá trình chuyển hóa năng lượng thông qua quá trình phosphoryl hóa oxy hóa tách cặp.

Về tính chất vật lý và hóa học, BAM15 thể hiện khả năng hòa tan phụ thuộc đáng kể vào dung môi. Dữ liệu thực nghiệm cho thấy độ hòa tan của phân tử trong dimethyl sulfoxide (DMSO) có thể đạt tới 75 mg/mL (220,40 mM), trong khi độ hòa tan của nó trong nước dưới 0,1 mg/mL, cho thấy trạng thái hoàn toàn không hòa tan. Đặc tính này đòi hỏi phải phát triển công thức sử dụng DMSO làm dung môi chính và kết hợp với xử lý siêu âm (dao động siêu âm trong điều kiện bể nước 37 độ) để nâng cao hiệu quả hòa tan. Điều kiện bảo quản của nó bị giới hạn nghiêm ngặt ở -20 độ và bảo quản tối. Ở dạng bột, nó có thể được bảo quản ổn định trong 3 năm, còn ở dạng dung dịch, nó có thể duy trì hoạt động trong 6 tháng ở -80 độ.

 

sản phẩm của chúng tôi

 

BAM-15

BAM-15

BAM-15

Ceftiofur+. COA

Giấy chứng nhận phân tích
Tên ghép	BAM-15
Số CAS	210302-17-3
Cấp	Cấp dược phẩm
Số lượng	tùy chỉnh
Tiêu chuẩn đóng gói	tùy chỉnh
nhà sản xuất	Công ty TNHH Thiểm Tây BLOOM TECH
Lô số	20250109001
MFG	ngày 12 tháng 1th 2025
EXP	ngày 8 tháng 1th 2029
Kết cấu
TIÊU CHUẨN KIỂM TRA	Ngành GB/T24768-2009. Stnnard
Mục	Tiêu chuẩn doanh nghiệp	Kết quả phân tích
Vẻ bề ngoài	Bột màu trắng hoặc gần như trắng	phù hợp
Hàm lượng nước	Nhỏ hơn hoặc bằng 4,5%	0.30%
Tổn thất khi sấy	Nhỏ hơn hoặc bằng 1,0%	0.15%
Kim loại nặng	Pb Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm	N.D.
	Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm	N.D.
	Hg Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm	N.D.
	Cd Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm	N.D.
Độ tinh khiết (HPLC)	Lớn hơn hoặc bằng 99,0%	99.5%
Tạp chất đơn	<0.8%	0.48%
Dư lượng khi đánh lửa	<0.20%	0.064%
Tổng số vi sinh vật	Nhỏ hơn hoặc bằng 750cfu/g	80
E. Coli	Nhỏ hơn hoặc bằng 2MPN/g	N.D.
vi khuẩn Salmonella	N.D.	N.D.
Ethanol (theo GC)	Nhỏ hơn hoặc bằng 5000ppm	400 trang/phút
Kho	Bảo quản ở nơi kín, tối và khô ở -20 độ

Cơ chế tác dụng và tác dụng điều hòa chuyển hóa

1. Hiệu ứng tách rời ty thể

 

Cơ chế cốt lõi củaBAM 15 peptitnó có vai trò là chất mang proton, phá vỡ mối quan hệ ghép nối giữa động năng proton (PMF) và tổng hợp ATP bằng cách hình thành các kênh proton ở màng trong của ty thể. Các thí nghiệm in vitro cho thấy nồng độ hiệu quả một nửa (EC50) của phân tử trong nguyên bào cơ L6 là 270 nM và cường độ tác dụng của nó tương đương với tác nhân tách cặp cổ điển FCCP, nhưng có khoảng phản ứng nồng độ rộng hơn. Trong phạm vi liều từ 100 nM đến 1 μ M, BAM15 có thể làm tăng đáng kể tốc độ tiêu thụ oxy của tế bào (OCR) lên mức FCCP; Trong phạm vi nồng độ cao từ 1 μ M đến 50 μ M, khả năng duy trì hô hấp tách cặp của nó tốt hơn đáng kể so với FCCP và không gây ra sự gia tăng nồng độ các loại oxy phản ứng (ROS). Đặc tính này bắt nguồn từ hiệu suất dẫn proton độc đáo và khả năng điều chỉnh điện thế màng, cho phép BAM15 tăng tốc độ trao đổi chất cơ bản đồng thời tránh tổn thương do stress oxy hóa do các tác nhân tách cặp truyền thống như DNP gây ra.

2. Định hình lại quá trình chuyển hóa năng lượng

 

Các thí nghiệm trên động vật đã chỉ ra rằng BAM15 có thể điều chỉnh cân bằng năng lượng thông qua nhiều con đường. Trong mô hình chuột béo phì do chế độ ăn kiêng (DIO), can thiệp kéo dài 8 tuần đã làm giảm 35% hàm lượng chất béo trong cơ thể, trong khi khối lượng cơ nạc (LBM) vẫn ổn định. Cơ chế điều hòa trao đổi chất bao gồm:

Thay đổi ưu tiên oxy hóa cơ chất: thúc đẩy quá trình oxy hóa axit béo (FAO), ức chế hoạt động của phức hợp glycolysis pyruvate dehydrogenase (PDH) và chuyển nguồn năng lượng từ carbohydrate sang lipid;
Tăng cường sinh học ty thể: tạo ra sự biểu hiện của thụ thể gamma co activator kích hoạt peroxisome proliferator 1 alpha (PGC-1 alpha), tăng cường số lượng bản sao DNA của ty thể và hoạt động phức tạp của chuỗi hô hấp;
Kích hoạt kiểu hình giống mỡ màu nâu: tạo ra biểu hiện protein tách cặp 1 (UCP1) trong mô mỡ trắng (WAT), thúc đẩy quá trình điều hòa lên của các chương trình gen sinh nhiệt như PPAR và CPT1.

3. Cải thiện độ nhạy insulin

 

Tác dụng điều chỉnh của BAM15 đối với quá trình chuyển hóa glucose được phản ánh trong việc sửa chữa đường truyền tín hiệu insulin. Ở chuột mắc bệnh tiểu đường db/db, sử dụng liên tục trong 4 tuần đã làm giảm 42% đường huyết lúc đói, 30% mức insulin và cải thiện đáng kể diện tích dưới đường cong xét nghiệm dung nạp glucose (IPGTT) (AUC). Các nghiên cứu về cơ chế tiết lộ rằng nó giúp tăng cường độ nhạy insulin thông qua các con đường sau:

Hấp thu glucose vào cơ xương: kích hoạt con đường AMPK-AS160-GLUT4, thúc đẩy chuyển vị GLUT4 qua màng;
Ức chế quá trình tạo glucose ở gan: điều hòa giảm biểu hiện phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK) và glucose-6-phosphatase (G6Pase);
Điều hòa cytokine gây viêm: Ức chế sự phân cực M1 của đại thực bào và làm giảm sự bài tiết các cytokine gây viêm- như TNF - và IL-6.

Tiến bộ trong nghiên cứu tiền lâm sàng và tác dụng bảo vệ đa cơ quan

1. Can thiệp béo phì và hội chứng chuyển hóa

 

Trong mô hình chuột DIO,BAM 15 peptitcó đặc tính chữa bệnh vượt trội so với các loại thuốc truyền thống:

Quản lý cân nặng: Với liều 0,1 mg/kg/ngày, can thiệp trong 12 tuần cho thấy tỷ lệ ức chế tăng cân là 58% mà không gây ức chế thèm ăn hoặc biến động nhiệt độ;
Đảo ngược gan nhiễm mỡ: giảm 67% hàm lượng chất béo trung tính trong gan, làm giảm tình trạng bong bóng tế bào gan và thâm nhiễm viêm;
Tối ưu hóa cấu hình lipid: giảm đáng kể nồng độ cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL-C) và axit béo tự do (FFA) trong huyết thanh, đồng thời tăng hàm lượng cholesterol lipoprotein mật độ cao (HDL-C) cao.

2. Tác dụng bảo vệ thận

 

Các nghiên cứu về mô hình chấn thương thận cấp tính (AKI) đã chỉ ra rằng việc xử lý trước BAM15 có thể làm giảm đáng kể tổn thương do thiếu máu cục bộ-tái tưới máu (I/R):

Các chỉ số chức năng thận: nồng độ creatinine huyết tương (Cr) và nitơ urê (BUN) giảm lần lượt 52% và 41%;
Cải thiện mô bệnh học: giảm 63% diện tích hoại tử ống thận, ức chế bong tróc bờ cọ ống lượn gần và ức chế thâm nhiễm tế bào miễn dịch;
Thăm dò cơ chế: Bằng cách kích hoạt con đường STAT3 của ty thể, ức chế sự lắp ráp hồng cầu NLRP3 và thúc đẩy quá trình tự thực của ty thể để loại bỏ ty thể bị tổn thương.

3. Duy trì chức năng cơ bắp

 

Trong mô hình thiểu cơ liên quan đến lão hóa, can thiệp BAM15 cho thấy tác dụng chống teo:

Chuyển hóa các loại sợi cơ: Tăng tỷ lệ sợi cơ nhanh loại II lên 18% và tăng cường khả năng co bóp của cơ;
Điều hòa cân bằng nội môi protein: Ức chế hoạt động của hệ thống proteasome ubiquitin (UPS) qua trung gian các yếu tố phiên mã FoxO và làm giảm sự thoái hóa của chuỗi nặng myosin (MyHC);
Kiểm soát chất lượng ty thể: thúc đẩy sự cân bằng phản ứng tổng hợp phân hạch của ty thể, tăng cường tiềm năng màng ty thể (Δ PSI m) và tốc độ kiểm soát hô hấp (RCR).

BAM 15 peptit, như một thế hệ mới của chất tách rời ty thể, đã cho thấy triển vọng rộng lớn trong việc điều trị các bệnh chuyển hóa thông qua cấu trúc hóa học và cơ chế hoạt động độc đáo của nó. Khả năng điều tiết đa mục tiêu của nó không chỉ giới hạn ở chuyển hóa năng lượng mà còn mở rộng sang các quá trình bệnh lý như viêm, stress oxy hóa và cân bằng nội môi protein. Mặc dù chuyển đổi lâm sàng vẫn phải đối mặt với những thách thức như tối ưu hóa quá trình chuẩn bị và xác minh an toàn, với sự đột phá của công nghệ phân phối và nghiên cứu y học chuyển giao ngày càng sâu sắc, BAM15 được kỳ vọng sẽ trở thành loại thuốc chủ chốt để chuyển đổi mô hình điều trị các bệnh chuyển hóa, cung cấp các giải pháp đổi mới cho bệnh béo phì, tiểu đường, NAFLD và các bệnh khác.

cácPeptit BAM 15(BAM15) đã chứng minh tính an toàn và dung nạp tuyệt vời trong các thí nghiệm trên động vật. Phân tích chi tiết như sau:

Hiệu suất an toàn trong thí nghiệm trên động vật

01

Độc tính tế bào thấp

Ở nồng độ lên tới 50 μM, tỷ lệ sống sót tế bào của các tế bào được xử lý BAM15 cao hơn đáng kể so với tác nhân tách cặp truyền thống FCCP (như thể hiện trong thí nghiệm sưng tấy ty thể, tỷ lệ tế bào chết do BAM15 gây ra thấp hơn).

Thí nghiệm đã chứng minh rằng BAM15 kích thích tốc độ tiêu thụ oxy (OCR) mà không làm tăng đáng kể mức độ các loại oxy phản ứng (ROS), làm giảm tổn thương do stress oxy hóa.

02

Bảo vệ nội tạng

Bảo vệ thận: Trong mô hình tổn thương do tái tưới máu do thiếu máu cục bộ cấp tính -thận, nồng độ creatinine trong huyết tương của chuột được điều trị bằng BAM15 đã giảm, tình trạng hoại tử ống thận giảm, tình trạng tắc nghẽn ống lượn gần giảm bớt và sự xâm nhập của các tế bào miễn dịch giảm.

Bảo vệ thần kinh: Trong mô võng mạc biệt hóa iPS, BAM15 có thể làm suy yếu quá trình apoptosis do vận chuyển và giảm nguy cơ mắc các bệnh thoái hóa thần kinh.

03

An toàn trao đổi chất

Không dao động nhiệt độ: Không giống như các chất tách rời truyền thống như DNP, BAM15 không gây tăng giảm nhiệt độ cơ thể bất thường ở liều hiệu quả.

Các thông số máu vẫn bình thường: Sử dụng lâu dài không dẫn đến các dấu hiệu độc tính bất thường như xét nghiệm máu, chức năng gan và thận.

Rủi ro và hạn chế tiềm ẩn

 

Chu kỳ bán rã{0}}ngắn

Trong các thí nghiệm trên động vật, thời gian tác dụng của BAM15 trong cơ thể bị hạn chế (chẳng hạn như tác dụng của thuốc kéo dài khoảng 3-4 giờ) và cần phải sử dụng hoặc tối ưu hóa công thức thường xuyên để duy trì hiệu quả.

An toàn con người chưa rõ

Mặc dù không tìm thấy độc tính đáng kể trong các thí nghiệm trên động vật, nhưng quá trình trao đổi chất ở người khác với ở động vật và độ an toàn cần được xác minh thông qua các thử nghiệm lâm sàng (chẳng hạn như tác động lên gan và tim sau khi sử dụng lâu dài).

Cơ chế hoạt động phức tạp

BAM15 hoạt động thông qua nhiều con đường như tách cặp ty thể và kích hoạt AMPK, đồng thời có thể tương tác với các loại thuốc khác, cần phải nghiên cứu thêm.

1. Câu hỏi: Sự khác biệt cơ bản giữa BAM 15 và các chất tách rời ty thể cổ điển (chẳng hạn như DNP) là gì?
Trả lời: Tính chọn lọc có mục tiêu. BAM 15 được thiết kế như một chất mang proton, nhưng các nghiên cứu đã chỉ ra rằng nó có độ chọn lọc cao hơn đối với màng ty thể và tác động ít hơn đáng kể đến điện thế màng. Điều này có nghĩa là nó có thể thúc đẩy sản xuất nhiệt chính xác hơn mà không ảnh hưởng đến chức năng của các bào quan tế bào khác (chẳng hạn như cân bằng nội môi canxi trong lưới nội chất), nhằm mục đích có được một cơ hội trị liệu tốt hơn và an toàn hơn về mặt lý thuyết.
2. Câu hỏi: BAM 15 có tác dụng trực tiếp lên mô mỡ màu nâu (BAT) không?
Trả lời: Chức năng chính không phải là kích hoạt trực tiếp BAT. Cơ chế cốt lõi của BAM 15 là tách cặp hóa học, bao gồm việc "rò rỉ" proton qua màng trong ty thể, từ đó tiêu tán năng lượng dưới dạng nhiệt. Nó chủ yếu hoạt động trong các mô có tốc độ chuyển hóa oxy hóa cao (như cơ xương, gan). Tác dụng của nó đối với hoạt động BAT có thể là gián tiếp (chẳng hạn như thông qua những thay đổi trong quá trình chuyển hóa năng lượng tổng thể), thay vì nhắm trực tiếp vào BAT như trường hợp của chất chủ vận thụ thể 3-adrenergic.
3. Câu hỏi: Trở ngại lớn nhất hiện nay đang cản trở việc áp dụng lâm sàng BAM 15 là gì?
Trả lời: Nguy cơ tăng thân nhiệt phụ thuộc vào liều lượng. Đây là một thách thức cố hữu đối với tất cả các bộ tách rời hóa học. Mặc dù BAM 15 cho thấy độ an toàn tốt hơn DNP trên mô hình động vật, nhưng khoảng điều trị giữa liều hiệu quả và liều gây quá nhiệt (sốt cao) vẫn cần được xác định nghiêm ngặt ở người. Kiểm soát liều lượng và theo dõi nhiệt độ chính xác là những điều kiện tiên quyết tuyệt đối cho bất kỳ diễn biến lâm sàng tiềm năng nào trong tương lai.

Chú phổ biến: bam 15 peptide, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán