Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. là một trong những nhà sản xuất và cung cấp goralatide giàu kinh nghiệm nhất tại Trung Quốc. Chào mừng bạn đến bán buôn goralatide chất lượng cao số lượng lớn để bán ở đây từ nhà máy của chúng tôi. Dịch vụ tốt và giá cả hợp lý có sẵn.
Goralatidelà một tetrapeptide tự nhiên, có tên hóa học là N-acetyl-ser-Asp-Lys-Pro, viết tắt là Ac-S-D-K-P. Công thức phân tử của nó là C20H33N5O9, với trọng lượng phân tử chính xác đến 487,5041 dalton và số gia nhập CAS là 127103-11-1. Phân tử này trải qua quá trình biến đổi acetyl hóa đầu N{19}}để tạo thành cấu trúc peptide tuyến tính với cấu trúc không gian cụ thể. Các gốc serine, axit aspartic, lysine và proline trong chuỗi axit amin của nó được kết nối bằng liên kết peptide, tạo thành cấu trúc hỗn hợp gồm góc - và chuỗi xoắn trong cấu trúc thứ cấp. Đặc điểm cấu trúc này mang lại cho nó khả năng liên kết ái lực cao với các enzyme cụ thể, chẳng hạn như enzyme chuyển đổi angiotensin ACE.
Về tính chất vật lý và hóa học, nó xuất hiện dưới dạng chất rắn màu trắng đến trắng nhạt với mật độ 1,4 ± 0,1 g/cm³, nhiệt độ sôi 992,0 ± 65,0 độ C (760 mmHg) và điểm chớp cháy 553,7 ± 34,3 độ C. Dữ liệu độ hòa tan của nó cho thấy phân tử này có độ hòa tan 2 mg/ml trong nước và độ hòa tan cao hơn trong các dung môi hữu cơ như diclometan và N, N-dimethylformamit. Đặc tính hòa tan này yêu cầu sử dụng hệ thống đệm gốc nước{11}}trong quá trình phát triển công thức và yêu cầu điều kiện bảo quản ở nhiệt độ{12}}thấp (-20 độ ) để duy trì sự ổn định. Dạng bột của nó có thể được lưu trữ ổn định trong 1 năm và dạng dung dịch của nó có thể duy trì hoạt động trong 7 ngày ở 4 độ.
sản phẩm của chúng tôi
Ceftiofur+. COA
 |
||
Giấy chứng nhận phân tích |
||
|
Tên ghép |
Goralatide | |
|
Số CAS |
127103-11-1 | |
|
Cấp |
Cấp dược phẩm | |
|
Số lượng |
tùy chỉnh | |
|
Tiêu chuẩn đóng gói |
tùy chỉnh | |
| nhà sản xuất | Công ty TNHH Thiểm Tây BLOOM TECH | |
|
Lô số |
20250109001 |
|
|
MFG |
ngày 12 tháng 1th 2025 |
|
|
EXP |
ngày 8 tháng 1th 2029 |
|
|
Kết cấu |
|
|
| TIÊU CHUẨN KIỂM TRA | Ngành GB/T24768-2009. Stnnard | |
|
Mục |
Tiêu chuẩn doanh nghiệp |
Kết quả phân tích |
|
Vẻ bề ngoài |
Bột màu trắng hoặc gần như trắng |
phù hợp |
|
Hàm lượng nước |
Nhỏ hơn hoặc bằng 4,5% |
0.30% |
| Tổn thất khi sấy |
Nhỏ hơn hoặc bằng 1,0% |
0.15% |
|
Kim loại nặng |
Pb Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm |
N.D. |
|
Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm |
N.D. | |
|
Hg Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm |
N.D. | |
|
Cd Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm |
N.D. | |
|
Độ tinh khiết (HPLC) |
Lớn hơn hoặc bằng 99,0% |
99.5% |
|
Tạp chất đơn |
<0.8% |
0.48% |
|
Dư lượng khi đánh lửa |
<0.20% |
0.064% |
|
Tổng số vi sinh vật |
Nhỏ hơn hoặc bằng 750cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Nhỏ hơn hoặc bằng 2MPN/g |
N.D. |
|
vi khuẩn Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Ethanol (theo GC) |
Nhỏ hơn hoặc bằng 5000ppm |
400 trang/phút |
|
Kho |
Bảo quản ở nơi kín, tối và khô ở -20 độ |
|
|
||
Con đường chuyển hóa và đặc điểm dược động học
1. Cơ chế trao đổi chất trong cơ thể
Các nghiên cứu về trao đổi chất tiết lộ rằng nó đạt được sự thoái hóa nhanh chóng thông qua cơ chế thanh thải theo con đường kép:
Con đường enzyme: Enzym chuyển đổi angiotensin (ACE), là enzyme chuyển hóa chính, đặc biệt thủy phân liên kết N-đầu cuối acetylserine aspartate của golelatide, tạo ra các chất chuyển hóa không hoạt động;
Bài tiết qua thận: Các phân tử thủy phân không qua enzyme được đào thải ra khỏi cơ thể thông qua quá trình lọc ở cầu thận, với ngưỡng lọc khoảng 60 kDa protein.
Trong các thí nghiệm dược động học ở người, sau khi tiêm golelatide vào tĩnh mạch, thời gian bán hủy trong huyết tương của nó chỉ là 4-5 phút và tốc độ thanh thải cao tới 1200 ml/phút/kg, cho thấy phân tử này có tốc độ trao đổi chất in vivo rất cao. Thể tích phân bố biểu kiến (Vd) của nó là 0,5 L/kg, cho thấy sự phân bố ở mô hạn chế, chủ yếu giới hạn ở khoang nội mạch.
2. Chất chuyển hóa và độc tính
Các chất chuyển hóa enzyme bao gồm N-acetylserine, axit aspartic, lysine và proline, tất cả đều là axit amin nội sinh và không gây nguy cơ độc hại. Các nghiên cứu về độc tính cấp tính cho thấy liều dung nạp tối đa (MTD) cho một lần tiêm tĩnh mạch ở chuột là 50 mg/kg và không quan sát thấy trường hợp tử vong hoặc tổn thương cơ quan đáng kể nào. Nghiên cứu độc tính lâu dài (28 ngày) xác nhận rằng với liều hàng ngày 10 mg/kg, kiểm tra bệnh lý các cơ quan chính (tim, gan, thận) không thấy bất thường và các chỉ số sinh hóa máu (ALT, AST, Cr, BUN) đều trong giới hạn bình thường.
Chiến lược quản lý và phát triển công thức
Tối ưu hóa hệ thống phân phối
Nghiên cứu hiện tại tập trung vào các chiến lược phân phối giúp kéo dài thời gian tác dụng in vivo của golelatide do đặc tính trao đổi chất nhanh chóng của nó.
Chất mang nano: Các hạt nano được điều chế bằng copolyme poly (axit lactic glycolic) (PLGA) có thể kéo dài-thời gian bán hủy của golelatide lên 24 giờ và đạt được sự phân phối theo mục tiêu (chẳng hạn như ở tim hoặc thận);
Sửa đổi tiền chất: Bằng phản ứng este hóa hoặc amid hóa, golelatide được kết hợp với chất mang cao phân tử (chẳng hạn như albumin huyết thanh người) để tạo thành tiền chất, giải phóng từ từ phân tử hoạt động sau khi thủy phân bằng enzyme trong cơ thể.
Đường dùng và liều lượng
Trong các thí nghiệm trên động vật, đường dùng củagoralatitbao gồm tiêm tĩnh mạch, tiêm dưới da và bôi tại chỗ. Đối với các ứng dụng bảo vệ tim, liều tiêm tĩnh mạch là 1 mg/kg, mỗi ngày một lần; Đối với các ứng dụng chữa lành vết thương, liều bôi tại chỗ là 0,1 mg/cm2, hai lần một ngày. Các nghiên cứu tối ưu hóa liều lượng đã chỉ ra rằng hiệu quả của golelatide phụ thuộc vào liều-nhưng không thấy lợi ích bổ sung nào vượt quá 10 mg/kg và có thể làm tăng nguy cơ chảy máu.
Nghiên cứu tác dụng bảo vệ tim mạch
1. Thẩm định mô hình nhồi máu cơ tim
Trong các mô hình động vật bị nhồi máu cơ tim (MI), việc bảo vệ tim đạt được bằng cách ức chế quá trình chết theo chương trình của tế bào cơ tim và thúc đẩy sự hình thành mạch. Sau khi thắt động mạch vành ở chuột, tiêm golelatide liên tục trong phúc mạc (0,5 mg/kg/ngày) trong 7 ngày có thể làm giảm diện tích nhồi máu 28% -32% và tăng phân suất tống máu thất trái (LVEF) lên 12% -15%. Các nghiên cứu về cơ chế đã chỉ ra rằng phân tử này ức chế hoạt động caspase-3 và làm giảm quá trình chết theo chương trình của tế bào cơ tim bằng cách kích hoạt con đường PI3K/Akt; Việc điều chỉnh đồng thời biểu hiện VEGF-A sẽ thúc đẩy mật độ mạch máu CD{13}}tăng 40% -45% và cải thiện tưới máu cơ tim.
2. Ức chế xơ hóa cơ tim
Trong mô hình tái cấu trúc tim do quá tải căng thẳng, tình trạng xơ hóa cơ tim có thể giảm đáng kể. Bốn tuần sau phẫu thuật co thắt động mạch chủ ở chuột, nhuộm Masson ở nhóm can thiệp (1 mg/kg/ngày) cho thấy sự lắng đọng collagen giảm 55% -60% và giảm 65% -70% số lượng nguyên bào sợi cơ dương tính - SMA. Cơ chế chống xơ hóa của nó bao gồm việc ức chế đường truyền tín hiệu TGF - 1/Smad3, làm giảm mức Smad3 bị phosphoryl hóa xuống 70% -75% và thúc đẩy biểu hiện MMP-2/MMP-9, đẩy nhanh quá trình thoái hóa ma trận ngoại bào.
Nghiên cứu tác dụng bảo vệ thận
1. Mô hình bệnh thận đái tháo đường
Trong mô hình bệnh thận đái tháo đường do streptozotocin (STZ) - gây ra, galatide bảo vệ chức năng thận thông qua cơ chế chống{1}}viêm và chống xơ hóa. Tiêm liên tục trong phúc mạcgoralatit(0,3 mg/kg/ngày) trong 8 tuần ở chuột có thể làm giảm tốc độ bài tiết protein qua nước tiểu trong 24 giờ xuống 40% -45% và mức creatinine trong máu xuống 30% -35%. Kiểm tra bệnh lý cho thấy chỉ số xơ cứng cầu thận giảm 55%-60% và diện tích xơ hóa kẽ giảm 60%-65%. Cơ chế hoạt động của nó bao gồm:
Chống viêm: Ức chế con đường NF - κ B và giảm biểu hiện TNF - và IL-6 trong mô thận;
Chống xơ hóa: Điều hòa giảm sự biểu hiện của CTGF và Collagen IV, đồng thời ức chế quá trình chuyển tiếp trung mô biểu mô (EMT).
2. Mô hình tắc nghẽn niệu quản một bên (UUO)
Trong mô hình xơ hóa kẽ thận do UUO gây ra, golelatide có thể làm giảm tổn thương và xơ hóa ở ống thận. Bắt đầu từ ngày thứ 7 sau phẫu thuật, chuột được tiêm golelatide (0,5 mg/kg/ngày) vào màng bụng chuột. Sau 14 ngày, vùng xơ hóa của thận bị tắc nghẽn giảm 50% -55% và sự xâm nhập của các tế bào viêm (đại thực bào CD) giảm 60% -65%. Các nghiên cứu về cơ chế đã chỉ ra rằng golelatide ức chế đường truyền tín hiệu TGF - 1/Smad2/3, dẫn đến giảm 65%-70% mức Smad2/3 bị phosphoryl hóa và thúc đẩy biểu hiện Smad7, hình thành cơ chế điều hòa phản hồi tiêu cực.
Nghiên cứu về thúc đẩy quá trình lành vết thương
1. Mô hình khiếm khuyết da toàn lớp
Trong mô hình chuột có khiếm khuyết da dày hoàn toàn, golelatide đẩy nhanh quá trình lành vết thương bằng cách thúc đẩy quá trình tái biểu mô và hình thành mạch. Bôi golelatide tại chỗ sau phẫu thuật (0,1 mg/cm2) có thể rút ngắn thời gian đóng vết thương từ 40% -45% và tăng tỷ lệ tái biểu mô lên 50% -55%. Phân tích hóa mô miễn dịch cho thấy số lượng tế bào sừng dương tính Ki-67 trong mô vết thương tăng 60% -65% và mật độ mạch máu CD{11}}tăng 70% -75%. Cơ chế bao gồm:
Thúc đẩy quá trình di chuyển tế bào: điều chỉnh tăng cường biểu hiện E{0}}cadherin và tăng cường độ bám dính giữa các tế bào;
Tạo mạch: Kích hoạt con đường VEGFR2/ERK1/2 để thúc đẩy sự hình thành lòng tế bào nội mô.
2. Mô hình loét bàn chân đái tháo đường
Trong mô hình loét lòng bàn chân của chuột mắc bệnh tiểu đường db/db, galatide có thể cải thiện chất lượng chữa lành. Tiêm golelatide tại chỗ (0,2 mg/cm2) sau khi hình thành vết loét giúp giảm 60% -65% diện tích vết loét và giảm 40% -45% hình thành sẹo sau 14 ngày. Các nghiên cứu về cơ chế đã chỉ ra rằng golelatide thúc đẩy quá trình bình thường hóa mô vết thương bằng cách ức chế đường truyền tín hiệu TGF - 1/Smad3, làm giảm tỷ lệ Collagen I/III.
Nghiên cứu về khả năng chống-viêm và điều hòa miễn dịch
1. Mô hình bệnh viêm ruột
Trong mô hình viêm đại tràng ở chuột gây ra bởi dextran sulfate natri (DSS), golelatide làm giảm tình trạng viêm bằng cách điều chỉnh sự biệt hóa tế bào miễn dịch. Sử dụng Gorelatide đường uống (5 mg/kg/ngày) trong quá trình điều trị DSS có thể làm giảm Chỉ số hoạt động bệnh (DAI) xuống 50% -55% và tốc độ rút ngắn chiều dài đại tràng xuống 40% -45%. Phân tích tế bào học dòng chảy cho thấy tỷ lệ đại thực bào M1 (CD11b+F4/80+iNOS+) trong mô đại tràng giảm 60% -65%, trong khi tỷ lệ đại thực bào M2 (CD11b+F4/80+Arg1+) tăng 55% -60%. Cơ chế này liên quan đến việc ức chế quá trình phosphoryl hóa STAT1, thúc đẩy hoạt hóa STAT6 và tạo ra sự phân cực của đại thực bào.
2. Mô hình viêm não tủy tự miễn (EAE)
Trong mô hình chuột EAE, golelatide có thể ức chế tình trạng viêm hệ thần kinh trung ương. Bắt đầu từ ngày thứ 7 sau khi chủng ngừa bằng MOG35-55, tiêm golaglutide trong phúc mạc (1 mg/kg/ngày). Sau 21 ngày, điểm lâm sàng giảm 55% -60% và vùng mất myelin của tủy sống giảm 60% -65%. Phân tích hóa mô miễn dịch cho thấy sự thâm nhiễm tế bào T4+CD trong mô tủy sống giảm 65% -70%, đồng thời biểu hiện IL-17A và IFN - được điều chỉnh giảm 70% -75%. Cơ chế này liên quan đến việc ức chế sự biệt hóa tế bào Th17 và thúc đẩy quá trình tạo tế bào Treg.
Nghiên cứu về liệu pháp hỗ trợ chống{0}}khối u
1. Mô hình ung thư vú
Trong mô hình chuột bị ung thư vú 4T1, gorelatide tăng cường hiệu quả hóa trị bằng cách ức chế sự phân cực của các đại thực bào liên quan đến khối u (TAM). Bắt đầu từ ngày thứ 7 sau khi cấy tế bào 4T1, tiêm golelatide (2 mg/kg/ngày) trong màng bụng kết hợp với paclitaxel (10 mg/kg) đã được tiêm. Sau 21 ngày, khối lượng khối u giảm 60% -65% và số lượng di căn phổi giảm 70% -75%. Phân tích tế bào học dòng chảy cho thấy tỷ lệ TAM loại M2 (CD11b+F4/80+CD206+) trong mô khối u giảm 65% -70%, trong khi tỷ lệ tế bào T CD8+tăng 55% -60%.
2. Mô hình ung thư phổi
Trong mô hình chuột bị ung thư phổi LLC, golelatide có thể cải thiện môi trường vi mô khối u. Bắt đầu từ ngày thứ 10 sau khi cấy tế bào LLC, tiêm golelatide trong phúc mạc (1,5 mg/kg/ngày). Sau 28 ngày, tỷ lệ ức chế tăng trưởng khối u đạt 55% -60% và các mạch máu của khối u trở lại bình thường (độ bao phủ của các tế bào xung quanh tăng 60% -65%). Các nghiên cứu về cơ chế đã chỉ ra rằng golelatide làm giảm sự rò rỉ mạch máu của khối u và tăng cường hiệu quả phân phối thuốc hóa trị bằng cách ức chế đường truyền tín hiệu PDGF-BB/PDGFR.
Bằng cách ức chế sự xâm nhập của các tế bào gốc tạo máu nguyên thủy vào pha S và cố định chúng trong pha G0, đạt được sự điều hòa âm tính của hoạt động tạo máu. Các thí nghiệm in vitro đã chỉ ra rằng phân tử này có thể làm giảm 60% số lượng đơn vị hình thành khuẩn lạc tế bào gốc tạo máu (CFU) mà không gây ra hiện tượng apoptosis của tế bào. Các nghiên cứu về cơ chế đã chỉ ra rằng bằng cách ngăn chặn sự truyền tín hiệu của các kích thích tăng sinh đặc hiệu tế bào gốc như SCF và TPO, sự biểu hiện của Cyclin D1 và CDK4/6 bị ức chế, do đó ngăn chặn sự tiến triển của chu kỳ tế bào.
Sự thúc đẩy đáng kể sự hình thành mạch có thể đạt được ở nồng độ nano. Trong mô hình màng màng đệm phôi gà (CAM), nhóm điều trị cho thấy mật độ mạch máu và tính toàn vẹn chức năng của quá trình tân mạch tăng 80%. Các nghiên cứu về cơ chế tiết lộ rằng nó thúc đẩy sự di chuyển tế bào nội mô và hình thành lòng ống bằng cách kích hoạt con đường VEGFR2/PI3K/Akt trong tế bào nội mô. Ngoài ra, việc điều hòa lại biểu hiện ma trận metallicoproteinase-1 (MMP-1) có thể thúc đẩy việc tái cấu trúc ma trận ngoại bào và cung cấp không gian vật lý cho sự hình thành mạch.
Bằng cách ức chế sự biệt hóa của tế bào gốc tủy xương thành đại thực bào, nó có tác dụng chống{0}}viêm. Trong mô hình viêm do LPS gây ra, việc điều trị bằng chất này có thể làm giảm 40% số lượng đại thực bào và ức chế sự tiết ra các cytokine tiền-gây viêm (TNF - , IL-6). Cơ chế hoạt động của nó liên quan đến việc chặn đường truyền tín hiệu NF - κ B, ức chế sự thoái hóa của I κ B và do đó ngăn chặn sự chuyển vị hạt nhân của yếu tố phiên mã p65.
Có tác dụng ức chế xơ hóa của nhiều cơ quan. Trong mô hình xơ hóa tim, sự lắng đọng collagen có thể giảm 50% và quá trình phosphoryl hóa Smad2/3 gây ra bởi yếu tố tăng trưởng biến đổi - 1 (TGF - 1) có thể bị ức chế. Trong mô hình xơ hóa thận, chất này có thể làm giảm sự biểu hiện của - Actin cơ trơn ( - SMA) và ức chế sự kích hoạt của nguyên bào sợi cơ. Cơ chế chống xơ hóa của nó liên quan đến việc ức chế tín hiệu thụ thể PDGF, ngăn chặn sự tăng sinh nguyên bào sợi và tổng hợp collagen.
Goralatide, với tư cách là một yếu tố điều hòa sinh lý đa chức năng, đã cho thấy triển vọng rộng lớn trong các lĩnh vực điều hòa tạo máu, hình thành mạch, miễn dịch chống-viêm và chống xơ hóa thông qua cấu trúc hóa học và cơ chế hoạt động độc đáo của nó. Mặc dù đặc điểm trao đổi chất nhanh chóng của nó hạn chế các ứng dụng lâm sàng, việc tối ưu hóa hệ thống phân phối và sửa đổi các tiền chất có thể kéo dài đáng kể thời gian tác dụng in vivo của nó. Mặc dù dịch thuật lâm sàng vẫn phải đối mặt với những thách thức như tần suất dùng thuốc và phát triển dấu ấn sinh học, với việc nghiên cứu sâu hơn về cơ chế và những đột phá trong công nghệ bào chế, golelatide được kỳ vọng sẽ trở thành một loại thuốc điều trị cải tiến cho nhiều bệnh khác nhau như bệnh tim, bệnh thận mãn tính và các vết thương khó lành, cung cấp cho bệnh nhân những lựa chọn điều trị mới.
Nó là một tetrapeptide đáng chú ý với vai trò đa dạng trong tạo máu, điều hòa miễn dịch, tạo mạch và sửa chữa mô. Khả năng điều chỉnh sự tăng sinh tế bào gốc và bảo vệ chống lại sự xúc phạm gây độc tế bào khiến nó trở thành một tác nhân trị liệu tiềm năng trong các lĩnh vực y tế khác nhau. Trong khi vẫn còn những thách thức, nghiên cứu đang diễn ra đang mở đường cho ứng dụng lâm sàng của nó, mang lại hy vọng cải thiện các phương pháp điều trị ung thư, tự miễn dịch và y học tái tạo. Khi sự hiểu biết của chúng ta về sinh học của Goralatide ngày càng sâu sắc thì tiềm năng khai thác sức mạnh của nó đối với sức khỏe con người cũng tăng theo.
Chú phổ biến: goralatide, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán