Dynorphin A CAS 72957-38-1

1. Cơ chế giảm đau ở nồng độ sinh lý
Bằng cách kích hoạt κ - HOẶC ở nồng độ sinh lý, nó ức chế sự giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh kích thích như glutamate từ các tế bào thần kinh sừng sau cột sống, làm giảm tính dễ bị kích thích của tế bào thần kinh và do đó làm giảm đau. Tác dụng này có giá trị điều trị tiềm năng đối với các cơn đau cấp tính (như đau sau phẫu thuật), đau mãn tính (như viêm khớp) và đau thần kinh (như bệnh thần kinh ngoại biên do tiểu đường). Ví dụ, trong mô hình động vật, tiêm vào vỏ não có thể làm giảm đáng kể hành vi đau do formalin gây ra, với tác dụng tương đương với morphin nhưng gây nghiện thấp hơn.

2. Vai trò kép: Cân bằng tác dụng giảm đau và gây đau
Mặc dù chất này là chất chủ vận mạnh của κ - OR, việc kích hoạt quá mức hoặc lâu dài- có thể dẫn đến mẫn cảm với cơn đau thông qua các con đường không chứa opioid như thụ thể NMDA.

1. Tác dụng điều chỉnh của chấn thương tái tưới máu não do thiếu máu cục bộ-
Điều kiện tiên quyết do thiếu máu cục bộ cơ tim (IPC) có thể tạo ra sự giải phóng chất này, tăng cường khả năng chịu đựng của tim đối với tổn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ-bằng cách kích hoạt κ - OR. Cơ chế tương tự cũng tồn tại trong thiếu máu não: nó có thể làm giảm phù não, thu nhỏ vùng nhồi máu não và cải thiện tình trạng suy giảm trí nhớ sau thiếu máu cục bộ. Ví dụ, một thí nghiệm về thiếu máu não ở chuột cho thấy rằng sau khi tiêm vào tâm thất bên, hàm lượng nước trong não và hàm lượng lactate đã giảm đáng kể, đồng thời quá trình tự hủy của tế bào vỏ não và vùng đồi thị cũng giảm.

2. Cơ chế bảo vệ đa đường
Tác dụng bảo vệ thần kinh của nó có thể đạt được thông qua sự kết hợp của các con đường thụ thể opioid (κ - OR) và các con đường thụ thể không opioid (chẳng hạn như thụ thể NMDA).

1. Cơ sở sinh lý của cảm xúc tiêu cực
Bằng cách kích hoạt κ - HOẶC, con đường dopaminergic trong hệ viền não giữa (như hạch hạnh nhân và nhân accumbens) được điều hòa, ảnh hưởng đến cơ chế khen thưởng và trạng thái cảm xúc. Các thí nghiệm trên động vật đã chỉ ra rằng chất chủ vận κ - OR có thể gây ra hành vi giống trầm cảm (chẳng hạn như bất động kéo dài trong các thử nghiệm treo đuôi), trong khi chất đối kháng có tác dụng chống trầm cảm. Ví dụ, BNI cũng không thể đảo ngược tình trạng mất khoái cảm do căng thẳng mãn tính gây ra, cho thấy rằng hệ thống dynorphin (1{5}}13)/κ - OR có thể là mục tiêu điều trị quan trọng cho chứng rối loạn trầm cảm.

2. Quản lý hai chiều cai nghiện ma túy
Đóng vai trò phức tạp trong việc nghiện ma túy: một mặt, kích hoạt κ - HOẶC có thể làm giảm sự giải phóng dopamine và ức chế tác dụng khen thưởng của ma túy gây nghiện; Mặt khác, việc-tiếp xúc lâu dài với chất này có thể dẫn đến tình trạng dung nạp và làm trầm trọng thêm hành vi gây nghiện.

1. Cơ chế bảo vệ tiền điều kiện thiếu máu cục bộ cơ tim
IPC kích hoạt κ - HOẶC bằng cách giải phóng enkephalin A (1-13), giảm tình trạng quá tải canxi nội bào và rò rỉ protease trong tế bào cơ tim, từ đó bảo vệ tim khỏi tổn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ-. Ví dụ, U50488H có thể làm giảm đáng kể diện tích nhồi máu cơ tim, trong khi BNI cũng không chặn tác dụng này, xác nhận tác dụng bảo vệ tim qua trung gian κ - OR.

2. Cân bằng giữa co và giãn mạch máu
Thể hiện trong các mạch máu não, nó có thể gây co mạch kéo dài, nhưng có tác dụng thư giãn các động mạch màng mềm và động mạch nhỏ.

1. Phân tích chức năng thụ thể opioid
Là một loại thuốc công cụ có tính chọn lọc cao đối với κ - OR, nó được sử dụng rộng rãi trong việc định vị thụ thể, truyền tín hiệu và nghiên cứu sàng lọc thuốc. Ví dụ, cấu trúc củadynorphin APhức hợp (1-13) - κ - OR được phân tích bằng công nghệ kính hiển vi điện tử cryo, cho thấy cơ chế phân tử kích hoạt có chọn lọc thông qua vùng ECL2 dương bổ sung và vùng thụ thể âm, cung cấp cơ sở cấu trúc để thiết kế các phối tử κ - OR mới.

2. Nghiên cứu cơ chế truyền tín hiệu thần kinh
Nó có thể được sử dụng để khám phá các cơ chế phân tử điều hòa tính dễ bị kích thích của tế bào thần kinh, sự truyền dẫn qua khớp thần kinh và tính dẻo của thần kinh.