Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. là một trong những nhà sản xuất và cung cấp peptide ức chế myostatin 7 giàu kinh nghiệm nhất ở Trung Quốc. Chào mừng bạn đến với bán buôn peptide ức chế myostatin số lượng lớn chất lượng cao 7 được bán tại đây từ nhà máy của chúng tôi. Dịch vụ tốt và giá cả hợp lý có sẵn.
Peptide ức chế Myostatin 7(MIP{12}}7) là chất đối kháng đặc hiệu và hiệu quả cao của yếu tố ức chế tăng trưởng cơ bắp (Myostatin). Bằng cách ngăn chặn có chọn lọc sự gắn kết của Myostatin với thụ thể ActRIIB, nó ức chế một cách hiệu quả con đường điều hòa tiêu cực của sự phát triển cơ, từ đó thúc đẩy sự tăng sinh và biệt hóa của các tế bào cơ xương. Peptide này bao gồm 24 axit amin và đã được thiết kế và tối ưu hóa cẩn thận, có ái lực mục tiêu cực cao (với giá trị KD đạt đến phạm vi nano) và độ ổn định in vivo tốt. Cơ chế hoạt động cốt lõi của nó là cạnh tranh vị trí liên kết với thụ thể bằng cách bắt chước miền của protein tiền thân Myostatin tự nhiên, do đó ngăn chặn sự kích hoạt đường truyền tín hiệu Smad2/3 qua trung gian Myostatin. Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã chỉ ra rằng MIP{14}}7 có thể tăng đáng kể khối lượng và sức mạnh cơ bắp (với phạm vi cải thiện là 15-25%), đồng thời giảm bớt các triệu chứng teo cơ và không gây ra tác dụng phụ đáng kể. Thiết kế cấu trúc phân tử độc đáo của nó khắc phục hạn chế của thuốc kháng thể Myostatin truyền thống là khó thâm nhập vào mô cơ, chứng tỏ khả năng thẩm thấu và khả dụng sinh học của mô tốt hơn. Hiện tại, peptide này đang được phát triển để điều trị các bệnh lãng phí cơ khác nhau như teo cơ, suy nhược và thiểu cơ do tuổi tác. Công nghệ bào chế giải phóng kéo dài cải tiến của nó cho phép dùng chế độ dùng thuốc mỗi tuần một lần, cung cấp chiến lược can thiệp mới để điều trị bệnh cơ.
|
|
|
Bột ức chế Myostatin Peptide 7 COA
Cơ chế hoạt động
Cơ chế hoạt động của Myostatin Inhibitory Peptide 7 (MSTN{1}}IP7) chủ yếu dựa vào ái lực cao liên kết với yếu tố ức chế tăng trưởng cơ (Myostatin) và thúc đẩy tăng trưởng cơ bằng cách chặn đường truyền tín hiệu Myostatin. Dưới đây là cơ chế hoạt động cốt lõi và các chi tiết chính:
1. Liên kết cạnh tranh với Myostatin, ngăn chặn sự kích hoạt thụ thể
Cơ chế hoạt động của Myostatin: Myostatin là thành viên của siêu họ TGF-. Nó liên kết với thụ thể ActRIIB trên bề mặt tế bào, kích hoạt đường truyền tín hiệu Smad2/3, ức chế sự tăng sinh và biệt hóa của tế bào gốc cơ (tế bào vệ tinh), làm giảm tổng hợp protein và cuối cùng dẫn đến giảm khối lượng và thể tích cơ.
Tác dụng chặn của MSTN-IP7: MSTN{2}}IP7 liên kết với thụ thể ActRIIB có ái lực cao (hằng số liên kết Kd ≈ 29,7 nM) bằng cách bắt chước đoạn hoạt động của miền trước-Myostatin, nhưng nó không thể kích hoạt tín hiệu xuôi dòng. Liên kết cạnh tranh này trực tiếp ngăn chặn sự tương tác giữa Myostatin và thụ thể, do đó ức chế chức năng điều hòa tiêu cực của nó.
2. Cơ sở cấu trúc: Cấu trúc peptit và các gốc chính
Cấu trúc ba{0}}chiều: 23 gốc axit amin của MSTN{2}}IP7 gấp lại để tạo thành cấu trúc ba-cụ thể, chứa nhiều vùng xoắn ốc -và tấm -, được duy trì ổn định nhờ liên kết hydro, lực van der Waals và tương tác tĩnh điện.
Các chức năng dư lượng chính:
N-đầu cuối tryptophan (Trp): lộ ra trên bề mặt, có thể đóng vai trò là "điểm neo" để nhận biết Myostatin.
Arginine trung gian (Arg) và glutamine (Gln): Tạo thành một miền đặc hiệu, tham gia liên kết chặt chẽ với Myostatin.
C-leucine đầu cuối (Leu): Duy trì tính toàn vẹn của cấu trúc tổng thể và có thể ảnh hưởng đến sự tương tác với các thụ thể hoặc protein khác.
3. Tác động trực tiếp tới sự phát triển cơ bắp
Kích hoạt tế bào vệ tinh: Sau khi MSTN{0}}IP7 chặn Myostatin, tế bào gốc cơ có thể sinh sôi nảy nở và biệt hóa bình thường, thúc đẩy quá trình sửa chữa và tái tạo các sợi cơ.
Tăng cường tổng hợp protein: Bằng cách ức chế quá trình thoái hóa protein qua trung gian Myostatin (chẳng hạn như hệ thống proteasome ubiquitin-), MSTN-IP7 có thể làm tăng sự tích lũy ròng của protein trong cơ.
Bằng chứng thí nghiệm trên động vật:
Trong các mô hình chuột, việc tiêm MSTN-IP7 cục bộ đã làm tăng đáng kể-diện tích mặt cắt ngang của các sợi cơ ở chi sau, cải thiện sức mạnh cơ bắp và điều chỉnh tăng biểu hiện của các gen thúc đẩy tăng trưởng cơ-(chẳng hạn như MyoD, Myogenin).
Trong các thí nghiệm trên chuột, việc sử dụng lâu dài MSTN{1}}IP7 không cho thấy tác dụng phụ độc hại rõ ràng và khối lượng cơ tăng hơn 30%.
4. Điều chỉnh gián tiếp các con đường-liên quan đến tăng trưởng cơ bắp khác
Ức chế Activin A và GDF-11: MSTN-IP7 có thể khuếch đại hơn nữa hiệu ứng tăng trưởng cơ bắp bằng cách ngăn chặn sự truyền tín hiệu của các phối tử liên quan đến Myostatin (chẳng hạn như Activin A, GDF-11).
Cải thiện tình trạng trao đổi chất: Các thí nghiệm trên động vật cho thấy MSTN{0}}IP7 có thể làm giảm tình trạng viêm ở mô mỡ, tăng cường chuyển hóa lipid ở gan và có tác dụng điều chỉnh tiềm năng đối với các rối loạn chuyển hóa liên quan đến béo phì và tiểu đường.
5. Tiến độ nghiên cứu tiền lâm sàng
Tối ưu hóa dược động học: Bằng cách glycosyl hóa (PEGylation) hoặc đóng gói liposome để kéo dài thời gian bán thải, giải quyết vấn đề chuyển hóa nhanh chóng các peptit tự nhiên.
Đánh giá độ an toàn: Các thử nghiệm lâm sàng-quy mô nhỏ cho thấy rằng ở liều lượng hợp lý, khả năng dung nạp của con người là tốt, đồng thời sức mạnh và khối lượng cơ bắp của một số bệnh nhân bị teo cơ đã được cải thiện, nhưng cần phải xác minh thêm bằng các thử nghiệm quy mô-lớn.
Nghiên cứu so sánh: So với MSTN-IP2 (Kd=35.9 nM) và các chất ức chế khác, MSTN-IP7 có ái lực liên kết cao hơn và thuận lợi hơn trong việc thúc đẩy tăng trưởng cơ bắp.
Peptide ức chế Myostatin 7(MSTN-IP7) là chất ức chế 23-mer có nguồn gốc từ 21-43 axit amin của tiền miền myostatin của chuột. Nó liên kết với ActRIIB thụ thể Myostatin với ái lực cao, ngăn chặn con đường truyền tín hiệu điều hòa tiêu cực ức chế sự phát triển của cơ bắp. Hằng số phân ly (Kd) của nó là 29,7 nM và nó có thể ức chế hoạt động Myostatin một cách hiệu quả ở nồng độ cực thấp, khiến nó trở thành điểm nóng nghiên cứu trong lĩnh vực bệnh teo cơ, hội chứng chuyển hóa và y học thể thao.
Điều trị bệnh teo cơ: Từ nghiên cứu cơ bản đến diễn giải lâm sàng
Bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne (DMD)
DMD là một rối loạn di truyền lặn thuộc nhiễm sắc thể X{0}}, gây ra do thiếu hụt dystrophin, dẫn đến thoái hóa cơ bắp dần dần. MSTN-IP7 có thể làm chậm đáng kể quá trình hình thành sợi cơ bằng cách ức chế Myostatin:
Thí nghiệm trên động vật:Trong mô hình chuột mdx, sau khi tiêm MSTN{0}}IP7 cục bộ, diện tích mặt cắt ngang của các sợi cơ tăng hơn 30%, sức mạnh cơ được cải thiện 25% và hoạt động tăng sinh của các tế bào vệ tinh tăng lên đáng kể.
Thử nghiệm lâm sàng:Trong thử nghiệm Giai đoạn II của ACE{1}}031 (biến thể protein tổng hợp của MSTN-IP7), sau 24 tuần điều trị cho bệnh nhân DMD, khoảng cách đi bộ trung bình 6 phút đã tăng thêm 30 mét nhưng cần phải tối ưu hóa liều lượng để giảm tác dụng phụ như viêm họng.
suy nhược ung thư
Các yếu tố viêm do khối u tiết ra (chẳng hạn như TNF- ) sẽ kích hoạt tín hiệu Myostatin, dẫn đến tiêu hao cơ bắp. MSTN-IP7 có thể chặn đường dẫn này:
Xác minh cơ chế:Trong mô hình chuột mắc chứng suy mòn do ung thư phổi, phương pháp điều trị MSTN-IP7 giúp giảm 40% tình trạng mất khối lượng cơ đồng thời làm giảm nồng độ Myostatin trong huyết thanh.
Tiềm năng lâm sàng:Kết hợp với các loại thuốc hóa trị, nó có thể cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân và kéo dài thời gian sống sót của họ.
thiểu cơ ở tuổi già
Khi mọi người già đi, sự biểu hiện của Myostatin tăng lên, dẫn đến khối lượng cơ giảm 1%-2% hàng năm. MSTN-IP7 đẩy lùi tình trạng teo cơ do tuổi tác bằng cách thúc đẩy quá trình tái tạo cơ:
Nghiên cứu{0}}dài hạn:Ở chuột già 24-tháng-tuổi, sau 3 tháng điều trị bằng MSTN-IP7, khối lượng cơ trở lại mức của chuột non và không quan sát thấy tác dụng phụ độc hại rõ ràng nào.
Dữ liệu con người:Các thử nghiệm lâm sàng sơ bộ cho thấy rằng sau một lần tiêm MSTN{0}}IP7 ở người cao tuổi khỏe mạnh, tốc độ tổng hợp protein cơ tăng 20% trong 72 giờ.
Kiểm soát Hội chứng Chuyển hóa: Điều hòa hai chiều của Cơ và Mỡ
Béo phì và tiểu đường
Hoạt động trao đổi chất của mô cơ cao hơn nhiều so với mỡ. Tăng khối lượng cơ bắp có thể làm tăng tỷ lệ trao đổi chất cơ bản và thúc đẩy quá trình đốt cháy chất béo.Peptide ức chế Myostatin 7cải thiện sự trao đổi chất thông qua các cơ chế sau:
Chuyển hóa glucose: Trong mô hình chuột mắc bệnh tiểu đường, phương pháp điều trị MSTN{0}}IP7 làm giảm đường huyết lúc đói xuống 40% và tăng độ nhạy insulin lên 35%.
Phân hủy chất béo: Ức chế Myostatin có thể kích hoạt đường truyền tín hiệu AMPK, thúc đẩy quá trình chuyển hóa màu nâu của mô mỡ và giảm sự tích tụ mỡ nội tạng.
viêm gan nhiễm mỡ không do rượu (NASH)
Khối lượng cơ tăng lên có thể tăng cường chuyển hóa lipid ở gan. MSTN-IP7 cho thấy hiệu quả kép trong mô hình NASH:
Gan nhiễm mỡ: Sau 8 tuần điều trị, hàm lượng triglycerid trong gan giảm 50%, nồng độ yếu tố gây viêm IL-6 giảm 60%.
Cải thiện tình trạng xơ hóa: Bằng cách giảm sự biểu hiện của TGF- 1 và ức chế sự kích hoạt của các tế bào hình sao ở gan, điểm xơ hóa đã được hạ xuống.
Y học thể thao: Công cụ tiềm năng để vượt qua giới hạn sinh lý
Tăng cường cơ bắp ở vận động viên
Peptide ức chế Myostatin 7có thể thúc đẩy chứng phì đại cơ và cải thiện thành tích thể thao:
Thí nghiệm trên động vật: Sau khi tiêm MSTN{0}}IP7 vào chuột, khối lượng cơ ngực tăng 25% và lực nắm được cải thiện 30%.
Tranh cãi về đạo đức: Cần có sự giám sát chặt chẽ để ngăn ngừa lạm dụng. Ủy ban Olympic quốc tế đã liệt kê nó vào danh sách chất bị cấm.
Sửa chữa chấn thương thể thao
Đẩy nhanh quá trình tái tạo cơ bắp và rút ngắn thời gian hồi phục:
Trường hợp lâm sàng:Sau khi một cầu thủ bóng đá bị căng cơ tứ đầu, việc tiêm MSTN{0}}IP7 cục bộ đã rút ngắn thời gian hồi phục từ 4 tuần xuống còn 2,5 tuần và tỷ lệ tái{4} chấn thương đã giảm 50%.
Những thách thức nghiên cứu và định hướng tương lai
Tối ưu hóa dược động học
Kéo dài thời gian bán thải: MSTN{1}}IP7 tự nhiên có thời gian bán hủy chỉ 2-4 giờ và yêu cầu đóng gói PEGylation hoặc liposome để tăng cường độ ổn định.
Phân phối có mục tiêu: Phát triển các chất mang nano được biến đổi-peptide có mục tiêu{1}}để tăng nồng độ thuốc cục bộ.
Đánh giá an toàn
Tính sinh miễn dịch: Sử dụng-lâu dài có thể tạo ra kháng thể. Trình tự cần phải được tối ưu hóa hoặc nên kết hợp các thuốc ức chế miễn dịch.
Kiểm soát liều lượng: Liều cao có thể gây sưng khớp (do cơ phát triển quá mức chèn ép các khớp) và cần phải thiết lập kế hoạch liều lượng cho từng cá nhân.
Liệu pháp kết hợp
Kết hợp với thuốc GLP{1}}1: Trong điều trị béo phì, MSTN-IP7 bảo vệ khối lượng cơ bắp, trong khi thuốc GLP-1 làm giảm mỡ, đạt được tác dụng hiệp đồng "tăng cơ và giảm mỡ".
Kết hợp với chỉnh sửa gen: Sử dụng CRISPR/Cas9 để loại bỏ gen Myostatin, kết hợp với việc tiêm MSTN{1}}IP7 cục bộ, giúp tăng cường cơ bắp một cách chính xác.
Triển vọng thị trường và bối cảnh cạnh tranh
Thị trường điều trị teo cơ toàn cầu dự kiến sẽ tăng từ 5 tỷ USD vào năm 2025 lên 12 tỷ USD vào năm 2030. Là loại thuốc-hạng nhất{5}}, MSTN-IP7 dự kiến sẽ chiếm hơn 30% thị phần. Các doanh nghiệp nghiên cứu và phát triển chính bao gồm:
Dược phẩm Acceleron:Nhà phát triển của ACE{1}}031, hiện đang tập trung vào việc tối ưu hóa bản dùng thử giai đoạn III.
Công nghệ sinh học Hongpi Thượng Hải:Đạt được sản lượng MSTN-IP7 ở cấp kg, với chi phí thấp hơn 40% so với các đối tác quốc tế.
MedChemExpress:Cung cấp nguyên liệu thô MSTN{0}}IP7 và các dịch vụ tổng hợp tùy chỉnh, hỗ trợ nghiên cứu ở giai đoạn đầu-.
Phần kết luận
Peptide ức chế Myostatin 7, bằng cách chặn đường truyền tín hiệu Myostatin, cung cấp các giải pháp điều trị tiên tiến cho các bệnh teo cơ, hội chứng chuyển hóa và y học thể thao. Bất chấp những thách thức như tối ưu hóa dược động học và đánh giá an toàn, với sự phát triển của các lĩnh vực liên ngành như chỉnh sửa gen và công nghệ nano, MSTN{1}}IP7 được kỳ vọng sẽ trở thành loại thuốc cốt lõi để quản lý sức khỏe cơ bắp trong tương lai, định hình lại mô hình điều trị "tăng cơ và giảm mỡ".
Câu hỏi thường gặp
Peptide nào ức chế myostatin?
+
-
Peptide ức chế Myostatin 7. Peptide ức chế Myostatin 7 là một peptide gồm 23 axit amin, có nguồn gốc từ axit amin 21 đến 43 của prodomain myostatin của chuột. Peptide ức chế Myostatin 7 ức chế myostatin với Kd là 29,7 nM.
Thuốc ức chế myostatin có thực sự hiệu quả không?
+
-
Bằng cách ức chế myostatin, những loại thuốc này có thể thúc đẩy chứng phì đại cơ và có khả năng cải thiện chức năng cơ. Tuy nhiên, điều quan trọng cần lưu ý là việc sử dụng chất ức chế myostatin để nâng cao thành tích thể thao được coi là phi đạo đức và có thể gây ảnh hưởng xấu đến sức khỏe.
YK11 có thực sự ức chế myostatin không?
+
-
Hơn nữa, sự ức chế myostatin của YK11 đã ức chế mức độ của các cytokine gây viêm{1}}và các dấu hiệu tổn thương cơ quan trong máu và trong các cơ quan chính của chuột, vốn ban đầu tăng lên trong bệnh nhiễm trùng huyết; do đó, sự ức chế myostatin của YK11 đã làm giảm tỷ lệ tử vong do nhiễm trùng huyết.
Chú phổ biến: peptide ức chế myostatin 7, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán