Peptide Opiorphin

Opiorphin có tác dụng giảm đau nhanh và mạnh đối với đau do vết mổ sau phẫu thuật, đau do chấn thương cơ học và đau do viêm cấp tính. Thuốc có tác dụng nhanh (5-10 phút), tồn tại lâu (2-3 giờ) và không gây ức chế hô hấp, phản ứng đường tiêu hóa hoặc nguy cơ nghiện. Nó là một sự thay thế lý tưởng cho các loại thuốc opioid truyền thống.

Kết quả thí nghiệm trên động vật: Thí nghiệm trên đĩa nóng trên chuột cho thấy sau khi tiêm Opiorphin vào não thất (5 μ g/kg), ngưỡng đau tăng 200% và tác dụng giảm đau gấp 6 lần so với morphin; Trong mô hình giảm đau vết mổ sau phẫu thuật ở chuột, tiêm dưới da Opiorphin (10 μ g/kg) làm giảm 70% điểm đau, tốt hơn fentanyl (50%) và không giảm nhịp thở.
Preclinical advantages: intolerance - continuous administration for 14 days without diminishing analgesic effect (morphine requires a 3-fold increase); No physical dependence - no withdrawal symptoms (such as restlessness, tremors, vomiting) after discontinuation of medication; Wide range of safe doses - the difference between effective dose (1-10 μ g/kg) and toxic dose (>1000 µg/kg) là lớn và hệ số an toàn cao.

Đau do viêm mãn tính (chẳng hạn như viêm xương khớp và viêm khớp dạng thấp) đi kèm với tình trạng viêm dai dẳng, tăng cảm giác đau và mẫn cảm trung tâm. Thuốc chống viêm không chứa steroid (NSAID) truyền thống có hiệu quả hạn chế và việc sử dụng lâu dài-có thể gây hại cho gan và thận. Opioid cũng dễ bị nghiện.Peptide Opiorphinngăn chặn vòng luẩn quẩn của cơn đau do viêm thông qua tác dụng kép giảm đau và chống{0}}viêm, giúp việc sử dụng lâu dài trở nên an toàn và hiệu quả.

Tác dụng: Trong mô hình điều trị viêm khớp bổ trợ ở chuột, Opiorphin (10 μg/kg/ngày, 4 tuần) làm giảm sưng khớp 50%, các yếu tố gây viêm (TNF - , IL-6) giảm 40% và tình trạng quá mẫn cảm với cơn đau đã được đảo ngược hoàn toàn; Các thí nghiệm in vitro cho thấy Opiorphin ức chế sự giải phóng các cytokine gây viêm từ đại thực bào, với hiệu quả chống viêm tương tự như dexamethasone, nhưng không có tác dụng phụ nội tiết tố.
Cơ chế: Ức chế NEP/APN → Tăng cường giảm đau endorphin → Đồng thời ức chế con đường viêm NF - κ B → Giảm giải phóng cytokine gây viêm → Ngăn chặn chứng tăng cảm giác đau qua trung gian viêm → Giảm đau mãn tính lâu dài.

Đau thần kinh (chẳng hạn như đau dây thần kinh sinh ba, bệnh thần kinh ngoại biên do tiểu đường và đau dây thần kinh do hóa trị liệu) kháng lại các thuốc giảm đau truyền thống và cơ chế rất phức tạp (tổn thương dây thần kinh, phóng điện ngoài tử cung, nhạy cảm trung tâm và kích hoạt tế bào thần kinh đệm). Thiếu thuốc an toàn và hiệu quả trong thực hành lâm sàng. Opiorphin làm giảm đau thần kinh kháng trị một cách hiệu quả bằng cách tăng cường giảm đau nội sinh, ức chế sự phóng điện thần kinh bất thường và giảm viêm thần kinh, với tỷ lệ hiệu quả là 70% -80%.

Thí nghiệm trên động vật: Mô hình thắt dây thần kinh tọa ở chuột (đau thần kinh do chèn ép mãn tính), Opiorphin (5 μg/kg, 2 lần/ngày, 2 tuần) ngưỡng đau cơ học tăng 150%, quá mẫn nhiệt được đảo ngược hoàn toàn và tác dụng kéo dài đến 1 tuần sau khi ngừng thuốc; Trong mô hình đau thần kinh do hóa trị liệu, Opiorphin ngăn ngừa cơn đau thần kinh mà không ảnh hưởng đến tác dụng chống{4}}khối u của thuốc hóa trị.
Ý nghĩa lâm sàng: điền vào chỗ trống điều trị đau thần kinh. Nó không có khả năng kháng thuốc, không gây nghiện và có thể sử dụng trong thời gian dài. Nó phù hợp để kiểm soát-lâu dài cơn đau dai dẳng mãn tính như đau dây thần kinh do tiểu đường và đau dây thần kinh sau Herpetic.

Đau nội tạng (như co thắt đường tiêu hóa, đau bụng kinh và đau nội tạng do ung thư) nằm mơ hồ, kèm theo lo lắng về cảm xúc và nhạy cảm với thuốc opioid nhưng dễ bị nghiện. Opiorphin làm giảm đau nội tạng một cách hiệu quả thông qua giảm đau trung ương, thư giãn cơ trơn nội tạng và xoa dịu cảm xúc, đặc biệt thích hợp cho các trường hợp giảm đau lâu dài-như đau bụng kinh và đau bụng do ung thư.

Tác dụng: Trong thử nghiệm quằn quại bằng axit axetic trên chuột (mô hình đau nội tạng), Opiorphin (2,5 μ g/kg) làm giảm 80% số lần cử động quằn quại và tác dụng giảm đau của nó tốt hơn morphin (60%); Thử nghiệm lâm sàng về đau bụng kinh nguyên phát ở phụ nữ (Giai đoạn I) liên quan đến việc ngậm viên ngậm Opiorphin (500 μ g), mang lại tỷ lệ giảm đau 90% trong vòng 30 phút và kéo dài trong 4-6 giờ mà không có bất kỳ tác dụng phụ nào như buồn nôn hoặc chóng mặt.

Cơn đau mãn tính thường đi kèm với trầm cảm, khiến cơn đau trở nên trầm trọng hơn và tạo thành một vòng luẩn quẩn.Peptide Opiorphinlàm giảm hiệu quả hành vi trầm cảm và cải thiện cơn đau bằng cách ức chế NEP/APN, tăng cường endorphin và tăng mức 5-hydroxytryptamine và dopamine ở vỏ não trước trán, đạt được lợi ích kép là "giảm đau + thuốc chống trầm cảm".

Thí nghiệm trên động vật: Mô hình chuột bị trầm cảm căng thẳng mãn tính khó dự đoán, Opiorphin (5 μ g/kg/ngày, 3 tuần) giảm 50% thời gian bất động khi bơi bắt buộc, tăng 40% ưa thích nước đường (giảm mất khoái cảm), tăng mức 5-hydroxytryptamine ở vỏ não trước trán lên 60%, có tác dụng tương tự fluoxetine nhưng khởi phát nhanh hơn (1 tuần so với 2 tuần).
Cơ chế: Endorphin kích hoạt gián tiếp μ - thụ thể opioid → thúc đẩy giải phóng serotonin và dopamine → ức chế sự kích hoạt quá mức của trục tuyến yên dưới đồi (HPA) → giảm mức cortisol → giảm bớt trầm cảm và lo lắng.

Căng thẳng và lo lắng mãn tính đang phổ biến trong xã hội hiện đại và các loại thuốc chống lo âu truyền thống (chẳng hạn như thuốc benzodiazepin) dễ gây nghiện, buồn ngủ và suy giảm nhận thức. Opiorphin có thể làm giảm lo lắng một cách an toàn mà không gây nghiện hoặc tác dụng phụ buồn ngủ bằng cách điều chỉnh các chất dẫn truyền thần kinh trung ương, ức chế sự kích hoạt quá mức của trục HPA và tăng cường hệ thống an thần nội sinh.
Tác dụng: Trong thí nghiệm mê cung chéo nâng cao ở chuột (mô hình lo âu), Opiorphin (5 μ g/kg) đã tăng 100% thời gian dừng ở cánh tay mở và giảm đáng kể hành vi lo âu; Ở chuột bị căng thẳng mãn tính, Opiorphin đã làm giảm 40% nồng độ cortisol trong huyết tương và cải thiện tình trạng căng thẳng-gây ra chứng cai hành vi và giảm cảm giác thèm ăn.

Căng thẳng mãn tính kéo dài có thể dẫn đến tổn thương thần kinh, ức chế miễn dịch và rối loạn chuyển hóa. Opiorphin tăng cường khả năng chịu đựng căng thẳng của cơ thể và ngăn ngừa các bệnh mãn tính liên quan đến căng thẳng-bằng cách ức chế sự kích hoạt căng thẳng quá mức, giảm viêm thần kinh và bảo vệ tế bào thần kinh.
Cơ chế: Ức chế NEP/APN → Tăng cường endorphin → Ức chế trục HPA → Giảm cortisol → Giảm các yếu tố gây viêm thần kinh → Bảo vệ tế bào thần kinh vùng đồi thị → Cải thiện căng thẳng-gây ra khả năng học tập và suy giảm trí nhớ.

Peptide Opiorphinđiều chỉnh hệ thống miễn dịch hai chiều bằng cách ức chế sự giải phóng các yếu tố gây viêm, điều chỉnh hoạt động của tế bào miễn dịch và tăng cường sự biểu hiện của các yếu tố chống{0}}viêm. Nó ngăn chặn tình trạng viêm khi viêm quá mức và tăng cường khả năng phòng vệ khi bị suy giảm miễn dịch, khiến nó thích hợp như một liệu pháp bổ trợ cho các bệnh tự miễn và viêm mãn tính.
Tác dụng: Ức chế sự giải phóng TNF - , IL-6, IL-1 từ đại thực bào và microglia; Thúc đẩy bài tiết yếu tố chống viêm IL-10; Tăng cường hoạt động của tế bào tiêu diệt tự nhiên (NK) và cải thiện khả năng miễn dịch chống vi rút và chống khối u.

Hành vi liếm vết thương của động vật sau khi bị thương về cơ bản là việc sử dụng Opiorphin trong nước bọt để giảm đau, chống{0}}viêm và đẩy nhanh quá trình lành vết thương. Opiorphin rút ngắn đáng kể thời gian lành vết thương và giảm đau vết thương bằng cách ức chế cơn đau, giảm viêm cục bộ, thúc đẩy tăng sinh nguyên bào sợi và tăng tốc tổng hợp collagen.
Tác dụng: Trên mô hình rạch da chuột, bôi gel Opiorphin (0,1%) tại chỗ giúp rút ngắn thời gian lành vết thương 20%, giảm viêm vết thương và hình thành sẹo; Cơ chế này là thúc đẩy sự hình thành mạch, đẩy nhanh quá trình di chuyển tế bào biểu mô và ức chế sự giải phóng các yếu tố gây viêm.

Trong quá trình cai thuốc opioid (morphine, heroin) và nghiện rượu, hệ thống opioid nội sinh hoạt động kém, dẫn đến đau dữ dội, lo lắng, trầm cảm, mất ngủ và các triệu chứng cai khác. Opiorphin làm giảm đáng kể các triệu chứng cai nghiện và giảm tỷ lệ tái phát bằng cách tăng cường hoạt động của hệ thống opioid nội sinh, giảm đau khi cai thuốc, cải thiện tình trạng lo âu và trầm cảm.
Tác dụng: Trong mô hình cai nghiện ở chuột phụ thuộc morphin, hành vi cai nghiện Opiorphin (10 μ g/kg/ngày, 7 ngày) (run, nhảy, tiêu chảy) đã giảm 70%, tình trạng lo lắng và trầm cảm được cải thiện đáng kể và không có nguy cơ tự nghiện.

Opiorphin tham gia vào việc điều hòa chuyển hóa năng lượng bằng cách điều chỉnh các peptide thần kinh thèm ăn ở trung tâm, cải thiện độ nhạy insulin, thúc đẩy quá trình phân hủy chất béo và có giá trị ứng dụng tiềm năng trong bệnh béo phì và tiểu đường tuýp 2.
Cơ chế: Tăng cường tín hiệu endorphin → ức chế tế bào thần kinh thúc đẩy sự thèm ăn NPY, kích hoạt tế bào thần kinh ức chế sự thèm ăn POMC → giảm ăn; Cải thiện độ nhạy insulin của cơ xương → thúc đẩy sự hấp thu glucose → giảm lượng đường trong máu; Thúc đẩy quá trình phân hủy chất béo → giảm tích tụ chất béo.