Bột Pasireotidelà một hexapeptide tuần hoàn bao gồm các axit amin được liên kết bằng liên kết peptide. Công thức phân tử của nó là C58H66N10O9 và trọng lượng phân tử tương đối của CAS 396091-73-9 là 1047,21. Nó là một loại bột màu trắng hoặc gần như trắng, không mùi và không vị. Độ hòa tan tương đối thấp trong các dung môi thông thường như nước, nước muối sinh lý và ethanol. Nhưng trong điều kiện axit hoặc kiềm, nó có thể thúc đẩy quá trình hòa tan. Nhạy cảm với môi trường ánh sáng, nhiệt và axit-bazơ, nó nên được bảo quản trong môi trường tối, khô và nhiệt độ thấp. Trong điều kiện pH cụ thể, nó có thể trải qua các phản ứng phức tạp với các ion kim loại trong dung dịch, dẫn đến giảm độ ổn định. Có các đỉnh hấp thụ đặc trưng trong phổ UV nhìn thấy được, thể hiện hoạt động quang học. Nó thể hiện các phản ứng màu cụ thể ở các bước sóng cụ thể và có thể được sử dụng để nhận dạng và phân tích định lượng. Phân tử này chứa nhiều nhóm axit và kiềm, tạo cho nó đặc tính ion hóa zwitterionic. Trong điều kiện pH cụ thể, paclitaxel có thể mang điện tích dương hoặc âm. Là tiền chất thuốc hóa học có cấu trúc và chức năng đặc biệt, các tính chất vật lý của nó có ý nghĩa rất lớn đối với việc thiết kế, đánh giá tính an toàn và hiệu quả của các phác đồ thuốc lâm sàng.
|
Nắp chai và nút chai tùy chỉnh:
|
|
|
Công thức hóa học |
C58H66N10O9 |
|
Khối lượng chính xác |
1047 |
|
Trọng lượng phân tử |
1047 |
|
m/z |
1047 (100.0%), 1048 (62.7%), 1049 (19.3%), 1047 (3.7%), 1050 (3.1%), 1049 (2.3%), 1049 (1.8%), 1050 (1.2%) |
|
Phân tích nguyên tố |
C, 66.52; H, 6.35; N, 13.38; O, 13.75 |
Bột Pasireotide, như một loại thuốc cải tiến được sử dụng để điều trị Hội chứng Cushing, liên quan đến nhiều quá trình sinh học phức tạp trong cơ chế hoạt động chính của nó, bao gồm ức chế bài tiết hormone vỏ thượng thận (ACTH), điều chỉnh chức năng của trục tuyến yên dưới đồi và ảnh hưởng đến sự phát triển của u tuyến yên.
Pacitide là một loại thuốc peptide có cấu trúc phân tử tương tự somatostatin, có thể bắt chước tác dụng của somatostatin. Somatostatin là một peptide điều hòa hiện diện rộng rãi trong cơ thể, điều chỉnh các quá trình sinh lý khác nhau bằng cách liên kết với các thụ thể của nó. Paciritide có thể liên kết có chọn lọc với nhiều phân nhóm của thụ thể somatostatin, đặc biệt là thụ thể somatostatin 2 (SSTR2) và thụ thể somatostatin 5 (SSTR5). Những thụ thể này được biểu hiện ở nhiều mô và cơ quan khác nhau như tuyến yên, tuyến tụy và đường tiêu hóa, cung cấp nhiều mục tiêu cho pasiretide.
Ức chế tiết ACTH
Cơ chế cốt lõi của việc điều trị hội chứng Cushing bằng paclitaxel là khả năng ức chế sự tiết ACTH của các tế bào u tuyến yên. ACTH là hormone chủ yếu kích thích sự tiết cortisol (tức là glucocorticoid) từ vỏ thượng thận. Trong hội chứng Cushing, do bất thường ở u tuyến yên hoặc vùng dưới đồi, xảy ra tình trạng tiết ACTH quá mức dẫn đến nồng độ cortisol tăng cao và hàng loạt triệu chứng lâm sàng.
Pachiride ức chế bài tiết ACTH thông qua các cơ chế sau:
Truyền tín hiệu qua trung gian thụ thể: Parsiride liên kết với SSTR2 và SSTR5 trên các tế bào u tuyến yên, kích hoạt các đường dẫn truyền tín hiệu xuôi dòng như ức chế hoạt động của adenylate cyclase, làm giảm quá trình tổng hợp adenosine monophosphate tuần hoàn (cAMP), và do đó ức chế phiên mã và bài tiết ACTH.
Điều hòa kênh canxi: Pachiride cũng có thể làm giảm nồng độ ion canxi trong tế bào bằng cách điều chỉnh kênh canxi, từ đó ức chế giải phóng ACTH.
Điều hòa biểu hiện gen: Sử dụng paclitaxel lâu dài cũng có thể làm thay đổi con đường tổng hợp và bài tiết ACTH bằng cách điều chỉnh biểu hiện gen trong tế bào u tuyến yên.
Điều chỉnh chức năng của trục thượng thận tuyến yên vùng dưới đồi
Trục tuyến yên vùng dưới đồi là hệ thống sinh lý chính điều chỉnh nồng độ cortisol trong cơ thể. Pachiride gián tiếp ảnh hưởng đến chức năng của vùng dưới đồi và tuyến thượng thận bằng cách ức chế sự tiết ACTH của các tế bào u tuyến yên, từ đó khôi phục lại sự cân bằng của trục tuyến yên vùng dưới đồi.
Điều hòa phản hồi của vùng dưới đồi: Sau khi ức chế tiết ACTH bằng pasireotide, nồng độ cortisol trong cơ thể giảm xuống, ảnh hưởng đến hoạt động bài tiết của vùng dưới đồi thông qua cơ chế phản hồi tiêu cực, làm giảm giải phóng hormone giải phóng corticotropin (CRH) và càng làm giảm nồng độ ACTH và cortisol.
Những thay đổi thích ứng ở tuyến thượng thận: Sự suy giảm lâu dài nồng độ cortisol có thể dẫn đến những thay đổi thích ứng ở tế bào vỏ thượng thận, chẳng hạn như giảm hoạt động của cortisol synthase và giảm khả năng tổng hợp cortisol.
Ảnh hưởng đến sự phát triển của u tuyến yên
Ngoài tác dụng ức chế tiết ACTH, Paxiretide còn có tác dụng ức chế trực tiếp sự phát triển của u tuyến yên. Điều này chủ yếu là do sự kích hoạt một loạt các con đường truyền tín hiệu chống tăng sinh bằng cách liên kết paclitaxel với các thụ thể somatostatin trên các tế bào u tuyến yên.
Ngăn chặn chu kỳ tế bào: Pachiride có thể gây ra sự bắt giữ chu kỳ tế bào và ức chế sự tăng sinh tế bào trong các tế bào u tuyến yên. Điều này chủ yếu đạt được bằng cách điều chỉnh sự biểu hiện và hoạt động của các protein liên quan đến chu kỳ tế bào, chẳng hạn như giảm sự biểu hiện của Cyclin D1 và tăng biểu hiện của protein ức chế chu kỳ tế bào p27 (KIP1).
Cảm ứng apoptosis: Paciriptide cũng có thể gây ra apoptosis, tức là tế bào chết theo chương trình, trong các tế bào u tuyến yên. Điều này chủ yếu đạt được bằng cách kích hoạt các con đường truyền tín hiệu liên quan đến apoptosis, chẳng hạn như tăng hoạt động của caspase và giảm biểu hiện của protein chống apoptotic Bcl-2.
Ức chế sự hình thành mạch: Sự hình thành mạch là một quá trình quan trọng cho sự phát triển và di căn của khối u. Pachiride có thể ức chế khả năng hình thành mạch của tế bào u tuyến yên, làm giảm lượng máu cung cấp cho khối u và do đó ức chế sự phát triển và lan rộng của khối u.
Phương pháp tổng hợp trong phòng thí nghiệmBột Pasireotidethường liên quan đến nhiều phản ứng hóa học, bao gồm ngưng tụ, khử bảo vệ, tạo vòng, phân tách và tinh chế. Sau đây là phương pháp tổng hợp trong phòng thí nghiệm và phương trình hóa học tương ứng của Paciritide:
Quá trình kết nối các axit amin được bảo vệ thành chuỗi peptide thông qua liên kết peptide. Lấy glycine làm ví dụ, nhóm carboxyl của glycine được liên kết với nhóm amino của glycine khác thông qua liên kết peptide để tạo thành dipeptide. Phương trình hóa học như sau:
HOOCCH2CH(NH2)COOH+HOOCCH2CH(NH2)COOH → HOOCCH2CH(NH2)CO-NHCH2CH(NH2) COOH+H2O
Trong quá trình tổng hợp, vai trò của các nhóm bảo vệ là bảo vệ một số nhóm phản ứng nhất định tham gia phản ứng. Sau khi hoàn thành phản ứng ngưng tụ, các nhóm bảo vệ này cần được loại bỏ để tiến hành bước tiếp theo của phản ứng. Ví dụ, sử dụng axit trifluoroacetic để loại bỏ nhóm bảo vệ tert butyl. Phương trình hóa học như sau:
R^t Bu+CF3COOH → R COOH+CF3COOH
Paciritide là một peptide tuần hoàn, do đó các peptide tuyến tính cần được chuyển đổi thành cấu trúc tuần hoàn. Thông thường, quá trình tạo vòng được thực hiện bằng cách hình thành liên kết este hoặc amit giữa hai chuỗi peptide liền kề. Ví dụ, nối hai đầu của một peptide tuyến tính sẽ tạo ra cấu trúc hình tròn. Phương trình hóa học như sau:
RCO-NH-R '+RCOOH → RCO-NH-C(O)-NH-R'+H2O
Trong quá trình tổng hợp, đôi khi cần phải cắt chuỗi peptide ở những vị trí cụ thể để thu được độ dài chuỗi peptide mong muốn hoặc giải phóng chuỗi bên nhất định. Ví dụ, sử dụng axit clohydric để cắt các nhóm bảo vệ chuỗi bên. Phương trình hóa học như sau:
R ^ t Bu+HCl → R H+CH3Cl
Tinh chế peptide tổng hợp được thông qua các phương pháp như kết tinh lại và sắc ký để loại bỏ các nguyên liệu thô,{0}}sản phẩm phụ và tạp chất không phản ứng. Ví dụ: sử dụng phương pháp sắc ký lỏng hiệu suất cao-pha đảo để tách và tinh chế các peptit. Phương trình hóa học như sau:
R CO-NH-C(O)-NH-R '+H2O → RCOOH+R'COOH
Các đặc tính dược động học củaBột Pasireotidenhư sau:
1. Hấp thụ:
Sau khi uống paclitaxel, sinh khả dụng của nó tương đối thấp, khoảng 2,5%. Do tính ưa mỡ mạnh của paclitaxel nên nó được hấp thu chủ yếu vào máu qua niêm mạc ruột thông qua khuếch tán thụ động sau khi uống.
2. Trao đổi chất:
Paciritide chủ yếu được chuyển hóa qua đầu N{0}} và đầu carboxyl của chuỗi peptide. Trong cơ thể con người, các con đường trao đổi chất chính là phản ứng khử amin, khử carboxyl và thủy phân. Các chất chuyển hóa chủ yếu được đào thải khỏi cơ thể qua nước tiểu.
3. Bài tiết:
Paciritide được bài tiết chủ yếu qua thận và được bài tiết dưới dạng sản phẩm chuyển hóa qua nước tiểu. Tốc độ bài tiết của nó tương đối chậm, với thời gian bán thải khoảng 60 giờ.
4. Tỷ lệ thông quan:
Tốc độ thanh thải của paclitaxel tương đối thấp, khoảng 0,1-0,3 L/giờ. Điều này liên quan đến tốc độ bài tiết chậm hơn và tốc độ trao đổi chất thấp hơn.
5. Phân phối:
Paciritide có thể liên kết với protein huyết tương, chủ yếu là với albumin và 1. Liên kết với axit glycoprotein. Thể tích phân bố nhỏ cho thấy paclitaxel chủ yếu tập trung ở một số mô hoặc cơ quan cụ thể.
6. Các thông số dược động học:
Nồng độ thuốc trong máu đạt cao nhất khoảng 4-6 giờ sau khi dùng. Sau nhiều liều, nồng độ thuốc trong máu có thể được duy trì ở mức tương đối ổn định. Tỷ lệ gắn kết với protein huyết tương của paclitaxel là khoảng 95%.
7. Yếu tố ảnh hưởng:
Dược động học của paclitaxel có thể bị ảnh hưởng bởi nhiều yếu tố khác nhau, chẳng hạn như chức năng thận, chức năng gan, tuổi tác, tình trạng bệnh, v.v. Tốc độ thanh thải có thể giảm ở bệnh nhân suy thận và người cao tuổi, và cần phải điều chỉnh liều lượng hoặc kéo dài khoảng cách giữa các liều.
8. Tương tác thuốc:
Sự tương tác giữa paclitaxel và một số loại thuốc có thể ảnh hưởng đến đặc tính dược động học của nó. Ví dụ, khi sử dụng kết hợp với các chất ức chế CYP3A4 mạnh như rifampicin và ketoconazol, nó có thể làm tăng nồng độ paclitaxel trong máu, cần điều chỉnh liều lượng hoặc tăng cường theo dõi.
Đặc điểm dược động học của paclitaxel bao gồm khả dụng sinh học thấp hơn, chủ yếu được đào thải qua thận, tốc độ bài tiết chậm hơn và tốc độ trao đổi chất thấp hơn. Những đặc điểm này có ý nghĩa rất lớn trong việc xây dựng kế hoạch sử dụng thuốc hợp lý và giám sát hiệu quả cũng như độ an toàn của thuốc.
Câu hỏi thường gặp
Chức năng của pasireotide là gì?
+
-
Pasireotide liên kết và kích hoạt các thụ thể hsst của corticotrophs trong u tuyến sản xuất ACTH dẫn đến ức chế bài tiết ACTH.
Pasireotide là loại thuốc gì?
+
-
Thuốc tiêm Pasireotide nằm trong nhóm thuốc gọi là chất chủ vận somatostatin. Nó hoạt động bằng cách giảm lượng cortisol do cơ thể sản xuất.
Pasireotide ảnh hưởng đến lượng đường trong máu như thế nào?
+
-
Bởi vì các phân nhóm thụ thể somatostatin này không chỉ được biểu hiện bởi các tế bào tuyến yên mà còn bởi các loại tế bào khác, bao gồm cả tế bào đảo tụy, nên sự gắn kết của pasireotide có thể dẫn đến giảm sự tiết insulin của các tế bào -cũng như giảm sự bài tiết glucagon-như peptide và glucose{2}}phụ thuộc ở ruột
Chú phổ biến: bột pasireotide cas 396091-73-9, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán