Seractua

1. Chẩn đoán và điều trị các bệnh nội tiết

Trong nội tiết, ứng dụng cốt lõi củaseractuanằm trong chẩn đoán suy vỏ thượng thận và điều trị các bệnh hiếm gặp liên quan. Với độ đặc hiệu cao và khởi phát tác dụng nhanh, nó đã trở thành một công cụ thiết yếu trong chẩn đoán và điều trị lâm sàng. Để chẩn đoán suy vỏ thượng thận, nó được sử dụng trong xét nghiệm kích thích ACTH nhanh, đóng vai trò là tiêu chuẩn vàng để phân biệt suy vỏ thượng thận nguyên phát và suy vỏ thượng thận thứ phát. Quy trình tiêu chuẩn bao gồm tiêm tĩnh mạch 250 mg it, sau đó đo nồng độ cortisol huyết thanh lần lượt sau 30 và 60 phút.

Phản ứng sinh lý bình thường được định nghĩa là mức cortisol cao nhất Lớn hơn hoặc bằng 550nmol/L; mức dưới ngưỡng này cho thấy chức năng vỏ thượng thận bất thường. Bệnh nhân bị suy tuyến thượng thận nguyên phát (tổn thương tuyến thượng thận) có phản ứng bất thường rõ rệt, trong khi những bệnh nhân bị suy tuyến thượng thận thứ phát (tổn thương tuyến yên hoặc vùng dưới đồi) có thể có phản ứng chậm hoặc nhẹ.

So với ACTH tự nhiên, nó có độ tinh khiết cao hơn và độ ổn định tốt hơn và không bị can thiệp bởi ACTH nội sinh. Nó có thể phản ánh chính xác hơn chức năng dự trữ của vỏ thượng thận và giảm các lỗi chẩn đoán.

Trong điều trị các bệnh hiếm gặp, đây là tác nhân trị liệu hàng đầu-cho chứng co thắt ở trẻ sơ sinh (hội chứng West), đặc biệt thích hợp cho những bệnh nhân trẻ em-nhạy cảm với hormone. Co thắt ở trẻ sơ sinh là một bệnh não động kinh nghiêm trọng ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ, đặc trưng bởi các cơn co thắt thường xuyên thường kèm theo chứng loạn nhịp tim trên điện não đồ. Điều trị muộn sẽ dẫn đến rối loạn phát triển trí tuệ. Nó thúc đẩy sự tiết glucocorticoid của vỏ thượng thận thông qua kích hoạt MC2R, đồng thời tác động trực tiếp lên hệ thần kinh trung ương MC1R và MC4R để ức chế sự phóng điện thần kinh bất thường, đạt được sự kiểm soát co thắt thông qua cơ chế kép.

Ngoài ra, nó có thể được sử dụng như liệu pháp bổ trợ cho bệnh đa xơ cứng tái phát cấp tính. Nó làm giảm sự mất myelin và phù nề của hệ thần kinh trung ương bằng cách kích thích bài tiết glucocorticoid và kích hoạt trực tiếp MC4R trung ương để bảo vệ tế bào thần kinh, ức chế apoptosis và nhiễm độc kích thích, rút ​​​​ngắn thời gian phục hồi sau khi tái phát và giảm nguy cơ tiến triển khuyết tật. Nó cũng duy trì hiệu quả điều trị ở một số bệnh nhân kháng hormone-.

2. Điều trị các bệnh tự miễn

Với đặc tính điều hòa miễn dịch mạnh mẽ, nó thể hiện tác dụng điều trị thỏa đáng trong nhiều loại bệnh tự miễn, đặc biệt đối với một số trường hợp khó chữa.

Trong điều trị viêm khớp dạng thấp (RA), nó có tác dụng chống{0}}viêm thông qua cơ chế kép: một mặt, nó kích hoạt trục vùng dưới đồi-tuyến yên{2}}tuyến thượng thận (HPA) để thúc đẩy bài tiết glucocorticoid và ức chế tăng sản hoạt dịch cũng như các phản ứng viêm ở khớp.

Mặt khác, nó tác động trực tiếp lên các tế bào miễn dịch như đại thực bào và tế bào lympho T, điều hòa giảm sự biểu hiện của các yếu tố gây viêm-gây viêm (IL-1 , TNF- , IL-6) và điều chỉnh tăng mức độ của yếu tố chống viêm IL-10, do đó làm giảm sưng khớp, đau và cứng khớp buổi sáng cũng như giảm hoạt động của bệnh (điểm DAS28). Đối với bệnh lupus ban đỏ hệ thống (SLE),seractuachủ yếu được áp dụng cho các trường hợp kháng trị, đặc biệt là những bệnh nhân có biến chứng về hệ thần kinh trung ương hoặc liên quan đến thận. SLE là một bệnh tự miễn đa hệ thống có liên quan chặt chẽ với việc sản xuất tự kháng thể và lắng đọng phức hợp miễn dịch.

Sản phẩm ức chế sự tăng sinh tế bào lympho B và bài tiết tự kháng thể, làm giảm sự lắng đọng các phức hợp miễn dịch ở thận và hệ thần kinh trung ương, làm giảm viêm thận và protein niệu, bảo vệ tế bào thần kinh trung ương và cải thiện các triệu chứng tâm thần kinh.

So với liệu pháp glucocorticoid liều cao truyền thống, nó sử dụng liều lượng thấp hơn với tỷ lệ phản ứng bất lợi thấp hơn đáng kể. Nó có thể làm giảm tỷ lệ tái phát bệnh một cách hiệu quả và cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Hơn nữa, nó có ứng dụng lâm sàng hạn chế trong điều trị viêm cột sống dính khớp, xơ cứng hệ thống và các bệnh tự miễn khác, chủ yếu đóng vai trò là liệu pháp chống viêm bổ trợ và điều chỉnh cân bằng miễn dịch.

Là một chất chủ vận MC2R có tính chọn lọc cao, nó là một loại thuốc công cụ thường được sử dụng trong nghiên cứu nội tiết và khoa học thần kinh. Độ tinh khiết cao (Lớn hơn hoặc bằng 98%), độ đặc hiệu cao và độ ổn định tuyệt vời khiến nó trở thành lựa chọn lý tưởng chotrong ống nghiệmthí nghiệm tế bào vàtrong cơ thể sốngnghiên cứu mô hình động vật.

Trong nghiên cứu về điều hòa chức năng trục HPA, nó được áp dụng để khám phá cơ chế điều hòa của trục tuyến yên{0}}tuyến thượng thận. Nó được sử dụng để kích thích các tế bào vỏ thượng thậntrong ống nghiệmđể quan sát mô hình bài tiết glucocorticoid và làm rõ tác dụng điều hòa của ACTH đối với sự biệt hóa tế bào vỏ thượng thận và tổng hợp steroid. TRONGtrong cơ thể sốngthí nghiệm, tiêm nó vào động vật có thể mô phỏng kích hoạt trục HPA khi bị căng thẳng, tạo điều kiện thuận lợi cho nghiên cứu về mối tương quan giữa phản ứng căng thẳng và khả năng miễn dịch, trao đổi chất cũng như chức năng thần kinh.

Trong nghiên cứu khoa học thần kinh, nó được sử dụng để phân tích chức năng sinh lý của các thụ thể melanocortin (đặc biệt là MC1R và MC4R). Ví dụ: trong các nghiên cứu về cơ chế bảo vệ thần kinh, phương pháp này được áp dụng để xác minh vai trò của đường dẫn tín hiệu PI3K/Akt qua trung gian MC4R-trong việc bảo vệ tế bào thần kinh. Trong nghiên cứu về điều chỉnh sự thèm ăn và chuyển hóa năng lượng, kích hoạt MC4R trung tâm được sử dụng để quan sát những thay đổi trong lượng thức ăn ăn vào và tiêu thụ năng lượng ở động vật, khám phá vai trò điều tiết của thụ thể melanocortin trong cân bằng nội môi trao đổi chất. Ngoài ra, nó có thể áp dụng cho các thí nghiệm nuôi cấy tế bào vỏ thượng thận và bảo vệ tế bào thần kinh, cung cấp hỗ trợ kỹ thuật cho nghiên cứu về cơ chế bệnh sinh của các bệnh liên quan.

1. Bệnh thoái hóa thần kinh và bảo vệ thần kinh

Các nghiên cứu cơ bản đã chứng minh rằng nó có tác dụng bảo vệ thần kinh nổi bật, cho thấy tiềm năng đầy hứa hẹn trong điều trị bệnh Alzheimer, bệnh Parkinson, thiếu máu cục bộ/đột quỵ não, chấn thương tủy sống và các rối loạn thần kinh khác.

Trong nghiên cứu về thiếu máu cục bộ/đột quỵ não, nó hoạt động thông qua con đường độc lập glucocorticoid{0}}. Ở nồng độ 200–400 nM, nó có thể bảo vệ đáng kể các tế bào thần kinh não trước của chuột khỏi bị apoptosis và nhiễm độc kích thích do glutamate, NMDA và hydrogen peroxide gây ra, làm giảm thể tích nhồi máu và cải thiện điểm số chức năng thần kinh.

Cơ chế của nó liên quan đến việc kích hoạt qua trung gian MC4R-của con đường PI3K/Akt, ức chế stress oxy hóa và giải phóng yếu tố gây viêm, đồng thời điều chỉnh tăng biểu hiện yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não-(BDNF).

Trong nghiên cứu bệnh Alzheimer,seractualàm giảm sự lắng đọng amyloid và quá trình tăng phospho protein tau quá mức trong não, cải thiện chức năng nhận thức ở động vật mô hình. Trong các mô hình bệnh Parkinson, nó bảo vệ các tế bào thần kinh dopaminergic, ức chế sự kích hoạt vi mô quá mức và trì hoãn sự suy giảm chức năng vận động.

Trong nghiên cứu chấn thương tủy sống, nó ngăn chặn sự tăng sinh tế bào hình sao quá mức và hình thành sẹo thần kinh đệm, đồng thời thúc đẩy tái tạo sợi trục và sửa chữa myelin để tăng cường phục hồi chức năng vận động và cảm giác ở động vật thí nghiệm. Hiện tại, nghiên cứu có liên quan vẫn đang ở giai đoạn thử nghiệm cơ bản, tuy nhiên các đặc tính bảo vệ thần kinh đa mục tiêu của nó mang lại một hướng đi mới cho việc can thiệp toàn diện các bệnh thoái hóa thần kinh.