Vapreotide CAS 103222-11-3

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. là một trong những nhà sản xuất và cung cấp vapreotide cas 103222-11-3 giàu kinh nghiệm nhất tại Trung Quốc. Chào mừng bạn đến bán buôn vapreotide cas chất lượng cao số lượng lớn 103222-11-3 để bán tại đây từ nhà máy của chúng tôi. Dịch vụ tốt và giá cả hợp lý có sẵn.

Vapreotide, tên hóa học D-Phenylalanyl-L-cysteinyl-L-phenylalanyl-D-tryptophyl-L-lysyl-L-threoninol acetate muối hydrat (C57H70N12O9S2 · C2H4O2 · xH2O), CAS 103222-11-3. Nó chứa nhiều dư lượng axit amin và một phân tử axetat, và có thể tồn tại ở dạng hydrat. Trọng lượng phân tử tương đối của nó là 1257,5 Da. Nó là một loại bột rắn màu trắng hoặc gần như trắng, đôi khi cũng có tông màu vàng nhạt. Giá trị pH có tác động đáng kể đến tính chất hóa học và hoạt động sinh học của nó. Nó có độ hòa tan cao trong nước, metanol và ethanol, trong khi độ hòa tan của nó tương đối thấp trong các dung môi hữu cơ như chloroform, benzen và dichloromethane. Nó ổn định trong điều kiện axit (pH<3), but slowly decomposes under alkaline conditions (pH>10). Nó là một chất tương tự somatostatin được sử dụng để điều trị các khối u thần kinh nội tiết và các rối loạn nội tiết khác.

Phương pháp này liên quan đến phương pháp chuẩn bịVapreotidethuộc lĩnh vực tổng hợp hóa học. Vasopril là một hợp chất pentapeptide có hoạt tính sinh lý có thể được sử dụng để điều trị các bệnh về đường ruột như viêm loét đại tràng và bệnh Crohn. Bài viết này cung cấp một phương pháp điều chế vắc-xin đơn giản, dễ thực hiện, nguyên liệu thô đầu vào thấp, chi phí thấp, năng suất cao, có giá trị kinh tế và thực tiễn tốt.

Phương pháp bào chế vắc xin gồm các bước sau:

(1) Phản ứng nhựa Rink Amide với HMPTA để thu được nhựa Rink Amide được xử lý bằng HMPTA;

(2) Phản ứng nhựa Rink Amide đã xử lý HMPTA thu được ở bước (1) với dung dịch tetrafluoroborat chứa aminophenylacetylene để thu được chất trung gian tổng hợp pha rắn;

(3) Thực hiện phản ứng oxy hóa trên chất trung gian tổng hợp pha rắn-thu được ở bước (2) để thu được chất trung gian tổng hợp pha rắn-rắn bị oxy hóa;

(4) Thực hiện phản ứng phân tách chất trung gian tổng hợp pha rắn{1}} bị oxy hóa thu được ở bước (3) để thu được sản phẩm thô là valproide;

(5) Thực hiện xử lý khử bảo vệ, khử muối và khử màu trên sản phẩm thô thu được ở bước (4) để thu được sản phẩm mục tiêuVapreotide.

Ở bước (1), điều kiện phản ứng giữa nhựa Rink Amide và HMPTA như sau: xử lý bằng piperidine trong dung dịch DMF dạng nước. Nhờ tác dụng của piperidine, các nhóm amin bậc ba của nhựa Rink Amide được chuyển đổi thành nhóm amin bậc ba được xử lý bằng HMPTA, do đó tăng cường khả năng phản ứng và độ ổn định của nó.

Ở bước (2), điều kiện phản ứng giữa dung dịch tetrafluoroborate chứa aminophenylacetylene và nhựa Rink Amide được xử lý bằng HMPTA như sau: phản ứng được thực hiện trong dung dịch hỗn hợp gồm metanol, acetonitril và nước. Ở bước này, tetrafluoroborate của aminophenylacetylene được ngưng tụ với nhóm carboxyl của nhựa Rink Amide để kết nối aminophenylacetylene với nhựa, tạo thành chất trung gian tổng hợp pha rắn.

Ở bước (3), điều kiện phản ứng oxy hóa như sau: phản ứng được thực hiện trong dung dịch hỗn hợp gồm metanol, axetonitril và nước. Ở bước này, các nhóm imine trong chất trung gian tổng hợp pha rắn-được oxy hóa thành liên kết đôi cacbon cacbon bằng cách sử dụng iốt và natri hydroxit làm chất oxy hóa để thu được chất trung gian tổng hợp pha rắn-bị oxy hóa. Phương trình hóa học cụ thể như sau:

Sân trượt-NH-CH═CH-CO^- + I₂+ NaOH → Rink-NH-CH═CH-COOH + NaI + H₂O

Ở bước (4), điều kiện phản ứng Cracking như sau: phản ứng được thực hiện trong dung dịch hỗn hợp gồm metanol, axetonitril và nước. Ở bước này, chất trung gian tổng hợp pha rắn bị oxy hóa- được tách ra khỏi nhựa bằng cách sử dụng metanol và axetonitril làm dung môi để thu được sản phẩm thô là valproide. Phương trình hóa học cụ thể như sau:

Sân trượt-NH-CH═CH-COOH → Sân trượt + NH-CH═CH-COOH

Ở bước (5), các phương pháp xử lý khử bảo vệ, khử muối và khử màu như sau: sử dụng axit trifluoroacetic để loại bỏ nhóm bảo vệ Boc trên nhóm amino; Loại bỏ tạp chất ion ra khỏi dung dịch phản ứng bằng nhựa trao đổi ion; Sử dụng than hoạt tính để khử màu. Thông qua các bước xử lý này, có thể thu được-sản phẩm mục tiêu có độ tinh khiết cao, vaccinin. Phương trình hóa học cụ thể như sau:

Không bảo vệ:

Sân trượt-NH-CH₂C(CH₃)₃+CF₃COOH → Sân trượt-NH-CH₂CH=CHCOOH+CH₃COOH+CO₂+H₂O

Khử muối và khử màu: Không liên quan đến các phương trình hóa học mà thông qua tác dụng của nhựa trao đổi ion và than hoạt tính, các tạp chất ion và tạp chất màu trong dung dịch phản ứng có thể được loại bỏ, cải thiện độ tinh khiết và chất lượng bề ngoài của sản phẩm.

Phương pháp này có những ưu điểm sau: vận hành đơn giản, đầu vào nguyên liệu thấp, chi phí thấp và năng suất cao. Bằng cách áp dụng phương pháp oxy hóa iốt của nhựa valproide tuyến tính ở pha rắn, những khó khăn trong vận hành do quá trình oxy hóa pha lỏng{1}}truyền thống gây ra sẽ tránh được và hiệu suất oxy hóa tăng 10% -20%. Tổng hiệu suất của phương pháp này có thể đạt 68%, với độ tinh khiết peptide thô là 85%.

Vapreotidelà một loại thuốc có nhiều công dụng hóa học, cấu trúc hóa học và hoạt tính sinh học của nó khiến nó được ứng dụng rộng rãi trong điều trị lâm sàng. Ngoài công dụng điều trị xuất huyết do giãn tĩnh mạch thực quản ở bệnh nhân xơ gan, valproide còn có những công dụng hóa học phổ biến sau:

Ứng dụng trong các bệnh về hệ tiêu hóa

 

Điều trị viêm tụy cấp
Cơ chế bệnh sinh của viêm tụy cấp là tuyến tụy tự tiêu hóa thứ phát do hoạt động bất thường của các enzym tiêu hóa. Các chất tương tự somatostatin là chất ức chế ngoại tiết tuyến tụy mạnh nhất, và giống như các chất tương tự somatostatin, vasopressin có thể làm giảm hoặc ức chế hoàn toàn sự tiết hormone tuyến tụy và đường tiêu hóa sau bữa ăn, làm giảm gánh nặng tuyến tụy và giảm nguy cơ tổn thương tuyến tụy (hoại tử), khiến nó trở thành một trong những loại thuốc tiềm năng để điều trị viêm tụy cấp.
Điều trị rò đường tiêu hóa và tuyến tụy
Somatostatin và các chất tương tự của nó có thể ức chế sự giải phóng và bài tiết các loại hormone đường tiêu hóa khác nhau, kéo dài thời gian di chuyển của thức ăn trong ruột và tăng cường hấp thu nước và chất điện giải. Vaptin có thể làm giảm phản ứng viêm xung quanh lỗ rò thông qua cơ chế này, giúp lỗ rò có thể tự lành và được sử dụng để điều trị các lỗ rò đường tiêu hóa và tuyến tụy.

Ứng dụng trong các bệnh nội tiết

 

Điều trị bệnh to cực
Bệnh to cực là một rối loạn nội tiết và chuyển hóa do tuyến yên tiết ra quá nhiều hormone tăng trưởng (GH), dẫn đến kích thước cơ thể và các cơ quan nội tạng tăng lên bất thường, kèm theo rối loạn chức năng sinh lý tương ứng. U tuyến GH chủ yếu biểu hiện SSTR2 và SSTR5, và vasopressin có ái lực cao với hai phân nhóm này. Khi bệnh nhân không thích hợp để phẫu thuật, valproide có thể là một trong những loại thuốc điều trị được ưu tiên vì nó có thể làm khối u co lại và khôi phục mức IGF-I và GH bình thường ở bệnh nhân.
Điều trị bệnh võng mạc tiểu đường
Quang đông là lựa chọn đầu tiên để điều trị bệnh võng mạc tiểu đường (DR), nhưng tiêm chất tương tự somatostatin vào dịch kính là một lựa chọn điều trị đầy hứa hẹn để kiểm soát bệnh võng mạc tăng sinh và phù hoàng điểm tiểu đường thường xuyên (DME). Võng mạc của con người, đặc biệt là biểu mô sắc tố, có SST và SSTR dồi dào. Bệnh nhân mắc DR và ​​DME tăng sinh có nồng độ SST trong dịch kính thấp hơn, điều này có liên quan đến sự hình thành mạch máu do thiếu máu cục bộ trong cơ chế bệnh sinh của DR và ​​sự gián đoạn hàng rào máu não- liên quan đến sinh bệnh DME. Vaptin có thể có tác dụng điều hòa thần kinh và chống tạo mạch trên võng mạc, ngăn ngừa chảy máu và tăng sinh, đồng thời bảo vệ tính toàn vẹn của hàng rào máu võng mạc.

Ứng dụng trong điều trị đau

 

SST tác động lên SSTR ngoại vi để ngăn chặn nhận thức của cơ thể về các kích thích cảm thụ đau. Tác dụng giảm đau của SST có thể đạt được thông qua việc ức chế các kênh ion capsaicin và vasopressin có thể được sử dụng để giảm đau khi thuốc opioid không hiệu quả. Nhiều nghiên cứu lâm sàng khác nhau đã xác nhận rằng việc sử dụng SST hoặc octreotide toàn thân, trong tủy sống, ngoài màng cứng và nội sọ dẫn đến ức chế một số loại đau, bao gồm đau -liên quan đến ung thư, đau xương, đau viêm khớp, đau nội tạng và chứng đau nửa đầu.

Điều hòa chức năng miễn dịch
Somatostatin và các chất tương tự của nó có thể điều chỉnh chức năng miễn dịch của cơ thể. Vaptin có thể tăng cường khả năng giám sát và thanh lọc miễn dịch của cơ thể bằng cách tác động đến hoạt động và chức năng của các tế bào miễn dịch, giúp cơ thể nhận biết và loại bỏ các tế bào khối u.

Cơ chế tác dụng chống khối u của varpropide

 

Ức chế trực tiếp sự tăng sinh tế bào khối u
Vaptin liên kết với SSTR, liên kết với adenylate cyclase và ức chế hoạt động của nó, làm giảm hàm lượng cAMP có tác dụng thúc đẩy sự tăng sinh tế bào trong tế bào khối u, từ đó ức chế sự tăng sinh tế bào khối u. Đồng thời, nó có thể kích hoạt protein phosphatase, ức chế tổng hợp DNA và protein, can thiệp vào chu kỳ tế bào và khiến các tế bào khối u trì trệ ở các giai đoạn cụ thể của chu kỳ tế bào, không thể tiếp tục tăng sinh.
Ức chế sự hình thành khối u
Sự phát triển và di căn của khối u phụ thuộc vào sự hình thành các mạch máu mới. Vaptin có tác dụng ức chế các yếu tố khác nhau tạo ra mạch máu của khối u, chẳng hạn như yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu, yếu tố giống insulin, v.v. Vaptin có thể ức chế sự giải phóng và hoạt động của các yếu tố này, do đó làm giảm việc tạo ra các mạch máu của khối u, cắt đứt nguồn cung cấp dinh dưỡng cho khối u và ức chế sự phát triển và di căn của khối u.

Vapreotidelà một hợp chất octapeptide tuần hoàn tổng hợp có tên hóa học là D-phenylalanine-cysteine-tyrosine-D-tryptophan-lysine-valine-cysteine-tryptamide [2-7] disulfide monosuccinate. Công thức phân tử của nó là C₅₇H₇₀N₁₂O₉S₂ và trọng lượng phân tử của nó là khoảng 1131,37. Hợp chất này tạo thành cấu trúc tuần hoàn ổn định thông qua các liên kết disulfide, mang lại cho nó các đặc tính hóa học và hoạt động sinh học độc đáo.

Về đặc tính vật lý, Vapreotide là chất rắn màu trắng đến trắng nhạt-có mật độ cao (giá trị dự đoán khoảng 1,40 g/cm³), điểm nóng chảy nằm trong khoảng 176-180 độ và điểm sôi dự đoán lên tới 1540,9 độ. Những đặc điểm này cho thấy lực liên phân tử mạnh và độ ổn định cấu trúc cao của phân tử. Về khả năng hòa tan trong nước, Vapreotide thể hiện khả năng hòa tan tốt, với nồng độ dung dịch nước lên tới 60 mg/mL (53,03 mM), cung cấp các điều kiện cần thiết cho sự hấp thụ và phân phối trong cơ thể.

Về độ ổn định hóa học, cấu trúc tuần hoàn kết nối các gốc cystein (Cys2-Cys7) thông qua liên kết disulfide, tạo thành một cấu trúc không gian cứng nhắc có khả năng chống lại quá trình thủy phân enzyme và phân hủy hóa học một cách hiệu quả. Sự ổn định này cho phép nó duy trì cấu hình hoạt động trong cả thí nghiệm in vitro và in vivo, kéo dài thời gian tác dụng. Điều kiện bảo quản rất nghiêm ngặt, yêu cầu bảo quản ở nhiệt độ -20 độ trở xuống trong môi trường tối, khô và kín để ngăn ngừa sự phá vỡ cấu trúc phân tử do biến động nhiệt độ hoặc ảnh hưởng của độ ẩm.

Về mặt hoạt động sinh học, Vapreotide, như một chất tương tự tổng hợp của somatostatin, phát huy tác dụng sinh học trực tiếp và gián tiếp bằng cách liên kết với ái lực cao với các phân nhóm SSTR2 và SSTR5 của thụ thể somatostatin. Cơ chế hoạt động của nó bao gồm ức chế giải phóng các peptide vận mạch và giảm áp lực tĩnh mạch cửa. Nó đã chứng minh hiệu quả đáng kể trong điều trị chảy máu do giãn tĩnh mạch thực quản cấp tính và ngăn ngừa chảy máu tái phát sau khi điều trị nội soi. Các thử nghiệm lâm sàng đã xác nhận rằng công thức giải phóng nhanh Sanvar IR có thể được sử dụng để can thiệp cầm máu sớm và ngăn ngừa chảy máu tái phát trong vòng 5 ngày sau phẫu thuật.

Về lĩnh vực ứng dụng, tính chất hóa học của Vapreotide khiến nó trở thành công cụ lý tưởng cho nghiên cứu khoa học đời sống. Trong các thí nghiệm dược lý, nó được sử dụng như một peptit mẫu để nghiên cứu các con đường truyền tín hiệu qua trung gian thụ thể và các quá trình phản ứng của tế bào; trong phân tích cơ chế phân tử, hoạt động ở cấp độ tế bào-có thể kiểm soát được của nó giúp khám phá cơ sở phân tử về sự xuất hiện và phát triển của bệnh. Hơn nữa, Vapreotide có thể được kết hợp với đầu dò huỳnh quang hoặc chất đánh dấu hóa học để cung cấp phương pháp phân tích định lượng và trực quan cho các thí nghiệm in vitro, tiếp tục mở rộng phạm vi ứng dụng của nó trong lĩnh vực nghiên cứu khoa học.

Chú phổ biến: vapreotide cas 103222-11-3, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán