Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. là một trong những nhà sản xuất và cung cấp viên nang enclomiphene citrate giàu kinh nghiệm nhất ở Trung Quốc. Chào mừng bạn đến bán buôn viên nang enclomiphene citrate chất lượng cao số lượng lớn được bán tại đây từ nhà máy của chúng tôi. Dịch vụ tốt và giá cả hợp lý có sẵn.
Viên nang Enclomiphene citratelà thuốc điều biến thụ thể estrogen chọn lọc không steroid (SERM) dùng đường uống chủ yếu được sử dụng để điều trị chứng suy sinh dục thứ phát ở nam giới và vô sinh. Thành phần cốt lõi của nó là trans{1}}clomiphene citrate, là đồng phân trans của clomiphene. So với clomiphene truyền thống (chứa hỗn hợp đồng phân cis và trans), nó có độ chọn lọc cao hơn và tác dụng phụ thấp hơn.
Sản phẩm của chúng tôi
|
|
|
|
|
sản phẩm của chúng tôi
Enclomiphene Citrate COA
Giới thiệu chi tiết về dạng bào chế và thông số kỹ thuật
Viên nang Enclomiphene citratelà một chất điều biến thụ thể estrogen chọn lọc không steroid (SERM) đường uống chủ yếu được sử dụng để điều trị chứng suy sinh dục thứ phát ở nam giới và vô sinh. Dạng bào chế của nó là viên nang với nhiều thông số kỹ thuật khác nhau để đáp ứng nhu cầu điều trị của các bệnh nhân khác nhau.
Dạng bào chế
Áp dụng dạng bào chế viên nang, dạng bào chế này có những ưu điểm sau:
Dễ dàng sử dụng: Vỏ viên nang có thể che đi mùi khó chịu của thuốc và cải thiện việc tuân thủ dùng thuốc của bệnh nhân.
Độ ổn định tốt: Công thức viên nang có thể bảo vệ thuốc khỏi các yếu tố môi trường bên ngoài như độ ẩm và ánh sáng, nâng cao độ ổn định của thuốc.
Liều lượng chính xác: Công thức viên nang có thể đảm bảo tính chính xác của liều lượng thuốc và giảm sai sót về liều lượng.
Thông số kỹ thuật
Cung cấp nhiều thông số kỹ thuật để đáp ứng nhu cầu điều trị của các bệnh nhân khác nhau. Thông số kỹ thuật chung bao gồm:
5 mg: Thích hợp cho những bệnh nhân nhạy cảm với liều lượng thuốc hoặc là điểm bắt đầu-liều thấp cho lần điều trị ban đầu.
12,5 mg: là một trong những liều khởi đầu được sử dụng phổ biến trong thực hành lâm sàng, phù hợp với hầu hết bệnh nhân thiểu năng sinh dục thứ phát.
25 mg: Đối với những bệnh nhân có nồng độ testosteron thấp hoặc đáp ứng kém với liều 12,5 mg, có thể điều chỉnh liều lên 25 mg.
50 mg: Mặc dù không phổ biến nhưng trong một số trường hợp đặc biệt (chẳng hạn như suy sinh dục nặng), có thể cần dùng liều cao hơn. Tuy nhiên, trong thực hành lâm sàng thực tế, 25 mg thường là đủ, trong khi thông số kỹ thuật 50 mg được sử dụng phổ biến hơn cho các tình huống nghiên cứu hoặc điều chỉnh đặc biệt.
Viên nang Enclomiphene citratelà một chất điều biến thụ thể estrogen chọn lọc không steroid (SERM) dùng đường uống, với thành phần cốt lõi là trans{0}}clomiphene citrate là đồng phân trans của clomiphene. So với clomiphene truyền thống (chứa hỗn hợp các đồng phân cis và trans), trans-clomifene ngăn chặn có chọn lọc các thụ thể estrogen, điều chỉnh chính xác trục tuyến sinh dục vùng dưới đồi (trục HPG), phục hồi sự tiết testosterone nội sinh và tránh ức chế khả năng sinh sản. Phần sau đây giải thích một cách có hệ thống cơ chế hoạt động của nó từ bốn khía cạnh: cơ chế phân tử, tác dụng sinh lý, lợi ích lâm sàng và kiểm soát tác dụng phụ.
1.1 Sự liên kết khác biệt của các phân nhóm thụ thể estrogen
Cấu trúc phân tử của nó thuộc nhóm hợp chất tristyrene và cấu trúc chuyển hóa của nó làm cho nó liên kết với thụ thể estrogen alpha (ER alpha) có tính chọn lọc cao. ER được biểu hiện cao ở vùng dưới đồi và tuyến yên trước, và là mục tiêu chính để điều chỉnh phản hồi tiêu cực estrogen. Bằng cách chiếm miền liên kết phối tử của ER , estrogen (chẳng hạn như estradiol) bị ngăn chặn liên kết với các thụ thể, do đó ngăn chặn sự kích hoạt phiên mã gen qua trung gian estrogen.
Chi tiết chức năng:
Thay đổi về hình dạng thụ thể: Sau khi liên kết với ER, thụ thể trải qua những thay đổi về hình dạng, khiến Helix{2}}12 không thể định vị chính xác, dẫn đến không thể tuyển dụng các chất đồng hoạt hóa (như SRC-1), từ đó ức chế yếu tố phản ứng estrogen (ERE) - biểu hiện gen qua trung gian.
Tính đặc hiệu của tổ chức: Không giống như đồng phân cis cis-clomiphene, trans-clomifene không biểu hiện hoạt động estrogen trong các mô như vú và nội mạc tử cung, tránh được tác dụng phụ của clomiphene truyền thống như đau ngực và dày nội mạc tử cung.
1.2 Chặn đường truyền tín hiệu estrogen
Estrogen điều chỉnh trục HPG thông qua con đường gen cổ điển (điều hòa phiên mã) và con đường phi gen (kích hoạt thụ thể màng) qua trung gian ER. Trans{1}}clomifene chủ yếu chặn các con đường di truyền:
Mức vùng dưới đồi: Ức chế phản hồi tiêu cực của estrogen lên các tế bào thần kinh tiết ra hormone giải phóng gonadotropin (GnRH) và làm tăng tần suất tiết GnRH theo nhịp.
Tuyến yên: Ngăn chặn sự ức chế estrogen ở thùy trước tuyến yên, thúc đẩy tiết hormone luteinizing (LH) và hormone kích thích nang trứng (FSH).
Bằng chứng thực nghiệm:
Các nghiên cứu in vitro đã chỉ ra rằng trans{0}}clomifene có ái lực với ER gấp ba lần so với cis-clomiphene và có thể ngăn chặn hoàn toàn hoạt hóa ER do estradiol gây ra ở nồng độ thấp (10 ⁻⁸ M).
Trong các thí nghiệm trên động vật, mức LH và FSH trong nhóm được điều trị bằng trans{0}}clomifene cao hơn 2-3 lần so với nhóm đối chứng, trong khi nhóm cis-clomiphene chỉ cho thấy LH tăng gấp 1,5 lần do tác dụng kích thích một phần của đồng phân cis.
2.1 Phục hồi tiết xung GnRH
Vùng dưới đồi điều chỉnh chức năng tuyến yên thông qua việc giải phóng GnRH theo nhịp đập. Estrogen dư thừa có thể ức chế hoạt động điện của tế bào thần kinh GnRH và làm giảm tần số mạch. Trans{2}}clomifene giải phóng sự ức chế này bằng cách chặn ER :
Thay đổi điện sinh lý thần kinh: Tần số bắn của tế bào thần kinh GnRH tăng từ 90 phút một lần lên 30 phút một lần, tiến gần đến trạng thái sinh lý.
Ý nghĩa lâm sàng: Việc phục hồi tần số xung GnRH là điều kiện tiên quyết để tiết LH và FSH, quyết định trực tiếp đến khả năng tồn tại của quá trình tổng hợp testosteron.
2.2 Phối hợp bài tiết LH và FSH
Các tế bào gonadotropin ở thùy trước tuyến yên đồng thời biểu hiện LH và FSH. Sự tiết ra hiệp lực của cả hai được thực hiện thông qua cơ chế sau: Điều hòa lại thụ thể GnRH: Sự tăng tần số xung GnRH dẫn đến tăng số lượng thụ thể GnRH trên bề mặt tế bào gonadotropin, tăng cường độ nhạy cảm với GnRH.
Thúc đẩy dòng ion canxi: Sau khi GnRH liên kết với thụ thể, nó sẽ kích hoạt các kênh canxi thông qua con đường phospholipase C (PLC), thúc đẩy giải phóng LH và FSH.
Mối quan hệ giữa hiệu ứng liều lượng:
Liều thấp (12,5 mg/ngày) trans{1}}clomifene chủ yếu kích thích tiết LH và tăng nồng độ testosterone.
Liều cao (25 mg/ngày) đồng thời thúc đẩy bài tiết FSH và có thêm lợi ích cho việc sản xuất tinh trùng.
2.3 Sự tạo ra hiệp lực của Testosteron và tinh trùng
LH và FSH tác động lên các tế bào kẽ và tế bào Sertoli của tinh hoàn. Chức năng của LH: Liên kết với các thụ thể LHR trên bề mặt tế bào cơ địa, kích hoạt lyase chuỗi bên cholesterol (CYP11A1) và thúc đẩy tổng hợp testosteron.
Chức năng của FSH: Liên kết với FSHR trên bề mặt tế bào nâng đỡ, điều hòa tăng cường biểu hiện protein liên kết androgen (ABP), duy trì nồng độ testosteron trong tế bào kẽ và thúc đẩy quá trình sinh tinh.
Dữ liệu lâm sàng:
Sau 12 tuần điều trị bằng trans{1}}clomifene ở bệnh nhân suy sinh dục thứ phát, testosterone huyết thanh tăng từ mức cơ bản 280 ng/dL lên 580 ng/dL và nồng độ tinh trùng tăng từ 8 × 10 ⁶/mL lên 25 × 10 ⁶/mL.
So với liệu pháp thay thế testosterone truyền thống (TRT), nhóm trans{0}}clomifene cho thấy khả năng vận động của tinh trùng tăng 40% (tỷ lệ tinh trùng di chuyển về phía trước), trong khi nhóm TRT cho thấy khả năng vận động của tinh trùng giảm 25% do testosterone ngoại sinh ức chế sự tiết nội sinh.
3.1 Sự khác biệt về thành phần đồng phân
Clomiphene truyền thống là hỗn hợp 1:1 của các đồng phân cis (cis-clomiphene) và trans (trans-clomifene):
Tác dụng phụ của cis-clomiphene: Nó có hoạt tính estrogen yếu và có thể kích hoạt ER trong các mô như vú và nội mạc tử cung, gây đau vú, dày nội mạc tử cung và bất thường về thị giác (chẳng hạn như nhấp nháy).
Độ tinh khiết của trans{0}}clomifene: Sau khi loại bỏ cis-clomiphene, tác dụng estrogen biến mất và tỷ lệ tác dụng phụ giảm 80%.
3.2 Tối ưu hóa dược động học
Thời gian bán hủy: Thời gian bán hủy-của trans{1}}clomifene là 10 giờ, ngắn hơn thời gian bán hủy-18 giờ của clomiphene, giúp giảm nguy cơ tích tụ mô.
Thời gian nồng độ thuốc trong máu cao nhất: Trans{0}}clomifene đạt đỉnh điểm sau khi uống 2-3 giờ, trong khi clomiphene cần 4-6 giờ để phát huy tác dụng nhanh hơn.
Là một bộ điều biến thụ thể estrogen chọn lọc (SERM), các đặc tính dược động học của nó bao gồm quá trình hấp thu, phân phối, chuyển hóa và bài tiết. Phân tích cụ thể như sau:
Bằng đường uống, nó được hấp thu nhanh chóng và có sinh khả dụng cao (khoảng 80%), và không bị ảnh hưởng bởi quá trình chuyển hóa lần đầu qua gan.
Khoảng liều: Liều lâm sàng thường được sử dụng là 12,5 mg đến 25 mg/ngày, với một số nghiên cứu sử dụng phác đồ linh hoạt từ 6,25 mg đến 50 mg/ngày.
Thời gian đạt đỉnh: Sau khi uống một liều duy nhất, nồng độ thuốc trong huyết thanh đạt đỉnh (Cmax) trong vòng 2-3 giờ.
Độ hòa tan phụ thuộc PH: Độ hòa tan trong môi trường axit dạ dày (pH 1,2) cao hơn đáng kể so với môi trường trung tính (pH 7,4), điều này có thể ảnh hưởng đến hiệu quả hấp thu.
Tác động của thực phẩm: Hiện tại không có bằng chứng rõ ràng nào cho thấy thực phẩm có ảnh hưởng đáng kể đến khả năng hấp thụ, nhưng chế độ ăn-nhiều chất béo có thể làm chậm một chút thời gian cao điểm.
Phân bố rộng rãi trong cơ thể, có hiện tượng tích tụ mô.
Khối lượng phân bố rõ ràng: Do thiếu dữ liệu trực tiếp, có thể suy ra từ cấu trúc hóa học của nó rằng nó có ái lực mô cao.
Liên kết với thụ thể: Là một SERM, nó chủ yếu liên kết với thụ thể estrogen (ER ) ở vùng dưới đồi và tuyến yên, thúc đẩy sự tiết ra hormone giải phóng gonadotropin- (GnRH) bằng cách ngăn chặn sự ức chế phản hồi tiêu cực của estrogen, từ đó kích thích giải phóng hormone tạo hoàng thể (LH) và hormone kích thích nang trứng (FSH).
Tích lũy tổ chức: Nếu nồng độ thuốc trong huyết thanh không giảm hoàn toàn đến mức cơ bản trong vòng 24 giờ, điều đó cho thấy thuốc có thể tích lũy trong mô đích (chẳng hạn như trục vùng dưới đồi tuyến yên), do đó kéo dài thời gian tác dụng.
Quá trình trao đổi chất chủ yếu dựa vào hệ thống enzyme cytochrome P450 của gan (CYP450), đặc biệt là CYP2D6 và CYP3A4.
Con đường trao đổi chất: Cấu trúc amin bậc ba có thể bị oxy hóa thành oxit nitơ, trong khi mạch chính styren có thể trải qua các phản ứng hydroxyl hóa hoặc khử halogen.
Chất chuyển hóa: Hiện tại, chất chuyển hóa có hoạt tính chưa được xác định, nhưng oxit nitơ có thể có tác dụng dược lý một phần.
Tương tác thuốc: Các chất ức chế CYP2D6 (như fluoxetine và quinidine) có thể làm chậm quá trình trao đổi chất, dẫn đến tăng nồng độ thuốc trong máu; Và các chất gây cảm ứng CYP3A4 (như rifampicin và carbamazepine) có thể đẩy nhanh quá trình trao đổi chất và làm giảm hiệu quả.
Viên nang Enclomiphene citratechủ yếu qua thận, với thời gian bán thải khoảng 10 giờ.
Thời gian bán hủy: Thời gian bán hủy là 10 giờ hỗ trợ chế độ dùng thuốc một lần mỗi ngày, nhưng sự khác biệt của từng cá nhân có thể ảnh hưởng đến tốc độ thanh thải thực tế.
Con đường thanh thải: chủ yếu được bài tiết qua thận, có thể bao gồm thuốc nguyên mẫu và các chất chuyển hóa.
Tích lũy lâu dài: Do thời gian bán hủy ngắn nên nguy cơ tích lũy thuốc thấp khi sử dụng lâu dài nhưng những bệnh nhân có chức năng gan bất thường cần được theo dõi.
Chú phổ biến: viên nang enclomiphene citrate, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán