Viên nang Flibanserin

Điều kiện phản ứng: 5-methoxytryptamine (CAS: 608-07-1) và p-fluorobenzoyl clorua (CAS: 403-43-0) được ngưng tụ trong dichloromethane khan ở 0 độ trong 4 giờ để tạo ra Np-fluorobenzoyl 5-methoxytryptamine với một hiệu suất là 89%.
Chiến lược tối ưu hóa: Bằng cách thêm 0,1% triethylamine làm chất liên kết axit, thời gian phản ứng được rút ngắn xuống còn 2 giờ, trong khi độ tinh khiết của sản phẩm tăng lên 99,5%.

Hệ xúc tác: Phức hợp phối tử Ruthenium phosphine (Ru BINAP) được sử dụng để khử có chọn lọc N-p-fluorobenzoyl-5-methoxytryptamine thành (S) - Libanserin ở nhiệt độ 50 độ và áp suất hydro 8 MPa, với hiệu suất 82% và độ tinh khiết quang học 99,6%.
So sánh kỹ thuật: Hệ thống xúc tác dẫn xuất L{0}}proline truyền thống có hiệu suất chỉ 65%, độ tinh khiết quang học là 98,2% và yêu cầu sử dụng chất xúc tác cacbon palladi đắt tiền.

Điều kiện kết tinh: Hệ Acetonitril/nước (60:40), được làm lạnh đến 0 độ với tốc độ 1 độ/phút, kết tủa tinh thể màu trắng với phân bố cỡ hạt D90<50 μ m.
Phương pháp tinh chế: Sử dụng công nghệ sắc ký lỏng siêu tới hạn (SFC), với pha động là CO2/metanol (85:15). Hiệu suất tách cao gấp ba lần so với phương pháp kết tinh truyền thống và kiểm soát dung môi còn sót lại đáp ứng các yêu cầu của hướng dẫn Q3C của ICH.

Phân tích khối phổ dị hợp tử: Công nghệ kết hợp HPLC-Q-TOF{2}}MS được sử dụng với giới hạn phát hiện là 0,01%. Trọng tâm là giám sát các tạp chất gây độc gen như fluoroaniline (giới hạn Nhỏ hơn hoặc bằng 10 ppm).
Phát hiện kim loại nặng: Phương pháp ICP-MS được sử dụng để xác định chì Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5 ppm, cadmium Nhỏ hơn hoặc bằng 0,3 ppm và thủy ngân Nhỏ hơn hoặc bằng 0,1 ppm, tuân thủ USP<231>tiêu chuẩn.
Dung môi dư: Acetonitril Nhỏ hơn hoặc bằng 410 ppm, dichloromethane Nhỏ hơn hoặc bằng 600 ppm, metanol Nhỏ hơn hoặc bằng 3000 ppm, tất cả đều nằm dưới giới hạn hướng dẫn của ICH.

Vấn đề: Sau khi bảo quản-thời gian dài, kích thước hạt tăng lên, dẫn đến độ hòa tan giảm và tỷ lệ xử lý lại là 15%.
Giải pháp:
Tối ưu hóa công thức chất ổn định: Sử dụng chất ổn định tổng hợp polyvinylpyrrolidone (PVP) và SDS để giảm 60% tốc độ tăng trưởng kích thước hạt.
Vật liệu đóng gói được cải tiến: Áp dụng bao bì bọc bong bóng nhôm đôi để cách ly độ ẩm (tốc độ truyền hơi nước<0.5 g/m ² · 24h).

Vấn đề: Sự dao động về độ tinh khiết quang học trong các phản ứng hydro hóa có xúc tác dẫn đến sai sót trong mẻ.
Giải pháp:
Giới thiệu Công nghệ phân tích quy trình (PAT): Sử dụng quang phổ Raman trực tuyến để theo dõi tiến trình phản ứng và điều chỉnh áp suất hydro trong-thời gian thực.
Tối ưu hóa quá trình thu hồi chất xúc tác: Chất xúc tác ruthenium được thu hồi thông qua công nghệ lọc nano với tỷ lệ thu hồi trên 90%, giảm 30% chi phí một mẻ.

Tình hình hiện tại:Viên nang Flibanserinsẽ lọt vào danh mục bảo hiểm y tế quốc gia loại B vào năm 2024, với tiêu chuẩn thanh toán thấp hơn 42% so với giá nghiên cứu ban đầu, nhưng yêu cầu giảm giá thêm 5% cho doanh số hàng năm vượt quá 5 triệu viên.
Chiến lược đáp ứng:
Tối ưu hóa chi phí: Bằng cách sử dụng công nghệ tổng hợp dòng chảy liên tục, thời gian phản ứng được rút ngắn 40%, hàm lượng tạp chất giảm 50% và chi phí cho mỗi kg giảm từ 80000 nhân dân tệ xuống còn 50000 nhân dân tệ.
Mở rộng thị trường: Phát triển công thức viên nén uống liền để đáp ứng nhu cầu của bệnh nhân khó nuốt, với khoảng thị trường cao cấp dự kiến ​​là 30%.

Mô hình: CR3 chiếm lĩnh thị trường thuốc generic trong nước đạt 90%, dự kiến ​​đến năm 2025 sẽ có 5 công ty mới gia nhập.
Cạnh tranh khác biệt:
Phát triển liệu pháp kết hợp: Được sử dụng kết hợp với các chất ức chế tái hấp thu 5-HT chọn lọc (SSRI) để điều trị giảm ham muốn tình dục do thuốc chống trầm cảm, một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III đã được bắt đầu.
Dịch vụ kỹ thuật số: Phối hợp với JD Health, chúng tôi đã ra mắt ứng dụng quản lý thuốc HSDD, ứng dụng này đánh giá hiệu quả thông qua bảng câu hỏi AI. Tỷ lệ người thí điểm sử dụng thuốc trên 3 tháng đã tăng từ 45% lên 68%.