Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. là một trong những nhà sản xuất và cung cấp viên nang flibanserin giàu kinh nghiệm nhất tại Trung Quốc. Chào mừng bạn đến bán buôn viên nang flibanserin chất lượng cao số lượng lớn được bán tại đây từ nhà máy của chúng tôi. Dịch vụ tốt và giá cả hợp lý có sẵn.
Viên nang Flibanserinthuộc nhóm thuốc không chứa nội tiết tố và cơ chế hoạt động cốt lõi của chúng là điều hòa chất dẫn truyền thần kinh. Bằng cách ức chế thụ thể 5-HT1A, chúng gián tiếp làm tăng giải phóng dopamine, kích hoạt trung tâm khen thưởng của não và tăng cường hứng thú với hành vi tình dục. Hệ thống norepinephrine có thể kích hoạt thụ thể 5-HT2A, tăng cường khả năng phản ứng của não với các kích thích môi trường và giúp tập trung sự chú ý vào bạn tình. Hệ thống serotonin đối kháng thụ thể 5-HT2A, làm giảm tín hiệu ức chế, cân bằng các yếu tố kích thích và ức chế trong điều hòa ham muốn tình dục. Không giống như những người đàn ông sử dụng Viagra (sildenafil) để cải thiện chức năng cương dương bằng cách làm giãn mạch máu, Flibanserin tác động trực tiếp lên hệ thần kinh trung ương và là chất điều chỉnh dẫn truyền thần kinh.
Sản phẩm của chúng tôi
Thông tin bổ sung về hợp chất hóa học:
|
|
|
FlibanserinCOA
Viên nang Flibanserin, là loại thuốc đầu tiên được phê duyệt trên thế giới để điều trị chứng rối loạn rối loạn chức năng tình dục ở nữ giới (HSDD), đã được phát triển và sản xuất bằng cách sử dụng-các công nghệ tiên tiến từ nhiều ngành bao gồm khoa học thần kinh, hóa học hữu cơ và kỹ thuật dược phẩm. Từ thiết kế phân tử đến sản xuất công nghiệp, loại thuốc này đã trải qua một bước nhảy vọt từ phòng thí nghiệm đến lâm sàng và cuối cùng hình thành một dây chuyền công nghiệp hoàn chỉnh.
Cơ chế phân tử: can thiệp chính xác vào việc điều hòa chất dẫn truyền thần kinh
Viên nang Flibanserinđiều chỉnh sự cân bằng chất dẫn truyền thần kinh trong hệ thần kinh trung ương thông qua cơ chế tác động kép:
Kích hoạt một phần thụ thể 5-HT1A: liên kết với thụ thể 5-HT1A ở màng sau synap với ái lực dưới nanomol (Ki=1 nM), ức chế hoạt động của adenylate cyclase thông qua con đường cAMP PKA kết hợp với protein G, gián tiếp tăng cường độ nhạy của con đường thưởng dopamine để kích thích tình dục. Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã chỉ ra rằng tác dụng này có thể làm tăng giải phóng dopamine trong giai đoạn đầu lên 42% và tăng cường đáng kể động lực tình dục.
Đối kháng thụ thể 5-HT2A: Chặn thụ thể 5-HT2A ở màng trước synap với độ chọn lọc gấp 20 lần (Ki=24 nM), làm giảm tác dụng ức chế tổng hợp norepinephrine của nó. Thí nghiệm vi phân của locus coeruleus cho thấy cơ chế này có thể làm tăng giải phóng norepinephrine lên 37% và tăng cường hành vi định hướng chú ý.
Đặc tính dược động học
Hấp thu và phân bố: Sinh khả dụng đường uống khoảng 32%, thời gian đạt nồng độ đỉnh trong máu (Tmax) là 1-4 giờ và thể tích phân bố biểu kiến (Vd) là 4-6 L/kg, cho thấy thuốc phân bố rộng rãi trong các mô.
Chuyển hóa và bài tiết: Được chuyển hóa chủ yếu bởi enzyme CYP3A4 và CYP2D6, tạo ra các chất chuyển hóa không có hoạt tính. Thời gian bán thải (t1/2) là 11 giờ và hỗ trợ chế độ dùng thuốc một lần mỗi ngày. Bệnh nhân suy thận không cần điều chỉnh liều nhưng cần chống chỉ định với bệnh nhân tổn thương gan nặng.
Chỉ định: Dùng để điều trị HSDD mắc phải và toàn thể ở phụ nữ tiền mãn kinh, phải đáp ứng các điều kiện sau:
Ham muốn tình dục thấp dẫn đến đau đớn hoặc khó khăn đáng kể trong giao tiếp giữa các cá nhân
Không phải do thuốc, bệnh tật hoặc các vấn đề về mối quan hệ bạn tình
Chống chỉ định: Rối loạn chức năng gan nặng, nghiện rượu hoặc sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A4 mạnh (như ketoconazole), phụ nữ có thai và cho con bú.
Tổng hợp API: đột phá công nghệ trong xúc tác bất đối
Lộ trình sản xuất công nghiệp
Chuẩn bị hệ thống trung gian chính
Điều kiện phản ứng: 5-methoxytryptamine (CAS: 608-07-1) và p-fluorobenzoyl clorua (CAS: 403-43-0) được ngưng tụ trong dichloromethane khan ở 0 độ trong 4 giờ để tạo ra Np-fluorobenzoyl 5-methoxytryptamine với hiệu suất 89%.
Chiến lược tối ưu hóa: Bằng cách thêm 0,1% triethylamine làm chất liên kết axit, thời gian phản ứng được rút ngắn xuống còn 2 giờ, trong khi độ tinh khiết của sản phẩm tăng lên 99,5%.
Hydro hóa xúc tác chirus
Hệ xúc tác: Phức hợp phối tử Ruthenium phosphine (Ru BINAP) được sử dụng để khử có chọn lọc N-p-fluorobenzoyl-5-methoxytryptamine thành (S) - Libanserin ở nhiệt độ 50 độ và áp suất hydro 8 MPa, với hiệu suất 82% và độ tinh khiết quang học 99,6%.
So sánh kỹ thuật: Hệ thống xúc tác dẫn xuất L{0}}proline truyền thống có hiệu suất chỉ 65%, độ tinh khiết quang học là 98,2% và yêu cầu sử dụng chất xúc tác cacbon palladi đắt tiền.
Kết tinh và thanh lọc
Điều kiện kết tinh: Hệ Acetonitril/nước (60:40), được làm lạnh đến 0 độ với tốc độ 1 độ/phút, kết tủa tinh thể màu trắng với phân bố cỡ hạt D90<50 μ m.
Phương pháp tinh chế: Sử dụng công nghệ sắc ký lỏng siêu tới hạn (SFC), với pha động là CO2/metanol (85:15). Hiệu suất tách cao gấp ba lần so với phương pháp kết tinh truyền thống và kiểm soát dung môi còn sót lại đáp ứng các yêu cầu của hướng dẫn Q3C của ICH.
Tiêu chuẩn kiểm soát chất lượng
Phân tích khối phổ dị hợp tử: Sử dụng công nghệ kết hợp HPLC-Q-TOF{2}}MS với giới hạn phát hiện là 0,01%. Trọng tâm là giám sát các tạp chất gây độc gen như fluoroaniline (giới hạn Nhỏ hơn hoặc bằng 10 ppm).
Phát hiện kim loại nặng: Phương pháp ICP-MS được sử dụng để xác định chì Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5 ppm, cadmium Nhỏ hơn hoặc bằng 0,3 ppm và thủy ngân Nhỏ hơn hoặc bằng 0,1 ppm, tuân thủ USP<231>tiêu chuẩn.
Dung môi dư: Acetonitril Nhỏ hơn hoặc bằng 410 ppm, dichloromethane Nhỏ hơn hoặc bằng 600 ppm, metanol Nhỏ hơn hoặc bằng 3000 ppm, tất cả đều nằm dưới giới hạn hướng dẫn của ICH.
Quy trình bào chế: Ứng dụng đổi mới công nghệ kết tinh nano
- So sánh công nghệ nghiên cứu gốc và công nghệ mô phỏng
| Thông số kỹ thuật | Thuốc gốc (Mầm) | Các loại thuốc generic dược phẩm khác |
| Quy trình cốt lõi | Hệ phân tán rắn (PVP-K30) | Công nghệ kết tinh nano (cỡ hạt 200nm) |
| Tốc độ hòa tan (30 phút) | 85% | 95% |
| Sinh khả dụng | 32% | 52% |
| Độ ổn định hàng loạt | Biến động hòa tan ± 8% | Biến động hòa tan ± 3% |
- Những điểm chính của quá trình kết tinh nano
mài ướt
Thông số thiết bị: Sử dụng máy mài Netzsch LabStar LS1, hạt zirconia (0,2mm) làm môi trường nghiền, thời gian nghiền 4 giờ, D50＜300nm,D90＜600nm.
Sửa đổi bề mặt: Thêm 0,5% natri dodecyl sunfat (SDS) làm chất ổn định để ngăn chặn sự kết tụ của hạt nano.
sấy phun
Điều kiện quy trình: nhiệt độ đầu vào 120 độ, nhiệt độ đầu ra 65 độ, áp suất nguyên tử hóa 0,3 MPa, tốc độ cấp liệu 15 mL/phút, hiệu suất thu gom 92%, độ ẩm dư<2%.
Vật liệu phủ: Sử dụng dung dịch phủ màu vàng Opadry, tăng trọng lượng 3%, tốc độ thùng phủ 8 vòng/phút, nhiệt độ không khí đầu vào 55 độ, độ đồng đều RSD<5%.
Làm đầy và niêm phong
Quy cách viên nang: 100 mg/viên, sử dụng viên nang rỗng gelatin (model 0#), chứa đầy độ ẩm Nhỏ hơn hoặc bằng 40% RH.
Công nghệ niêm phong: Công nghệ hàn siêu âm được sử dụng để đảm bảo độ kín của viên nang, với tỷ lệ rò rỉ dưới 0,1%.
Hệ thống kiểm soát chất lượng: Truy xuất nguồn gốc đầy đủ từ nguyên liệu thô đến thành phẩm
Yêu cầu tuân thủ GMP
Kiểm tra nhà cung cấp: Tiến hành-kiểm tra tại chỗ đối với các nhà cung cấp nguyên liệu thô quan trọng (chẳng hạn như Jiangsu Alpha và Chiết Giang Xinhechen) hàng năm, tập trung vào việc đánh giá hệ thống quản lý chất lượng, năng lực sản xuất và kiểm soát thay đổi.
Quản lý hàng tồn kho: Áp dụng nguyên tắc nhập trước xuất trước (FIFO), nhiệt độ bảo quản nguyên liệu thô là 2-8 độ, độ ẩm Nhỏ hơn hoặc bằng 65% RH và thời hạn sử dụng là 24 tháng.
Kiểm soát quá trình sản xuất
Giám sát các thông số quy trình chính (CPP):
Áp suất mài: 0,5-0,8 MPa
Nhiệt độ sấy phun: 115-125 độ
Độ cứng của máy tính bảng: 80-120 N
Phát hiện trực tuyến: Quang phổ cận hồng ngoại (NIR) được sử dụng để theo dõi độ hòa tan trong thời gian thực-, với tần suất phát hiện là 15 phút một lần.
Tiêu chuẩn xuất xưởng thành phẩm
| Mục kiểm tra | Giá trị tiêu chuẩn | Phương pháp phát hiện |
| Tính đồng nhất về nội dung | RSD Nhỏ hơn hoặc bằng 5% | HPLC (phương pháp USP) |
| Các chất liên quan | Tạp chất đơn Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5%, tạp chất tổng cộng Nhỏ hơn hoặc bằng 1,5% | HPLC-DAD |
| Giới hạn vi sinh vật | Tổng số vi khuẩn hiếu khí Nhỏ hơn hoặc bằng 100 CFU/g | Nguyên tắc chung của Phần thứ tư của Dược điển Trung Quốc phiên bản 2020 |
| Độ ẩm | Nhỏ hơn hoặc bằng 3,0% | Phương pháp Karl Fischer |
Cơ chế trung tâm tích hợp giữa Flibanserin và tế bào thần kinh hình chóp ở vỏ não trước trán
Đặc điểm cấu trúc và chức năng của các tế bào thần kinh hình chóp ở vỏ não trước trán
Vỏ não trước trán nằm ở phần trước của não và là một trong những vùng phát triển muộn hơn và có chức năng phức tạp nhất trong vỏ não. Tế bào thần kinh hình nón là loại tế bào thần kinh chính ở vỏ não trước trán, có cấu trúc hình thái độc đáo. Thân tế bào của các tế bào thần kinh này có hình nón-, phát ra một sợi nhánh dày ở đỉnh kéo dài về phía bề mặt vỏ não, trong khi nhiều sợi nhánh cơ bản tỏa ra bên ngoài. Các sợi nhánh trên và dưới được bao phủ bởi nhiều gai đuôi gai, là những vị trí quan trọng để hình thành các kết nối khớp thần kinh với các tế bào thần kinh khác, cho phép các tế bào thần kinh hình chóp nhận thông tin đầu vào từ nhiều vùng não.
Các tế bào thần kinh hình chóp ở vỏ não trước trán có sự phân bố theo thứ bậc đặc biệt ở vỏ não. Có sự khác biệt về hình thái, chức năng và khả năng kết nối giữa các tế bào thần kinh hình chóp ở các cấp độ khác nhau. Ví dụ: các nơ-ron hình chóp nông hơn chủ yếu tham gia vào việc xử lý thông tin cảm giác, trong khi các nơ-ron hình chóp sâu hơn tham gia nhiều hơn vào các chức năng nâng cao như kiểm soát nhận thức và ra quyết định. Cấu trúc phân cấp này cho phép vỏ não trước trán tích hợp và xử lý các loại thông tin khác nhau.
Chức năng kiểm soát nhận thức: Các tế bào thần kinh hình chóp ở vỏ não trước trán đóng vai trò trung tâm trong việc kiểm soát nhận thức. Họ có thể điều chỉnh các quá trình nhận thức như sự chú ý, trí nhớ làm việc và chức năng điều hành. Bằng cách tương tác với các vùng não khác, tế bào thần kinh hình chóp có thể sàng lọc và tích hợp thông tin từ hệ thống cảm giác, vận động và trí nhớ, cho phép lập kế hoạch và tổ chức hành vi. Ví dụ, trong các nhiệm vụ trí nhớ làm việc, các nơ-ron hình chóp có thể duy trì trạng thái hoạt động của thông tin liên quan trong một khoảng thời gian ngắn để thực hiện các hoạt động nhận thức tiếp theo.
Chức năng điều tiết cảm xúc: Vỏ não trước trán có liên quan chặt chẽ đến việc điều tiết cảm xúc. Tế bào thần kinh hình nón có thể ngăn chặn hoặc tăng cường cảm xúc bằng cách điều chỉnh hoạt động của các vùng não liên quan đến cảm xúc như hạch hạnh nhân.
Khi các cá nhân đối mặt với căng thẳng hoặc kích thích cảm xúc tiêu cực, các tế bào thần kinh hình chóp ở vỏ não trước trán có thể ức chế sự hoạt động quá mức của hạch hạnh nhân, do đó làm giảm các phản ứng cảm xúc như lo lắng và sợ hãi. Ngược lại, khi chức năng của vỏ não trước bị suy giảm, cá nhân có thể gặp bất ổn về cảm xúc, lo lắng và trầm cảm.
Chức năng ra quyết định: Các tế bào thần kinh hình chóp ở vỏ não trước trán cũng đóng một vai trò quan trọng trong quá trình ra quyết định. Họ có thể tích hợp thông tin từ các vùng não khác nhau, bao gồm thông tin cảm giác, thông tin trí nhớ và thông tin cảm xúc, để đánh giá và so sánh các lựa chọn khác nhau và đưa ra quyết định hợp lý. Ví dụ: trong các nhiệm vụ ra quyết định-rủi ro, các nơ-ron hình chóp có thể điều chỉnh chiến lược ra quyết định-của một cá nhân dựa trên thông tin về rủi ro và phần thưởng tiềm ẩn.
Cơ chế tương tác giữa Flibanserin và tế bào thần kinh hình chóp ở vỏ não trước trán
Điều hòa tính dễ bị kích thích của tế bào thần kinh hình chóp
Tính dễ bị kích thích của các tế bào thần kinh hình chóp ở vỏ não trước trán là rất quan trọng cho hoạt động bình thường của chúng. Flibanserin có thể ảnh hưởng đến tính dễ bị kích thích của các tế bào thần kinh hình chóp bằng cách điều chỉnh hệ thống dẫn truyền thần kinh. Ví dụ, tác dụng kích thích của Flibanserin lên thụ thể 5-HT1A có thể làm tăng đầu vào ức chế của các tế bào thần kinh hình chóp, do đó làm giảm tính dễ bị kích thích của chúng. Ngược lại, tác dụng đối kháng của Flibanserin trên thụ thể 5-HT2A có thể làm giảm sự ức chế của các tế bào thần kinh hình chóp và làm tăng tính dễ bị kích thích của chúng.
Sự điều hòa của hệ thống dopamine và noradrenaline cũng ảnh hưởng đến tính dễ bị kích thích của các tế bào thần kinh hình chóp. Việc tăng giải phóng dopamine có thể tăng cường tính dễ bị kích thích của các tế bào thần kinh hình chóp, trong khi việc tăng giải phóng norepinephrine có thể điều chỉnh mức độ tỉnh táo và chú ý của các tế bào thần kinh hình chóp. Flibanserin có thể điều chỉnh linh hoạt tính dễ bị kích thích của các tế bào thần kinh hình chóp bằng cách điều chỉnh các hệ thống dẫn truyền thần kinh này, cho phép chúng hoạt động thích hợp ở các trạng thái sinh lý khác nhau.
Tác động đến việc giải phóng và tái hấp thu chất dẫn truyền thần kinh
Các tế bào thần kinh hình chóp ở vỏ não trước trán giao tiếp với các tế bào thần kinh khác bằng cách giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh. Flibanserin có thể ảnh hưởng đến việc giải phóng và tái hấp thu các chất dẫn truyền thần kinh trong tế bào thần kinh hình chóp. Ví dụ, sự điều chỉnh của Flibanserin đối với hệ thống 5-HT có thể ảnh hưởng đến việc giải phóng và tái hấp thu serotonin trong các tế bào thần kinh hình chóp. Bằng cách điều chỉnh mức độ serotonin, Flibanserin có thể ảnh hưởng đến việc truyền thông tin giữa các tế bào thần kinh hình chóp và các tế bào thần kinh khác, từ đó điều chỉnh các chức năng kiểm soát nhận thức và điều chỉnh cảm xúc.
Quá trình giải phóng và tái hấp thu của dopamine và norepinephrine cũng có thể bị ảnh hưởng bởi Flibanserin. Flibanserin có thể làm thay đổi môi trường dẫn truyền thần kinh xung quanh tế bào thần kinh hình chóp bằng cách điều chỉnh việc giải phóng và tái hấp thu các chất dẫn truyền thần kinh này, do đó ảnh hưởng đến hoạt động chức năng của chúng. Ví dụ, việc tăng giải phóng dopamine và giảm tái hấp thu nó có thể kéo dài thời gian tác dụng của dopamine trong khe hở tiếp hợp và tăng cường tác dụng điều chỉnh của nó đối với các tế bào thần kinh hình chóp.
Tác động đến độ dẻo thần kinh
Tính dẻo thần kinh đề cập đến khả năng của hệ thần kinh thích ứng với những thay đổi của môi trường cả về cấu trúc và chức năng. Các tế bào thần kinh hình chóp ở vỏ não trước trán có độ linh hoạt thần kinh cao, rất quan trọng cho sự phát triển các chức năng học tập, trí nhớ và nhận thức. Flibanserin có thể thúc đẩy tính linh hoạt của thần kinh bằng cách điều chỉnh hệ thống dẫn truyền thần kinh và ảnh hưởng đến hoạt động của các tế bào thần kinh hình chóp.
Ví dụ: sự điều chỉnh hệ thống dopamine của Flibanserin có thể ảnh hưởng đến các quá trình dẻo dai thần kinh chẳng hạn như-tăng cường điện lực lâu dài (LTP) và trầm cảm-dài hạn (LTD). LTP và LTD là những cơ chế quan trọng tạo ra những thay đổi về cường độ kết nối khớp thần kinh giữa các tế bào thần kinh và chúng đóng một vai trò quan trọng trong việc học tập và trí nhớ. Flibanserin có thể tăng cường kết nối khớp thần kinh giữa các tế bào thần kinh hình chóp và cải thiện chức năng nhận thức ở vỏ não trước trán bằng cách thúc đẩy LTP hoặc ức chế LTD.
Chú phổ biến: viên nang flibanserin, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán