Viên nang Sermorelinlà công thức viên nang với Sermorelin là thành phần cốt lõi. Sermorelin là một chất tương tự hormone giải phóng hormone tăng trưởng (GHRH) được tổng hợp nhân tạo nhằm kích thích tuyến yên để thúc đẩy sự tiết và giải phóng hormone tăng trưởng. Nó chủ yếu được sử dụng để đánh giá, chẩn đoán và đánh giá sự tiết hormone tăng trưởng và các nhu cầu sức khỏe cụ thể. Nó là một chất hóa học peptide tương ứng với 1-29 mảnh GHRH nội sinh ở người. Nó kích thích giải phóng hormone tăng trưởng (GH) từ tuyến yên bằng cách mô phỏng hoạt động của GHRH tự nhiên, từ đó điều chỉnh sự tiết hormone tăng trưởng. Cơ chế này có giá trị ứng dụng quan trọng trong lĩnh vực y tế, đặc biệt trong đánh giá chức năng tiết hormone tăng trưởng và chẩn đoán tình trạng thiếu hụt hormone tăng trưởng.
|
|
|
COA Sermorelin
Viên nang Sermorelin(Số CAS 86168-78-7) là một chất tương tự hormone giải phóng hormone tăng trưởng (GHRH) được tổng hợp nhân tạo, với công thức phân tử C149H246N44O42S và trọng lượng phân tử chính xác đến 3357,882. Chất này kích thích tiết hormone tăng trưởng nội sinh (hGH) ở thùy trước tuyến yên và được sử dụng chủ yếu trong lĩnh vực y tế để điều trị chứng thiếu hụt hormone tăng trưởng ở trẻ em và nghiên cứu chống lão hóa ở người lớn. Tính chất vật lý của nó được biểu hiện dưới dạng bột màu trắng với mật độ 1,45 ± 0,1 g/cm³ (ở 20 độ và 760 Torr). Nó cần được niêm phong và bảo quản trong môi trường nhiệt độ thấp, tối và khô ở -20 độ để duy trì sự ổn định.
Thông tin cơ bản
Phân tích cấu trúc hóa học
Trình tự axit amin của Sermorelin chứa 29 dư lượng, cụ thể:
H-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly{15 }}Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu- Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-NH ₂
Trình tự này giữ lại vùng hoạt động sinh học cốt lõi bằng cách mô phỏng 1-29 đoạn GHRH tự nhiên, đồng thời kết thúc bằng arginine amide (Arg-NH ₂), tăng cường độ ổn định phân tử. Diện tích bề mặt phân cực tôpô (TPSA) của nó đạt 1470 Å 2 và thông số kỵ nước (XlogP) là -12,1, cho thấy tính ưa nước cao và đòi hỏi các kỹ thuật xây dựng công thức đặc biệt để cải thiện khả năng hấp thụ qua đường miệng.
Cơ chế tác dụng dược lý
Sermorelin kích hoạt con đường truyền tín hiệu adenylate cyclase bằng cách liên kết với thụ thể GHRH ở tuyến yên trước, thúc đẩy sự giải phóng nhịp nhàng của hormone tăng trưởng (GH). So với việc tiêm trực tiếp hormone tăng trưởng tái tổ hợp của con người (rhGH), ưu điểm của nó là:
Điều hòa sinh lý: Mô phỏng nhịp điệu bài tiết tự nhiên để tránh nguy cơ to cực do GH quá mức;
Cải thiện độ an toàn: giảm tác dụng phụ như kháng insulin và đau khớp;
Hiệu quả về chi phí: Quá trình tổng hợp tương đối đơn giản và giá chỉ bằng 1/3 đến 1/2 rhGH.
Quy trình sản xuất viên nang Sermorelin
Chuẩn bị nguyên liệu và kiểm soát chất lượng
API Sermorelin: Các sản phẩm có độ tinh khiết HPLC Lớn hơn hoặc bằng 99,0%, tạp chất đơn lẻ Nhỏ hơn hoặc bằng 2,0% và độ ẩm Nhỏ hơn hoặc bằng 10,0% phải được chọn. Nhà cung cấp phải cung cấp COA (Giấy chứng nhận phân tích) và MSDS (Bảng dữ liệu an toàn).
Sàng lọc vật liệu phụ trợ:
Chất độn: lactose (độ hút ẩm thấp), cellulose vi tinh thể (MCC, độ nén tốt);
Các chất phân hủy: natri carboxymethyl cellulose liên kết chéo- (CCNa, phân hủy nhanh), hydroxypropyl cellulose được thay thế ở mức thấp (L-HPC);
Chất bôi trơn: Magiê stearate (MgSt, cải thiện khả năng chảy), Silicon dioxide (chống dính và chống va đập);
Chất điều chỉnh PH: Axit citric (điều hòa môi trường đường tiêu hóa và thúc đẩy quá trình hòa tan).
Tiền xử lý nguyên liệu thô
Hòa tan Sermorelin: Hòa tan nguyên liệu thô trong nước tiêm vô trùng (loại USP) để chuẩn bị dung dịch 10 mg/mL, thêm 0,1% phenol làm chất kìm khuẩn và lọc để loại bỏ vi khuẩn (màng lọc 0,22 μm).
Nghiền nguyên liệu phụ: Lactose, MCC, v.v. cần phải lọt qua sàng 80 lưới để đảm bảo phân bố kích thước hạt đồng đều (D ₅₀ ≈ 50 μm).
Kiểm soát môi trường: Xưởng sản xuất cần đáp ứng tiêu chuẩn khu vực sạch cấp độ D (nhiệt độ 18-26 độ, độ ẩm 45-65%, số lượng hạt bụi Nhỏ hơn hoặc bằng 3,5 triệu/m³).
Thiết kế quy trình xây dựng
Quá trình tạo hạt ướt
Trộn: Thêm dung dịch Sermorelin với lactose và MCC theo tỷ lệ 1:5:3 vào máy tạo hạt ướt và trộn với tốc độ 100 vòng/phút trong 10 phút.
Tạo hạt: Thêm chất kết dính (dung dịch ethanol polyvinylpyrrolidone K30 5%) và khuấy ở tốc độ 150 vòng/phút cho đến khi vật liệu mềm “tạo thành một quả bóng bằng tay và phân tán với áp suất nhẹ”.
Sấy khô: Đặt các hạt ướt vào máy sấy tầng sôi, sấy khô bằng không khí nóng ở 60 độ cho đến khi độ ẩm nhỏ hơn hoặc bằng 3,0% và sàng qua rây 20 lưới.
Trộn tổng cộng: Thêm CCNa (3%) và MgSt (1%) vào trộn với tốc độ 20 vòng/phút trong 15 phút để đảm bảo hàm lượng đồng đều (RSD Nhỏ hơn hoặc bằng 5%).
Quá trình tạo hạt khô (phương án thay thế)
Thích hợp cho các nguyên liệu thô nhạy cảm với nhiệt hoặc các công thức nhạy cảm với độ ẩm:
Nhấn trước: TrộnViên nang Sermorelinvới các vật liệu phụ và ép thành tấm mỏng bằng máy ép con lăn (áp suất 10-15 MPa).
Nghiền: Nghiền tấm mỏng thành hạt qua rây quay (có cỡ lỗ 0,8-1,2 mm).
Ngũ cốc nguyên hạt: Thêm chất bôi trơn, sàng toàn bộ hạt qua sàng 40 lưới và kiểm soát sự phân bổ kích thước hạt (D ₁₀ Lớn hơn hoặc bằng 0,3 mm, D ₉₀ Nhỏ hơn hoặc bằng 1,5 mm).
Làm đầy và đóng gói viên nang
Thiết bị làm đầy: Sử dụng máy làm đầy viên nang hoàn toàn tự động (như loại ZP-35B), với độ chính xác làm đầy là ± 2% và chênh lệch thể tích làm đầy Nhỏ hơn hoặc bằng 5%.
Thông số viên nang: Chọn viên nang cứng cỡ 0 (lượng ghi nhãn 0,3 g) hoặc cỡ 00 (lượng ghi nhãn 0,5 g) tùy theo liều lượng.
vật liệu đóng gói
Bao bì bên trong: Bao bì dạng vỉ cứng/lá nhôm (PTP) dược liệu polyvinyl clorua (PVC), đảm bảo chống ẩm, tránh ánh sáng;
Bao bì bên ngoài: Hộp bìa cứng màu trắng 300g, có in tên thuốc, số lô, hạn sử dụng và dòng cảnh báo “Bảo quản khô dưới 25 độ”.
Những điểm chính của kiểm soát chất lượng
Kiểm soát chất lượng nguyên liệu thô
Phát hiện độ tinh khiết: Phương pháp HPLC (cột C18, TFA nước acetonitril pha động, bước sóng phát hiện 214 nm) đã được sử dụng, với tỷ lệ diện tích pic chính Lớn hơn hoặc bằng 99,0%.
Các chất liên quan: Sản phẩm phân hủy được xác định thông qua các thử nghiệm phân hủy cưỡng bức (axit, kiềm, oxy hóa, nhiệt độ cao, ánh sáng), với tạp chất đơn lẻ Nhỏ hơn hoặc bằng 2,0% và tổng tạp chất Nhỏ hơn hoặc bằng 5,0%.
Dung môi tồn dư: Phương pháp Headspace GC được sử dụng để phát hiện các chất tồn dư như ethanol và acetonitril, với giới hạn theo hướng dẫn của ICH (etanol Nhỏ hơn hoặc bằng 5000 ppm, acetonitril Nhỏ hơn hoặc bằng 410 ppm).
Kiểm soát trung gian các công thức
Tính chất hạt:
Góc nghỉ: Nhỏ hơn hoặc bằng 40 độ (tính lưu loát tốt);
Chỉ số Karl: 15-25% (độ nén vừa phải);
Độ dễ vỡ: Nhỏ hơn hoặc bằng 1,0% (để tránh hư hỏng do vận chuyển).
Hàm lượng đồng nhất: Lấy 10 viên để xác định, RSD Nhỏ hơn hoặc bằng 5% (Dược điển Trung Quốc 2025 Quy tắc chung 0941).
Tiêu chuẩn chất lượng thành phẩm
| Mục kiểm tra | Phương pháp | Tiêu chuẩn |
| Vẻ bề ngoài | Kiểm tra trực quan | Các hạt màu trắng hoặc trắng nhạt, không nhìn thấy vật lạ |
| Điền vào biến thể | Phương pháp cân | ±5%(n=20) |
| Giới hạn thời gian phân hủy | Phương pháp giỏ treo | Ít hơn hoặc bằng 30 phút (dịch dạ dày nhân tạo) |
| giải thể | Phương pháp mái chèo (50 vòng/phút, dung dịch đệm pH 1,2) | Lớn hơn hoặc bằng 80% (45 phút) |
| Giới hạn vi sinh vật | Phương pháp đĩa Petri | Tổng số vi khuẩn hiếu khí Nhỏ hơn hoặc bằng 1000 CFU/g, số lượng nấm mốc và nấm men Nhỏ hơn hoặc bằng 100 CFU/g |
Ứng dụng lâm sàng và đánh giá an toàn
Chỉ định, cách dùng và liều lượng
Trẻ thiếu hụt hormone tăng trưởng: Liều khuyến cáo là 0,03 mg/kg/ngày, tiêm dưới da trước khi đi ngủ trong 6-12 tháng, có thể cải thiện đáng kể tốc độ tăng trưởng chiều cao (tăng trung bình 4-6 cm/năm).
Nghiên cứu chống lão hóa- dành cho người lớn: Liều 0,1-0,3 mg/ngày, viên nang uống cần được kết hợp với chất hấp thụ (chẳng hạn như muối mật), có thể cải thiện khối lượng cơ và giảm tỷ lệ mỡ trong cơ thể (các thử nghiệm lâm sàng cho thấy lượng mỡ trong cơ thể giảm 2-3%).
Giám sát phản ứng bất lợi
Phản ứng thường gặp: đỏ và sưng tại chỗ tiêm (5-10%), nhức đầu (3-5%), đau khớp (2-3%), hầu hết thoáng qua và không cần ngừng thuốc.
Nguy cơ nghiêm trọng: Phản ứng dị ứng hiếm gặp (tỷ lệ<0.1%), requiring emergency equipment with adrenaline.
Chống chỉ định: Bị cấm đối với những người dị ứng với Sermorelin hoặc GHRH, bệnh nhân có khối u đang hoạt động và phụ nữ mang thai.
Tương tác thuốc
Sử dụng kết hợp với glucocorticoid: có thể đối kháng tác dụng của GH và nên dùng cách nhau ít nhất 4 giờ.
Sử dụng kết hợp với hormone sinh dục: có tác dụng hiệp đồng thúc đẩy tăng trưởng nhưng cần theo dõi quá trình lão hóa xương (tránh đóng đầu xương sớm).
Dùng đồng thời với các thuốc chống động kinh (như phenytoin natri) có thể làm giảm nồng độ trong máu củaViên nang Sermorelinvà yêu cầu điều chỉnh liều lượng.
Xu hướng thị trường và phân tích chi phí
Thành phần chi phí
| Mục chi phí | Tỷ lệ | Hướng dẫn |
| API (Thành phần dược phẩm hoạt tính) | 45% | Sermorelin có độ tinh khiết cao có giá khoảng $4000/g |
| Phụ kiện | 15% | Giá ổn định của nguyên liệu thô số lượng lớn như lactose và MCC |
| Bao bì | 10% | Chi phí đóng gói vỉ là khoảng 0,02 USD mỗi viên |
| Sản xuất | 20% | Chi phí của một lô trong xưởng GMP là khoảng 5000 USD |
| R&D | 10% | Chia sẻ chi phí đăng ký và nghiên cứu lâm sàng trước |
Chú phổ biến: viên nang sermorelin, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán