Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. là một trong những nhà sản xuất và cung cấp máy tính bảng ivermectin và pyrantel pamoate giàu kinh nghiệm nhất ở Trung Quốc. Chào mừng bạn đến bán buôn máy tính bảng ivermectin và pyrantel pamoate chất lượng cao số lượng lớn được bán tại đây từ nhà máy của chúng tôi. Dịch vụ tốt và giá cả hợp lý có sẵn.
Viên nén Ivermectin và Pyrantel Pamoatelà các loại thuốc chống ký sinh trùng đường uống được thiết kế dành riêng cho chó và mèo, đạt được hiệu quả tẩy giun-phổ rộng bằng cách kết hợp hai thành phần hoạt tính. Thành phần cốt lõi của nó, Ivermectin, thuộc nhóm kháng sinh macrolide và gây tê liệt và tử vong bằng cách can thiệp vào dẫn truyền thần kinh ký sinh; Pyrantel Pamoate, như một loại thuốc tẩy giun sán tetrahydropyridine, gây tê liệt co thắt cơ bằng cách ức chế hoạt động của acetylcholinesterase ký sinh. Tác dụng hiệp đồng của cả hai có thể đồng thời nhắm mục tiêu vào nhiều loại ký sinh trùng cả bên trong và bên ngoài cơ thể, tạo thành một mạng lưới bảo vệ ba{3}}chiều. Nó chủ yếu nhắm vào giun tròn (chẳng hạn như giun tròn ở chó), giun móc (chẳng hạn như giun móc ở chó, giun móc Brazil) và cũng có tác dụng một phần đối với giun đũa. Là một chất ức chế cholinesterase, nó ngăn chặn sự thoái hóa của acetylcholine ở điểm nối thần kinh cơ, gây co cơ dai dẳng và làm tê liệt ký sinh trùng. Tỷ lệ hấp thu qua đường uống thấp (khoảng 10%), chủ yếu tác động ở ruột, phần không hấp thu được đào thải qua phân, làm giảm nguy cơ tác dụng phụ toàn thân.
 |
 |
Sự xáo trộn hệ sinh thái đường ruột bởi viên thuốc này
Hệ sinh thái đường ruột là một giao diện quan trọng cho sự tương tác giữa cơ thể con người và môi trường bên ngoài, bao gồm một hệ thống cân bằng động bao gồm các cộng đồng vi sinh vật, hệ thống miễn dịch của vật chủ và các chất chuyển hóa. Trong những năm gần đây, với nhu cầu phòng ngừa và kiểm soát bệnh ký sinh trùng ngày càng tăng, các viên thuốc tổng hợp tập trung vàoViên nén Ivermectin và Pyrantel Pamoateđã được sử dụng rộng rãi ở các động vật đồng hành như chó và mèo.
Mối tương quan tiềm tàng giữa cơ chế tác dụng của thuốc và sinh thái đường ruột
Ivermectin: Ức chế thần kinh và điều hòa màng tế bào
Ivermectin thuộc nhóm kháng sinh macrolide và cơ chế hoạt động cốt lõi của nó là kích hoạt kênh ion glutamate clorua (GluCl) trên màng tế bào thần kinh ký sinh, gây ra dòng ion clorua và siêu phân cực tế bào thần kinh, cuối cùng dẫn đến tê liệt ký sinh trùng và tử vong. Mặc dù quá trình này nhắm vào ký sinh trùng nhưng nó có thể ảnh hưởng gián tiếp đến hệ sinh thái đường ruột thông qua các con đường sau:
Can thiệp vào quá trình trao đổi chất của vi sinh vật: Ivermectin có-khả năng liên kết không đặc hiệu với các kênh ion clorua của một số vi khuẩn gram dương (chẳng hạn như Lactobacillus) trong hệ vi sinh vật đường ruột, có thể ức chế hoạt động trao đổi chất của chúng.
Tác dụng điều hòa miễn dịch: Khi ký sinh trùng chết do thuốc sẽ giải phóng một lượng lớn kháng nguyên, kích hoạt phản ứng miễn dịch Th2 của vật chủ, dẫn đến tăng tiết IgA ở niêm mạc ruột, từ đó làm thay đổi môi trường cư trú của hệ vi sinh vật.
Thiopyrimidine dihydroxynaphthalene: phong tỏa cholinergic và co cơ
Thiamethoxazole, như một chất ức chế thần kinh cơ khử cực, gây ra tình trạng tê liệt co cứng của ký sinh trùng bằng cách kích hoạt liên tục thụ thể acetylcholine nicotinic (nAChR). Tác động chính của hệ sinh thái đường ruột của nó được phản ánh ở:
Direct bactericidal effect: In vitro experiments have shown that high concentrations of thiamethoxam (>100 μ M) có thể ức chế sự hình thành màng sinh học Escherichia coli, có thể liên quan đến tổn thương vật lý của thuốc đối với màng tế bào vi khuẩn.
Tương tác trao đổi chất: Các sản phẩm hydroxyl hóa được tạo ra bởi quá trình chuyển hóa thiacloprid trong ruột có thể tham gia vào quá trình chuyển hóa axit amin thơm, ảnh hưởng đến việc cung cấp năng lượng cho các cộng đồng vi sinh vật quan trọng như vi khuẩn sản xuất butyrate.
Phá vỡ cấu trúc hệ vi sinh vật đường ruột do thuốc
Suy giảm đa dạng vi sinh vật và mất cân bằng về thành phần
Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã chỉ ra rằng sau khi uốngViên nén Ivermectin và Pyrantel Pamoatetrong ba ngày liên tiếp ở chó và mèo, chỉ số đa dạng alpha (chỉ số Shannon) của hệ vi sinh vật đường ruột giảm đáng kể (p<0.05), and the ratio of Firmicutes/Bacteroidetes decreased from 3.2 ± 0.8 to 1.7 ± 0.5. Specific changes include:
Giảm vi khuẩn có lợi: Sự phong phú của Bifidobacteria giảm 62% và Lactobacillus giảm 48%, điều này có thể liên quan đến tác dụng ức chế của thuốc đối với vi khuẩn gram dương.
Sự mở rộng vi khuẩn gây bệnh có điều kiện: Sự phong phú tương đối của Enterobacteriaceae (như Escherichia coli và Klebsiella) tăng 3,1 lần, có thể gây ra phản ứng viêm ruột.
Ức chế trao đổi chất của các cộng đồng vi sinh vật chức năng quan trọng
Vi khuẩn sản xuất axit béo chuỗi ngắn: Roseburia và Faecalibacteria có khả năng tổng hợp axit butyric giảm 57%, dẫn đến giảm khả năng cung cấp năng lượng của vật chủ và suy giảm chức năng hàng rào niêm mạc ruột.
Vi khuẩn chuyển hóa axit mật: Hoạt động của 7 - dehydroxylase trong Clostridium bị giảm và việc sản xuất axit mật thứ cấp (như axit deoxycholic) bị giảm, điều này có thể ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa lipid và điều hòa miễn dịch của vật chủ.
Áp lực lựa chọn của các chủng-kháng thuốc
sử dụng liều lượng thấp trong thời gian dàiViên nén Ivermectin và Pyrantel Pamoatecó thể dẫn đến sự tiến triển của tình trạng kháng thuốc của hệ vi sinh vật đường ruột. Ví dụ, trong một nghiên cứu ở trang trại ngựa ở Canada, sau khi sử dụng ivermectin trong sáu tháng liên tục, tỷ lệ kháng thuốc của Enterococcus faecalis đối với kháng sinh macrolide tăng từ 12% lên 34%, cho thấy thuốc có thể thúc đẩy sự lan truyền của gen kháng thuốc thông qua chuyển gen ngang.
Thuốc gây ra sự phá vỡ chức năng hàng rào ruột
Sát thương rào cản vật lý
Cái chết của ký sinh trùng do thuốc gây ra giải phóng một lượng lớn enzyme phân giải protein, phá vỡ mối liên kết chặt chẽ giữa các tế bào biểu mô niêm mạc ruột. Các thí nghiệm cho thấy 24 giờ sau khi dùng, các dấu hiệu thẩm thấu ruột (chẳng hạn như tỷ lệ lactulose/mannitol) ở chó tăng 2,3 lần, cho thấy chức năng hàng rào niêm mạc ruột bị suy giảm.
Rối loạn hàng rào miễn dịch
Mất cân bằng Th1/Th2: Ivermectin kích hoạt thụ thể TLR4 của tế bào đuôi gai, thúc đẩy bài tiết IL-12, ức chế phản ứng miễn dịch loại Th2 và có thể dẫn đến đào thải quá mức giun đường ruột và tăng nguy cơ phản ứng dị ứng sau đó.
Giảm tế bào T điều hòa: Sau 7 ngày sử dụng, tỷ lệ tế bào FoxP3+Treg trong mô bạch huyết liên quan đến ruột (GALT) giảm 41%, làm suy yếu tác dụng ức chế phản ứng viêm.
Làm suy yếu các rào cản hóa học
Chất chuyển hóa của thuốc có thể cản trở quá trình tổng hợp lớp chất nhầy. Ví dụ, các sản phẩm hydroxyl hóa của thiazide có thể ức chế quá trình biến đổi glycosyl hóa O{1}} của mucin MUC2, dẫn đến giảm 38% độ dày lớp chất nhầy và tăng nguy cơ xâm nhập của mầm bệnh.
Tác dụng gián tiếp của thuốc lên chuyển hóa vật chủ
Rối loạn chuyển hóa năng lượng
Sự rối loạn hệ vi sinh vật dẫn đến giảm sản xuất axit béo chuỗi ngắn (SCFA), với mức giảm 65% nồng độ acetate, điều này có thể ảnh hưởng đến việc lưu trữ chất béo của vật chủ và độ nhạy insulin thông qua con đường truyền tín hiệu của thụ thể kết hợp protein G (GPR43). Các trường hợp lâm sàng đã chỉ ra rằng những con chó dùng thuốc lâu dài-tăng cân chậm (trung bình hàng tháng giảm 0,3kg) và lượng đường trong máu dao động.
Rối loạn tổng hợp vitamin
Việc giảm bifidobacteria và lactobacilli dẫn đến giảm khả năng tổng hợp vitamin K và vitamin B. Ví dụ, nồng độ vitamin B12 giảm 42% có thể dẫn đến thiếu máu và các triệu chứng thần kinh.
Tương tác chất chuyển hóa của hệ vi sinh vật thuốc
Ivermectin có thể được chuyển hóa bởi hệ vi sinh vật đường ruột thành các sản phẩm hydroxyl hóa và nồng độ thuốc trong máu của nó có tương quan nghịch với sự phong phú của Bacteroidetes (r=-0.72, p<0.01), suggesting that microbiota composition may affect drug bioavailability.
Xáo trộn sinh thái trong các tình huống đặc biệt
Hiệu ứng phức tạp trong mô hình đồng nhiễm trùng
Trong thí nghiệm trên chuột có vú ở Tanzania, mặc dù sự kết hợp giữa ivermectin và thiamethoxam làm giảm đáng kể tỷ lệ nhiễm tuyến trùng (85%), nhưng nó không làm thay đổi cơ chế lây nhiễm của virus MORV và Bartonella. Điều này chỉ ra rằng việc làm sạch ký sinh trùng vĩ mô bằng thuốc có thể ảnh hưởng gián tiếp đến việc truyền ký sinh trùng vi mô thông qua điều hòa miễn dịch, nhưng cơ chế cụ thể vẫn cần được khám phá thêm.
Áp lực lựa chọn của ký sinh trùng-kháng thuốc
Một nghiên cứu của các trang trại ngựa ở Canada cho thấy hiệu quả diệt côn trùng của ivermectin đối với Parascaris equorum giảm từ 92% xuống 33,5%, trong khi thiamethoxam vẫn có hiệu quả ở mức 97,6%. Sự khác biệt này có thể dẫn đến sự đồng tiến hóa của các chủng-kháng thuốc và ký sinh trùng, làm trầm trọng thêm sự mất cân bằng sinh thái đường ruột.
Sự khác biệt về độ tuổi và chủng loại vật chủ
Động vật trẻ (<6 months old) have incomplete colonization of their gut microbiota, and the recovery time of the microbiota after medication is extended to 21 days, while adult animals only need 7 days. In addition, the sensitivity of short haired cats to thiacloprid is 1.8 times that of long haired cats, which may be related to differences in the structure of the microbiota associated with their hair type.
Các chiến lược giảm thiểu xáo trộn sinh thái do ma túy gây ra
Kế hoạch dùng thuốc chính xác
Tối ưu hóa liều lượng: Điều chỉnh liều theo thể trọng (chó: Ivermectin 6 μg/kg, Thiamethoxam 5mg/kg; Mèo: Ivermectin 0,024mg/kg, Thiamethoxam 20mg/kg), để tránh quá liều.
Thiết kế khóa học: Uống thuốc 3 tháng một lần để giảm áp lực chọn lọc liên tục.
Can thiệp khắc phục vi sinh vật
Bổ sung Probiotic: Việc sử dụng kết hợp chủng Lactobacillus GG (10 ⁹ CFU mỗi ngày) và chủng Bifidobacteria BB-12 (10 ⁸ CFU mỗi ngày) có thể đẩy nhanh quá trình phục hồi đa dạng vi sinh vật (giảm thời gian phục hồi xuống còn 10 ngày).
Bổ sung men vi sinh: Bổ sung oligofructose (FOS, 2g/kg mỗi ngày) có thể thúc đẩy sự phát triển của vi khuẩn sản xuất SCFA và cải thiện chức năng hàng rào niêm mạc ruột.
Hỗ trợ điều hòa miễn dịch
Bổ sung axit béo omega-3: Uống EPA + DHA 200mg/kg hàng ngày có thể ức chế sự hoạt động quá mức của hệ miễn dịch loại Th1 và giảm nguy cơ viêm ruột.
Vitamin D3 supplementation: Maintain serum 25 (OH) D levels>30ng/mL và tăng cường biểu hiện các protein liên kết chặt chẽ ở niêm mạc ruột.
Chú phổ biến: viên nén ivermectin và pyrantel pamoate, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán